血漿膽固醇水平是冠心病危險(xiǎn)的重要預(yù)測(cè)因素，血漿膽固醇升高，則冠心病的發(fā)病率及死亡率升高。高膽固醇血癥是冠心病的主要可調(diào)整因素之一，降低膽固醇水平可降低冠心病事件的發(fā)生率。根據(jù)全美膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）的成人治療專門(mén)小組III（ATP III）指南推薦的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療目標(biāo)，對(duì)于患有冠心病或冠心病等危癥的患者，LDL-C治療目標(biāo)為<100毫克/分升；無(wú)冠心病或冠心病等危癥，但至少存在兩個(gè)危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)<130毫克/分升；無(wú)冠心病或冠心病等危癥，危險(xiǎn)因素少于兩個(gè)的患者應(yīng)<160毫克/分升。
 
　　他汀類藥物應(yīng)用的局限性
 
　　在過(guò)去50年間，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了多種代表不同調(diào)脂治療策略的藥物。1955年，煙酸成為首個(gè)調(diào)脂治療藥物；1961年膽汁酸鰲合劑上市；1967年貝特類藥物上市。但這些藥物或副作用大或費(fèi)效比低，臨床使用情況并不理想。直到1987年，代表血脂異常治療新進(jìn)展的他汀類藥物問(wèn)世，并開(kāi)始廣泛用于臨床治療。然而，根據(jù)我國(guó)第二次血脂治療現(xiàn)狀的調(diào)研結(jié)果顯示，在使用他汀類藥物治療的冠心病患者中，達(dá)到治療目標(biāo)LDL-C<100毫克/分升的高?；颊吆蚅DL-C<70毫克/分升的極高?；颊弑壤謩e只有39%和23%。
 
　　隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累，NCEP ATP III指南對(duì)LDL-C的治療目標(biāo)也向著“更低一些更好”的方向推進(jìn)。然而，在使用他汀類藥物治療的患者中，大部分未能達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)，這是為什么呢？
 
　　他汀類藥物主要抑制肝臟膽固醇的合成，其療效具有劑量依賴性，要增強(qiáng)LDL-C的降低效果，需要加大治療劑量?？墒?，任何一種他汀類藥物均存在“6規(guī)律”，即藥物劑量加倍，LDL-C僅進(jìn)一步降低約6%。也就是說(shuō)，他汀類藥物在初始劑量后采用翻倍劑量進(jìn)行治療所獲得的進(jìn)一步治療效果相對(duì)較小。不僅如此，隨著他汀類藥物劑量的增加，不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性也隨之上升，大劑量他汀類藥物治療會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)多患者的肝酶水平超過(guò)正常上限的3倍以上，比如阿托伐他汀的劑量由40毫克增加至80毫克時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者比例由0.6%上升至2.3%。
 
　　抑制吸收
 
　　降低血漿膽固醇的新途徑
 
人體內(nèi)膽固醇有兩個(gè)主要來(lái)源，即肝臟合成和腸道吸收。腸道吸收的膽固醇來(lái)源于飲食和膽汁，在每天進(jìn)入腸道的1300～1700毫克膽固醇中，大約一半被吸收。膽固醇在腸腔內(nèi)被膽汁酸乳化形成混合脂質(zhì)微團(tuán)（膽固醇微團(tuán)），微團(tuán)將脂質(zhì)由腸腔運(yùn)送至腸黏膜表面，經(jīng)腸道細(xì)胞吸收后游離膽固醇被酯化并裝配成乳糜微粒 （CMs）分泌入淋巴，繼而進(jìn)入血液。