面對(duì)甲型H1N1流感：如何正解“達(dá)菲”？

    甲型H1N1流感在墨西哥爆發(fā)后，曾一度引起我們的恐慌，不過，隨著政府所做的防控措施迅速到位，而且在我國一直都沒發(fā)現(xiàn)病例，人們對(duì)它的恐懼感也在慢慢地減弱。但是，自四川報(bào)告我國首例甲型H1N1流感病例以來，全國上下的老百姓突然一下子感覺這種流感正在向我們逼近，甚至隨時(shí)都有可能發(fā)生在我們身邊，防治甲型H1N1流感的這根弦也一下子被重新繃緊起來。

　　如何防治這種新型流感，大家似乎都知道了要點(diǎn)，但是很多細(xì)節(jié)未必大家都清楚。比如家喻戶曉的“達(dá)菲”，很多人就對(duì)它存在誤解。為此，39健康網(wǎng)請(qǐng)到了相關(guān)專家為大家詳細(xì)說明“達(dá)菲”這個(gè)藥的用處，進(jìn)而指導(dǎo)大家正確使用“達(dá)菲”。

　　“達(dá)菲”對(duì)甲型H1N1流感病毒是有效的

　　根據(jù)所有的資料顯示，“達(dá)菲”是國際上公認(rèn)的治療流感的藥物之一。廣東省中醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任林琳教授解釋，目前我們常用的抗病毒藥有兩大類，一個(gè)是金剛烷胺類藥物，另一個(gè)是神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物。據(jù)現(xiàn)在研究的情況，甲型H1N1流感病毒對(duì)金剛烷胺類藥物不敏感，而對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物還是敏感的。“達(dá)菲”的藥理作用主要是抑制病毒的復(fù)制，病毒在體內(nèi)不復(fù)制了，那么它就逐漸會(huì)被消滅，同時(shí)，由病毒產(chǎn)生的毒素對(duì)身體的損害程度也會(huì)慢慢減輕，進(jìn)而臨床癥狀減少或消失。可以說“達(dá)菲”是治療甲型H1N1流感病毒的特效藥物。但最好是在感染的早期或病毒感染的潛伏期使用。

　　不要把“達(dá)菲”當(dāng)預(yù)防性的藥物使用

　　很多市民知道“達(dá)菲”對(duì)甲型H1N1流感病毒有效后，就想到要儲(chǔ)備一些放在家里，甚至有些就想到要用“達(dá)菲”來預(yù)防甲型H1N1流感。對(duì)此，林琳主任表示，這是存在誤解的表現(xiàn)。她告誡市民：“達(dá)菲”是通過抑制病毒的復(fù)制而起到治療流感的作用的，如果人體沒有感染病毒，你吃“達(dá)菲”的話是沒有任何作用的，也就是說，“達(dá)菲”不是預(yù)防性的藥物，而是起治療作用的藥物。如果在感染早期，或者在感染病毒的潛伏期(也就是感染了病毒但還未發(fā)病)吃“達(dá)菲”的話，是可以起到很好的作用的。

　　總之就是說，達(dá)菲是在體內(nèi)存在病毒的前提下起到殺滅病毒的作用，它不可能抵抗病毒侵入人體。

　　雖然“達(dá)菲”有效 但千萬不能濫用

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)黃建始教授接受39健康網(wǎng)采訪時(shí)說，“有效不等于說可以治愈”。他認(rèn)為，病毒性疾病一般來講是自愈性疾病，抗病毒藥的作用是幫助恢復(fù)健康，減少并發(fā)癥。目前的醫(yī)學(xué)界共識(shí)是在得了這個(gè)病以后，48個(gè)小時(shí)之內(nèi)用藥是有效的，過了48小時(shí)就用處不大。所以一定要及時(shí)就醫(yī)。

　　但是，現(xiàn)在已經(jīng)有科學(xué)文獻(xiàn)證明，“達(dá)菲”已經(jīng)對(duì)季節(jié)性普通流感有耐藥性了。大規(guī)模使用這些藥物，很可能導(dǎo)致甲型H1N1流感病毒產(chǎn)生耐藥性。一旦產(chǎn)生了耐藥性，“達(dá)菲”就沒用了。所以，像“達(dá)菲”這種目前有效的藥物，千萬不能濫用!

　　普通民眾 不需服用“達(dá)菲”

　　世界衛(wèi)生組織曾經(jīng)提出，“達(dá)菲”主要用于確診甲型H1N1流感患者、疑似患者、病例接觸者等等。除此之外，普通民眾并不需要服用“達(dá)菲”。

　　自從甲型H1N1流感爆發(fā)以來，很多市民，甚至一些企業(yè)和機(jī)關(guān)單位都去藥店咨詢是否有“達(dá)菲”出售。事實(shí)上，在我國，“達(dá)菲”屬于國家儲(chǔ)備物資，一般藥店沒有銷售。專家提醒市民，不要自行在家中儲(chǔ)備“達(dá)菲”。目前主要是以為預(yù)防為主，做到講究個(gè)人衛(wèi)生，做好隔離等措施。市民一旦出現(xiàn)甲型H1N1流感疑似癥狀一定要去正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，切忌盲目用藥。

鏈接：達(dá)菲（磷酸奧司他韋）的說明書

【英文名】Oseltamivir Phosphate Capsules

【成份】本品主要成份為磷酸奧司他韋?；瘜W(xué)名稱：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽。
 
【性狀】本品為灰白色和淺黃色雙色膠囊，內(nèi)容物為白色至黃白色粉末。

【藥理毒理】磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對(duì)病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長(zhǎng)，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。對(duì)自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室性流行性感冒進(jìn)行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對(duì)感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響（見【用法用量】）。分布人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為23升。對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達(dá)到抗病毒的有效濃度水平?；钚源x產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)（約為3%）。代謝磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。清除吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（>90%）?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6～10小時(shí)。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時(shí)）超過腎小球?yàn)V過率（7.5升/小時(shí)），表明除了腎小球?yàn)V過外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：腎功能不全患者流感治療：對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者無需調(diào)整劑量，對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者（見【用法用量】）。流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭患者，包括長(zhǎng)期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【注意事項(xiàng)】和【用法用量】特殊劑量指導(dǎo)）。肝功能不全患者體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見【用法用量】）。老年人給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在65－78歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高25％～35%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見【用法用量】）。兒童在5-16歲和3-12歲的兒童中進(jìn)行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果表明年輕患者對(duì)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的清除均較成人快，所以按體重計(jì)算，相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊（約1毫克/千克）劑量的利用度相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。

【適應(yīng)癥】1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防

【用法和用量】磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。
劑量指導(dǎo)
成人和青少年
磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。
兒童
對(duì)1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用
體重 推薦劑量（服用5天）
≤15千克
>15-23千克
>23-40千克
>40千克 30毫克，每日2次
45毫克，每日2次
60毫克，每日2次
75毫克，每日2次
流感的預(yù)防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。
特殊人群用藥指導(dǎo)
腎功能不全患者
流感治療：對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次，共5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴(yán)重腎功能衰竭、需定期進(jìn)行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。
流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
肝功能不全患者：
用于肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

【不良反應(yīng)】臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的III期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人III期臨床試驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率≥1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊撸ㄖ噶鞲胁l(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1.奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率≥1%不良事件總結(jié)不良事件 治療流感 預(yù)防流感 安慰劑 N＝716 奧司他韋75毫克，每日兩次 N＝724 安慰劑 N＝1434 奧司他韋75毫克，每日兩次 N＝1480 惡心（不伴嘔吐） 48（6.7%） 97（13.4%） 56（3.9%） 104（7.0%）嘔吐 21（2.9%） 68（9.4%） 15（1.0%） 31（2.1%）腹瀉 70（9.8%） 48（6.6%） 38（2.6%） 48（3.2%）支氣管炎 15（2.1%） 17（2.3%） 17（1.2%） 11（0.7%）腹痛 16（2.2%） 16（2.2%） 23（1.6%） 30（2.0%）頭暈 25（3.5%） 15（2.1%） 21（1.5%） 24（1.6%）頭痛 14（2.0%） 13（1.8%） 251（17.5%） 298（20.1%）咳嗽 12（1.7%） 9（1.2%） 86（6.0%） 83（5.6%）失眠 6（0.8%） 8（1.1%） 14（1.0%） 18（1.2%）眩暈 3（0.4%） 7（1.0%） 3（0.2%） 4（0.3%）乏力 7（1.0%） 7（1.0%） 107（7.5%） 117（7.9%） * 包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率≥1%的不良事件?？偟膩砜矗呶；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了III期流感預(yù)防的試驗(yàn)，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時(shí)間很長(zhǎng)，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事件的發(fā)生率相似（見表1）。在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事件的發(fā)生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事件發(fā)生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。兒童中的治療試驗(yàn)在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗(yàn)中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗(yàn)，包括698名無基礎(chǔ)疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。患兒中發(fā)生率≥1%的不良事件如表2所示。報(bào)告發(fā)生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結(jié)膜炎。這些不良事件一般只出現(xiàn)一次，繼續(xù)服藥也可緩解，大多數(shù)情況下不會(huì)導(dǎo)致停止治療。表2.奧司他韋治療兒童自然獲得流感的III期臨床試驗(yàn)中發(fā)生率≥1%的不良事件不良事件 安慰劑 N＝517 奧司他韋，2毫克/千克 N＝515 嘔吐 9.3% 15.0% 腹瀉 10.6% 9.5% 腹痛 3.9% 4.7% 惡心 4.3% 3.3% 中耳炎 11.2% 8.7% 肺炎 3.3% 1.9% 鼻竇炎 2.5% 1.7% 支氣管炎 2.1% 1.6% 哮喘（包括哮喘加重） 3.7% 3.5% 鼻衄 2.5% 3.1% 耳部癥狀 1.2% 1.7% 鼓膜異常 1.2% 1.0% 皮炎 1.9% 1.0% 淋巴結(jié)腫大 1.5% 1.0% 結(jié)膜炎 0.4% 1.0% 上市后經(jīng)驗(yàn)皮膚和皮下組織改變：有極少病例報(bào)告出現(xiàn)發(fā)紅（皮疹），皮炎和大皰疹。肝臟和膽道：有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶升高。有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞升高、白細(xì)胞下降和血尿。

【禁忌】對(duì)本品的任何成分過敏者禁用

【注意事項(xiàng)】1．自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
2．尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
3．奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
4．奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。
5．在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。
6．在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。
7．在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。
8．磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。
9．對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預(yù)防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴(yán)重腎功能衰竭需定期進(jìn)行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】和【用法用量】）。
10．無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
11．沒有觀察到藥物對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。

【兒童用藥】用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】 用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

【藥物相互作用】 與流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評(píng)估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。西咪替丁是細(xì)胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH（抗酸劑）改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。同時(shí)服用奧司他韋（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（單劑900毫克）未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。在流感治療和流感預(yù)防的III期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑（依那普利，卡托普利），噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青霉素，頭孢菌素，阿奇霉素 ，紅霉素，強(qiáng)力霉素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西咪替?。?，β受體阻滯劑（心得安），黃嘌呤類（茶堿），擬交感神經(jīng)藥（偽麻黃堿），阿片類（可待因），類固醇激素，吸入性支氣管擴(kuò)張劑和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。

【藥物過量】 目前尚無藥物過量的報(bào)道。估計(jì)急性藥物過量最可能表現(xiàn)為惡心，伴隨或不伴隨嘔吐。研究表明，給6位健康志愿者單劑服用高達(dá)1000毫克的磷酸奧司他韋后，1位志愿者發(fā)生惡心，另一位志愿者連續(xù)2天發(fā)生嘔吐。一盒含有10粒磷酸奧司他韋膠囊，奧司他韋總量為750毫克。

【貯藏】貯藏溫度不宜超過30℃。

【有效期】24個(gè)月