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白消安注射液價(jià)格對(duì)比白舒非

產(chǎn)品名稱(chēng)：白消安注射液 (白舒非/BUSULFEX)
包裝規(guī)格：10ml:60mg 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：支/盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170308 , 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170309 藥品本位碼：86979080000319
生產(chǎn)廠家：德國(guó)Baxter Oncology GmbH
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【產(chǎn)品名稱(chēng)】白消安注射液
【商品名/商標(biāo)】
白舒非/BUSULFEX
【規(guī)格】10ml:60mg
【主要成份】本品的活性成份為白消安。
【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
白舒非白消安注射液適用于聯(lián)合環(huán)磷酰胺，作為慢性髓性白血病同種異體的造血祖細(xì)胞移植前的預(yù)處理方案。
【用法用量】本品應(yīng)通過(guò)中心靜脈導(dǎo)管給藥，每6小時(shí)給藥一次，每次持續(xù)滴注2小時(shí)，連續(xù)4天，共16次。所有患者均應(yīng)預(yù)防性給予苯妥英，因?yàn)橐阎紫部赏ㄟ^(guò)血腦屏障并誘發(fā)癲癇。苯妥因使白消安的血漿AUC下降15%；而其它抗驚厥藥物則可能使白消安血漿AUC升高，從而增加肝靜脈閉塞癥或癲癇發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。如必須使用其他抗驚厥藥，則應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿白消安的暴露程度(見(jiàn)“藥物相互作用”)。止吐藥應(yīng)在第一次開(kāi)始之前給予，并按一定計(jì)劃在整個(gè)用藥期間持續(xù)給藥。按校準(zhǔn)的理想體重給藥時(shí)，本品清除率的可預(yù)測(cè)性最好。若依據(jù)實(shí)際體重、理想體重或其他因子計(jì)算本品的劑量，則可能使消瘦、正常和肥胖患者之間的清除率產(chǎn)生顯著不同。在組成骨髓或外周血祖細(xì)胞移植預(yù)處理方案時(shí)，本品的成人劑量通常為0.8mg/kg，取理想體重或?qū)嶋H體重的低值，每6小時(shí)給藥一次連續(xù)4天(共16次)。對(duì)肥胖或特別肥胖的患者，本品應(yīng)按校準(zhǔn)的理想體重給藥。在骨髓移植前3天，本品第16次給藥之后6小時(shí)，給予環(huán)磷酰胺，劑量為60mg/kg，每次靜注1小時(shí)，每天一次共2天。
【不良反應(yīng)】二甲基乙酰胺(DMA)，白消安注射液配方中的溶劑，曾在1962年，被作為潛在的癌癥化療藥物研究。在Ⅰ期試驗(yàn)中，最大耐受劑量(MTD)為14.8g/m2/d，連用四天。按mg/m2計(jì)算，推薦劑量的每日白消安注射液中含有42%MTD的DMA。Ⅰ期試驗(yàn)中的劑量限制性毒性為肝臟毒性(表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶SGOT升高)以及神經(jīng)系統(tǒng)毒性(表現(xiàn)為幻覺(jué))。幻覺(jué)多在DMA給藥計(jì)劃完成一天后發(fā)生，并伴有腦電圖改變。白消安注射液推薦用于預(yù)處理方案的劑量為0.8mg/kg，每6小時(shí)一次共16次，而DMA發(fā)生幻覺(jué)的最低劑量為上述方案中含有的DMA量的1.9倍。其他神經(jīng)毒性包括嗜睡、困倦和精神錯(cuò)亂。但對(duì)于在白消安注射液使用中觀察到的肝毒性和神經(jīng)毒性，已很難確定DMA和/或其它合并用藥在其中相對(duì)的作用程度。用推薦劑量方案的白消安注射液治療，將在100%的患者中產(chǎn)生深度骨髓抑制，包括粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血或血液成分聯(lián)合缺乏。不良反應(yīng)的主要信息來(lái)源為白消安注射液的臨床試驗(yàn)(n=61)，以及從文獻(xiàn)中找到的高劑量口服白消安預(yù)處理隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)資料。白消安注射液的臨床試驗(yàn)：在白消安注射液的同種異體干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)中，所有患者均給予白消安注射液，每次0.8mg/kg，靜脈滴注2小時(shí)，每6小時(shí)一次，四天內(nèi)共給16次，聯(lián)合給予環(huán)磷酰胺60mg/kg×2天。接受這一劑量的可評(píng)價(jià)患者中，93%在第9次給藥時(shí)AUC維持在1500μM·min以下，通常認(rèn)為在這一水平下可使肝靜脈閉塞癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最小。血液系統(tǒng)：在推薦劑量方案下，白消安注射液使100%的患者發(fā)生深度骨髓抑制。研究中對(duì)大多數(shù)患者進(jìn)行了重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)預(yù)防性給藥；造血祖細(xì)胞輸注后，中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至≥500個(gè)/mm3的中位時(shí)間為13天，每個(gè)患者的血小板輸注中位次數(shù)為6，紅細(xì)胞輸注中位次數(shù)為4。報(bào)告有1例(2%)凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。胃腸道：胃腸道毒性很常見(jiàn)，通常被認(rèn)為與藥物有關(guān)。僅少數(shù)被歸入嚴(yán)重毒性。同種異體移植臨床試驗(yàn)至移植后28天時(shí)，92%的患者發(fā)生輕或中度惡心，95%患者出現(xiàn)輕或中度嘔吐，7%發(fā)生嚴(yán)重惡心。同種異體移植臨床試驗(yàn)中，白消安注射液給藥期間(移植前7天至移植前4天)的嘔吐發(fā)生率為43%。26%患者發(fā)生3-4級(jí)口腔炎，2%患者發(fā)生3級(jí)食管炎。同種異體試驗(yàn)中3-4級(jí)腹瀉的發(fā)生率為5%，輕中度腹瀉的發(fā)生率為75%。輕中度便秘發(fā)生于38%的患者，8%患者出現(xiàn)腸梗阻且其中2%為重度。44%患者報(bào)告了輕中度消化不良。2%患者出現(xiàn)嘔血。2%患者發(fā)生胰腺炎。24%患者有輕中度直腸不適。重度厭食見(jiàn)于21%患者而輕中度見(jiàn)于64%患者。肝臟：同種異體干細(xì)胞移植試驗(yàn)中，高膽紅素血癥發(fā)生于49%的患者。移植28天內(nèi)有30%患者出現(xiàn)3/4級(jí)高膽紅素血癥，其中的5%為威脅生命的。6例患者的高膽紅素血癥與移植物抗宿主病有關(guān)，5例則與肝靜脈閉塞癥有關(guān)。SGPT升高的3/4級(jí)升高見(jiàn)于7%患者。15%患者有輕中度堿性磷酸酶升高。12%患者發(fā)生輕中度黃疸，6%患者出現(xiàn)肝臟腫大。肝靜脈閉塞癥：已知肝靜脈閉塞癥(HVOD)是移植前預(yù)處理的一種潛在并發(fā)癥。參加同種異體研究的61例患者有5例(8%)發(fā)生HVOD，其中2例為致死性。移植物抗宿主病：同種異體研究中，移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生于18%的患者(11/61)；3%為重度，15%為輕中度。有3例(5%)因GVHD而死亡。水腫：79%患者出現(xiàn)某種形式的水腫，高血容量或體重增加；所有事件均報(bào)告為輕中度。感染/發(fā)熱：51%的患者經(jīng)歷過(guò)1次或多次感染。1例患者患致死性肺炎，而3%患者的肺炎是威脅生命的。80%患者出現(xiàn)發(fā)熱，78%為輕中度，3%為重度。46%患者曾有寒戰(zhàn)。心血管系統(tǒng)：44%患者報(bào)告了輕中度心動(dòng)過(guò)速。7例患者(11%)首次報(bào)告于白消安注射液給藥期間。其他的心律失常均為輕中度，包括心律不齊(5%)、房顫(2%)、室性早搏(2%)和Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯(2%)。輕或中度血栓形成見(jiàn)于33%患者，所有病例均與中央靜脈導(dǎo)管有關(guān)。36%患者報(bào)告了高血壓，其中3/4級(jí)為7%。11%患者報(bào)告了低血壓，3%患者為3/4級(jí)。25%患者報(bào)告有輕度的血管擴(kuò)張(潮紅或熱性紅斑)。其他心血管事件還包括心肌肥大(5%)、輕度的心電圖異常(2%)、3/4級(jí)左心衰竭(1例患者，2%)，中度的心包積液(2%)。這些事件大多是在用環(huán)磷酰胺后報(bào)告的。肺：25%患者發(fā)生輕度或中度呼吸困難，2%發(fā)生重度呼吸困難。1例患者(2%)出現(xiàn)重度過(guò)度通氣；另2例患者(3%)則為輕中度。分別有44%和28%的患者報(bào)告了輕度鼻炎和輕中度咳嗽。25%患者報(bào)告了輕度鼻出血。同種異體研究中，3例患者(5%)被證實(shí)發(fā)生肺泡出血，這3人均需機(jī)械通氣支持，最終均死亡；另1例患者，經(jīng)電子胸腔鏡楔形活檢發(fā)現(xiàn)非特異性肺間質(zhì)纖維化，并于移植后98天死于呼吸衰竭。其他肺不良事件均為輕或中度，包括咽炎(18%)、呃逆(18%)、哮喘(8%)、肺不張(2%)、胸腔積液(3%)、低氧血癥(2%)、咯血(3%)和鼻竇炎(3%)。神經(jīng)系統(tǒng)：報(bào)告最多的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件為：失眠(84%)，焦慮(75%)，眩暈(30%)和抑郁(23%)；除1例患者(1%)發(fā)生重度失眠之外，上述不良反應(yīng)均為輕或中度。1例患者(1%)在HVOD繼發(fā)的多器官功能衰竭終末期，出現(xiàn)威脅生命的大腦出血和昏迷。其他重度不良事件包括：譫妄(2%)，騷動(dòng)不安(2%)和腦病(2%)。精神錯(cuò)亂的總發(fā)生率為11%，5%患者報(bào)告發(fā)生幻覺(jué)。同種異體研究中出現(xiàn)譫妄和幻覺(jué)的患者，其精神錯(cuò)亂發(fā)生在白消安注射液給藥完成時(shí)。在白消安注射液同種異體臨床研究中，困倦總發(fā)生率為7%，嗜睡發(fā)生率為2%。自身移植研究中，盡管給予了苯妥英預(yù)防，仍有1例患者在環(huán)磷酰胺給藥時(shí)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。腎：21%患者血清肌酐輕中度升高。3%患者BUN升高，而3/4級(jí)升高的患者達(dá)2%。7%患者有排尿困難，15%有少尿，8%出現(xiàn)血尿。在同種異體臨床試驗(yàn)中，有4例(7%)3/4級(jí)的出血性膀胱炎。皮膚：報(bào)告有皮疹(57%)和瘙癢(28%)，兩類(lèi)事件絕大部分為輕度。15%的患者輕度脫發(fā)，2%為中度脫發(fā)。10%患者報(bào)告了輕度皰疹，8%有輕中度斑丘疹。10%患者出現(xiàn)大皰，5%出現(xiàn)剝脫性皮炎。紅斑結(jié)節(jié)見(jiàn)于2%患者，痤瘡見(jiàn)于7%患者，8%患者發(fā)生皮膚褪色。代謝：67%患者出現(xiàn)高血糖，3/4級(jí)高血糖見(jiàn)于15%患者。77%患者有輕中度低鎂血癥；輕中度低鉀血癥有62%，而重度低鉀有2%；輕中度低鈣為46%，重度低鈣有3%，輕中度低磷有17%，低鈉血癥有2%。其他：報(bào)告的其它不良事件包括：頭痛(輕中度46%，重度5%)、腹痛(輕中度69%，重度3%)、虛弱(輕中度49%，重度2%)、非特異性疼痛(輕中度43%，重度2%)、過(guò)敏反應(yīng)(輕中度24%，重度2%)、注射部位炎癥(輕中度25%)、注射部位疼痛(輕中度15%)、胸痛(輕中度26%)、背痛(輕中度23%)、肌肉痛(輕中度16%)、關(guān)節(jié)痛(輕中度13%)以及聽(tīng)力障礙(3%)。死亡：同種異體移植研究中，至移植后28天內(nèi)發(fā)生2例死亡；另有6例死亡在移植后29天至移植后100天期間發(fā)生。口服白消安文獻(xiàn)綜述：通過(guò)查閱文獻(xiàn)，找出四項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)了同種異體骨髓移植治療慢性髓性白血病時(shí)，含高劑量口服白消安的預(yù)處理方案。下表2總結(jié)了這些試驗(yàn)中報(bào)道的安全性結(jié)果，試驗(yàn)人群患各種血液系統(tǒng)惡性疾病(急性髓性白血病(AML)、慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL))。白消安注射液上市后不良事件：以下不良事件還出現(xiàn)在白消安注射液上市后銷(xiāo)售的自發(fā)報(bào)告中：發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥；腫瘤溶解綜合征；血栓性微血管病變(TMA)；嚴(yán)重細(xì)菌性，病毒性(例如巨細(xì)胞病毒血癥)和真菌感染；膿毒癥；和牙齒發(fā)育不全。由于這些事件為來(lái)自人群大小不確定的自發(fā)報(bào)告，因而不能可靠地估計(jì)其發(fā)生頻率或建立與暴露藥物的因果關(guān)系。
【禁忌】對(duì)白消安注射液的任何一種成份有過(guò)敏史的患者。
【注意事項(xiàng)】1.一般注意事項(xiàng)：血液系統(tǒng)：使用推薦量白消安注射液時(shí)，深度骨髓抑制非常普遍?？杀憩F(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血或者這些情況的任意組合形式。應(yīng)密切觀察患者，是否存在局部或系統(tǒng)性感染以及出血癥狀，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者的血液系統(tǒng)狀態(tài)。告知患者：應(yīng)向患者解釋?zhuān)喊l(fā)生繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。實(shí)驗(yàn)室檢查：接受白消安注射液的患者需每天監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，監(jiān)測(cè)需持續(xù)到確認(rèn)移植成功為止。為監(jiān)測(cè)肝臟毒性(該毒性可能預(yù)示肝靜脈閉塞癥的發(fā)生)，應(yīng)每天查血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素，一直持續(xù)到移植后28天。腎功能不全：未研究過(guò)白消安注射液在腎功能紊亂患者中的應(yīng)用。肝功能不全：尚無(wú)白消安注射液在肝功能不全患者中的用藥經(jīng)驗(yàn)。其他：白消安可在許多器官中導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)異常。有報(bào)道，在淋巴結(jié)、胰腺、甲狀腺、腎上腺、肝、肺和骨髓中，發(fā)現(xiàn)以巨大、深染的核為特征的細(xì)胞學(xué)異常。這一細(xì)胞異常可以非常嚴(yán)重，以致于在解釋肺、膀胱、乳房和宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果時(shí)，會(huì)發(fā)生困難。2.重要注意事項(xiàng)：白消安注射液應(yīng)由具有造血干細(xì)胞移植經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師監(jiān)督給藥。只有充分具備診斷和治療設(shè)施時(shí)，才可能對(duì)藥物引起的并發(fā)癥進(jìn)行恰當(dāng)處理。以下重要注意事項(xiàng)涉及同種異體移植時(shí)白消安注射液的不同生理影響。血液系統(tǒng)：在推薦劑量方案下：白消安注射液治療最常見(jiàn)的嚴(yán)重后果是深度骨髓抑制，見(jiàn)于所有患者?？砂l(fā)生重度粒細(xì)胞缺乏，血小板減少、貧血或者這些情況以各種組合形式出現(xiàn)。血象監(jiān)測(cè)應(yīng)從治療期間持續(xù)至血象完全恢復(fù)，應(yīng)經(jīng)常做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞分類(lèi)和血小板計(jì)數(shù)。白消安注射液臨床試驗(yàn)中，100%的治療患者均發(fā)生絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.5×109/L以下，發(fā)生的中位時(shí)間為移植后4天。當(dāng)大多數(shù)患者預(yù)防性應(yīng)用G-CSF后，絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)的中位時(shí)間為移植后13天。98%的患者中，發(fā)生血小板減少(血小板＜25,000/mm3或需要輸血小板)的中位時(shí)間為移植后5～6天。69%的患者發(fā)生貧血(血紅蛋白低于8.0g/dL)。當(dāng)有醫(yī)療指征時(shí)，應(yīng)進(jìn)行抗生素治療以及輸血小板和紅細(xì)胞支持。神經(jīng)系統(tǒng)：在接受高劑量口服白消安的患者中有發(fā)生癲癇的報(bào)道。當(dāng)時(shí)口服劑量所達(dá)到的血漿藥物水平，與推薦劑量白消安注射液所能達(dá)到的相似。盡管預(yù)防性使用了苯妥英，在白消安注射液的自體移植臨床試驗(yàn)中，仍發(fā)生一例癲癇(1/42)。這一事件發(fā)生于預(yù)處理時(shí)環(huán)磷酰胺給藥期間，在最后一次白消安注射液給藥后36小時(shí)。在白消安注射液治療開(kāi)始前，應(yīng)預(yù)防性給予抗驚厥藥物。對(duì)于有癲癇史或腦外傷史的患者，或者同時(shí)應(yīng)用其它可能致癲癇藥物的患者，在給予推薦劑量的白消安注射液時(shí)，應(yīng)予特別注意。肝：肝靜脈閉塞癥(HVOD)是一種嚴(yán)重并發(fā)癥，可出現(xiàn)在白消安注射液的治療過(guò)程中?，F(xiàn)有文獻(xiàn)提示，白消安的AUC值(血漿濃度-時(shí)間曲線下面積)過(guò)高時(shí)(＞1,500μM·min)，可能與肝靜脈閉塞癥(HVOD)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有關(guān)。在推薦劑量方案的白消安注射液治療時(shí)，如患者曾經(jīng)放療或曾用過(guò)大于等于3周期的化療或曾接受過(guò)造血祖細(xì)胞移植，則這些患者發(fā)生HVOD的風(fēng)險(xiǎn)也將升高。在同種異體移植研究中，HVOD發(fā)生于8.2%(5/61)接受白消安注射液治療的患者，其中2例為致死性的(2/5，40%)。在此臨床試驗(yàn)中，按Jone's標(biāo)準(zhǔn)診斷HVOD(高膽紅素血癥，以及下述三項(xiàng)中的2項(xiàng)：疼痛性肝臟腫大，體重增加超過(guò)5%或腹水)。文獻(xiàn)報(bào)道的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，HVOD的發(fā)生率為7.7～12%。肝毒性可能預(yù)示著肝靜脈閉塞性疾??；為檢測(cè)肝毒性，要對(duì)患者在移植后直至28天，對(duì)血清轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，和膽紅素應(yīng)進(jìn)行每日評(píng)估。心臟：有報(bào)道，患地中海貧血的兒童患者，以高劑量口服白消安加環(huán)磷酰胺為造血祖細(xì)胞移植預(yù)處理方案時(shí)，曾有心包填塞發(fā)生(8/400或一系列患者中的2%)。這8例兒童中6例死亡，另2例因迅速進(jìn)行心包穿刺而獲救。大多數(shù)患者發(fā)生心包填塞前，出現(xiàn)腹痛和嘔吐。在白消安注射液的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有患者出現(xiàn)心包填塞。肺：長(zhǎng)期應(yīng)用白消安治療的一個(gè)罕見(jiàn)但嚴(yán)重的并發(fā)癥是由肺纖維化引起的支氣管肺發(fā)育不良。該癥狀的平均發(fā)生時(shí)間為治療后4年(4個(gè)月～10年)。感染：骨髓抑制常常導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染，這可能是致命的。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者局部或全身感染或出血的跡象，并對(duì)患者血液學(xué)狀況進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估。致癌，致突變及對(duì)生育能力的影響：一項(xiàng)研究中，243例支氣管肺癌患者在手術(shù)切除后，給予白消安作為輔助治療的一部分：結(jié)果在19例發(fā)生全血細(xì)胞減少的患者中，有4例發(fā)生了急性白血病。白消安治療的患者被報(bào)告出現(xiàn)繼發(fā)性惡性腫瘤。在口服白消安治療后5～8年，可在臨床觀察到白血病的發(fā)生。推測(cè)白消安是一種人類(lèi)的致癌原。因慢性髓性白血病而長(zhǎng)期小劑量服用白消安的絕經(jīng)前婦女，常常發(fā)生卵巢功能抑制和閉經(jīng)。白消安可能損害精子和睪丸組織，導(dǎo)致胎兒遺傳異常。在人類(lèi)男性患者中，也有用藥后不育、無(wú)精癥和睪丸萎縮的報(bào)道。3.應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)與其他細(xì)胞毒性化合物一樣，在處理和制備白消安注射液溶液時(shí)應(yīng)格外小心。建議使用手套，因意外接觸可能引起皮膚反應(yīng)。如白消安注射液原液或稀釋的溶液接觸到皮膚或粘膜，請(qǐng)以清水徹底沖洗皮膚或粘膜。白消安注射液為無(wú)色透明溶液。只要溶液及容器條件許可，非胃腸道藥品在給藥前，應(yīng)肉眼觀察是否有顆粒和變色。如在白消安注射液的安瓿瓶中發(fā)現(xiàn)顆粒物質(zhì)，則此藥不能使用。靜脈注射液的制備：白消安注射液在使用前必須稀釋?zhuān)♂屢哼x用0.9%氯化鈉注射液(生理鹽水)或5%葡萄糖注射液(D5W)。溶劑量應(yīng)為白消安注射液原液體積的10倍，以保證白消安的終濃度約為0.5mg/ml。以下舉例計(jì)算1例體重70kg患者的用藥劑量：(70kg患者)×(0.8mg/kg)÷(6mg/ml)=9.3ml白消安注射液(總劑量56mg)為制備輸注用溶液，將9.3ml白消安注射液加入93ml溶液中(生理鹽水或D5W)，計(jì)算如下：(9.3ml白消安注射液)×(10)=93ml溶劑93ml溶劑中加入9.3ml白消安注射液，則白消安終濃度為0.54mg/ml：(9.3ml×6mg/ml÷102.3ml=0.54mg/ml)所有步驟均要求嚴(yán)格無(wú)菌操作，穿戴手套和防護(hù)服時(shí)最好使用直立式層流安全罩。禁止將白消安注射液注入不含生理鹽水或D5W的靜脈輸液袋或大容量注射器中。切記始終是將白消安注射液加入溶劑，而不是將溶劑加入白消安注射液。顛倒若干次以徹底混合均勻。白消安注射液與聚碳酸酯不相容，不要使用任何含聚碳酸酯的注射器、過(guò)濾針和靜脈導(dǎo)管等。使用具有最小留滯量(2mL至5mL)的給藥裝置進(jìn)行給藥。應(yīng)使用輸液泵輸注白消安注射液稀釋溶液。設(shè)定輸液流速，在2小時(shí)中將規(guī)定量的白消安注射液輸完。在每次輸藥前后，用大約5ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖洗輸液管道。不要同時(shí)輸注其他相容性未知的靜脈注射溶液。警告：未試驗(yàn)過(guò)白消安注射液的快速輸注，且不推薦快速輸注。穩(wěn)定性：包裝所示有效期前，于2～8℃冷藏的未開(kāi)啟的白消安注射液均為穩(wěn)定的。以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋的白消安注射液稀釋液，可在室溫下(25℃)穩(wěn)定保存8小時(shí)，但輸注必須在這一時(shí)限內(nèi)完成。以0.9%氯化鈉注射液稀釋的白消安注射液稀釋液可在冷藏(2～8℃)條件下穩(wěn)定保存12小時(shí)，但輸注也必須在這一時(shí)限內(nèi)完成。
【藥物相互作用】降低白消安清除率的藥物：伊曲康唑可使白消安的清除率降低25%。與伊曲康唑相比，甲硝唑可以更大程度地降低白消安的清除率；甲硝唑聯(lián)合用藥與白消安毒性增加有關(guān)。氟康唑(200mg)可與白消安聯(lián)合使用。與地拉羅司合用時(shí)，白消安的清除率降低。這種相互作用的機(jī)制尚未完全闡明。在使用白消安前，應(yīng)盡早停用鐵螯合劑，以避免增加對(duì)白消安的暴露。白消安通過(guò)與谷胱甘肽的結(jié)合從體內(nèi)清除。在白消安注射液用藥前(＜72小時(shí)，或同時(shí)使用對(duì)乙酰氨基酚，可能導(dǎo)致白消安清除減少，因?yàn)橐阎獙?duì)乙酰氨基酚可降低血液和組織中的谷胱甘肽水平。增加白消安清除率的藥物：苯妥英使白消安的清除率增加15%或更多，可能由于其誘導(dǎo)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶。白消安注射液的藥代動(dòng)力學(xué)研究是在應(yīng)用了苯妥英的患者中進(jìn)行的。因此推薦劑量白消安注射液的(實(shí)際)清除率可能更低，因而不用苯妥英的患者可能暴露在更高的AUC之下。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：給予妊娠婦女白消安治療，可能損害胎兒。關(guān)于白消安或DMA在妊娠婦女中的應(yīng)用，尚無(wú)充分的嚴(yán)格對(duì)照研究資料，若在妊娠期間使用白消安注射液或患者在使用白消安注射液期間懷孕，應(yīng)告知患者該藥對(duì)胚胎的可能危害。白消安治療期間和停藥6個(gè)月內(nèi)，應(yīng)告誠(chéng)可能懷孕的婦女注意避孕。接受異基因造血祖細(xì)胞移植前的女性?xún)和蚩赡軕言械膵D女，使用高劑量白消安可能會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性或永久性不孕?？赡軕言械膵D女的男性伴侶應(yīng)在使用白消安治療期間和停藥的3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行有效避孕。哺乳期婦女：尚不清楚該藥在人乳汁中是否有分泌。因?yàn)樵S多藥物可自人類(lèi)乳汁中分泌，而且人類(lèi)和動(dòng)物研究顯示白消安具有潛在致癌原性，因此應(yīng)權(quán)衡該藥對(duì)哺乳期婦女的重要性，以決定終止哺乳抑或終止用藥。
【老年患者用藥】白消安注射液臨床試驗(yàn)的61例治療患者中，5例年齡在55歲以上(57～64歲)。此5人均達(dá)到骨髓清除并植入成功。
【兒童用藥】尚不明確白消安注射液對(duì)兒童的安全性和有效性。有依據(jù)顯示白消安在兒童中清除率高于成人。因此，有必要針對(duì)兒童，開(kāi)發(fā)不同的口服白消安劑量方案。白消安注射液在兒童中的藥代動(dòng)力學(xué)研究正在進(jìn)行中。目前尚未確定白消安注射液對(duì)兒童的推薦劑量。
【藥理毒理】藥理作用：白消安是雙功能團(tuán)烷化劑，其四碳烴鏈的相對(duì)末端連接有2個(gè)不穩(wěn)定磺化甲烷基團(tuán)。在水溶液中，白消安水解并釋放磺化甲烷基團(tuán)，由此產(chǎn)生活化的碳離子使DNA烷基化。白消安大部分的細(xì)胞毒性作用是由DNA損傷引起的。毒理研究：遺傳毒性：白消安是一種致突變?cè)驼T裂變?cè)Ｔ隗w外試驗(yàn)中，可導(dǎo)致鼠傷寒沙門(mén)氏菌和果蠅的突變。白消安在體內(nèi)試驗(yàn)(大鼠、小鼠、倉(cāng)鼠和人)以及體外試驗(yàn)(嚙齒類(lèi)和人源細(xì)胞)中均可導(dǎo)致染色體異常。生殖毒性：白消安可導(dǎo)致雌性大鼠卵母細(xì)胞缺失，并誘導(dǎo)雄性大鼠和倉(cāng)鼠不育。白消安的溶劑N，N-二甲基乙酰胺(DMA)也可能影響生育。大鼠給予DMA0.45g/kg/天(按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于白消安每日推薦劑量所含DMA的44%)，連續(xù)9天，大鼠精子生成可見(jiàn)顯著減少。倉(cāng)鼠在人工受精后4天，單次皮下注射DMA2.2g/kg(按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于白消安中所含DMA的27%)，試驗(yàn)中所有倉(cāng)鼠可見(jiàn)妊娠終止。在動(dòng)物的器官形成期給予白消安，可導(dǎo)致胎仔畸形和異常?；魏彤惓０∪夤趋老到y(tǒng)、體重增長(zhǎng)和體形的顯著變化。妊娠大鼠給予白消安，可導(dǎo)致后代睪丸和卵巢中生殖細(xì)胞缺失，從而導(dǎo)致雌性和雄性后代不育。大鼠在器官形成期給予溶劑DMA400mg/kg/天(按mg/m2計(jì)算，約為白消安每日推薦劑量所含DMA的40%)，胎仔可見(jiàn)明顯發(fā)育異常，最突出的異常包括：全身性水腫，腭裂，脊柱發(fā)育異常，肋骨發(fā)育異常和心臟大血管的嚴(yán)重異常。致癌性：小鼠每?jī)芍芤淮戊o脈給予白消安12mg/kg，給藥總劑量為48mg/kg(按mg/m2計(jì)算，約為臨床給藥總量的30%)，可見(jiàn)胸腺和卵巢腫瘤的發(fā)生率增加。
【藥物過(guò)量】除造血祖細(xì)胞移植外，尚無(wú)任何已知的白消安解毒劑。若無(wú)造血祖細(xì)胞支持，推薦劑量的白消安注射液會(huì)造成白消安過(guò)量。主要的毒性為深度骨髓造血細(xì)胞減少/再生障礙和全血細(xì)胞減少。同時(shí)還可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、肺和胃腸道。應(yīng)密切監(jiān)察血液系統(tǒng)狀態(tài)，一旦有醫(yī)療指征時(shí)，即應(yīng)開(kāi)始積極支持治療。曾報(bào)道一例體重18kg的4歲兒童，在一次性服用140mg的Myleran片劑后存活下來(lái)；另有一例2歲兒童，在計(jì)劃骨髓移植前無(wú)意中服用了超過(guò)正常量的白消安(2.1mg/kg；總劑量23.3mg/kg)，但未發(fā)生不良后果；然而一次2.4g的急性劑量對(duì)另一例10歲男孩卻是致死性的。有報(bào)道白消安可以通過(guò)透析去除，因此一旦過(guò)量可以考慮透析；而且，白消安通過(guò)與谷胱甘肽結(jié)合而代謝，過(guò)量時(shí)也可考慮給予谷胱甘肽。
【貯藏】2℃~8℃。
【有效期】24個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】德國(guó)Baxter Oncology GmbH
【藥品上市許可持有人】浙江大冢制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170308
【生產(chǎn)地址】德國(guó)Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany
【藥品本位碼】86979080000319

白消安注射液(白舒非/BUSULFEX)

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170308
原注冊(cè)證號(hào) H20170308
上市許可持有人英文名稱(chēng) Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
上市許可持有人地址（英文） 2-9, Kanda-Tsukasamachi, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文）白消安注射液
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Busulfan Injection
商品名（中文）白舒非
商品名（英文） BUSULFEX
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 10ml：60mg
包裝規(guī)格（中文） 1支/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Baxter Oncology GmbH
廠商地址（英文） Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）德國(guó)
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Germany
境內(nèi)責(zé)任人名稱(chēng) 浙江大冢制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 91330100609129453D
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址浙江省杭州市臨安區(qū)錦南街道上卦畈1號(hào)
藥品本位碼 86979080000319
產(chǎn)品類(lèi)別化學(xué)藥品