富馬酸貝達喹啉片價格對比北京福元醫(yī)藥股份

產(chǎn)品名稱：富馬酸貝達喹啉片 (賽特順)
包裝規(guī)格：100mg*6片*4板產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20213922 藥品本位碼：86900177000608
生產(chǎn)廠家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司
商品條碼：6942715313096
處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用主治疾?。?/span>點下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【警示語】QTc間期延長：服用本品可能出現(xiàn)QTc延長。同時服用可延長QTc間期的藥物可能引起疊加的QTc延長作用。監(jiān)測心電圖。出現(xiàn)明顯的室性心律失常或者QTc間期大于500ms時，應停用本品。
【產(chǎn)品名稱】富馬酸貝達喹啉片
【商品名/商標】
賽特順
【規(guī)格】100mg*6片*4板
【主要成份】富馬酸貝達喹啉。
【性狀】賽特順富馬酸貝達喹啉片為白色至類白色片。
【功能主治/適應癥】
本品是一種二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，作為聯(lián)合治療的一部分，適用于至少對利福平和異煙肼耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核（TB）的成人和青少年（12歲至＜18歲且體重≥30kg）患者的治療。只有當不能提供其他有效的治療方案時，方可使用本品。根據(jù)II期臨床試驗，通過分析至少對利福平和異煙肼耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核（TB）患者痰培養(yǎng)轉陰時間而確定了本品的適應癥。用藥的局限性：?本品不可用于以下治療：o結核分枝桿菌引起的潛伏性感染；o藥物敏感性肺結核；o肺外結核病；o非結核分枝桿菌（NTM）所致感染。?本品對HIV感染的耐多藥肺結核患者的安全性和有效性尚未確定，臨床資料有限。
【用法用量】重要用藥說明：?本品應在直接面視督導下治療（DOT）。?本品僅在與其他抗分枝桿菌藥物聯(lián)合治療時使用。本品應該與至少3種對患者TB分離菌株敏感的藥物聯(lián)合治療。如果無法獲得體外藥敏結果，可將本品與至少4種可能對患者TB分離菌株敏感的藥物聯(lián)合治療。參見與本品聯(lián)用藥物的處方信息。?本品應與食物同服。?注重整個用藥過程中的依從性。用藥前的檢測：使用本品治療之前需要獲取以下信息：?如可能，獲取抗結核分枝桿菌分離株背景治療的藥物敏感性信息?心電圖?血清中鉀、鈣、鎂的濃度?肝酶成人和青少年（12歲至＜18歲且體重≥30kg）的推薦劑量：本品的推薦劑量是400mg口服，每日1次，用藥2周；然后200mg，每周3次，用藥（每次服藥至少間隔48小時）22周（治療的總持續(xù)時間是24周）。本品治療的總持續(xù)時間是24周。更長期治療的數(shù)據(jù)非常有限。在有廣泛耐藥的患者中，在24周之后認為必須使用本品以獲得根治時，只可根據(jù)具體情況并在密切安全性監(jiān)督下，考慮更長期的治療。本品應用水送下并整片吞服，并與食物同服。如果在治療的第1～2周內漏服了一次本品，患者不必補足漏服的藥物，而應繼續(xù)正常的給藥方案（跳過并繼續(xù)正常的給藥方案）。從第3周起，如果漏服200mg劑量，患者應盡快服用漏服的劑量，然后繼續(xù)每周3次的用藥方案。7天內本品的總劑量應不超過推薦的每周劑量（兩次用藥之間至少間隔24小時）。肝功能損害：基于本品在中度肝損害（B級，Child-PughB）成人受試者中單劑量給藥的藥代動力學研究結果（參見【藥代動力學】），本品用于輕度或中度肝損害患者時不需要進行劑量調整。尚未在重度肝損害患者中對本品進行研究，因此在這些患者中僅當獲益大于風險時才可慎用。建議對本品相關的不良反應進行臨床監(jiān)測（參見【注意事項】）。腎功能損害：本品主要在腎功能正常的成人患者中進行了研究。貝達喹啉以原型藥物形式通過腎臟排泄的量很少（≤0.001%）。輕度或中度腎損害的患者用藥時不需要進行劑量調整。重度腎損害或腎病終末期需要血液透析或腹膜透析的患者應謹慎使用（參見【藥代動力學】）。重度腎損害或者需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病成人和青少年患者使用本品時應監(jiān)測不良反應。
【不良反應】下面所述的嚴重不良反應在其他章節(jié)討論：?QTc間期延長?臨床試驗中死亡率組間不均衡?肝毒性?藥物相互作用。臨床研究經(jīng)驗：由于臨床研究的條件各異，因此不同藥物在臨床研究中觀察到的不良反應發(fā)生率無直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。請參考與本品聯(lián)用藥物的處方信息來獲取其各自的不良反應。成人臨床研究經(jīng)驗：基于335例用藥8周（研究2）和24周（研究1和3）的患者以及354例用藥40周（研究2）或28周（研究4）的患者的安全性數(shù)據(jù)，確定了本品的不良反應。在這些研究中，患者接受本品和其他抗分枝桿菌藥物聯(lián)合治療。研究1和2是在新診斷的至少對利福平和異煙肼耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究3是一項開放性非對照研究，對既往治療過的至少對利福平和異煙肼耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核患者（包括對二線注射類藥物或氟喹諾酮類藥物耐藥的患者）進行個體化治療，本品作為治療方案的一部分給藥。在研究1中，35%為黑人，17%為西班牙人，13%為白人，9%為亞洲人，26%為其他人種。本品治療組中的8例患者（10%）和安慰劑治療組中的16例患者（20%）感染了HIV。本品治療組中7例（8.9%）患者和安慰劑治療組6例（7.4%）患者由于不良反應而退出研究1。研究4是在至少對利福平耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核患者中進行的一項開放性、隨機、陽性對照試驗，對40周貝達喹啉聯(lián)合其他口服抗分枝桿菌藥治療組與40周注射用抗分枝桿菌藥物聯(lián)合其他口服抗分枝桿菌藥陽性對照組進行了評價。還在該試驗中評價了28周貝達喹啉+一種注射類藥物聯(lián)合其他抗分枝桿菌藥治療組，但由于標準治療發(fā)生變化，提前停止了招募。在兩個40周治療組接受治療的人群（N＝413）中，中位年齡為32.8歲，61%為男性，46%為亞洲人，36%為黑種人，18%為白種人，16%為HIV感染者。常見不良反應為惡心、關節(jié)痛、頭痛、咯血和胸痛。其余內容詳見紙質說明書。
【禁忌】對本品和/或本品中任何成份過敏者禁用。
【注意事項】1、QTc間期延長：本品可延長QTc間期[參見【臨床藥理】]。同時使用可延長QTc間期的藥物可能引起疊加的QTc間期延長[參見【不良反應】]。在研究4中，本品與延長QTc間期的藥物氯法齊明和左氧氟沙星聯(lián)合給藥時，40周本品治療組有5%的患者QTc間期≥500ms，43%的患者QTc間期較基線延長≥60ms。在40周對照組接受氯法齊明和左氧氟沙星治療的患者中，7%的患者QTc間期≥500ms，39%的患者QTc間期較基線延長≥60ms。在開始治療前、開始治療后2周、治療期間、有臨床指征時以及合用延長QTc間期的藥物預期QTc間期達到最大延長時間時（如適用），進行ECG檢查。在基線和治療期間檢測電解質水平，并根據(jù)臨床需要糾正電解質水平。對正在接受本品治療的患者，下列情況可增加QTc間期延長的風險：?同時使用其他可延長QTc間期的藥物?尖端扭轉性室性心動過速病史?先天性長QTc綜合征病史?甲狀腺功能減退癥或其病史?緩慢型心律失?；蚱洳∈?失代償性心力衰竭病史?血清鈣、鎂或鉀水平低于正常值下限患者出現(xiàn)下列情況時，應停用本品：?有臨床意義的室性心律失常?QTc間期＞500ms（經(jīng)重復ECG證實）若出現(xiàn)暈厥，應進行ECG檢查以檢測QTc延長情況。2、臨床試驗中死亡率組間不均衡：在一項成人安慰劑對照試驗中（研究1；基于120周訪視窗），觀察到本品治療組的死亡風險（9/79，11.4%）較安慰劑治療組（2/81，2.5%）增加。在24周本品用藥期間，發(fā)生了1例死亡。無法解釋兩組間死亡差異。未觀察到該死亡與痰培養(yǎng)轉陰、復發(fā)、其他抗結核藥物的敏感性、HIV狀態(tài)或者疾病嚴重程度之間存在相關性。在隨后的成人陽性對照試驗（研究4）中，截至第132周，40周本品治療組的11/211例（5.2%）患者、陽性對照治療組的8/202例（4%）患者（包括4/29例接受包含本品在內的挽救治療的患者）以及28周本品治療組的2/143例（1.4%）患者發(fā)生死亡（參見【不良反應】）。3、貝達喹啉的耐藥性：存在結核分枝桿菌對貝達喹啉產(chǎn)生耐藥性的可能性。[參見“微生物學”]。貝達喹啉用于治療至少對利福平和異煙肼耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核時，必須采用適當?shù)穆?lián)合給藥方案，以降低產(chǎn)生貝達喹啉耐藥性的風險[參見【適應癥】和【用法用量】]。4、肝毒性：在臨床試驗中，與其他未聯(lián)合本品的結核治療藥物相比，本品成人聯(lián)合應用其他結核治療藥物時報告的肝臟相關的藥物不良反應更多。服用本品時應避免飲酒、攝入含酒精的飲料和使用其他肝臟毒性藥物，尤其是肝功能受損的患者。14歲至＜18的青少年患者也報告了肝臟相關不良反應。基線時、治療期間每月一次以及需要時，監(jiān)測癥狀（例如疲勞、厭食、惡心、黃疸、黒尿、肝壓痛和肝腫大）和實驗室檢查（ALT、AST、堿性磷酸酶和膽紅素）。如果出現(xiàn)肝功能異?；蚋喂δ墚惓夯淖C據(jù)，進行病毒性肝炎檢測并且停用其他肝毒性藥物。如果出現(xiàn)以下情況則停用本品。·轉氨酶升高伴隨總膽紅素升高大于2倍正常值上限·轉氨酶升高大于8倍正常值上限·轉氨酶升高大于5倍正常值上限并持續(xù)存在2周以上。5、藥物相互作用：CYP3A4誘導劑：本品與中效或強效CYP3A4誘導劑聯(lián)用時會降低貝達喹啉的全身暴露量，并且可能會降低本品的治療效應。因此，應避免將本品與中效或強效CYP3A4誘導劑，如依非韋倫和利福霉素類（如，利福平、利福噴汀和利福布?。┞?lián)合使用（參見【藥物相互作用】）。CYP3A4抑制劑：本品與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時會增加貝達喹啉的全身暴露量，從而可能增加發(fā)生不良反應的風險。本品與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時，應密切監(jiān)測患者的安全性（例如：肝功能）（參見【藥物相互作用】）。6、患者須知：嚴重不良反應：使用本品時可能發(fā)生以下嚴重不良反應：心律異常、死亡和/或肝炎。此外，使用本品時可能發(fā)生以下其他不良反應：惡心、嘔吐、關節(jié)痛、轉氨酶升高、頭暈、頭痛、肌痛、腹瀉、血淀粉酶升高、咯血、胸痛、食欲減退、皮疹和/或腹痛。使用本品時，可能需要額外的檢查以監(jiān)測或減少發(fā)生不良反應的可能性。治療依從性：本品須與處方的其他抗分枝桿菌藥物聯(lián)合應用，且須保持整個療程的依從性。漏服或未完成整個療程的治療可能導致治療有效性降低，增加其分枝桿菌發(fā)生耐藥的可能性，以及增加本品或其他抗分枝桿菌藥物無法治療該疾病的可能性。如果治療的第1～2周漏服一劑，患者不必補足漏服的劑量，而應繼續(xù)正常的給藥方案。從第3周起，如果漏服200mg劑量，那么患者應盡快服用漏服的劑量，然后繼續(xù)每周3次的用藥方案。確保7天內本品的總劑量不超過推薦的每周劑量（兩次用藥之間至少間隔24小時）。服用說明：本品須與食物同服。與酒精和其他藥物同服：患者應避免飲酒、攝入含酒精的飲料，避免使用肝毒性藥物或草藥產(chǎn)品。患者在開始應用本品治療前應告知醫(yī)師正在服用的其他藥物和其他醫(yī)療狀況。7、對駕駛和操作機械能力的影響：不良反應（例如頭暈）可能影響駕駛或操作機械的能力，雖然未對本品的這一效應進行過研究。應建議患者如果在服用本品期間發(fā)生頭暈，不要駕駛或操作機械。8、其他：請置于兒童不易拿到處。
【藥物相互作用】1、其他藥物對貝達喹啉的影響：強效和中效CYP3A4誘導劑：貝達喹啉與中效或強效CYP3A4誘導劑聯(lián)用時可能會降低貝達喹啉的全身暴露量。應避免將貝達喹啉與強效或者中效CYP3A4誘導劑聯(lián)用（參見“藥代動力學”）。CYP3A4抑制劑：貝達喹啉與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時會增加貝達喹啉的全身暴露量，從而可能增加發(fā)生不良反應的風險。貝達喹啉與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時，應密切監(jiān)測患者的安全性（例如：肝功能）。與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時不需要調整貝達喹啉劑量[參見“藥代動力學”]。2、其他抗菌藥物：與貝達喹啉聯(lián)用期間不需要對異煙肼或吡嗪酰胺進行劑量調整。在一項對成人患者進行的安慰劑對照臨床研究中，未觀察到聯(lián)用貝達喹啉對乙胺丁醇、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星或環(huán)絲氨酸的藥代動力學產(chǎn)生明顯影響。3、延長QTc間期的藥物：在成人患者臨床試驗中，在貝達喹啉與其他延長QTc間期的藥物聯(lián)合治療期間，觀察到額外的QTc間期延長。在研究3中，觀察到氯法齊明與貝達喹啉聯(lián)用時QTc延長：第24周時接受氯法齊明和貝達喹啉的17例成人受試者的QTc平均延長量（相較于第-1天的平均變化為32ms）要超過未接受氯法齊明和貝達喹啉受試者第24周時的（相較于第-1天的平均變化為12ms）。如果貝達喹啉與其他延長QTc間期的藥物同時使用時要監(jiān)測心電圖，如果有嚴重的室性心律失常或者QTc間期超過500ms的證據(jù)，立即停止使用貝達喹啉（參見【藥代動力學】和【注意事項】）。在開始給藥前以及合用延長QTc間期的藥物后預期QTc間期達到最大延長時間時，應進行ECG監(jiān)測。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：風險總結：已發(fā)表文獻中有關妊娠女性使用本品的可用數(shù)據(jù)不足，無法評價重大出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結局的藥物相關風險。存在妊娠期間發(fā)生活動性結核病的風險（參見臨床注意事項）。尚不清楚目標人群出現(xiàn)重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風險。所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結局的背景風險。臨床注意事項：母體和/或胚胎/胎兒的疾病相關風險：妊娠期間患活動性結核病與母嬰不良結局有關，包括母體貧血、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、出生體重低、出生窒息、圍產(chǎn)兒死亡等。哺乳期婦女用藥：風險總結：一項已發(fā)表的臨床哺乳研究的數(shù)據(jù)表明，母乳中的貝達喹啉濃度高于母體血漿濃度，說明貝達喹啉在母乳中蓄積（參見數(shù)據(jù)）。目前獲得的數(shù)據(jù)尚不足以確定藥物對母乳喂養(yǎng)的嬰兒的影響。關于該藥對乳汁分泌的影響，尚無可用數(shù)據(jù)。由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)嚴重不良反應，建議在接受斯耐瑞治療期間以及在斯耐瑞末次給藥后的27.5個月（5個半衰期）內，不要進行母乳喂養(yǎng)，除非無法獲得嬰兒配方奶粉。臨床注意事項：如果嬰兒經(jīng)母乳暴露于貝達喹啉，應監(jiān)測嬰兒是否出現(xiàn)貝達喹啉相關不良反應的癥狀或體征，如肝臟毒性（參見【不良反應】）。數(shù)據(jù)：在兩例產(chǎn)后7周的哺乳期女性中開展了一項臨床哺乳研究。測定了貝達喹啉末次給藥后27-48小時的貝達喹啉及其活性代謝物M2的濃度，貝達喹啉和M2的乳汁濃度范圍分別約為2.61mg/L-8.11mg/L以及0.27mg/L-0.81mg/L。貝達喹啉末次給藥后27-48小時的貝達喹啉和M2的乳汁與血漿濃度比的范圍分別為19-29和4-6。
【老年患者用藥】本品的臨床研究未納入足夠數(shù)量的65歲及以上患者，因此無法確定老年人群中的應答情況是否與年齡較小的患者存在差異[參見“藥代動力學”]。
【兒童用藥】已在12歲至＜18歲且體重≥30kg的青少年患者中確定了本品的安全性和有效性,本品在該青少年人群中的使用是基于成人研究數(shù)據(jù)以及單臂、開放性青少年臨床研究中額外的藥代動力學和安全性數(shù)據(jù)的支持。青少年研究入組了15例14歲至＜18歲、確診或很可能患有至少對利福平耐藥的結核分枝桿菌引起的肺結核青少年患者，這些青少年患者接受了本品聯(lián)合背景治療方案治療24周（參見【不良反應】、【藥理毒理】、【臨床試驗】）。本品在12歲至＜14歲青少年患者中的使用是基于成人和14歲至＜18歲青少年患者的研究信息（參見【不良反應】、【臨床試驗】）。尚未確定本品在＜12歲和/或體重＜30kg的兒科患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：（1）微生物學：作用機制：富馬酸貝達喹啉是一種抑制分枝桿菌ATP（5’-三磷酸腺苷）合成酶的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，該酶是結核分枝桿菌能量生成所必需的，貝達喹啉通過結合該酶的亞基c發(fā)揮作用。耐藥性：存在結核分枝桿菌對貝達喹啉產(chǎn)生耐藥性的可能性。在結核分枝桿菌分離株中，atpE靶基因修飾和/或MmpS5-MmpL5外排泵（Rv0678突變）上調與貝達喹啉最低抑菌濃度（MIC）增加有關。臨床前研究中產(chǎn)生的靶基因突變可導致貝達喹啉MIC升高8～133倍，使MIC范圍達到0.25～4μg/mL。臨床前和臨床分離株已見外排泵突變，這些突變導致貝達喹啉MIC升高2～8倍，使MIC范圍達到0.25～0.5μg/mL。交叉耐藥性：在結核分枝桿菌分離株中，貝達喹啉的MIC至少增加了4倍，該增加與導致MmpS5-MmpL5外排泵上調的Rv0678基因突變有關。攜帶上述外排泵突變的分離株對氯法齊明的敏感度下降。如果氯法齊明為治療方案的一部分，則應對貝達喹啉表型耐藥的分離株進行氯法齊明交叉耐藥試驗。在研究2、3和4中，未發(fā)現(xiàn)基線時存在Rv0678突變與治療結局之間具有明確關系?？咕钚裕涸隗w外研究和臨床感染中證明，富馬酸貝達喹啉對結核分枝桿菌大多數(shù)分離株有效（參見【適應癥】和【臨床試驗】）。藥敏試驗等其余內容詳見紙質說明書。毒理研究：遺傳毒性：貝達喹啉Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤細胞試驗和小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：富馬酸貝達喹啉在人體臨床暴露量約2倍的劑量（以AUC計）下，對雄性和雌性大鼠生育力未見影響。母體大鼠給予貝達喹啉，F(xiàn)1代大鼠在宮內暴露于人體臨床暴露量約2倍的劑量時，未見對F1代動物的性成熟、交配性能或生育力的影響。妊娠大鼠于器官發(fā)生期（妊娠第6天至第17天）給予貝達喹啉5、15、45mg/kg（以AUC計，分別約為臨床劑量的0.7、2、6倍），妊娠兔于器官發(fā)生期（妊娠第6天至第19天）給予貝達喹啉10、30、100mg/kg（以AUC計，分別約為臨床劑量的0.05、0.2、1.5倍），在大鼠或兔中未見胚胎毒性。致癌性：在大鼠中，貝達喹啉在10mg/kg/天的最大耐受劑量下，未見致癌性。大鼠在該劑量下的暴露量（AUC）為臨床試驗中成人受試者暴露量的1到2倍。其他毒性：貝達喹啉是一種陽離子、兩親性藥物，可誘導動物發(fā)生磷脂質?。◣缀跛袆┝拷M，甚至在非常短時間暴露之后），主要發(fā)生于單核巨噬細胞系統(tǒng)（MPS）細胞中。受試的所有種屬均出現(xiàn)色素沉著和/或泡沫狀巨噬細胞的藥物相關性增加，主要出現(xiàn)于淋巴結、脾臟、肺、肝臟、胃、骨骼肌、胰腺和/或子宮中。給藥結束后，這些改變緩慢恢復。最高劑量下，一些種屬中觀察到肌肉變性。例如，以接近于臨床暴露量的劑量（以AUC計）給藥26周之后，大鼠的橫膈、食道、四頭肌和舌受到影響。在12周停藥恢復期之后未觀察到上述改變，且在相同劑量每兩周給藥1次的大鼠中也未觀察到上述改變。還觀察到胃底粘膜變性、肝細胞肥大和胰腺炎。
【藥物過量】沒有本品急性用藥過量的相關治療經(jīng)驗。發(fā)生故意或意外用藥過量時，應采取支持基本生命功能的一般措施，包括監(jiān)測生命體征和ECG（QTc間期）。由于貝達喹啉具有較高的蛋白結合率，透析不太可能顯著清除血漿中的貝達喹啉。
【貯藏】避光，密封，30℃以下保存。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】北京福元醫(yī)藥股份有限公司
【藥品上市許可持有人】北京福元醫(yī)藥股份有限公司
【批準文號】國藥準字H20213922
【生產(chǎn)地址】北京市通州區(qū)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)廣源東街8號
【條形碼】6942715313096
【藥品本位碼】86900177000608