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依庫(kù)珠單抗注射液價(jià)格對(duì)比舒立瑞

產(chǎn)品名稱(chēng)：依庫(kù)珠單抗注射液 (舒立瑞/Soliris)
包裝規(guī)格：300mg/30mL 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20180023 藥品本位碼：86982467000017
生產(chǎn)廠家：愛(ài)爾蘭Alexion Pharma International Operations Limited Alexion Athlone Manufacturing Facility (AAMF)
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【產(chǎn)品名稱(chēng)】依庫(kù)珠單抗注射液
【商品名/商標(biāo)】
舒立瑞/Soliris
【規(guī)格】300mg/30mL
【主要成份】活性成份：依庫(kù)珠單抗是采用重組DNA技術(shù)由鼠源骨髓瘤細(xì)胞系NS0細(xì)胞表達(dá)制備的抗人補(bǔ)體蛋白C5人源化單克隆抗體（IgG2/4κ）。輔料:磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉、聚山梨酯80、注射用水。
【性狀】為無(wú)色澄明液體，基本無(wú)顆粒。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品適用于兒童及成人以下疾病的治療：-陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）；-非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。本品適用于成人以下疾病的治療：-抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力（gMG）；-抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）。
【用法用量】為了降低腦膜炎球菌（Neisseriameningitidis）感染風(fēng)險(xiǎn)，所有患者必須在接受本品給藥前至少2周接種疫苗，并必須根據(jù)當(dāng)前的國(guó)家疫苗接種指南對(duì)患者進(jìn)行疫苗接種或再接種（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。本品應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員給藥，并在有血液病、腎病、神經(jīng)肌肉或神經(jīng)炎癥性疾病患者診治經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下實(shí)施。劑量：成人患者：在陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者中：成人患者（≥18歲）的PNH給藥方案包含一個(gè)4周起始期及隨后的維持期：?起始期：前4周每周一次靜脈（IV）輸注600mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。?維持期：第5周IV輸注900mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。后續(xù)每14±2天IV輸注900mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。在非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）、難治性全身型重癥肌無(wú)力（gMG）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）患者中：成人患者（≥18歲）的aHUS、gMG和NMOSD給藥方案包含一個(gè)4周起始期及隨后的維持期：?起始期：前4周每周一次IV輸注900mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。?維持期：第5周IV輸注1,200mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。后續(xù)每14±2天IV輸注1,200mg本品，在25-45分鐘內(nèi)輸注完畢。PNH和aHUS兒童患者：體重≥40kg的PNH和aHUS兒童患者分別采用相應(yīng)的成人患者建議的給藥劑量進(jìn)行治療。在體重小于40kg的PNH和aHUS兒童患者中，本品給藥方案見(jiàn)表1。表1.PNH和aHUS兒童患者接受的基于體重的給藥方案：【患者體重-起始期-維持期】30至＜40kg-起始期：每周600mg×2周第3周900mg，維持期：后續(xù)每2周900mg；20至＜30kg-起始期：每周600mg×2周第3周600mg，維持期：后續(xù)每2周600mg；10至＜20kg-起始期：每周600mg×1周第2周300mg，維持期：后續(xù)每2周300mg；5至＜10kg-起始期：每周300mg×1周第2周300mg，維持期：后續(xù)每3周300mg。縮略語(yǔ)：aHUS=非典型溶血性尿毒癥綜合征；PNH=陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。尚未在體重小于40kg的PNH患者中對(duì)本品進(jìn)行研究。對(duì)于體重小于40kg的PNH患者，本品的劑量基于體重小于40kg的aHUS患者所采用的劑量。尚未在患有難治性gMG和NMOSD的兒童患者中開(kāi)展本品的相關(guān)研究。對(duì)于aHUS、難治性gMG和NMOSD成人患者以及aHUS兒童患者，在伴隨接受血漿凈化（PP）、血漿置換（PE）或輸注新鮮冰凍血漿（PI）的情況下需要進(jìn)行本品補(bǔ)充給藥，詳見(jiàn)表2。表2.PP/PE/PI后的補(bǔ)充給藥方案【血漿干預(yù)治療的類(lèi)型--最近一次依庫(kù)珠單抗給藥劑量--每次PP/PE/PI干預(yù)治療時(shí)的補(bǔ)充給藥--依庫(kù)珠單抗補(bǔ)充給藥的時(shí)間】血漿凈化或血漿置--最近一次依庫(kù)珠單抗給藥劑量：300mg，每次PP/PE/PI干預(yù)治療時(shí)的補(bǔ)充給藥：每次血漿凈化或血漿置換后給予300mg，依庫(kù)珠單抗補(bǔ)充給藥的時(shí)間：每次血漿凈化或血漿置換之后60min內(nèi)。血漿凈化或血漿置--最近一次依庫(kù)珠單抗給藥劑量：≥600mg，每次PP/PE/PI干預(yù)治療時(shí)的補(bǔ)充給藥：每次血漿凈化或血漿置換后給予600mg，依庫(kù)珠單抗補(bǔ)充給藥的時(shí)間：每次血漿凈化或血漿置換之后60min內(nèi)。輸注新鮮冰凍血漿--最近一次依庫(kù)珠單抗給藥劑量：≥300mg，每次PP/PE/PI干預(yù)治療時(shí)的補(bǔ)充給藥：每次輸注新鮮冰凍血漿前給予300mg，依庫(kù)珠單抗補(bǔ)充給藥的時(shí)間：每次輸注新鮮冰凍血漿之前60min?？s略語(yǔ)：PP/PE/PI=血漿凈化/血漿置換/血漿輸注。治療監(jiān)測(cè)：對(duì)于aHUS患者，應(yīng)針對(duì)血栓性微血管?。═MA）的癥狀和體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)。建議患者終生接受本品治療，除非有需要停用本品的臨床指征。老年患者：可在65歲及以上的患者中給予本品。無(wú)證據(jù)提示在老年患者的治療中需要任何特殊的注意事項(xiàng)，但是本品在該患者人群中的用藥經(jīng)驗(yàn)仍然有限。腎功能不全的患者：對(duì)于腎功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。肝功能不全的患者：尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。給藥方法：請(qǐng)勿IV推注或快速I(mǎi)V給藥。本品應(yīng)只通過(guò)下文所述的IV輸注方式給藥。有關(guān)本品給藥之前稀釋方法的說(shuō)明，詳見(jiàn)以下“操作相關(guān)說(shuō)明”。在成人患者中，本品的稀釋溶液經(jīng)由重力輸液方式、以注射器泵或輸液泵在25~45分鐘內(nèi)IV給藥。在兒童患者中，本品的稀釋溶液經(jīng)由重力輸液方式、以注射器泵或輸液泵在1~4小時(shí)內(nèi)IV給藥?；颊咻斠浩陂g，本品的稀釋溶液無(wú)需避光?；颊咻斠汉髴?yīng)監(jiān)測(cè)一個(gè)小時(shí)。如果本品輸液期間發(fā)生不良事件，可由治療醫(yī)師決定是否需要調(diào)慢輸液速度或是停止輸液。如果調(diào)慢輸液，在成人患者中，總輸液時(shí)間不得超過(guò)2小時(shí)；在兒童患者中，總輸液時(shí)間不得超過(guò)4小時(shí)。配伍禁忌：本藥不得與“操作相關(guān)說(shuō)明”所述藥品之外的其他藥品混合。操作相關(guān)說(shuō)明：本品的備藥和給藥應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行。用藥前，應(yīng)目測(cè)檢查本品溶液是否有顆粒物及是否變色。輸注前，本品必須按照如下操作稀釋為5mg/ml的終濃度。操作指南：?溶液制備和稀釋?xiě)?yīng)依照質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行，特別是無(wú)菌方面。?用無(wú)菌注射器將本品從瓶?jī)?nèi)全部抽出。?將建議劑量轉(zhuǎn)入輸液袋中。?用0.9%氯化鈉或0.45%氯化鈉或5%葡萄糖水溶液作為稀釋液，加入輸液袋中將本品稀釋為5mg/ml的終濃度。對(duì)于300mg、600mg、900mg和1,200mg的給藥劑量，5mg/ml稀釋液的終體積分別為60ml、120ml、180ml和240ml。溶液應(yīng)澄明無(wú)色。?輕柔地晃動(dòng)裝有稀釋溶液的輸液袋，確保藥品與稀釋液充分混合。?給藥前，將輸液袋放置于室溫環(huán)境（18~25°C）等其回溫。不得采用微波或者其他熱源進(jìn)行加熱。?本品不含防腐劑，玻璃瓶中任何未用的剩余溶液須丟棄。?任何未使用的藥品或廢料應(yīng)按當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求予以棄置。?配制好的依庫(kù)珠單抗溶液在輸注之前可在2~8°C環(huán)境下保存至多24小時(shí)。
【不良反應(yīng)】安全性概要：支持性安全性數(shù)據(jù)來(lái)自33項(xiàng)臨床研究，其中包含了1,555例暴露于依庫(kù)珠單抗的補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的患者，涉及的疾病包括PNH、aHUS、難治性gMG和NMOSD。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛（主要發(fā)生在給藥初期），最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腦膜炎球菌感染。表3所示為在自發(fā)報(bào)告和已完成的臨床研究中所觀察到的不良反應(yīng)。按照系統(tǒng)器官分類(lèi)和首選語(yǔ)列出了使用依庫(kù)珠單抗時(shí)十分常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1,000至＜1/100）或罕見(jiàn)（≥1/10,000至＜1/1,000）的不良反應(yīng)。在各頻率分組中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序呈列。表3.包括PNH、aHUS、難治性gMG和NMOSD患者在內(nèi)的臨床研究中報(bào)告的不良反應(yīng)和上市后報(bào)告中的不良反應(yīng)，詳見(jiàn)紙質(zhì)說(shuō)明特定不良反應(yīng)的描述：在所有臨床研究中，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為腦膜炎球菌感染。腦膜炎球菌感染在接受本品治療的患者中表現(xiàn)為腦膜炎球菌性膿毒癥。應(yīng)告知患者腦膜炎球菌感染和腦膜炎球菌性膿毒癥的癥狀和體征，并建議其立即求醫(yī)。已報(bào)告了奈瑟氏球菌屬的其他病例，包括淋病奈瑟氏球菌、干燥/微黃奈瑟氏球菌、非特定的奈瑟氏球菌屬某些種所致膿毒癥。采用ELISA法在2%的PNH患者中檢測(cè)出了依庫(kù)珠單抗抗體，采用ECL橋接免疫原性分析在3%的aHUS患者和2%的NMOSD患者中檢測(cè)出了抗依庫(kù)珠單抗抗體。在難治性gMG安慰劑對(duì)照的臨床研究中，未觀察到抗藥抗體。與所有蛋白質(zhì)相同，本品具有潛在的免疫原性。在PNH臨床研究中，本品給藥遺漏或延遲的情況下有溶血病例的報(bào)道。在aHUS臨床研究中，本品給藥遺漏或延遲的情況下有TMA并發(fā)癥病例的報(bào)道。兒童患者人群：在兒童PNH研究M07-005入選的兒童和青少年（11歲至＜18歲）PNH患者中，本品安全性特征與在成人PNH患者中所見(jiàn)的結(jié)果相似。兒童患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛。在入選aHUS研究C08-002、C08-003、C09-001r和C10-003的兒童患者（2個(gè)月至＜18歲）中，本品的安全性特征與在成人aHUS患者中所見(jiàn)的結(jié)果相似。不同兒童年齡亞組中的產(chǎn)品安全性特征也相似。尚未在難治性gMG和NMOSD的兒童患者中開(kāi)展本品相關(guān)研究。老年患者人群：在難治性gMG的老年（≥65歲）患者和年輕患者（＜65歲）之間尚未報(bào)告安全性總體差異。伴有其他疾病的患者：來(lái)自其他臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：除了PNH、aHUS、難治性gMG或NMOSD的臨床試驗(yàn)以外，還從12項(xiàng)已納入了共計(jì)934名暴露于依庫(kù)珠單抗的其他疾病患者人群的臨床研究中獲得了支持性的安全性數(shù)據(jù)。一名診斷為特發(fā)性膜性腎病且未接種疫苗的患者發(fā)生了腦膜炎球菌性腦膜炎。在PNH、aHUS、難治性gMG或NMOSD以外的其他疾病患者報(bào)告的不良反應(yīng)與PNH、aHUS、難治性gMG或NMOSD患者相似（見(jiàn)以上表3）。這些臨床研究中未出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)。
【禁忌】對(duì)依庫(kù)珠單抗、小鼠蛋白或本品任一輔料有過(guò)敏反應(yīng)者。下列患者不得啟動(dòng)本品治療：?未緩解的腦膜炎奈瑟氏球菌感染者。?目前未針對(duì)腦膜炎奈瑟氏球菌進(jìn)行免疫接種的患者（除非他們接受適當(dāng)?shù)目股仡A(yù)防性治療至疫苗接種滿(mǎn)2周）。
【注意事項(xiàng)】本品對(duì)PNH患者中的再生障礙性貧血無(wú)影響。腦膜炎球菌感染：鑒于本品的作用機(jī)制，使用該藥可增加患者對(duì)腦膜炎球菌（奈瑟氏球菌）感染的易感性。腦膜炎球菌疾病可源于任何一個(gè)血清型。除非推遲本品治療的風(fēng)險(xiǎn)大于發(fā)生腦膜炎球菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，否則所有患者均須在接受本品治療之前至少2周進(jìn)行疫苗接種，以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。腦膜炎球菌疫苗接種之后未滿(mǎn)2周即開(kāi)始接受本品治療的患者必須采用適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗生素治療直至疫苗接種滿(mǎn)2周。建議接種針對(duì)血清型A、C、Y、W135的疫苗，以預(yù)防常見(jiàn)的致病性腦膜炎球菌血清型。如可用，也建議接種針對(duì)血清型B型的疫苗。必須按照當(dāng)前的國(guó)家疫苗接種指南對(duì)患者進(jìn)行疫苗接種或再接種。疫苗接種可能進(jìn)一步激活補(bǔ)體。因此，患有補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病，包括PNH、aHUS、難治性gMG和NMOSD的患者，其潛在的疾病體征和癥狀可能有加重表現(xiàn)，例如發(fā)生溶血（針對(duì)PNH）、TMA（針對(duì)aHUS）、MG惡化（針對(duì)難治性gMG）或復(fù)發(fā)（針對(duì)NMOSD）。因此，接種疫苗后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的癥狀。疫苗接種可能仍不足以預(yù)防腦膜炎球菌感染。應(yīng)遵循官方指南合理使用抗菌藥物作為疫苗接種的輔助治療。在接受本品治療的患者中有嚴(yán)重或致死性腦膜炎球菌感染的病例報(bào)道。對(duì)于所有使用本品的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)腦膜炎球菌感染的早期征象，如果疑似感染，應(yīng)立即評(píng)估，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)目股刂委?。?yīng)向患者告知此類(lèi)癥狀和體征以及立即就診的步驟。醫(yī)師必須與患者討論本品治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，并為其提供患者信息手冊(cè)和患者安全卡。其他系統(tǒng)性感染：基于本品的作用機(jī)制，在伴有活動(dòng)性全身感染的患者中用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎?；颊呖赡軐?duì)感染的易感性增加，尤其是奈瑟氏球菌和具有莢膜的細(xì)菌。據(jù)報(bào)道，造成嚴(yán)重感染的奈瑟氏球菌屬，除腦膜炎奈瑟氏球菌，還包括播散性淋球菌。應(yīng)向患者提供相關(guān)信息，使其知曉潛在的嚴(yán)重感染及其體征和癥狀。醫(yī)生應(yīng)向患者提供預(yù)防淋病的建議。輸液反應(yīng)：本品給藥可能會(huì)發(fā)生輸液反應(yīng)或?qū)е旅庖咴裕^而引起過(guò)敏或超敏反應(yīng)（包括速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)）。在臨床試驗(yàn)中，1例gMG患者（0.9%）出現(xiàn)需終止本品治療的輸液反應(yīng)。無(wú)PNH、aHUS或NMOSD患者發(fā)生需要停用本品的輸液反應(yīng)。在發(fā)生重度輸液反應(yīng)的患者中，應(yīng)中止給藥并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。免疫原性：在所有使用依?kù)珠單抗治療的臨床研究中，有較為少見(jiàn)的抗藥抗體反應(yīng)。PNH安慰劑對(duì)照研究報(bào)告的抗藥抗體反應(yīng)強(qiáng)度較低，且治療組（3.4%）與安慰劑組（4.8%）發(fā)生率相似。在接受本品治療的aHUS患者中，通過(guò)ECL橋接免疫原性分析，在3/100（3%）的患者中檢出了本品抗藥抗體。1/100（1%）的aHUS患者顯示較弱的中和抗體陽(yáng)性。在一項(xiàng)難治性gMG安慰劑對(duì)照研究的26周治療期間，治療組患者未發(fā)生抗藥抗體反應(yīng)（0/62），而在一項(xiàng)難治性gMG擴(kuò)展研究的基線后訪視中，總計(jì)（3/117）2.6%的患者呈ADA陽(yáng)性。ADA陽(yáng)性似乎呈一過(guò)性，因?yàn)樵诤罄m(xù)訪視時(shí)未再觀察到陽(yáng)性滴度，并且在上述患者中未發(fā)現(xiàn)任何與ADA陽(yáng)性相關(guān)的臨床結(jié)局。在一項(xiàng)NMOSD安慰劑對(duì)照研究中，在接受依庫(kù)珠單抗治療的患者中，有2/95（2.1%）在基線后出現(xiàn)抗藥抗體反應(yīng)，并具有兩份低滴度且呈一過(guò)性的陽(yáng)性ADA樣本。兩例患者的中和抗體均呈陰性。在產(chǎn)生抗藥抗體和臨床有效性或不良事件之間尚未見(jiàn)相關(guān)性。免疫接種：開(kāi)始本品治療前，建議PNH、aHUS、難治性gMG和NMOSD患者應(yīng)依照現(xiàn)行版免疫接種指南接種疫苗。未滿(mǎn)18歲的患者必須針對(duì)流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌感染進(jìn)行免疫接種，且需嚴(yán)格遵循針對(duì)每個(gè)年齡組的國(guó)家免疫接種建議。針對(duì)腦膜炎球菌（奈瑟氏球菌）感染的疫苗接種參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】腦膜炎球菌感染部分。抗凝治療：使用本品治療時(shí)，不應(yīng)改變抗凝治療。免疫抑制劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑治療：難治性gMG當(dāng)降低或終止免疫抑制劑和抗膽堿酯酶治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者疾病加重的體征。NMOSD：當(dāng)降低或終止背景免疫抑制劑治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者潛在NMOSD復(fù)發(fā)的癥狀和體征。PNH的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：對(duì)于PNH患者，應(yīng)針對(duì)血管內(nèi)溶血的癥狀和體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括血清乳酸脫氫酶（LDH）的水平。對(duì)于接受本品治療的PNH患者，應(yīng)通過(guò)測(cè)定LDH水平來(lái)檢測(cè)血管內(nèi)溶血狀況。治療維持期可能需要在推薦的14±2天的給藥周期方案內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。aHUS的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：aHUS患者使用本品治療時(shí)應(yīng)通過(guò)測(cè)定血小板計(jì)數(shù)、血清LDH和血清肌酐來(lái)監(jiān)測(cè)TMA。在治療維持期，可能需要在建議的14±2天的給藥周期方案內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。PNH患者終止治療：如果PNH患者終止本品治療，則應(yīng)針對(duì)嚴(yán)重血管內(nèi)溶血的癥狀和體征對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。嚴(yán)重溶血定義為血清LDH水平高于治療前的水平以及合并下列任意一項(xiàng)：在一周或不足一周的時(shí)間內(nèi)PNH克隆大小絕對(duì)降幅大于25%（無(wú)輸血所致稀釋的條件下）；血紅蛋白水平＜5g/dL或者在一周內(nèi)降幅＞4g/dL；心絞痛；精神狀態(tài)改變；血清肌酐水平升高50%；血栓形成。對(duì)停用本品的所有患者應(yīng)監(jiān)測(cè)至少8周，已確定有無(wú)嚴(yán)重溶血和其他反應(yīng)。如果停用本品之后發(fā)生嚴(yán)重溶血，則需考慮下列操作/治療：在流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到PNH紅細(xì)胞（RBC）＞50%時(shí)，給予輸血（濃縮紅細(xì)胞）或換血治療；抗凝；皮質(zhì)類(lèi)固醇；或重新給予本品治療。在PNH臨床研究中，16名患者終止了本品治療方案，未見(jiàn)嚴(yán)重溶血。aHUS患者終止治療：在依庫(kù)珠單抗停藥之后，部分患者最早在4周和最久至127周出現(xiàn)TMA并發(fā)癥。只有在醫(yī)學(xué)上有正當(dāng)理由的情況下方可考慮終止治療。在aHUS臨床研究中，61名患者（包括21名兒童患者）終止了治療，之后中位隨訪時(shí)間為24周。終止治療之后在12名患者中發(fā)生了15項(xiàng)重度TMA并發(fā)癥，另有2名患者在降低了批準(zhǔn)的給藥方案中的本品劑量后發(fā)生了2項(xiàng)重度TMA并發(fā)癥?；颊甙l(fā)生的重度TMA并發(fā)癥與其是否有已確定的基因突變、高危多態(tài)性或自身抗體無(wú)關(guān)。這些患者發(fā)生的其他嚴(yán)重醫(yī)學(xué)并發(fā)癥包括腎功能?chē)?yán)重惡化、疾病相關(guān)的住院和進(jìn)展至需要透析治療的終末期腎病。有1名患者雖然停藥后重新開(kāi)始了本品治療，仍進(jìn)展至終末期腎病。如果aHUS患者終止依庫(kù)珠單抗治療，則應(yīng)針對(duì)重度TMA并發(fā)癥的癥狀和體征進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。對(duì)于停用本品的aHUS患者，監(jiān)測(cè)可能不足以預(yù)測(cè)或預(yù)防重度TMA并發(fā)癥。停藥后的重度TMA并發(fā)癥定義如下：（i）下列任意兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，或任意一項(xiàng)檢測(cè)重復(fù)顯示：與基線或本品治療期間的最高血小板計(jì)數(shù)相比，血小板計(jì)數(shù)降幅達(dá)25%或更高；與基線或本品治療期間的最小值相比，血清肌酐升幅達(dá)25%或更高；與基線或本品治療期間的最低值相比，血清LDH升幅達(dá)25%或更高；或（ii）下列任意一項(xiàng)：精神狀態(tài)改變或痙攣；心絞痛或呼吸困難；或血栓形成。如果停用本品之后發(fā)生重度TMA并發(fā)癥，則需考慮重新給予本品治療、給予PE/PI的支持治療或針對(duì)特定器官采取適當(dāng)?shù)闹С执胧?，包括透析進(jìn)行腎功能支持、機(jī)械通氣進(jìn)行呼吸支持或抗凝治療。難治性gMG患者終止治療：僅在長(zhǎng)期給藥條件下，研究了本品在難治性gMG患者治療中的應(yīng)用。對(duì)于終止本品治療的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)疾病加重的體征和癥狀。NMOSD患者終止治療：僅在長(zhǎng)期給藥的情況下對(duì)依庫(kù)珠單抗用于治療NMOSD進(jìn)行了研究，尚未表征依庫(kù)珠單抗停藥的反應(yīng)和影響。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)終止依庫(kù)珠單抗治療的患者潛在NMOSD復(fù)發(fā)的癥狀和體征。教育材料：所有有意向處方依庫(kù)珠單抗的醫(yī)生必須熟悉相關(guān)的處方醫(yī)生指南。醫(yī)生必須和患者討論依庫(kù)珠單抗治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，并向其提供患者信息手冊(cè)和患者安全卡。告知患者如果出現(xiàn)發(fā)熱、伴有頭痛的發(fā)熱和/或頸項(xiàng)強(qiáng)直或?qū)饷舾校毩⒓磳で筢t(yī)療救治，因?yàn)檫@些癥狀可能是腦膜炎球菌感染的征兆。輔料：本藥品每瓶含鈉鹽5.00mmol。低鈉飲食的患者應(yīng)考慮此含量。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：依庫(kù)珠單抗不影響駕駛和使用機(jī)器的能力。
【藥物相互作用】未進(jìn)行藥物相互間作用的研究。長(zhǎng)期IV輸注人免疫球蛋白（IVIg）治療可能會(huì)干擾依庫(kù)珠單抗等單克隆抗體的新生兒Fc受體（FcRn）內(nèi)吞體循環(huán)機(jī)制，從而降低依庫(kù)珠單抗的血藥濃度。與新生兒Fc受體（FcRn）阻斷劑同時(shí)使用，可能會(huì)降低本品的全身暴露量和療效。需密切監(jiān)測(cè)本品的療效是否有下降。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡女性：育齡女性在治療期間以及治療結(jié)束之后至少5個(gè)月內(nèi)必須采用有效的避孕方法。妊娠：尚未在接受依庫(kù)珠單抗治療的妊娠婦女中開(kāi)展良好對(duì)照研究?；谟邢薜谋┞队谝缼?kù)珠單抗的妊娠數(shù)據(jù)（少于300個(gè)妊娠結(jié)果），未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形或胎兒-新生兒毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。由于缺乏設(shè)計(jì)良好的對(duì)照性研究，不確定性依舊存在。因此，建議在妊娠婦女使用依庫(kù)珠單抗前或期間進(jìn)行個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)受益分析。如妊娠期考慮必須使用本品治療，建議根據(jù)當(dāng)?shù)刂改线M(jìn)行母體和胎兒的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。尚未采用依庫(kù)珠單抗進(jìn)行動(dòng)物生殖研究。鑒于人體IgG能穿越人胎盤(pán)屏障，依庫(kù)珠單抗有可能在胎兒循環(huán)中引起末端補(bǔ)體抑制。因此，本品只能在必要時(shí)對(duì)妊娠婦女用藥。哺乳期：預(yù)計(jì)對(duì)母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒沒(méi)有影響，因?yàn)橛邢薜臄?shù)據(jù)表明依庫(kù)珠單抗不會(huì)分泌至人乳汁中。然而，由于現(xiàn)有數(shù)據(jù)的局限性，在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和健康的益處的同時(shí)，也應(yīng)當(dāng)衡量母親對(duì)依庫(kù)珠單抗的臨床需求以及依庫(kù)珠單抗或母體基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的潛在不良影響。生育能力：尚未開(kāi)展有關(guān)生育能力的專(zhuān)項(xiàng)研究。
【老年患者用藥】本品可以用于65歲及以上患者。盡管本品在該患者人群中的經(jīng)驗(yàn)有限，無(wú)證據(jù)表明對(duì)老齡患者進(jìn)行治療時(shí)需要特別的預(yù)防措施。
【兒童用藥】有關(guān)兒童和青少年的劑量和給藥方法，請(qǐng)參閱以上的【用法用量】。
【藥理毒理】藥理作用：依庫(kù)珠單抗可與補(bǔ)體蛋白C5特異性、高親和力結(jié)合，從而抑制C5裂解為C5a和C5b，并阻止末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9的形成。依庫(kù)珠單抗可抑制PNH患者的末端補(bǔ)體介導(dǎo)的血管內(nèi)溶血，以及aHUS患者的補(bǔ)體介導(dǎo)的血栓性微血管病。依庫(kù)珠單抗對(duì)gMG患者治療作用的確切機(jī)制尚不清楚，但推測(cè)與神經(jīng)肌肉接頭處的末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9沉積的減少有關(guān)。依庫(kù)珠單抗對(duì)NMOSD患者治療作用的確切機(jī)制尚不清楚，但推測(cè)與抑制水通道蛋白4抗體誘導(dǎo)的末端補(bǔ)體復(fù)合物C5b-9沉積有關(guān)。毒理研究：遺傳毒性：依庫(kù)珠單抗未進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)。生殖毒性：依庫(kù)珠單抗未進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)。采用鼠源抗C5抗體進(jìn)行了小鼠生殖毒性試驗(yàn)，劑量為30、60mg/kg/周，以mg/kg計(jì)，分別約為依庫(kù)珠單抗人推薦劑量的2~4倍和4~8倍。雄性和雌性小鼠于交配前和交配期間（雌性小鼠至妊娠早期）靜脈注射鼠源抗體，未見(jiàn)對(duì)生育力和生殖性能的影響。妊娠小鼠于器官發(fā)生期靜脈注射鼠源抗體，高劑量組230只子代動(dòng)物中可見(jiàn)2例視網(wǎng)膜發(fā)育不良和1例臍疝，但未見(jiàn)胎仔丟失或新生仔死亡增加。小鼠于著床至哺乳期結(jié)束靜脈注射鼠源抗體，雄性子代動(dòng)物出現(xiàn)瀕死或死亡數(shù)量增加（對(duì)照組1/25只、低劑量組2/25只、高劑量組5/25只），存活子代動(dòng)物的發(fā)育和生殖功能正常。致癌性依庫(kù)珠單抗未進(jìn)行動(dòng)物致癌性試驗(yàn)。
【藥物過(guò)量】在任何臨床研究中均未曾報(bào)告有用藥過(guò)量。
【藥代動(dòng)力學(xué)】藥代動(dòng)力學(xué)和藥物代謝：生物轉(zhuǎn)化：人源化抗體可經(jīng)由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞的胞吞作用降解。依庫(kù)珠單抗僅含有天然氨基酸，且無(wú)已知的活性代謝產(chǎn)物。人源化抗體主要由溶酶體酶分解代謝成小分子肽段和氨基酸。消除：尚未開(kāi)展旨在評(píng)估本品經(jīng)肝臟、腎臟、肺臟或胃腸道途徑排泄/消除的專(zhuān)項(xiàng)試驗(yàn)。因抗體分子較大，無(wú)法經(jīng)正常腎臟濾過(guò)。藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)關(guān)系：采用一房室模型，基于40名PNH患者的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）數(shù)據(jù)，估算了依庫(kù)珠單抗多次給藥之后的PK參數(shù)。平均清除率為0.31±0.12ml/hr/kg，平均分布容積為110.3±17.9ml/kg，平均消除半衰期為11.3±3.4天。根據(jù)上述數(shù)據(jù)，估算依庫(kù)珠單抗多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間約為49-56天。在PNH患者中，本品藥效學(xué)活性與其血清濃度直接相關(guān)，谷濃度維持在≥35μg/ml以上時(shí)，大部分PNH患者的溶血活性可被完全阻斷。采用標(biāo)準(zhǔn)一房室模型，對(duì)C08-002A/B和C08-003A/B試驗(yàn)中收集的37名按推薦劑量接受依庫(kù)珠單抗給藥的aHUS患者的PK數(shù)據(jù)進(jìn)行二次群體PK分析?；谠撃Ｐ偷墓浪?，在體重為70kg的aHUS患者中，依庫(kù)珠單抗清除率為0.0139L/hr，分布容積為5.6L。消除半衰期為297小時(shí)（約12.4天）。采用上述更新的群體PK模型，對(duì)aHUSC10-003試驗(yàn)中接受依庫(kù)珠單抗推薦給藥方案的22名兒童aHUS患者中獲得的多次給藥PK數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。由于依庫(kù)珠單抗的清除率和分布容積具有體重依賴(lài)性，該分析結(jié)果構(gòu)成了兒童患者中基于體重分類(lèi)的給藥方案的依據(jù)。在體重為70kg、30kg和10kg的兒童aHUS患者中，本品清除率分別為10.4、5.3和2.2ml/hr；相應(yīng)的分布容積分別為5.23、2.76和1.21L。相應(yīng)的消除半衰期在349至378小時(shí)（約14.5至15.8天）。還評(píng)估了PE干預(yù)期間依庫(kù)珠單抗的清除率和半衰期的變化。PE1小時(shí)之后依庫(kù)珠單抗?jié)舛冉档土思s50%，消除半衰期降至1.3小時(shí)。因此，建議接受PI或PE的aHUS患者補(bǔ)充依庫(kù)珠單抗的用藥劑量。在所有接受依庫(kù)珠單抗治療的aHUS患者中，按照建議方案用藥時(shí)均可見(jiàn)末端補(bǔ)體活性快速且持續(xù)的降低。aHUS患者的藥效學(xué)活性與依庫(kù)珠單抗的血清濃度直接相關(guān)，谷濃度維持在約50-100μg/ml的范圍內(nèi)時(shí)可完全阻斷所有aHUS患者的末端補(bǔ)體活性。PNH、aHUS、gMG和NMOSD患者人群間的PK參數(shù)一致。在PNH、aHUS、難治性gMG和NMOSD患者中，藥效學(xué)指標(biāo)游離C5濃度＜0.5μg/ml，提示末端補(bǔ)體活性基本被完全抑制。特殊人群：目前尚未在基于性別、種族、年齡（老年患者）、肝腎功能不全的特殊患者人群中開(kāi)展正式的依庫(kù)珠單抗PK研究。使用從臨床試驗(yàn)中收集到的PNH、aHUS、gMG和NMOSD患者數(shù)據(jù)進(jìn)行群體PK分析顯示，性別、種族、年齡（老年患者）或肝腎功能不全均不會(huì)對(duì)依庫(kù)珠單抗的PK產(chǎn)生顯著影響。體重是一個(gè)顯著的協(xié)變量，可使兒童患者體內(nèi)依庫(kù)珠單抗清除率降低，因此兒童患者應(yīng)基于體重給藥。兒童患者在納入PNH兒童患者（年齡11歲至＜18歲）的M07-005試驗(yàn)和納入aHUS兒童患者（年齡2個(gè)月至＜18歲）并使用基于體重的給藥方案的C08-002、C08-003、C09-001r和C10-003試驗(yàn)中評(píng)估了依庫(kù)珠單抗的PK特征。體重作為重要的協(xié)變量，其可使青少年P(guān)NH患者中依庫(kù)珠單抗清除率降低至0.0105L/h。在體重＜40kg的PNH患兒中，給藥劑量可依據(jù)aHUS患兒的給藥劑量。
【貯藏】置冰箱貯存（2~8℃）。不得冷凍。置于原包裝中以避光保存。將藥品置于原包裝中，自冰箱冷藏條件下取出時(shí)僅可在25℃以下單次放置最多2天的時(shí)間，之后應(yīng)立即使用。
【有效期】30個(gè)月。本品無(wú)防腐劑。稀釋后，藥品應(yīng)立即使用。化學(xué)和物理穩(wěn)定性研究已證實(shí)稀釋后的溶液在2~8°C、24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。
【生產(chǎn)廠家】愛(ài)爾蘭Alexion Pharma International Operations Limited Alexion Athlone Manufacturing Facility (AAMF)
【藥品上市許可持有人】阿斯利康制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20180023
【生產(chǎn)地址】愛(ài)爾蘭Monksland Industrial Estate, Monksland, Athlone, Roscommon, N37 DH79, Ireland
【藥品本位碼】86982467000017

依庫(kù)珠單抗注射液(舒立瑞/Soliris)

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20180023
原注冊(cè)證號(hào) S20180023
上市許可持有人英文名稱(chēng) Alexion Europe SAS
上市許可持有人地址（英文） 103-105, rue Anatole France, 92300 Levallois-Perret, France
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文）依庫(kù)珠單抗注射液
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Eculizumab Injection
商品名（中文）舒立瑞
商品名（英文） Soliris
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 300mg/30mL
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文）
Alexion Pharma International Operations Limited Alexion Athlone Manufacturing
Facility (AAMF)
廠商地址（英文） Monksland Industrial Estate, Monksland, Athlone, Roscommon, N37 DH79, Ireland
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）愛(ài)爾蘭
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Ireland
境內(nèi)責(zé)任人名稱(chēng) 阿斯利康制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 91320214607915071G
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址江蘇省無(wú)錫市新區(qū)黃山路2號(hào)
藥品本位碼 86982467000017
產(chǎn)品類(lèi)別生物制品