禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。常用消毒劑(如氧化劑、含氯消毒劑和碘劑)、紫外線等均可迅速破壞其感染性。65℃加熱30分鐘或100℃2分鐘可滅活。
二、流行病學(xué)人感染禽流感全年均可發(fā)生,冬春季多發(fā)。
(一)傳染源。主要為病/死禽和攜帶禽流感病毒的健康禽類,也可以為攜帶禽流感病毒的豬、牛等哺乳動物,感染禽流感病毒的人或其他動物也是可能的傳染源。
(二)傳播途徑。
1.呼吸道傳播。吸入含有禽流感病毒顆粒的飛沫或氣溶膠感染。
2.接觸傳播。
通過接觸感染的禽、其它動物或其分泌物、排泄物,或接觸被病毒污染的環(huán)境或物品感染。
(三)易感人群。
人群普遍缺乏對禽流感病毒的預(yù)存免疫,但由于禽流感病毒具有較嚴(yán)格的宿主特異性,一般認(rèn)為人群對禽流感病毒不易感,僅可造成少數(shù)個體暴露后感染和發(fā)病,特別是從事家禽養(yǎng)殖、運輸、加工、交易等人群。
三、發(fā)病機(jī)制及病理改變
(一)發(fā)病機(jī)制。
3H5、H7 亞型禽流感病毒血凝素主要識別α-2,3唾液酸受體(主要分布在人下呼吸道),H9N2 亞型禽流感病毒主要識別α-2,6 唾液酸受體,部分H7、H10 和H3 亞型禽流感病毒具有α-2,3 和α-2,6 唾液酸受體雙結(jié)合特性。病毒可通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入下呼吸道黏膜上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,并在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,形成子代病毒并感染其他細(xì)胞,感染嚴(yán)重者可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴(如IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、CXCL9、CXCL10和 CCL-2 等明顯升高),導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),造成廣泛組織和器官損傷,可出現(xiàn) ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等。
(二)病理改變。
靶細(xì)胞主要是Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞。肺炎患者急性期肺部可見彌漫性肺泡上皮損傷,支氣管黏膜壞死,肺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤,可見散在出血灶、肺不張和肺透明膜形成,后期可見纖維組織增生。
四、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查
(一)臨床表現(xiàn)。
潛伏期為 1~7 天,個別可達(dá)12 天以上。
臨床表現(xiàn)因感染不同亞型禽流感病毒而異。常表現(xiàn)為發(fā)熱,體溫可達(dá) 39℃以上,伴咳嗽、頭痛、肌肉酸痛,還可伴有惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。重癥病例進(jìn)展迅速,4多在發(fā)病 5~7 天出現(xiàn)肺炎,多有中至重度ARDS,部分出現(xiàn)休克、急性腎損傷、橫紋肌溶解、彌漫性血管內(nèi)凝血、Reye 綜合征、急性壞死性腦病、細(xì)菌或真菌感染等并發(fā)癥。輕者表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,如鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等,或僅表現(xiàn)為結(jié)膜炎。
人感染禽流感的預(yù)后與感染病毒的亞型有關(guān),感染H5N1、H5N6、H7N9 和 H10N8 者預(yù)后較差,病死率可達(dá)40%以上,還與患者年齡、基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥等有關(guān)。
(二)實驗室檢查。
1.血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)一般正常或降低,重癥患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板減少。
2.血生化:血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高(AST 較ALT升高更為明顯)、乳酸脫氫酶、肌酐、C 反應(yīng)蛋白、乳酸等升高,少數(shù)患者肌酸激酶、肌紅蛋白升高、白蛋白明顯下降。
3.動脈血氣分析:ARDS 患者血氧分壓、血氧飽和度、氧合指數(shù)下降,酸堿失衡。
4.影像學(xué)檢查:肺炎患者肺部出現(xiàn)彌漫性、多灶性或斑片狀浸潤影,也可表現(xiàn)為節(jié)段性或小葉實變和間質(zhì)性浸潤。重癥者可在短時間快速進(jìn)展為雙肺多葉段彌漫性磨玻璃影和實變,病變內(nèi)可見“空氣支氣管征”,可合并胸腔積液。出現(xiàn)急性壞死性腦病時,CT 或MRI 可見對稱性、多灶5性腦損傷,包括雙側(cè)丘腦、腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部(第四腦室、中腦水管腹側(cè))和小腦髓質(zhì)等。
5.病原學(xué)和血清學(xué)檢查:核酸檢測和病毒分離常用標(biāo)本為鼻咽拭子、咽拭子、痰、氣管抽取物、肺泡灌洗液和支氣管灌洗液等呼吸道標(biāo)本。
(1)呼吸道標(biāo)本中檢測到禽流感病毒特異性核酸。
(2)培養(yǎng)分離到禽流感病毒,并經(jīng)亞型鑒定確認(rèn)。
(3)血清禽流感病毒 IgG 抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或恢復(fù)期血清 IgG 抗體滴度比急性期升高4 倍及以上。
五、診斷
應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷:
1.疑似病例。具備上述臨床表現(xiàn)者,同時具備以下流行病學(xué)史中任何一項;
(1)發(fā)病前 14 天內(nèi),接觸或處理過禽(尤其是病/死禽)及未經(jīng)熟制加工的禽/蛋制品,或暴露于被禽的排泄物和分泌物污染的物品或環(huán)境;
(2)發(fā)病前 14 天內(nèi),曾經(jīng)到過有活禽交易和/或宰殺的場所;
(3)發(fā)病前 14 天內(nèi),與人感染禽流感疑似或?qū)嶒炇掖_診病例有過密切接觸,包括共同生活、居住或陪護(hù)等;
(4)發(fā)病前 14 天內(nèi),居住、生活、工作或到訪過的地區(qū)曾出現(xiàn)異常病/死禽;
(5)高危職業(yè)史:從事禽類飼養(yǎng)、販賣、屠宰、加工、診治等工作的職業(yè)人員;可能暴露于禽流感病毒或潛在感染性材料的實驗室職業(yè)人員;未采取有效的個人防護(hù)措施,處置動物禽流感疫情的人員;未采取有效的個人防護(hù)措施,診治、護(hù)理、調(diào)查、處置人感染禽流感疑似或?qū)嶒炇掖_診病例的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員。
2.確診病例。
符合疑似病例者,且具備病原學(xué)和血清學(xué)檢查陽性結(jié)果中任何一項:
(1)禽流感病毒特異性核酸陽性;
(2)培養(yǎng)分離出禽流感病毒,并經(jīng)亞型鑒定確認(rèn);
(3)血清禽流感病毒 IgG 抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈 4 倍及以上升高。
六、重型與危重型病例
(一)重型。1.成人符合下列任何一條:
(1)出現(xiàn)氣促,呼吸頻率(RR)≥30 次/分;
(2)靜息狀態(tài)下,吸空氣時指氧飽和度≤93%;
(3)動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa);
高海拔(海拔超過 1000 米)地區(qū)應(yīng)根據(jù)以下公式對PaO2/FiO2進(jìn)行校正:PaO2/FiO2×[760/大氣壓(mmHg)];
(4)臨床癥狀進(jìn)行性加重,肺部影像學(xué)顯示24~48小時內(nèi)病灶明顯進(jìn)展>50%者;
(5)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉,出現(xiàn)脫水表現(xiàn)。
2.兒童符合下列任何一條:
(1)持續(xù)高熱超過 3 天;
(2)出現(xiàn)氣促(<2 月齡,RR≥60 次/分;2~12月齡,RR≥50 次/分;1~5 歲,RR≥40 次/分;>5 歲,RR≥30次/分),除外發(fā)熱和哭鬧的影響;
(3)靜息狀態(tài)下,吸空氣時指氧飽和度≤93%;
(4)出現(xiàn)輔助呼吸(鼻翼扇動、三凹征);


