恩他卡朋雙多巴片(Ⅲ)價格對比達靈復

產(chǎn)品名稱：恩他卡朋雙多巴片(Ⅲ) (達靈復)
包裝規(guī)格：150mg/37.5mg/200mg*30片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字HJ20181002 藥品本位碼：86978700000227
生產(chǎn)廠家：芬蘭Orion Corporation
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】恩他卡朋雙多巴片(Ⅲ)
【商品名/商標】
達靈復
【規(guī)格】150mg/37.5mg/200mg*30片
【主要成份】本品為復方制劑，其組分為每片含左旋多巴150mg，卡比多巴37.5mg，恩他卡朋200mg。
【性狀】達靈復恩他卡朋雙多巴片(Ⅲ)為棕紅色或者灰紅色薄膜衣片，除去包衣后顯黃色或橙黃色，并帶白色斑點。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法未能控制的出現(xiàn)或伴有“劑末”運動功能波動的成人帕金森病患者。
【用法用量】藥片在空腹或飯后服用皆可(見[臨床藥理])。一片藥片包含一個治療劑量。藥片應(yīng)整片吞服。仔細滴定每名患者的左旋多巴劑量以達到最佳日劑量。在三種規(guī)格(50mg/12.5mg/200mg，100mg/25mg/200mg，150mg/37.5mg/200mg左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)的藥片中進行優(yōu)選，選擇其中一種規(guī)格作為最佳日劑量?；颊呙看沃环靡黄酒??；颊呙刻旆玫目ū榷喟偷陀?0～100mg時，更易出現(xiàn)惡心和嘔吐?？ū榷喟腿談┝砍^300mg的臨床經(jīng)驗有限，而恩他卡朋的推薦最大日劑量為1600mg，因此，本品(100mg/25mg/200mg)的最大日劑量為每天服用8片。通常本品用于已經(jīng)應(yīng)用相應(yīng)劑量的標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑和恩他卡朋治療的患者。從左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴或芐絲肼)和恩他卡朋片轉(zhuǎn)為本品治療：a.正在接受和本品劑量等量的恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/卡比多巴治療的患者可以直接轉(zhuǎn)換接受相應(yīng)劑量的本品治療。（詳見紙質(zhì)說明書）b.如果患者正在接受的恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴劑量和本品(100mg/25mg/200mg)劑量不相等，開始用本品治療時必須仔細滴定劑量以達到最佳的臨床療效。治療開始時，應(yīng)調(diào)整本品的劑量至盡可能接近當前使用的左旋多巴的日總劑量。c.如果患者當前正在接受恩他卡朋和標準釋放劑型的左旋多巴/芐絲肼治療，在本品開始治療前的前一天晚上應(yīng)停用左旋多巴/芐絲肼，第二天早晨開始服用本品。首劑本品中的左旋多巴的含量應(yīng)等于或略微超過(5～10%)當前使用的左旋多巴劑量。當前未接受恩他卡朋治療的患者轉(zhuǎn)而接受本品治療：某些正在接受標準釋放劑型的左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑治療但癥狀不穩(wěn)定的帕金森病和“劑末”運動功能波動患者可考慮用相應(yīng)劑量的本品治療。但是，對于有運動障礙或左旋多巴日劑量超過600mg的患者，不推薦從左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑直接轉(zhuǎn)換到本品治療。建議這些患者在轉(zhuǎn)至本品治療前，先加入恩他卡朋(恩他卡朋片)聯(lián)合治療，并有必要根據(jù)需要調(diào)整左旋多巴劑量。恩他卡朋可增強左旋多巴的作用。因此，本品開始治療的最初幾天和最初幾個星期可能需要將左旋多巴的劑量降低10～30%，尤其是出現(xiàn)運動障礙的患者。根據(jù)患者的臨床條件，通過延長用藥間隔和/或減少每次服用劑量的方法來減少左旋多巴的每日總劑量。治療過程中的劑量調(diào)整：當病情需要更多的左旋多巴時，在推薦的劑量范圍內(nèi)，應(yīng)考慮增加本品服藥次數(shù)和/或使用本品的其他劑量。如果需要減少左旋多巴用量，可通過減少每日服藥次數(shù)和/或延長兩次服藥之間的間隔或使用較小規(guī)格的本品來減少每日總劑量。如果在接受本品治療的同時還使用了其它左旋多巴制劑，應(yīng)遵循推薦的最大劑量。中止本品治療：如果要中斷本品(左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)治療，轉(zhuǎn)換為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑治療，不合并使用恩他卡朋，那么必須調(diào)整其它抗帕金森藥物的劑量尤其是左旋多巴的劑量以達到充分的血藥濃度，以達到對于帕金森病患者癥狀的有效控制。肝損害：肝損害的患者接受本品治療時應(yīng)引起注意，可能需要降低劑量(見[臨床藥理])。腎損害：腎損害不會影響恩他卡朋的藥代動力學特征。目前沒有專門研究腎功能不全時左旋多巴和卡比多巴的藥代動力學特征的試驗報道，因此，重度腎損害患者包括接受透析治療的患者在使用本品治療時必須注意(見[臨床藥理])。
【不良反應(yīng)】安全性概要：本品最常見不良反應(yīng)為異動癥(約19%)、胃腸道癥狀，包括惡心和腹瀉(分別為約15%和12%)；肌肉、骨骼肌和結(jié)締組織疼痛(約12%)和無害的尿液變紅棕色(色素尿)(約10%)。在本品或恩他卡朋聯(lián)合左旋多巴/DDC抑制劑的臨床試驗中，發(fā)生了胃腸道出血(不常見)和血管性水腫(罕見)的嚴重不良事件。盡管臨床試驗數(shù)據(jù)中未有發(fā)現(xiàn)，但本品治療期間可能出現(xiàn)膽汁淤積性為主的嚴重性肝炎、橫紋肌溶解癥和抗精神病藥物惡性綜合征。不良反應(yīng)列表詳見紙質(zhì)說明書。選定不良反應(yīng)的描述：主要為恩他卡朋導致或恩他卡朋組中發(fā)生率大于單用左旋多巴/DDC抑制劑組的不良反應(yīng)在表1中標注星號部分。某些不良反應(yīng)與多巴胺能活性增加(例如異動癥、惡心和嘔吐)相關(guān)，并且在治療開始時最常見。減少左旋多巴的劑量可減少這些多巴胺能反應(yīng)的嚴重程度和發(fā)生率。極少數(shù)不良反應(yīng)為活性成分恩他卡朋直接導致，包括腹瀉和尿液變紅棕色。恩他卡朋也可導致在某些患者皮膚、指甲、毛發(fā)和汗液變色。在表1中其他不良反應(yīng)標注星號的原因是臨床試驗數(shù)據(jù)中，恩他卡朋組的發(fā)生率大于單用左旋多巴/DDCI抑制劑組(發(fā)生率差異至少為1%)或為恩他卡朋上市后收到的個案病例安全性報告。左旋多巴/卡比多巴治療期間發(fā)生了罕見的驚厥；然而，尚未確定它們與左旋多巴/卡比多巴治療的因果關(guān)系。接受多巴胺激動劑和/或包括達靈復在內(nèi)的其它含有左旋多巴的多巴胺能制劑治療的患者有報道出現(xiàn)沖動控制障礙引發(fā)的癥狀，包括有病理性賭博、性欲提高和性欲亢進、強迫性消費或購物、暴食和強迫性進食。如果上述癥狀出現(xiàn)，則需要分析當前治療。多巴胺失調(diào)綜合征(DDS)是一種成癮性疾病，見于某些接受卡比多巴/左旋多巴治療的患者。受影響的患者表現(xiàn)出多巴胺藥物濫用的強迫模式使用超過足以控制運動癥狀的劑量，在某些情況下可能導致嚴重的運動障礙。臨床研究中發(fā)現(xiàn)的心肌梗塞和除心肌梗塞以外的缺血性心臟?。簭膶?5項雙盲研究(13項研究是在具有劑末波動癥狀的帕金森氏病患者中進行的，另2項研究是在未服用左旋多巴的早期帕金森氏病患者中進行的)的分析中獲得了心肌梗塞(MI)和缺血性心臟病(IHD)不良事件的發(fā)生頻率。這15項臨床研究中恩他卡朋組有2663名患者，安慰劑組有2169名患者，其中恩他卡朋組中有12名患者(0.75%)報告了MI，而安慰劑組中有7名患者(0.32%)報告了該不良事件。恩他卡朋組中有42名患者(1.58%)報告了非MI的IHD，而安慰劑組中有28名患者(1.29%)報告了該不良事件。大多數(shù)發(fā)生該不良事件的患者具有MI和IHD的危險因素。性別和年齡對不良反應(yīng)的影響：從年齡或性別來說，觀察到只與恩他卡朋有關(guān)的不良事件的發(fā)生率無差異。
【禁忌】●已知對本品的活性成分(卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋)或任何一種賦形劑過敏。●單胺氧化酶(MAO)和COMT是兒茶酚胺代謝中的兩種主要的酶系統(tǒng)。因而，恩他卡朋和非選擇性MAO抑制劑(例如苯乙肼和反苯環(huán)丙胺)合并使用從理論上會導致兒茶酚胺正常代謝的主要途徑被抑制。和不能與左旋多巴/卡比多巴合并使用一樣，非選擇性單胺氧化酶抑制劑禁止與本品一起使用。這些抑制劑必須在本品開始治療前至少兩周停止使用。本品可以和特異地作用于單胺氧化酶B的單胺氧化酶抑制劑(如，鹽酸司來吉蘭)的廠商推薦劑量合并使用(見[藥物相互作用])。●窄角型青光眼?！裼捎谧笮喟涂赡苁箰盒院谏亓龌罨?，可疑及診斷不明的皮膚病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。
【注意事項】警告：左旋多巴治療的基礎(chǔ)上加服卡比多巴降低了由于左旋多巴的脫羧反應(yīng)而導致的外周作用(惡心，嘔吐)，然而，卡比多巴不會降低左旋多巴中樞作用所導致的不良反應(yīng)。因為卡比多巴以及恩他卡朋可使更多的左旋多巴到達大腦，并形成更多的多巴胺，因此左旋多巴與卡比多巴和恩他卡朋合用與單用左旋多巴相比，一些中樞系統(tǒng)的不良反應(yīng)如運動障礙(不自主運動)可能在左旋多巴更低劑量時出現(xiàn)，且頻率會更高。出現(xiàn)運動障礙可能需要降低劑量(見[注意事項]，運動障礙)。Stalevo(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)可導致精神障礙。這些反應(yīng)被認為是服用左旋多巴后腦中多巴胺含量增加所致。應(yīng)仔細觀察所有患者伴有自殺傾向的抑郁癥的發(fā)生。既往或目前有精神病的患者應(yīng)給予謹慎治療。有缺血性心臟病、嚴重心血管或肺病、支氣管哮喘、腎臟、肝臟或內(nèi)分泌疾病的患者服用Stalevo時應(yīng)謹慎。與服用左旋多巴相似，有殘余性房性、結(jié)節(jié)性或室性心律異常的心肌梗塞的患者服用Stalevo時應(yīng)謹慎。在這類患者中，在最初的劑量調(diào)整階段應(yīng)仔細監(jiān)測患者的心臟功能，并應(yīng)配備有相應(yīng)的治療設(shè)備，給予嚴密的心臟監(jiān)護。與服用左旋多巴相似，服用Stalevo治療有增加有消化性潰瘍史的患者胃腸道上部出血的可能性。神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥(NMS)：已報道卡比多巴-左旋多巴治療劑量降低或突然停藥發(fā)生類似于NMS復雜癥狀的少量病例。因而，當突然降低Stalevo的劑量或停藥時，應(yīng)仔細觀察患者的癥狀，尤其是當患者在服用抗精神病藥物時。NMS是一種不太常見的，但是致命的病癥，其以發(fā)燒或體溫過高為特征。已報告有神經(jīng)學上的癥狀，包括肌肉僵直、不自主運動、意識狀態(tài)改變、精神狀態(tài)改變；其他病癥，如自律障礙、心動過速、呼吸急促、出汗、高或低血壓；實驗室檢查發(fā)現(xiàn)異常，如肌酸磷酸激酶升高、白細胞增加、肌紅蛋白尿和血清肌紅蛋白升高。這種病癥的早期診斷對于這類患者的合理治療是重要的。考慮對NMS進行可能的診斷，并排除其他急性病癥(如肺炎、系統(tǒng)感染等)的可能性是重要的。如果臨床征象包括嚴重的疾病和未治療的或未充分控制的錐體外系征象和癥狀(EPS)，則這就變得特別復雜。在鑒別診斷中也應(yīng)考慮中樞副交感神經(jīng)毒性、中暑、藥物性發(fā)熱和主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理學。NMS的治療應(yīng)包括：1)強化癥狀控制性治療和病情監(jiān)控和2)只要有特殊的治療手段，均需要對其他任何伴隨的嚴重醫(yī)學問題進行治療。多巴胺激動劑如溴麥角環(huán)肽，和肌肉松弛劑如硝苯呋海因也經(jīng)常被用于NMS的治療，然而，其有效性在對照臨床研究中尚未得到證明。被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)代謝的藥物：當服用單劑量400mg恩他卡朋的同時靜脈注射異丙腎上腺素和腎上腺素，而不同時服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑，在輸液過程中心率的總體變化平均最大值比安慰劑異丙腎上腺素和腎上腺素分別高出約50%和80%。因而，已知被COMT代謝的藥物，如異丙腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴、阿撲嗎啡、乙基異丙腎上腺素和比托特羅，無論這些藥物的給藥途徑是什么(包括吸入)，當患者同時在接受恩他卡朋治療時，均需要特別謹慎，因為與恩他卡朋的相互作用會導致心率升高，很可能導致心律失常和血壓的過度變化。在一項藥物相互作用研究中，一位32歲的健康男性志愿者接受腎上腺素輸液和口服恩他卡朋治療后發(fā)現(xiàn)有室性心動過速。這時，需要給予普萘洛爾治療。恩他卡朋與不良事件之間顯示有可能的因果關(guān)系，但不能完全歸因于恩他卡朋。一般注意事項：與服用左旋多巴相似，長期使用本品治療時，建議定期評估肝臟、造血、心血管和腎臟功能。慢性開角型青光眼患者用本品治療時應(yīng)引起注意，開始用本品前，患者眼內(nèi)壓應(yīng)得到良好控制，并應(yīng)仔細監(jiān)測眼內(nèi)壓的變化。低血壓/暈厥：在恩他卡朋的大型對照臨床試驗中，患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用200mg恩他卡朋或安慰劑，分別有約1.2%和0.8%的患者報告至少發(fā)生了一次暈厥。兩治療組中曾有低血壓的患者報告發(fā)生暈厥的頻率更高(盡管發(fā)生了暈厥，但從病史數(shù)據(jù)來看，并未對患者的生命體征進行測定和記錄)。腹瀉和結(jié)腸炎：在恩他卡朋的臨床試驗中，患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用恩他卡朋200mg或安慰劑，恩他卡朋組603位患者中有60位(10.0%)，安慰劑組400位患者中有16位(4.0%)發(fā)生了腹瀉。服用恩他卡朋的患者中，腹瀉一般是輕、中度的(8.6%)，但1.3%患者的腹瀉被認為是重度的。腹瀉導致603位患者中10位(1.7%)患者停藥，其中7位(1.2%)患者的腹瀉是輕度和中度，3位(0.5%)患者的腹瀉是重度的。腹瀉一般在停服恩他卡朋后可緩解。有2位發(fā)生腹瀉的患者住院。一般來說，患者開始服用恩他卡朋后4～12周內(nèi)會發(fā)生腹瀉，但是患者也可能在開始治療后最早第一周，最晚幾個月后發(fā)生腹瀉。腹瀉可能同時伴隨著體重減輕、脫水和低鉀血癥。上市后經(jīng)驗已經(jīng)顯示，腹瀉可能是藥物引起的顯微鏡下結(jié)腸炎的征象，最初是淋巴細胞性結(jié)腸炎。在這些病例中，腹瀉通常已經(jīng)是中度至重度的，水樣并不帶血，有時伴隨脫水、腹痛、體重減輕和低鉀血癥。在大多數(shù)病例中，當停用恩他卡朋后，腹瀉和其他結(jié)腸炎相關(guān)的癥狀緩解或明顯改善。在一些采用活組織檢查確認結(jié)腸炎的患者中，當停服恩他卡朋后，腹瀉緩解或者明顯改善，但是當再次服用恩他卡朋后，腹瀉又再次出現(xiàn)。如果長期腹瀉懷疑與本品有關(guān)，應(yīng)該停用本品，并考慮采取合適的醫(yī)學治療方法。如果停用恩他卡朋后，長期腹瀉的原因還不清楚或者持續(xù)發(fā)展，那么應(yīng)考慮進行深入診斷研究，包括結(jié)腸鏡檢查和活組織檢查?；糜X：帕金森氏病患者接受多巴胺能藥物治療已有發(fā)生幻覺的報告。在恩他卡朋的臨床試驗中，患者服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑的同時服用200mg恩他卡朋或安慰劑，約有4.0%的患者發(fā)生幻覺。200mg恩他卡朋和安慰劑組中，分別約有0.8%和0%的患者因幻覺而停藥并退出臨床試驗。200mg恩他卡朋和安慰劑組中，分別約有1.0%和0.3%的患者因幻覺而住院。運動障礙：恩他卡朋可增強左旋多巴的多巴胺能副作用，因而，也可能導致和/或加重患者之前存在的運動障礙癥狀。盡管降低左旋多巴的劑量可以使該副作用緩解，但參與對照試驗的許多患者盡管降低其左旋多巴的劑量，也經(jīng)常發(fā)生運動障礙。恩他卡朋組200mg和安慰劑組中因運動障礙而撤出試驗的患者比率分別為1.5%和0.8%。多巴胺能藥治療所報告的其他不良事件：如下列舉的不良事件是罕見的不良事件，已知與使用能增強多巴胺能活性的藥物有關(guān)，盡管其更可能與使用直接的多巴胺激動劑有關(guān)。橫紋肌溶解：當恩他卡朋與左旋多巴合用時，已有嚴重的橫紋肌溶解的病例報告。由于該病例的復雜特性，不可能確定恩他卡朋在該病理作用機制中的作用。嚴重而持續(xù)的運動活動包括運動障礙可能導致橫紋肌溶解。然而，有一個病例包括發(fā)熱和意識改變。因此，橫紋肌溶解也可能是高熱和意識模糊綜合征的結(jié)果。高熱和意識模糊：類似于神經(jīng)阻止劑惡性綜合征的復雜癥狀的病例，其以體溫升高、肌肉僵直、意識改變和CPK升高為特征，其報告與快速降低其他多巴胺能藥物的劑量或撤出治療有關(guān)。在臨床研究期間，尚無突然撤藥或降低恩他卡朋的劑量而發(fā)生該不良反應(yīng)的病例報告。處方醫(yī)師在患者停用卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋合并治療時應(yīng)小心。必要時，撤藥應(yīng)緩慢進行。如果決定停服本品，建議對患者進行嚴密監(jiān)測，并在必要時調(diào)整其他多巴胺能藥物的治療劑量。這種綜合征在診斷上應(yīng)與高燒或嚴重僵直的診斷相區(qū)別。降低恩他卡朋的劑量尚未進行系統(tǒng)評估。纖維化并發(fā)癥：接受麥角衍生化的多巴胺能藥物治療的一些患者中，已報告有腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚的病例。當停藥后，這些并發(fā)癥可能康復，但不是都能完全康復。盡管認為這些不良反應(yīng)事件與化合物的麥角靈結(jié)構(gòu)有關(guān)，但尚不知其他能增強多巴胺能活性的非麥角衍生化的藥物(例如恩他卡朋、左旋多巴)是否能導致該反應(yīng)。應(yīng)當注意，纖維化并發(fā)癥預期的發(fā)生率非常低，以致于盡管恩他卡朋導致這些并發(fā)癥的發(fā)生率和其他多巴胺能藥物相似，但是，該病癥不太可能出現(xiàn)在使用恩他卡朋治療的患者中。在恩他卡朋臨床開發(fā)期間，報告發(fā)生肺纖維變性的病例有4例，這些患者中的3位患者也同時接受培高利特治療，1位同時接受溴隱亭治療。恩他卡朋的治療時間為7～17個月。黑色素瘤：流行病學研究已經(jīng)顯示，帕金森氏病的患者發(fā)生黑色素瘤的風險高于一般人群(高出2至約6倍)。所觀察到增高的風險是否歸因于帕金森病或其他因素，如用于治療帕金森氏病的藥物，尚不清楚。鑒于以上的原因，建議患者和處方醫(yī)師，當使用本品治療任何適應(yīng)癥時，應(yīng)經(jīng)常并常規(guī)監(jiān)測黑色素瘤的發(fā)生情況，最好由相應(yīng)的專業(yè)人員(例如，皮膚科專家)對患者定期進行皮膚檢查。腎毒性：在一項為期1年的毒理研究中，恩他卡朋(血漿暴露量為人體最大推薦日劑量的20倍)導致雄性大鼠腎毒性的發(fā)生率升高，該腎毒性以腎小管再生、基底膜增厚、單核細胞浸潤和腎小管性蛋白為特征。該作用與臨床生化參數(shù)的變化無關(guān)，并且無現(xiàn)成的方法用于監(jiān)測人體該創(chuàng)傷可能的發(fā)生情況。盡管該毒性可代表種族特異性作用，但還沒有證據(jù)證明這一點。肝損傷：有肝損傷的患者接受治療時應(yīng)謹慎。有肝病的患者恩他卡朋AUC和Cmax約是無肝病患者的兩倍(見[藥代動力學]和[用法用量])。膽管阻塞：由于恩他卡朋大部分經(jīng)由膽汁排泄，故有膽管阻塞的患者服用本品時應(yīng)謹慎。實驗室檢查和藥物對實驗室檢查項目的干擾：實驗室檢查異?？赡馨ǜ喂δ軝z查如堿性磷酸酶、SGOT(AST)、SGPT(ALT)、乳酸脫氫酶和膽紅素升高。也有血尿素氮異常和Coombs試驗陽性的報告。常見的是，服用本品期間血尿素氮、肌酸酐和尿酸水平低于服用左旋多巴期間的水平。當測試條用于測定酮尿時，本品可引起尿酮體測定假陽性結(jié)果。該反應(yīng)結(jié)果不能通過煮沸尿樣的方式而得到改變。用葡萄糖-氧化酶法以檢測糖尿可能導致假陰性結(jié)果。用卡比多巴-左旋多巴治療的患者中，已有非常罕見的被錯誤診斷為嗜鉻細胞瘤的病例報告。對于用卡比多巴-左旋多巴治療的患者中，當解釋其兒茶酚氨的血漿和尿液水平以及代謝物時，應(yīng)謹慎。恩他卡朋是鐵的一種螯合劑。恩他卡朋對體內(nèi)鐵貯庫的影響尚不知，然而，在臨床試驗中注意到血清鐵濃度有降低的趨勢。在一項對照臨床研究中，經(jīng)一年的治療后，恩他卡朋治療組中血清鐵蛋白水平(作為缺鐵和亞臨床性貧血)與安慰劑組相比無變化，并且貧血發(fā)生率或降低的血紅蛋白水平在兩組間無差異。藥物濫用和藥物依賴：本品不屬于精神病類受管制類藥物。身體和心理依賴性：對于本品藥物濫用、耐受或身體依賴性的潛在性，尚未在動物或人體中進行系統(tǒng)的研究。在上市前臨床研究中，卡比多巴-左旋多巴沒有顯示撤藥綜合征或任何覓藥行為的任何趨向。然而，也有左旋多巴類藥物濫用和依賴的上市后報告，但該類報告很罕見。一般來說，這些報告包含的信息是患者為獲得欣快感的狀態(tài)而增加服藥劑量。患者須知：應(yīng)指導患者本品只有在處方藥時方可服用。應(yīng)告知患者，本品是一種標準釋放劑型的卡比多巴-左旋多巴和恩他卡朋的復方制劑，其設(shè)計成在服藥后30分鐘內(nèi)開始釋放有效成份。根據(jù)醫(yī)師制定的服藥方案，患者應(yīng)常規(guī)服用本品，這是很重要的?；颊邞?yīng)注意未經(jīng)醫(yī)師允許，不得更改服藥方案或增加任何其他抗帕金森氏病的藥物，包括其他的卡比多巴-左旋多巴制劑。應(yīng)該告知患者，在服藥周期末時，有時可能出現(xiàn)“劑末”現(xiàn)象。應(yīng)告知醫(yī)師，如果該反應(yīng)對患者的日常生活產(chǎn)生影響，應(yīng)進行可能的治療方案調(diào)整。應(yīng)該告知患者，服用本品后，患者有時可能會發(fā)生深色(紅色、褐色或黑色)唾液、尿液或汗液。盡管這些顏色在臨床上無重大意義，但患者的衣服可能會因此而被染色。應(yīng)該告知患者，改用高蛋白飲食可能會延遲左旋多巴的吸收，并且可能會降低進入血循環(huán)中的量。過酸也可能延遲胃排空，因而，延遲左旋多巴的吸收。鐵鹽(如多種維生素片中的鐵)可能也會降低左旋多巴吸收入身體的量。以上因素可能降低左旋多巴、卡比多巴-左旋多巴和本品治療的臨床療效。注意：建議正在接受本品治療的患者應(yīng)注意這種藥物的安全和有效使用。不太可能獲知本品所有可能的副作用或治療用途。應(yīng)告知患者，可能會發(fā)生幻覺。應(yīng)告知患者，他可能會發(fā)生體位性(直立性)低血壓，伴有或不伴有癥狀如頭暈、惡心、暈厥和出汗。患者在開始治療期間或當總的日劑量升高時更易發(fā)生低血壓。據(jù)此，患者座立或躺下后應(yīng)小心不要迅速起身，尤其是如果他們長期要這樣做時，或者尤其是當他們開始服用本品時。應(yīng)建議患者，在獲得充分的有關(guān)本品是否會對其智力和/或行為能力產(chǎn)生負面影響的經(jīng)驗之前，不得駕駛汽車或操作其他復雜的機器。由于本品可能有鎮(zhèn)靜累加作用，當本品與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用時應(yīng)謹慎。應(yīng)告知患者，可能發(fā)生惡心，尤其是開始采用本品治療時。應(yīng)告知患者，服用本品可能發(fā)生腹瀉，并且可能會是遲發(fā)作用。有時長期腹瀉可能是由于結(jié)腸炎(大腸炎癥)引起的。發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)飲用流質(zhì)液體以保持充分的水分，并監(jiān)測體重減輕癥狀。如果服用本品伴隨的腹瀉延長，預期停服藥物后癥狀可以緩解；如果停服藥物后，腹瀉持續(xù)，可能需要進行深入的診斷研究。應(yīng)告知患者，發(fā)生運動障礙增加的可能性。左旋多巴-卡比多巴復方制劑和恩他卡朋已知分別可影響家兔和大鼠胚胎-胎兒發(fā)育。據(jù)此，應(yīng)建議患者，當其在治療期間發(fā)生懷孕或打算懷孕時，應(yīng)告知醫(yī)師(見[妊娠期和哺乳期婦女用藥])?？ū榷喟秃投魉ㄅ笠阎煞置谶M入大鼠的母乳中，由于卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋可分泌進入人體乳汁的可能性，應(yīng)建議患者，當其在治療期間意圖哺乳或正在哺乳喂養(yǎng)嬰兒時，應(yīng)告知醫(yī)師。已有報告患者服用一種或多種增加中樞多巴胺能作用的藥物時發(fā)生強烈的賭博沖動、性欲沖動增強和其他意識沖動以及控制這些沖動的能力減弱的病例。這些多巴胺能藥物一般是用于治療帕金森氏病，包括本品。盡管沒有證據(jù)證明其與藥物的因果關(guān)系，但是報告顯示，在一些病例中當降低劑量或停服藥物后，這些沖動停止。處方醫(yī)師應(yīng)詢問患者，當其在服用本品治療時，是否發(fā)生新的或增強的賭博沖動、性欲沖動或其他的沖動?；颊邞?yīng)告知醫(yī)師他們在服用本品期間是否發(fā)生新的或增強的賭博沖動、增高的性欲沖動或其他沖動。如果患者在服用本品期間發(fā)生這些沖動，醫(yī)師應(yīng)考慮降低劑量或停服藥物。多巴胺失調(diào)綜合征(DDS)是某些接受卡比多巴/左旋多巴治療的患者過度使用而導致的一種成癮性疾病。在開始治療前，應(yīng)警告患者和護理者有DDS的潛在風險。
【藥物相互作用】當本品與以下藥物同時服用時，應(yīng)謹慎?？垢哐獕核幬铮赫诮邮芸垢哐獕核幬镏委煹幕颊咴陂_始使用卡比多巴-左旋多巴進行治療時可能會出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。因此，開始接受本品治療時，可能需要調(diào)整抗高血壓藥的劑量。MAO抑制劑：對于正在接受非選擇性MAO抑制劑治療的患者，見[禁忌]。同時服用司來吉蘭和卡比多巴-左旋多巴治療的患者可能會發(fā)生嚴重的直立性低血壓，其不能完全單獨歸因于卡比多巴-左旋多巴。三環(huán)類抗抑郁藥：已有罕見報道，三環(huán)抗抑郁藥和左旋多巴/卡比多巴合并使用中出現(xiàn)高血壓和運動障礙的不良反應(yīng)。多巴胺D2受體拮抗劑(如，酚噻嗪類、苯丁酮類、利培酮)和異煙肼：多巴胺D2受體拮抗劑(如，酚噻嗪類、苯丁酮類、利培酮)和異煙肼可減弱左旋多巴的治療作用。苯妥英和罌粟堿：已有報告左旋多巴對帕金森氏病有效作用可被苯妥英和罌粟堿逆轉(zhuǎn)。因此，卡比多巴-左旋多巴和這些藥物同時服用時應(yīng)仔細觀察有無治療反應(yīng)減弱。鐵鹽：鐵鹽可降低左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的生物利用度，其臨床相關(guān)性尚不清楚。甲氧氯普胺：盡管甲氧氯普胺可能通過加速胃排空而增加左旋多巴的生物利用度，但是甲氧氯普胺也可能通過其多巴胺受體拮抗劑的特性而反過來影響疾病的控制。已知干擾膽管排泄、葡萄苷酸化和小腸β-葡糖苷酸酶(丙磺舒、考來烯胺、紅霉素、利福平、氨芐西林和氯霉素)的藥物：由于大部分恩他卡朋經(jīng)由膽汁排泄，故當患者服用恩他卡朋的同時加服已知干擾膽管排泄、葡萄苷酸化和小腸β-葡糖苷酸酶的藥物時應(yīng)謹慎。這些藥物包括丙磺舒、考來烯胺和一些抗生素(如紅霉素、利福平、氨芐西林和氯霉素)。吡多辛：正在接受補充性吡多辛治療的患者可服用本品?？诜?0～25mg鹽酸吡多辛(維生素B6)和左旋多巴可通過升高芳香氨基酸脫羧作用而使左旋多巴的作用逆轉(zhuǎn)?？ū榷喟鸵种七炼嘈恋淖饔?，因而，正在接受補充性吡多辛治療的患者可服用本品。本品中左旋多巴和卡比多巴對其他藥物代謝的影響：尚未研究左旋多巴和卡比多巴的抑制和誘發(fā)作用。本品中恩他卡朋對其他藥物代謝的影響：恩他卡朋不太可能會抑制主要通過P450代謝的其他藥物(包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)的代謝。人體CYP酶的體外研究顯示，恩他卡朋只在非常高的濃度時抑制CYP酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A(IC50值200μM至1000μM以上；人口服200mg的劑量可獲得約5μM的最高水平)；因此不會預期這些酶在臨床使用中被抑制。然而，有關(guān)恩他卡朋的誘導作用，尚無相關(guān)信息。高蛋白結(jié)合的藥物(如華法林、水楊酸、保泰松和地西泮)：左旋多巴：左旋多巴與血漿蛋白的結(jié)合率很低(約10%～30%)?？ū榷喟停杭s有36%的卡比多巴與血漿蛋白結(jié)合。恩他卡朋：恩他卡朋是高蛋白結(jié)合的藥物(98%)。體外研究已經(jīng)顯示，恩他卡朋與其他高蛋白結(jié)合的藥物如華法林、水楊酸、保泰松和地西泮之間無結(jié)合取代反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：目前尚缺乏充足的關(guān)于妊娠期婦女聯(lián)合使用左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋治療的數(shù)據(jù)。動物試驗已經(jīng)顯示單個化合物的生殖毒性(見[藥理毒理])。妊娠婦女不應(yīng)服用本品，除非對母體的益處超過對胎兒潛在的風險時。哺乳期用藥：卡比多巴和恩他卡朋可經(jīng)動物乳汁分泌，但恩他卡朋或卡比多巴-左旋多巴是否可經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。介于許多藥物可經(jīng)人體乳汁分泌，因而哺乳期婦女服用本品時應(yīng)謹慎。
【老年患者用藥】老年患者使用本品治療無需調(diào)整劑量。
【兒童用藥】本品治療18歲以下患者的安全性和療效尚不明確。因此，不推薦18歲以下的患者使用本品。
【藥理毒理】藥理作用：恩他卡朋雙多巴片是左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋組成的一種復方制劑。左旋多巴是一種芳香氨基酸，為多巴胺前體，能穿過血腦屏障，認為可在大腦中轉(zhuǎn)化為多巴胺，緩解紋狀體中的多巴胺耗竭。卡比多巴是一種芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，可抑制外周組織中左旋多巴的脫羧降解反應(yīng)。恩他卡朋是一種選擇性的、可逆性的兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑，可抑制COMT對左旋多巴的催化降解作用。動物試驗結(jié)果顯示，恩他卡朋能少量進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可顯示對中樞COMT活性的抑制作用。在人體中，恩他卡朋可抑制周圍組織中COMT活性，是否能影響人體中樞的COMT活性尚未研究。左旋多巴與卡比多巴和恩他卡朋合用，卡比多巴和恩他卡朋分別通過抑制芳香氨基酸脫羧酶和COMT活性，降低左旋多巴的降解，提高其血漿水平，進而增加腦組織中左旋多巴的量。毒理研究：遺傳毒性：卡比多巴：在有或無代謝活化存在時，Ames試驗結(jié)果陽性，在無代謝活化時，小鼠淋巴瘤胸苷激酶試驗結(jié)果陽性；小鼠微核試驗結(jié)果陰性。恩他卡朋：在有或無代謝活化存在時小鼠淋巴瘤/tk激酶試驗結(jié)果陽性；在有代謝活化時人體淋巴細胞基因突變試驗結(jié)果陽性。恩他卡朋無論單獨或與卡比多巴-左旋多巴合用，小鼠微核試驗或Ames試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：卡比多巴-左旋多巴聯(lián)合給藥：大鼠在卡比多巴與左旋多巴劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和4倍時，未見對生育力的影響。妊娠大鼠器官形成期給予卡比多巴與左旋多巴，劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和5倍時，可見娩出活仔數(shù)減少。家兔在卡比多巴-左旋多巴劑量為人體最大推薦日劑量的10/5倍至20/10倍時，均可見內(nèi)臟和骨骼畸形。小鼠在卡比多巴-左旋多巴劑量高達人體最大推薦日劑量的20倍時，未見致畸作用。恩他卡朋：大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，在日劑量達700mg/kg(按AUC計算，相當于人體最大推薦日劑量時暴露量的28倍)時，未見對生育力和一般生殖行為的影響。雌性大鼠在日劑量為700mg/kg時可見交配延遲，未見對生育力的不良影響。另外一項試驗中，雌性大鼠在交配前和早期妊娠階段給予日劑量為160mg/kg(AUC相當于人體最大推薦日劑量時暴露量的7倍)及更高劑量時，可見胎仔眼異常發(fā)生率增加，包括巨眼、小眼、無眼，未見母體毒性。在大鼠與家兔胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，日劑量分別高達1000mg/kg和300mg/kg。最高劑量1000mg/kg組大鼠中可見胎仔變異發(fā)生率增加，AUC相當于人體最大推薦日劑量時暴露量的約34倍。家兔在日劑量為100mg/kg(AUC相當于人體最大推薦日劑量時暴露量的0.4倍)及更高劑量時可見母體毒性，流產(chǎn)率、晚期吸收率/總吸收率增加，胎仔體重降低。在這些研究中，未見致畸性的證據(jù)。致癌性：卡比多巴-左旋多巴聯(lián)合給藥：大鼠2年致癌性試驗中，卡比多巴-左旋多巴劑量分別約為人體最大推薦日劑量的2倍和4倍時，未見腫瘤發(fā)生率增加。恩他卡朋：大鼠2年致癌性試驗中，恩他卡朋給藥劑量為20、90、400mg/kg，每日一次，高劑量組可見雄性大鼠腎小管腺瘤和癌發(fā)生率增加，該劑量AUC約高出人體最大推薦日劑量時暴露量的20倍。小鼠2年致癌性試驗中，恩他卡朋給藥劑量為20、100、600mg/kg，每日一次，按mg/m2推算，分別相當于人體最大推薦日劑量的0.05、0.3、2倍。由于高劑量組動物死亡率較高，小鼠試驗不能對腫瘤發(fā)生率進行充分評估。盡管在接受較低劑量的動物中未觀察到治療相關(guān)的腫瘤，但是還不能充分地評估恩他卡朋的潛在致癌性。恩他卡朋與卡比多巴-左旋多巴合并服用的潛在致癌性尚未被評估。
【藥物過量】本品(卡比多巴、左旋多巴和恩他卡朋)的急性藥物過量的處理與左旋多巴和恩他卡朋的急性藥物過量的處理相同。吡多辛對本品無逆轉(zhuǎn)作用。推薦住院進行全身性的支持治療，立即洗胃，重復使用活性炭。這種措施尤其可以促進恩他卡朋的清除，其機理是減少恩他卡朋在胃腸道中的吸收/重吸收。采用靜脈內(nèi)輸液要謹慎，并且要保持呼吸順暢。應(yīng)仔細監(jiān)測呼吸、循環(huán)和腎功能是否正常，進行適當?shù)闹С中灾委煛?yīng)進行心電圖監(jiān)測，觀察有無心律失常出現(xiàn)。如果需要，應(yīng)給予抗心律失常藥治療?；颊咴诜帽酒分饪赡苓€服用了其它活性藥物成分，這些都應(yīng)納入考慮。迄今為止，尚無透析對藥物過量處理的經(jīng)驗；因而，其在藥物過量處理中的價值尚不清楚。由于恩他卡朋與血漿蛋白的結(jié)合率較高，故血液透析或血液灌流不太可能會降低恩他卡朋的水平。已出版的文獻中所報告的有關(guān)左旋多巴藥物過量的病例數(shù)非常少。根據(jù)僅有的信息，左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑藥物過量的急性癥狀可預期由多巴胺能過度刺激引起。幾克的劑量可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，并伴有心血管紊亂(例如低血壓，心動過速)的可能性增加，并且在更高劑量時，可發(fā)生更為嚴重的精神問題。橫紋肌溶解和另外的一過性腎功能不全的個案報告提示，左旋多巴過量服用可產(chǎn)生繼發(fā)于多巴胺能過度刺激的系統(tǒng)并發(fā)癥。無意外或故意過量服用恩他卡朋片的病例報告。然而，恩他卡朋治療對COMT的抑制是劑量依賴性的。恩他卡朋的過度過量服用通過抑制內(nèi)源性和外源性的兒茶酚胺的O-甲基化，從理論上可導致人體COMT酶100%的抑制。人體服用恩他卡朋的單劑量達800mg可導致血漿濃度14.1μg/mL。在一項研究中，15位帕金森氏病患者在服用卡比多巴-左旋多巴的同時服用恩他卡朋日劑量高達2400mg，每日6次，每次400mg恩他卡朋，持續(xù)14天；在另一項研究中，8位健康志愿者服用恩他卡朋的劑量是每日3次，每次800mg，持續(xù)7天。在該日劑量下，恩他卡朋的峰血漿濃度平均值為2.0μg/mL(在45分鐘時，與服用200mg恩他卡朋后45分鐘時血漿濃度1.0和1.2μg/mL相比)。本研究期間，所觀察到的最常發(fā)生的不良事件是腹痛和稀便。已有10位患者在服用卡比多巴-左旋多巴或芐絲肼-左旋多巴的同時服用恩他卡朋日劑量高至2000mg，每日10次，每次200mg，持續(xù)至少1年；另8位患者服用該藥物持續(xù)至少2年，另7位患者服用該藥物持續(xù)至少3年。然而，總體來說，日劑量超過1600mg的臨床經(jīng)驗有限。根據(jù)動物數(shù)據(jù)恩他卡朋的致死血漿濃度范圍是小鼠中80～130μg/mL。小鼠中，高劑量口服(灌胃)后，觀察到呼吸困難、共濟失調(diào)、活動減退和驚厥。
【貯藏】室溫(10-30℃)保存。避免兒童誤取。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】芬蘭Orion Corporation
【藥品上市許可持有人】衛(wèi)材(蘇州)貿(mào)易有限公司
【批準文號】國藥準字HJ20181002
【生產(chǎn)地址】芬蘭Orionintie 1, FIN-02200 Espoo,Finland
【藥品本位碼】86978700000227

注冊證號國藥準字HJ20181002
原注冊證號 H20181002
上市許可持有人英文名稱 Orion Corporation
上市許可持有人地址（英文） Orionintie 1, FIN-02200 Espoo,Finland
產(chǎn)品名稱（中文）恩他卡朋雙多巴片（Ⅲ）
產(chǎn)品名稱（英文） Entacapone,Levodopa and Carbidopa Tablets（Ⅲ）
商品名（中文）達靈復
商品名（英文） Stalevo
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文）左旋多巴150mg,卡比多巴37.5mg, 恩他卡朋200mg
包裝規(guī)格（中文） 30片/瓶
生產(chǎn)廠商（英文） Orion Corporation
廠商地址（英文） Orionintie 1, FIN-02200 Espoo,Finland
廠商國家/地區(qū)（中文）芬蘭
廠商國家/地區(qū)（英文） Finland
發(fā)證日期 2022-06-13
有效期截止日 2027-06-12
境內(nèi)責任人名稱衛(wèi)材（蘇州）貿(mào)易有限公司
境內(nèi)責任人統(tǒng)一社會信用代碼 9132059456298542XC
境內(nèi)責任人通訊地址蘇州工業(yè)園區(qū)興浦路168號
藥品本位碼 86978700000227
產(chǎn)品類別化學藥品

恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)價格對比達靈復

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2021-09-28 11:16 評論：達靈復恩他卡朋雙多巴片(Ⅱ)可以直接在網(wǎng)上買的，網(wǎng)上買便宜很多，一般藥店不會進這么

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2025-12-04 10:06 評論：暫無評論

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