卡培他濱片價格對比艾濱江蘇恒瑞

產品名稱：卡培他濱片 (艾濱)
包裝規(guī)格：0.5g*10片產品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20133365 藥品本位碼：86901445002713
生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
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卡培他濱片艾濱其它規(guī)格

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￥29.80 卡培他濱片(艾濱/恒瑞) 處方藥

共 8 個商家銷售規(guī)格：0.5g*12片片劑
批準文號：國藥準字H20133365
生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產品名稱】卡培他濱片
【商品名/商標】
艾濱
【規(guī)格】0.5g*10片
【主要成份】本品主要成份為卡培他濱。
【功能主治/適應癥】
結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FU/LV改善無病生存期和總生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究。結直腸癌：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合(XELOX)適用于轉移性結直腸癌的一線治療。乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環(huán)類藥物治療(例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物)的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個月內復發(fā)。胃癌：卡培他濱適用于不能手術的晚期或者轉移性胃癌的一線治療。胃癌輔助治療：卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合(XELOX)用于Ⅱ期和Ⅲ期胃腺癌患者根治切除術后的輔助化療。
【用法用量】卡培他濱片劑應在餐后30分鐘內用水整片吞服。卡培他濱片劑不得壓碎或切割(見[不良反應])。如果患者無法整片吞服卡培他濱片劑而必須壓碎或切割，則應由接受安全操作細胞毒性藥物專業(yè)培訓的人員進行該操作。卡培他濱單藥的推薦劑量為1250mg/㎡，每日2次口服(早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/㎡)，治療2周后停藥1周，3周為一個療程。卡培他濱片劑應在餐后30分鐘內用水吞服。在與多西他賽聯(lián)合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/㎡，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/㎡，每3周1次，靜脈滴注1小時。根據(jù)多西他賽的說明書，在對接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應常規(guī)應用一些化療輔助藥物。在與奧沙利鉑聯(lián)合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1000mg/㎡，每日2次，治療2周后停藥1周。在對患者給予奧沙利鉑(劑量為130mg/㎡，靜脈輸注2小時)后的當天即可開始卡培他濱的治療，奧沙利鉑必須在卡培他濱之前完成給藥。有關奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預治療藥物的詳細信息，參見奧沙利鉑的藥品說明書。表1和表2分別介紹了卡培他濱的起始劑量為1250mg/㎡或1000mg/㎡時，標準劑量和降低劑量的計算方法(見劑量調整指南)。當用于Dukes'C期結腸癌患者的輔助治療時，推薦治療時間為6個月，即卡培他濱1250mg/㎡，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個療程，共計8個療程(24周)。劑量調整指南：在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調整，以達到適應患者個體化治療的需求。使用中應密切監(jiān)測不良反應，并根據(jù)需要調整劑量以使患者能夠耐受治療?？ㄅ嗨麨I所致的不良反應可通過對癥治療、停藥和調整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應再增加劑量。當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時，可能需要減量(見[藥物相互作用]：抗凝劑)。發(fā)生不良反應時，卡培他濱的劑量調整方案可參照下表進行處理(見表3和表4)。發(fā)生1級不良反應時，不建議進行劑量調整。若出現(xiàn)2級或3級不良反應時，應暫停卡培他濱治療。一旦不良反應消失或嚴重程度降為1級，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調整的劑量重新開始治療。若出現(xiàn)4級不良反應，應終止治療或暫停治療直至不良反應消失或嚴重程度降為1級后，再以原劑量的50%重新開始治療。由于毒性反應而漏服的卡培他濱劑量不再補充或恢復，患者改為繼續(xù)計劃療程。特殊人群起始劑量的調整：肝功能損害：對由肝轉移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調整起始劑量，但應對患者密切監(jiān)測。目前尚未對重度肝功能障礙患者進行研究。腎功能損害：對輕度腎功能損害患者(肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，計算公式詳見下文])不建議調整卡培他濱的起始劑量。對中度腎功能損害患者(基線肌酐清除率=30-50ml/分)，當用于單藥化療或與多西他賽聯(lián)合化療時，建議卡培他濱起始劑量減為標準劑量的75%(從1250mg/㎡，每日2次減為950mg/㎡，每日2次)(見[藥代動力學]：特殊人群)。患者出現(xiàn)2級到4級不良反應(見[注意事項])后相應的劑量調整建議根據(jù)表3和表4的要求進行。對腎功能中度受損患者起始劑量的調整建議既可應用于卡培他濱單藥治療，也可應用于卡培他濱和多西他賽聯(lián)合治療。Cockroft和Gault方程：男性肌酐清除率=(140-年齡[歲])(體重[kg])/(72)(血清肌酐[mg/d1])；女性肌酐清除率=0.85*男性肌酐清除率。老年患者：卡培他濱單藥治療時，不需要對起始劑量進行調整。與年輕患者相比，卡培他濱在老年患者(＞60歲)中的3級或4級藥物相關性不良反應發(fā)生率相對更高?？ㄅ嗨麨I與奧沙利鉑聯(lián)合使用時，老年患者(≥65歲)與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3～4級不良反應以及導致停藥的不良反應。醫(yī)生應該密切監(jiān)測卡培他濱對老年患者的作用。當卡培他濱與多西他賽聯(lián)合使用時，在60歲及以上的患者中可觀察到3級或4級藥物相關性不良反應的發(fā)生率升高。因此，對于60歲及以上接受卡培他濱加多西他賽聯(lián)合治療的患者，建議將卡培他濱的起始劑量降低至75%。與順鉑聯(lián)合使用時，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/㎡，每日2次，治療2周后停藥1周。順鉑劑量80mg/㎡，于每3周療程的第1天，靜脈滴注，2小時滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15天早晨服用。接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產品說明書給予充分的水化和止吐治療。與順鉑聯(lián)合，出現(xiàn)了主治醫(yī)師考慮的并不嚴重或無生命危險的毒副作用，如：脫發(fā)、食欲改變、指甲變色等，可以繼續(xù)按起始劑量治療，而不需減量或中斷。如需要進一步關于順鉑的資料請查詢順鉑說明書信息。對于血液毒性劑量調整：如果療程開始時，患者的絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)大于1500×106/l，血小板計數(shù)大于100,000×106/l，可以開始新的3周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標恢復后。血液毒性劑量調整的詳細指導見表5。如果治療期間進行的非計劃評估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥，在此后的療程中卡培他濱和順鉑應減量，見表6。非血液毒性時的劑量調整：卡培他濱：卡培他濱劑量調整的建議適用于與卡培他濱有關的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關的毒副作用。如：神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發(fā)生2、3或4級非血液毒性反應，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見表3(也可見第一節(jié)，注意事項)?？ㄅ嗨麨I治療中斷應被算作治療時間的缺失，缺失的劑量不予補償。應該繼續(xù)維持原定的治療方案。如果治療中計算的肌酐清除率小于30ml/min，應停止卡培他濱治療。表7總結了根據(jù)肌酐清除率進行的卡培他濱和順鉑劑量調整。非血液毒性的劑量調整：順鉑：順鉑劑量調整的建議適用于與順鉑治療有關的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關的毒副作用。順鉑劑量調整見順鉑說明書信息。腎毒性：治療前肌酐清除率應大于60ml/min，同時應在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault公式計算出肌酐清除率。第1個療程后，如果肌酐清除率＜60ml/min，水化24小時后必須重新計算。腎功能受損的患者，順鉑劑量的調整必須與順鉑說明書信息中的指導一致。在應用卡培他濱和順鉑的臨床研究中，順鉑劑量調整見表7。惡心或嘔吐：對于3、4級惡心或嘔吐，盡管已充分預防，后續(xù)療程中順鉑應減量至60mg/㎡。耳毒性：有聽力減退、新出現(xiàn)耳鳴或新的聽力圖高頻聽力顯著喪失，應終止順鉑，但繼續(xù)應用卡培他濱。神經(jīng)毒性：出現(xiàn)2級NCI-CTC神經(jīng)毒性的患者應停用順鉑，但繼續(xù)應用卡培他濱。
【不良反應】研究者認為，在卡培他濱針對不同適應癥進行單藥治療(結腸癌輔助治療，轉移性結直腸癌和轉移性乳腺癌治療)和進行聯(lián)合化療方案時都有可能發(fā)生不良反應。根據(jù)7項臨床試驗集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應歸入以下表格中的相應分類中。各頻率分類中，不良反應按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為十分常見(≥1/10)、常見(≥5/100-＜1/10)和偶見(≥1/1000-＜1/100)?？ㄅ嗨麨I單藥治療-關于卡培他濱單藥治療安全性的資料來自對結腸癌輔助治療和轉移性乳腺癌或轉移性結直腸癌治療患者的報告。安全性信息包括1項結腸癌輔助治療Ⅲ期試驗(995例患者接受卡培他濱治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療)、4項女性乳腺癌Ⅱ期試驗(N=319)及3項(1項Ⅱ期試驗，2項Ⅲ期試驗)結直腸癌試驗(N=630)的資料。卡培他濱單藥治療的安全性在結腸癌輔助治療患者中與轉移性乳腺癌或轉移性結直腸癌治療患者相似。不良反應的強度分級依據(jù)NCICCTC分級系統(tǒng)的毒性分級。表8.卡培他濱單藥治療時≥5%患者報告不良反應的總結詳見說明書。7項已完成的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，不到2%的患者出現(xiàn)皮膚龜裂，可能與接受卡培他濱治療有關(N=949)。以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報告在7項已完成的臨床試驗(N=949)中發(fā)生率不到5%，可能與卡培他濱使用有關。-胃腸道病癥：口干、脹氣，粘膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結腸炎及胃腸出血。-心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛(如心絞痛)、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊(如心房纖顫，室性早搏)。-神經(jīng)系統(tǒng)病癥：失眠、意識模糊、腦病、小腦功能障礙(如共濟失調、發(fā)音困難、平衡功能失調、異常共濟失調)。-感染和侵染疾?。汗撬枰种?、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關疾病，如局部和致命全身感染(包括細菌、病毒、真菌性)以及膿毒癥。-血液和淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀?、骨髓抑制、全血細胞減少癥。-皮膚和皮下組織疾?。吼W、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、指甲病變、光敏反應、放射治療回憶綜合征。-全身病癥和給藥部位：肢體疼痛、胸痛(非心源性胸痛)。-眼：眼睛刺激。-呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽。-肌肉骨骼：背痛、肌痛、關節(jié)痛。-精神障礙：抑郁。-臨床試驗階段和上市后用藥經(jīng)驗中有報道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關系。其余內容詳見說明書。
【禁忌】已知對卡培他濱或其任何輔料過敏者禁用。既往對氟嘧啶有嚴重、非預期的反應或已知對氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶(DPD)活性完全缺乏的患者(見[注意事項])。卡培他濱不應與索立夫定或其類似物(如溴夫定)同時給藥(見[藥物相互作用])?？ㄅ嗨麨I禁用于嚴重腎功能損傷患者(肌酐清除率低于30ml/min)。聯(lián)合化療時，如存在任一聯(lián)合藥物相關的禁忌癥，則應避免使用該藥物。對順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。
【注意事項】腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重。對于出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者應給予密切監(jiān)護，若患者開始出現(xiàn)脫水，應立即補充液體和電解質。在適當?shù)那闆r下，應及早開始使用標準止瀉治療藥物(如洛哌丁胺)。必要時需降低給藥劑量(見[用法用量])。脫水：必須預防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時及時糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時早期即可出現(xiàn)脫水。脫水可能導致急性腎功能衰竭，特別是腎功能不全的患者，或與卡培他濱合并應用腎毒性藥物的患者。在這些情況下，已有腎功能衰竭并導致死亡的報告。當出現(xiàn)2級(或以上)脫水癥狀時，必須立即停止本品的治療，同時糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對此不良反應，調整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史的患者中這些不良反應可能更常見。二氫嘧啶脫氫酶(DPD)缺乏：已將與5-FU相關的罕見的非預期重度毒性(例如口腔炎、腹瀉、粘膜炎癥、中性粒細胞減少癥和神經(jīng)毒性)歸結于DPD(一種涉及氟尿嘧啶降解的酶)活性缺乏。對于DPYD基因位點有某種純合子或某種復合雜合子突變的患者會導致DPD活性完全或接近完全缺乏，發(fā)生氟嘧啶所致重度、危及生命或致死性不良反應的風險最高。故此類患者不應接受卡培他濱治療。對于DPD活性完全缺乏的患者，尚未確立任何安全劑量(見[禁忌])。攜帶可引起部分DPD缺乏的某種雜合子DPYD突變(例如，DPYD*2A突變)的患者在接受卡培他濱治療時，顯示重度毒性風險增加。對于本品獲益大于風險(考慮到備選的非氟嘧啶類化療方案的適合性)的DPD部分缺乏患者，治療時必須極其謹慎，開始時大幅降低劑量，之后頻繁監(jiān)測，并根據(jù)毒性調整劑量。DPD缺乏檢測應基于當?shù)乜杉靶院同F(xiàn)行指南進行。在接受卡培他濱治療的未能確認DPD缺乏的患者以及特定DPYD變異檢測呈陰性的患者中，可能發(fā)生表現(xiàn)為急性藥物過量的危及生命毒性。如發(fā)生2-4級急性毒性，必須立刻中止治療。應根據(jù)觀察到毒性的發(fā)生時間、持續(xù)時間和嚴重程度的臨床評估考慮永久終止?？ㄅ嗨麨I可以引起嚴重皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)?？赡芤蚴褂每ㄅ嗨麨I治療而引發(fā)嚴重皮膚反應的患者，應永久性停用卡培他濱?？ㄅ嗨麨I可引起手足綜合征(手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑)，一種皮膚毒性。持續(xù)性或嚴重的手足綜合征(2級及以上)可最終導致指紋損失，進而可能會影響患者的身份識別。轉移性腫瘤患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征出現(xiàn)的中位時間為79天(范圍從11到360天)，嚴重程度為1到3級。1級手足綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m。2級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日?；顒拥膰乐夭贿m。出現(xiàn)2或3級手足綜合征時應暫停使用卡培他濱，直至恢復正?；驀乐爻潭冉抵?級。出現(xiàn)3級手足綜合征后，再次使用卡培他濱時應減低劑量(見[用法用量])?？ㄅ嗨麨I與順鉑聯(lián)合治療時，針對手足綜合征不建議使用維生素B6(吡哆醇)改善癥狀或二級預防，原因是有報道維生素B6可能降低順鉑的療效。有證據(jù)表明右泛醇能有效幫助應用卡培他濱治療的患者預防手-足綜合癥?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關的膽紅素升高＞3.0×ULN或肝轉氨酶(ALT，AST)升高＞2.5×ULN，應立即暫停使用卡培他濱。當膽紅素降低至≤3.0×ULN或者肝轉氨酶≤2.5×ULN，可恢復使用卡培他濱。當同時使用卡培他濱與通過細胞色素P4502C9代謝的藥物(例如，華法林或苯妥英)時，必須特別謹慎。應對合并使用卡培他濱和口服香豆素衍生物抗凝治療的患者進行抗凝血藥反應(INR或凝血酶原時間)的密切監(jiān)測，并相應調整抗凝血藥劑量。應對接受苯妥英與卡培他濱合并給藥患者的苯妥英血漿濃度進行常規(guī)監(jiān)測。(見[藥物相互作用])。應嚴密監(jiān)測卡培他濱治療的毒性反應。大多數(shù)不良反應是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥(見[用法用量])。腎功能損害：卡培他濱應用于腎功能損害患者時須謹慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30～50mL/min[Cockroft和Gault])治療相關3或4級不良事件的發(fā)生率較高。對中度腎功能損害患者(肌酐清除率為30～50mL/min[Cockroft和Gault])，建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標準劑量的75%。這一劑量調整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2～4級不良事件，應嚴密監(jiān)測并立即暫停給藥，隨后的劑量調整可參考相應的劑量調整表格。肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時應密切監(jiān)測。非肝轉移引起的肝損傷或嚴重肝損傷對卡培他濱體內分布的影響尚不明確(見特殊人群的藥代動力學和特殊用藥指南)。對駕駛和操作機械能力的影響：卡培他濱對駕駛和操作機械的能力產生中度影響。應告知患者，如果其在卡培他濱治療期間出現(xiàn)不良反應(例如頭暈、疲乏和或惡心)，則駕駛或操作機械時應謹慎(見[不良反應])。使用、操作和處置的特殊說明：未使用過/過期藥品的處置：應該最大程度地減少藥物排入環(huán)境。藥物不得通過廢水加以處置，而且不能作為生活垃圾加以處置。如果您所在位置有明確的“收集系統(tǒng)”，請使用這些收集系統(tǒng)。由于卡培他濱是一種細胞毒性藥物，因此應該采用適當?shù)脑O備和處置程序進行特殊操作。任何未使用的藥物或廢棄材料均應該依據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)進行處置。
【藥物相互作用】香豆素類抗凝劑：在使用卡培他濱并伴隨華法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物類抗凝劑治療的患者中，已有凝血指標改變和/或出血的報道。這些情況發(fā)生于卡培他濱治療后數(shù)天至數(shù)月內，一些患者出現(xiàn)在卡培他濱停用1個月內。在一項藥物相互作用的研究中，單次服用20mg華法林后給予卡培他濱治療，S-華法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。這些結果表明存在相互作用，其很可能是由于卡培他濱對細胞色素P4502C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用所致。對使用卡培他濱同時口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應常規(guī)監(jiān)測其抗凝參數(shù)(INR或PT)，并相應調整抗凝劑的劑量。細胞色素P-4502C9底物：卡培他濱與其他已知經(jīng)細胞色素P-4502C9代謝藥物間的相互作用尚未進行正式研究?？ㄅ嗨麨I應慎與此類藥物同用。苯妥英：據(jù)報道，卡培他濱和苯妥英同時服用會增加苯妥英的血漿濃度。尚未進行卡培他濱與苯妥英藥物相互作用的正式研究，但推測相互作用的機制可能為卡培他濱抑制CYP2C9同工酶(見香豆素類抗凝劑)。對使用卡培他濱同時服用苯妥英的患者，應常規(guī)監(jiān)測苯妥英的血漿濃度。藥物-食物相互作用：在所有的臨床試驗中都指導患者在餐后30分鐘內服用卡培他濱?，F(xiàn)有的安全性和療效資料都是基于與食物一同服用，因此建議卡培他濱與食物一同服用?？顾釀涸趷盒阅[瘤患者中研究了一種含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸劑(Maalox)對卡培他濱藥代動力學的影響?？ㄅ嗨麨I及其一種代謝產物(5'-DFCR)的血漿濃度輕微增加；對三種主要代謝產物(5'-DFUR、5-FU和FBAL)沒有影響。甲酰四氫葉酸(亞葉酸)：在惡性腫瘤患者中研究了甲酰四氫葉酸對卡培他濱藥代動力學的影響，結果顯示其對卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學無影響。但甲酰四氫葉酸對卡培他濱的藥效學有影響，且可能增加卡培他濱的毒性。索立夫定及其類似物：文獻顯示，由于索立夫定對二氫嘧啶脫氫酶的抑制作用，索立夫定與5-氟尿嘧啶藥物間存在顯著的臨床相互作用。這種相互作用導致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他濱不應與索立夫定及其類似物(如溴夫定)同時給藥(見[禁忌])。在結束索立夫定及其類似物治療(如溴夫定)到開始卡培他濱治療之間必須有至少4周的等待期。奧沙利鉑：奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合用藥時(伴有或不伴有貝伐單抗)，卡培他濱或其代謝物，游離鉑或總鉑的暴露量無臨床上顯著差異。貝伐珠單抗：貝伐單抗對卡培他濱或其代謝物的藥代動力學參數(shù)無顯著臨床意義的影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：未進行卡培他濱用于妊娠婦女的研究。基于卡培他濱的藥理毒理性質，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發(fā)現(xiàn)均在氟嘧啶衍生物的預期效應范圍內?？ㄅ嗨麨I可能是一種人類致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱(見[藥理毒理])。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應告知患者該藥對胎兒的潛在風險。哺乳期：目前尚不清楚卡培他濱是否可分泌至人乳中。未開展旨在評估卡培他濱對乳汁分泌的影響或人乳汁中是否含卡培他濱的研究。對哺乳小鼠經(jīng)口給予單劑量卡培他濱后可見乳汁中含大量卡培他濱代謝產物。由于尚不清楚對哺乳嬰兒的潛在傷害，因此在卡培他濱治療期間以及末次給藥后2周應停止哺乳。
【老年患者用藥】卡培他濱單藥治療轉移性結直腸癌，60～79歲患者中胃腸道毒性的發(fā)生率與總體人群近似?？赡娴?或4級胃腸道不良反應在80歲以上的患者中發(fā)生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐(見特殊用藥指南)。當卡培他濱與其它抗腫瘤藥物聯(lián)用時，老年患者(≥65歲)與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3級、4級及導致停藥的不良反應。卡培他濱聯(lián)合多西他賽用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關3和4級不良反應、治療相關的嚴重不良反應以及因不良反應提前退出治療的發(fā)生率高于60歲以下患者組。
【兒童用藥】卡培他濱對18歲以下患者的安全性和療效尚未證實。
【藥理毒理】藥理作用：在體內卡培他濱在酶作用下轉化為5-氟尿嘧啶(5-FU)。正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產物通過二種不同機制引起細胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結合形成共價結合的三重復合物。這種結合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質的合成。毒理研究：遺傳毒性：在體外試驗中卡培他濱在細菌(Ames試驗)或哺乳動物細胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變試驗)無致突變性。卡培他濱在體外對人淋巴細胞中可致染色體斷裂，但在體內對小鼠骨髓未出現(xiàn)染色體斷裂(微核試驗)。5-氟尿嘧啶在體外對細菌和酵母均具有致突變性，在體內小鼠微核試驗中5-氟尿嘧啶可導致染色體異常。生殖毒性：在小鼠生育力研究中，妊娠小鼠經(jīng)口給藥卡培他濱760mg/kg/天，顯示發(fā)情期紊亂并導致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期紊亂是可逆的。在這個試驗中該劑量引起了雄性動物的退化改變，包括精母細胞和精子細胞數(shù)目的減少。獨立的藥代動力學研究顯示，小鼠該劑量下產生5'-DFURAUC約為患者接受每日推薦劑量下AUC的0.7倍。在器官形成期間，妊娠小鼠進行經(jīng)口給藥卡培他濱198mg/kg/日，可導致畸形和胚胎致死。在獨立的藥代動力學研究中，小鼠在該劑量中產生的5'-DFURAUC約為患者接受每日推薦劑量下AUC的0.2倍。在小鼠中的胎仔畸形包括唇裂、無眼、小眼、少趾、多趾、并趾、尾巴畸形和腦室擴張等。在器官形成期間，妊娠猴經(jīng)口給藥卡培他濱90mg/kg/日，可導致胎仔死亡。該劑量產生的5'-DFURAUC約為患者接受每日推薦劑量AUC的0.6倍。哺乳期小鼠經(jīng)口單次給予卡培他濱，乳汁中可檢測到一定量的卡培他濱代謝產物。致癌性：目前尚無卡培他濱的潛在致癌性研究信息。
【藥物過量】急性藥物過量的表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹瀉、粘膜炎、胃腸道刺激和出血，以及骨髓抑制。藥物過量的醫(yī)療處理應包括：常規(guī)治療、支持治療(旨在糾正臨床表現(xiàn))及預防并發(fā)癥。
【藥代動力學】卡培他濱在體外相對無細胞毒性。在體內該藥在酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶(5-FU)發(fā)揮作用。生物轉化：卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶，一些人類腫瘤表達這種酶的濃度高于周圍正常組織。在結直腸腫瘤及毗鄰健康組織的藥代動力學：結直腸癌患者手術前口服7天卡培他濱后，結直腸腫瘤相對毗鄰組織的5-FU濃度的中位比率為2.9(從0.9到8.0)。這些比率尚未在乳腺癌患者中進行評估，也沒有與5-FU靜滴進行比較。人體藥代動力學：在大約200例惡性腫瘤患者中評估了卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學數(shù)據(jù)，劑量范圍為500-3500mg/m2/天。在此劑量范圍內，卡培他濱及其代謝產物5'-DFCR的藥代動力學與劑量成正比，并不隨時間變化。然而5'-DFUR及5-FU藥時曲線下面積(AUC)的增加比例大于劑量的增加比例，第14天5-FU的AUC比第一天高34%。母體卡培他濱和5-FU的消除半衰期均大約為3/4小時。5-FU的最大血藥濃度及AUC在患者之間的變異性大于85%。吸收，分布，代謝和排泄：卡培他濱大約在口服后1.5小時(Tmax)達到血藥峰濃度，稍后(2小時)5-FU達到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度，平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。食物同時也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時(見[注意事項]和[用法用量])?？ㄅ嗨麨I及其代謝產物的血漿蛋白結合率小于60%，與濃度無關?？ㄅ嗨麨I主要與人白蛋白結合(大約35%)。卡培他濱在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5，6-二氫氟尿嘧啶(FUH2)。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產生5-氟脲基丙酸(FUPA)。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)從尿中清除?？ㄅ嗨麨I及其代謝產物大部分從尿排泄。服用的卡培他濱95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)。從尿中排泄的主要代謝產物是FBAL，占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。在26位實體腫瘤患者中進行了一項Ⅰ期臨床研究，用以評估卡培他濱對多西他賽藥代動力學的影響以及多西他賽對卡培他濱藥代動力學的影響。結果顯示卡培他濱對多西他賽的藥代動力學(Cmax和AUC)沒有影響，而多西他賽對卡培他濱及5-FU前體5'-DFUR的藥代動力學亦無影響。特殊人群：兩個大型對照研究中入組了505例結直腸癌患者，患者服用卡培他濱1250mg/m2一天2次。對合并的患者人群進行分析發(fā)現(xiàn)性別(女性202例，男性303例)和種族(455例白人/高加索人，22例黑人，28例患者為其他種族)對5'-DFUR、5-FU及FBAL的藥代動力學沒有影響。在27到86歲的范圍內，年齡對5'-DFUR及5-FU的藥代動力學無顯著影響。而對于FBAL，年齡增加20%則導致其AUC增加15%(見[注意事項]及[用法用量])。肝功能不全：在13例肝轉移引起的輕中度肝功能障礙(根據(jù)膽紅素、AST/ALT及堿性磷酸酶的綜合評分確定)患者中，給予單劑量卡培他濱1255mg/m2后進行評估。肝功能障礙患者與肝功能正常患者(n=14)相比，卡培他濱的AUC0-∝和Cmax均增加60%，而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影響。對于肝轉移引起的輕中度肝功能障礙患者，使用卡培他濱時需謹慎(見[注意事項]及[用法用量])。尚未在重度肝功能損害患者中進行正式的藥代動力學研究，且未收集群體藥代動力學數(shù)據(jù)。腎功能不全：腎功能受到不同程度損害的惡性腫瘤患者口服卡培他濱1250mg/m2，每日2次后，腎功能中度損害(肌酐清除率=30-50ml/分)和重度損害(肌酐清除率＜30ml/分)的患者在第一天機體FBAL含量比腎功能正常(肌酐清除率＞80ml/分)的患者高85%和258%。中度和重度腎功能損害患者的機體5'-DFUR含量分別比正?；颊吒?2%和71%。中度和重度腎功能損害患者的機體卡培他濱含量均比正常患者高約25%(見[禁忌]，[注意事項]以及[用法用量])。
【貯藏】25℃密閉保存，15～30℃之間亦可接受。
【有效期】36個月。
【生產廠家】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
【批準文號】國藥準字H20133365
【生產地址】連云港經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)黃河路38號
【藥品本位碼】86901445002713