• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】注射用鹽酸美法侖
• 【商品名/商標(biāo)】

  邁維寧/EVOMELA/馬法蘭

• 【規(guī)格】50mg
• 【主要成份】本品主要成份為鹽酸美法侖。
• 【性狀】邁維寧注射用鹽酸美法侖為白色或類(lèi)白色的粉末或塊狀物。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  ·用于成人白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及兒童白血病、實(shí)體瘤進(jìn)行造血干細(xì)胞移植前的高劑量預(yù)處理治療。·用于不適合美法侖口服劑型治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的姑息治療。

• 【用法用量】·造血干細(xì)胞移植前的高劑量預(yù)處理治療：依照下述方式靜脈內(nèi)給子本品24小時(shí)后進(jìn)行骨髓移植：成人(白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤)：一日一次給子美法侖60mg/m2，連續(xù)給藥三天(總劑量為180mg/m2)。對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者，也可以一日一次給予美法侖100mg/m2，連續(xù)給藥兩天(總劑量為200mg/m2)。兒童(白血病、實(shí)體瘤)：一日一次給予美法侖70mg/m2，連續(xù)給藥三天(總劑量為210mg/m2)。此外根據(jù)患者的狀態(tài)、合并用藥、聯(lián)合放療等情況，美法侖給藥的總劑量及單日劑量可以適當(dāng)減少。·多發(fā)性骨髓瘤的姑息治療：常規(guī)靜脈給藥劑量為16mg/m2。對(duì)于腎功能不全的患者(BUN≥30mg/dL)應(yīng)減少50%的劑量。美法侖單次靜脈給藥應(yīng)于15-20分鐘輸注完成。起始治療為每2周輸注1次，連續(xù)給藥4次，待患者產(chǎn)生的毒性反應(yīng)完全恢復(fù)后，調(diào)整為每4周輸注1次。注射液配制方法：1、本品應(yīng)在室溫(約25℃)進(jìn)行配制。使用無(wú)菌注射器和針頭(20G或更大直徑)將10mL專(zhuān)用溶劑快速注入裝有凍干粉的西林瓶?jī)?nèi)復(fù)溶，快速劇烈振搖直至溶液完全溶解澄清。復(fù)溶后的美法侖溶液濃度為5mg/ml。2、立即用生理鹽水(0.9%氯化鈉注射液)將上述復(fù)溶后的美法侖溶液稀釋為濃度不超過(guò)0.45mg/mL的藥液。3、每支藥物(稀釋后)輸注時(shí)長(zhǎng)應(yīng)不少于30分鐘。4、每支藥物從復(fù)溶開(kāi)始至輸液完成不宜超過(guò)60分鐘。因美法侖復(fù)溶液和稀釋液不夠穩(wěn)定，復(fù)溶/稀釋和給藥的時(shí)間間隔應(yīng)盡可能短。復(fù)溶液于5℃貯存會(huì)產(chǎn)生沉淀物。因此復(fù)溶后的產(chǎn)品不得冷藏。本品輸注時(shí)，建議使用不含DEHP增塑劑的輸液器具，如TPE輸液器和TPU輸液器。
• 【不良反應(yīng)】以下數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)外文獻(xiàn)：安全性特征概述：最常報(bào)告的不良反應(yīng)為血液學(xué)、胃腸道及免疫系統(tǒng)不良反應(yīng)，這是骨髓抑制的預(yù)期結(jié)果。感染、急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)為同種異體骨髓移植(allo-HSCT)背景下發(fā)病和死亡的主要原因。骨髓功能衰竭、口腔炎、粘膜炎癥、胃腸道出血、腹瀉、惡心、嘔吐、閉經(jīng)、卵巢疾病和過(guò)早絕經(jīng)也經(jīng)常發(fā)生。不良反應(yīng)列表詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。部分不良反應(yīng)的說(shuō)明：姑息治療時(shí)，靜脈注射美法侖與口服美法侖的相比，更易發(fā)生骨髓抑制。感染和GvHD發(fā)生率雖然與美法侖無(wú)直接相關(guān)性，但仍是導(dǎo)致發(fā)病和死亡的主要原因，尤其是在同種異體移植情況下。骨髓抑制：一項(xiàng)入組了295名患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)美法侖(Alkeran)口服劑型和注射劑型進(jìn)行姑息治療的安全性進(jìn)行了評(píng)估。195名患者靜脈輸注美法侖16mg/m2每2周一次×4次(6周以上)，之后每隔4周給予相同劑量美法侖注射劑。100名患者口服給予美法侖0.15mg/kg/天×7天，隨后當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)開(kāi)始增加時(shí)給予0.05mg/kg/天。與口服美法侖組(11%)相比，靜脈輸注美法侖組(28%)中嚴(yán)重骨髓抑制(白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1000/mm3和或血小板≤25000/mm3)更常見(jiàn)。由于在腎功能不全與骨髓抑制之間觀察到相關(guān)性；將研究方案修訂為如果BUN≥30mg/dL，則靜脈輸注美法侖劑量需減少50%。在BUN＞30mg/dL的患者中，靜脈輸注組的嚴(yán)重白細(xì)胞減少的發(fā)生率從方案修訂前的50%(8/16)降低至11%(3/28)。在給藥方案修訂前，靜脈輸注組的藥物相關(guān)死亡發(fā)生率為10%(8/77)。在給藥方案修訂后發(fā)生率為3%.(3108)?？诜婪▉鼋M藥物相關(guān)死亡的總體發(fā)生率為1%(/100)。感染及侵染類(lèi)疾?。耗繕?biāo)人群中的所有患者均存在因免疫缺陷狀態(tài)導(dǎo)致的感染風(fēng)險(xiǎn)。美法侖誘導(dǎo)的骨髓抑制和免疫抑制作用可能促進(jìn)感染的發(fā)展，在最嚴(yán)重的情況下可能出現(xiàn)致死性結(jié)局。可采用一些預(yù)防措施，如基于抗感染藥物。移植物抗宿主病(GvHD)：在進(jìn)行allo-HSCT時(shí)，GVHD是一種非常常見(jiàn)的并發(fā)癥。高達(dá)60%的患者出現(xiàn)了急性和/或慢性GvHD，嚴(yán)重程度可能從輕度至導(dǎo)致死亡不等。在造血干細(xì)胞移植后實(shí)施免疫抑制治療可預(yù)防GvHD的發(fā)生。呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔疾?。焊鶕?jù)文獻(xiàn)中確定的安全性報(bào)告，兒童人群似乎比成人更易發(fā)生呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。尤其是，2歲以下嬰兒的致死性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率高于兒童和青少年。胃腸道疾病：根據(jù)文獻(xiàn)中確定的安全性報(bào)告，兒童人群似乎更易發(fā)生胃腸道并發(fā)癥。
• 【禁忌】對(duì)美法侖或任何輔料過(guò)敏的患者禁用；妊娠期(僅針對(duì)造血干細(xì)胞移植前的高劑量預(yù)處理治療)和哺乳期婦女禁用。
• 【注意事項(xiàng)】美法侖可引起局部組織損傷。鑒于可能發(fā)生外滲，因此不應(yīng)直接被注射至外周靜脈(見(jiàn)[用法用量])。近期接受過(guò)放療或化療的患者應(yīng)慎用美法侖，因其可能增加其骨髓毒性。肝靜脈閉塞性疾病也是美法侖給藥期間可能發(fā)生的主要并發(fā)癥。既往接受過(guò)≥3個(gè)周期化療放療或既往接受過(guò)祖細(xì)胞移植的患者，使用本品的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。監(jiān)測(cè)：由于美法侖是一種強(qiáng)效的骨髓抑制劑，必須特別注意血細(xì)胞計(jì)數(shù)的監(jiān)測(cè)，以避免發(fā)生過(guò)度骨髓抑制、不可逆骨髓發(fā)育不全或不可逆骨髓衰竭。由于在治療停止后，血細(xì)胞仍可能持續(xù)減少，因此一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞大幅減少或重度血小板減少等異常體征時(shí)，應(yīng)暫時(shí)中斷給藥。建議確?；颊叱浞盅a(bǔ)水，并進(jìn)行強(qiáng)迫利尿、預(yù)防性使用抗感染藥物(細(xì)菌、真菌、病毒)。如必要，應(yīng)考慮給予血液制品治療。建議對(duì)接受高劑量美法侖治療的患者的一般狀況和腎功能狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在與自體骨髓移植相關(guān)的接受靜脈注射高劑量美法侖的患者中，腹瀉、嘔吐和口腔炎的發(fā)生率成為劑量限制毒性。環(huán)磷酰胺預(yù)處理似乎可降低高劑量美法侖誘導(dǎo)的胃腸道損傷的嚴(yán)重程度，詳情可參閱文獻(xiàn)。致突變性：美法侖在動(dòng)物中具有致突變作用，在接受本品治療的患者中觀察到染色體畸變。致癌性：急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征：曾有報(bào)告，美法侖可引起白血病(急性白血病和骨髓增生異常綜合征)；也有美法侖治療淀粉樣蛋白、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、冷凝集素綜合征和卵巢癌等疾病后發(fā)生了急性白血病的報(bào)告。故考慮使用本品時(shí)，必須權(quán)衡白血病風(fēng)險(xiǎn)和潛在的治療獲益，尤其是當(dāng)與沙利度胺(或來(lái)那度胺)和潑尼松聯(lián)合使用時(shí)會(huì)增加患白血病的風(fēng)險(xiǎn)。給藥前、給藥期間和給藥后，醫(yī)生需要對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查，以在早期發(fā)現(xiàn)癌癥，并在必要時(shí)開(kāi)始治療。實(shí)體瘤：烷化劑的使用與第二原發(fā)惡性腫瘤(SPM)的發(fā)生有關(guān)。尤其是當(dāng)美法侖與來(lái)那度胺和潑尼松聯(lián)合使用時(shí)，以及在較小程度上與沙利度胺和潑尼松聯(lián)合使用時(shí)，其與新診斷的多發(fā)性骨髓瘤老年患者發(fā)生實(shí)體SPM的幾率增加相關(guān)。血栓栓塞：美法侖與來(lái)那度胺和潑尼松、或沙利度胺或地塞米松聯(lián)合使用時(shí)可能與血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。尤其是在血栓風(fēng)險(xiǎn)因素增加的患者中，需要考慮采取抗血栓形成的預(yù)防措施。血栓預(yù)防措施至少需要在治療的前5個(gè)月進(jìn)行，尤其是血栓形成風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。需要在全面評(píng)估個(gè)體患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)后決定是否采取抗栓預(yù)防措施。如果患者出現(xiàn)血栓栓塞并發(fā)癥，需要停止給藥并開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療。一旦抗凝治療使患者病情穩(wěn)定且血栓栓塞并發(fā)癥得到控制，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和獲益評(píng)估后，可按照美法侖與來(lái)那度胺和潑尼松聯(lián)用，或與沙利度胺和潑尼松或地塞米松聯(lián)用的原劑量酌情恢復(fù)給藥。在美法侖給藥期間，患者需要繼續(xù)進(jìn)行抗凝治療。腎功能損害：由于腎損傷患者可能存在明顯的骨髓抑制，應(yīng)對(duì)這些患者密切監(jiān)測(cè)。在有尿毒癥骨髓抑制的腎損害患者中，美法侖清除率可能降低。因此，對(duì)這些患者用藥可能需要減少劑量，并嚴(yán)密控制。腎功能損害患者應(yīng)調(diào)整用量(見(jiàn)[用法用量])。美法侖的清除率雖然可變，但是會(huì)隨著腎功能損害而降低。高劑量美法侖聯(lián)合造血干細(xì)胞移植已成功應(yīng)用于透析依賴(lài)性終末期腎衰竭患者。對(duì)于高劑量美法侖靜脈給藥，是否需要降低劑量取決于腎功能損害的程度、是否回輸造血干細(xì)胞、以及治療的需要。乙醇：本品每瓶溶劑含0.4g乙醇，相當(dāng)于42mg/ml(0.42%w/v)。10ml本品相當(dāng)于10ml啤酒或4ml葡萄酒。相比之下，成年人喝一杯葡萄酒或500ml啤酒，血液酒精濃度(BAC)約為50mg/100ml。與含有丙二醇或乙醇的藥品聯(lián)合給藥可能導(dǎo)致乙醇蓄積并引起不良反應(yīng)，特別是代謝能力較低或不成熟的幼兒。成人：體重為70kg的成人接受200mg/m2劑量的本品給藥，乙醇暴露量為40mg/kg，可能導(dǎo)致BAC升高約6.67mg/100ml。本品中的酒精含量不太可能對(duì)成人產(chǎn)生影響。兒童和青少年：8歲且體重為30kg的兒童接受240mg/m2劑量的本品給藥后，乙醇暴露量為76.8mg/kg，可能導(dǎo)致血液中酒精濃度(BAC)升高約12.8mg/100ml。12歲且體重為40kg的青少年接受240mg/m2劑量的本品給藥后，乙醇暴露量為110mg/kg，可能導(dǎo)致BAC升高約18.3mg/100ml。該制劑中的酒精可能會(huì)對(duì)兒童和青少年造成影響。這些影響可能包括感覺(jué)困倦和行為改變，也可能影響他們的注意力和參加體力活動(dòng)的能力。在兒童和青少年以及高風(fēng)險(xiǎn)人群(如肝病或癲癇患者)中應(yīng)考慮這點(diǎn)。丙二醇：本品每10ml溶劑中含有6.2g丙二醇，相當(dāng)于0.62g/ml。與乙醇脫氫酶的任何底物(如乙醇)聯(lián)合給藥可能在5歲以下兒童中引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。雖然丙二醇尚未在動(dòng)物或人類(lèi)中引起生殖或發(fā)育毒性，但其可能會(huì)到達(dá)胎兒體內(nèi)，并可進(jìn)入乳汁。因此，當(dāng)對(duì)妊娠期或哺乳期患者給予丙二醇時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況綜合考慮。由于曾報(bào)告了丙二醇引起一些不良事件，如腎功能不全(急性腎小管壞死)、急性腎衰竭和肝功能障礙等，故腎功能或肝功能損害的患者使用本品時(shí)，需要對(duì)其進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。高劑量或長(zhǎng)期使用丙二醇曾報(bào)告各種不良事件，如高滲透壓、乳酸中毒；腎功能不全(急性腎小管壞死)、急性腎衰竭；心臟毒性(心律失常、低血壓)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(抑郁、昏迷、癲癇發(fā)作)；呼吸抑制、呼吸困難；肝功能障礙；溶血反應(yīng)(血管內(nèi)溶血)和血紅蛋白尿；或多系統(tǒng)器官功能障礙。這些不良事件通常在停用丙二醇后逆轉(zhuǎn)；嚴(yán)重時(shí)可在血液透析后逆轉(zhuǎn)。鈉：本品每瓶含鈉量少于1mmol(23mg)，即基本上“不含鈉”。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：美法侖對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力有中度影響。美法侖的某些不良反應(yīng)(如惡心和嘔吐)可能會(huì)影響患者駕駛和操作機(jī)器的能力。本品還含有酒精，這可能會(huì)對(duì)兒童和青少年造成影響。
• 【藥物相互作用】萘啶酸：在兒童中，高劑量美法侖靜脈注射與萘啶酸聯(lián)合給藥可能導(dǎo)致出血性壞死性腸炎，并可能導(dǎo)致患者死亡。白消安：在兒童人群中使用白消安-美法侖預(yù)處理方案時(shí)，曾報(bào)告在白消安末次口服給藥后間隔小于24小時(shí)以?xún)?nèi)給予美法侖，可能影響毒性的進(jìn)展。環(huán)孢素：有報(bào)告在接受高劑量靜脈注射美法侖預(yù)處理后，接受環(huán)孢菌素預(yù)防移植物抗宿主病的骨髓移植患者中出現(xiàn)腎功能損害。減毒活疫苗：曾報(bào)告可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的一般疾病風(fēng)險(xiǎn)。在因潛在疾病而免疫抑制的患者中，該風(fēng)險(xiǎn)增加。有滅活疫苗(如脊髓灰質(zhì)炎疫苗)時(shí)應(yīng)使用滅活疫苗?？就?BCNU)：靜脈注射美法侖也可能降低BCNU肺毒性反應(yīng)的發(fā)生閾值。順鉑：順鉑可能導(dǎo)致患者腎功能障礙繼而影響美法侖的體內(nèi)清除，改變美法侖的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無(wú)妊娠期婦女使用美法侖的數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限，但動(dòng)物研究已顯示其具有生殖毒性([藥理毒理])。雖然對(duì)人類(lèi)的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，但是由于其致突變特性且結(jié)構(gòu)與已知的致畸化合物相似，美法侖給藥可能引起患者后代的先天性畸形。妊娠期間(尤其是妊娠早期)應(yīng)盡量避免使用美法侖作為抗癌治療。當(dāng)需要使用時(shí)，應(yīng)評(píng)價(jià)治療的獲益是否超過(guò)對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。由于造血干細(xì)胞移植禁用于妊娠女性，因此美法侖禁用于此種情形下的高劑量預(yù)處理治療。哺乳：尚不清楚美法侖或其代謝物是否經(jīng)人乳分泌。由于美法侖具有致突變性，因此在哺乳期間禁用。避孕：與所有細(xì)胞毒類(lèi)藥品給藥一樣，有生育需求的男性和女性患者在接受美法侖治療后均應(yīng)使用有效可靠的避孕方法，直至停藥后6個(gè)月。生育力：美法侖可抑制絕經(jīng)前女性的卵巢功能，導(dǎo)致許多患者出現(xiàn)閉經(jīng)。已有動(dòng)物研究的證據(jù)表明，美法侖可能會(huì)對(duì)精子生成產(chǎn)生不良影響?？紤]到其可能會(huì)導(dǎo)致男性患者出現(xiàn)暫時(shí)性或永久性不育，建議給藥前對(duì)精液進(jìn)行冷凍保存。
• 【老年患者用藥】尚無(wú)老年患者使用美法侖的劑量建議。然而，在老年患者中經(jīng)常使用常規(guī)劑量的美法侖。高劑量美法侖在老年患者中使用的經(jīng)驗(yàn)有限。因此，老年患者在使用高劑量美法侖前，應(yīng)考慮確保體能狀態(tài)和器官功能正常。
• 【兒童用藥】本品作為造血干細(xì)胞移植前處理藥物給兒童使用時(shí)，可能會(huì)引起兒童生長(zhǎng)障礙。尚未確定在2歲以下急性髓系白血病(AML)兒童中美法侖+allo-HSCT的安全性和療效，因?yàn)槲磫为?dú)報(bào)告該年齡類(lèi)別的安全性和總生存期(OS)數(shù)據(jù)。尚未確定在2歲以下ALL兒童中使用美法侖作為allo-HSCT前預(yù)處理方案的一部分的安全性和療效。由于移植相關(guān)死亡率增加，美法侖不應(yīng)用于12歲以上AML青少年患者的allo-HSCT前預(yù)處理治療。
• 【藥理毒理】藥理作用：美法侖是含有雙氯乙胺基的烷化劑，其細(xì)胞毒性與鳥(niǎo)嘌呤第7位氮結(jié)合形成鏈間交聯(lián)的程度相關(guān)，對(duì)靜止期和快速分裂期的腫瘤細(xì)胞均有活性。毒理研究：遺傳毒性：大鼠肌肉注射美法侖6、60mg/m2，骨髓細(xì)胞的染色單體和染色體出現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸變。美法侖17.1-21.9mg/m2對(duì)雄性小鼠生殖細(xì)胞有致突變作用。生殖毒性：動(dòng)物試驗(yàn)顯示美法侖不利于精子生成。大鼠連續(xù)10天經(jīng)口給予美法侖6-18mg/m2(相當(dāng)于最高臨床推薦劑量100mg/m2/天)的0.06-0.18倍)或腹腔注射美法侖18mg/m2(相當(dāng)于最高臨床推薦劑量的0.18倍)，顯示胚胎致死性和致畸性，包括腦部改變(發(fā)育不全、畸形、腦脊膜膨出、腦膨出)、眼改變(無(wú)眼、小眼)、下顎骨和尾變短，肝臟脫出(臍疝)。重復(fù)給藥胚胎毒性試驗(yàn)中，大鼠在妊娠第7-17天經(jīng)口給予美法侖0.33、1、3mg/kg/天(累計(jì)劑量分別為22、66、198mg/m2，參考臨床靜脈輸注劑量16mg/m2)，所有劑量組均出現(xiàn)母體毒性(體重增長(zhǎng)降低，高劑量組出現(xiàn)死亡)，中、高劑量組出現(xiàn)宮內(nèi)胚胎死亡、胎仔體重降低，哺乳期幼仔體重增長(zhǎng)降低，哺乳期所有劑量組幼仔存活率降低，≥1mg/kg/天組骨化降低，高劑量組肋骨異常發(fā)生率增加，幼仔發(fā)育受損(門(mén)齒長(zhǎng)出延遲，開(kāi)放場(chǎng)地行為異常)。尚未開(kāi)展美法侖圍產(chǎn)期試驗(yàn)。致癌性：美法侖尚未進(jìn)行致癌性研究。小鼠腹腔注射美法侖2.25到4.5mg/m2，大鼠腹腔注射美法侖5.4到10.8mg/m2，均為每周給藥3次，連續(xù)給藥6個(gè)月，停藥觀察12個(gè)月，小鼠出現(xiàn)肺部腫瘤、淋巴肉瘤(雄性)，大鼠出現(xiàn)腹膜肉瘤。
• 【藥物過(guò)量】曾有報(bào)告因藥物過(guò)量而導(dǎo)致死亡的病例。藥物過(guò)量(包括劑量最高至290mg/m2)，可產(chǎn)生如下癥狀：嚴(yán)重的惡心和嘔吐、意識(shí)模糊、驚厥、肌肉麻痹和擬膽堿作用。高劑量(＞100mg/m2)時(shí)，會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的粘膜炎、口腔炎、結(jié)腸炎、腹瀉和胃腸道出血。肝酶升高和靜脈閉塞性疾病較為罕見(jiàn)。臨床觀察到有抗利尿激素(ADH)分泌不當(dāng)綜合征引起的嚴(yán)重低血鈉發(fā)生。腎毒性和成人呼吸窘迫綜合征較為罕見(jiàn)。主要的毒性反應(yīng)為骨髓抑制。藥物過(guò)量后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)3-6周。一項(xiàng)非對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，使用自體骨髓或造血干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(如沙格司亭、非格司亭)，可縮短全血細(xì)胞減少癥的時(shí)間。在醫(yī)生認(rèn)為有必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)實(shí)施一般性的支持性護(hù)理措施合并適當(dāng)?shù)妮斞涂股刂委煛Ｍㄟ^(guò)血液透析或血流灌注的方法將藥物從血漿中清除的效果不明顯。一位兒童患者曾接受254mg/m2的過(guò)量治療，接受標(biāo)準(zhǔn)支持性護(hù)理后存活。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】以下數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)外文獻(xiàn)：吸收：口服美法侖的藥物吸收呈高變異性，包括藥物首次在血漿中出現(xiàn)的時(shí)間，以及藥物的血漿峰值濃度都變化很大。在美法侖的絕對(duì)生物利用度研究中，平均絕對(duì)生物利用度范圍為56%-85%。靜脈給藥可避免與清髓治療相關(guān)的吸收變異。分布：美法侖可分布于身體的大部分組織中。其與血漿蛋白中度結(jié)合，報(bào)告的結(jié)合率范圍為69%-78%。有證據(jù)表明，在標(biāo)準(zhǔn)治療劑量通常達(dá)到的血藥濃度范圍內(nèi)，蛋白結(jié)合呈線性，但在高劑量治療的濃度范圍內(nèi)，結(jié)合可能呈濃度依賴(lài)性。血清白蛋白是主要結(jié)合蛋白，約占結(jié)合的55%-60%，20%與α1-酸性糖蛋白結(jié)合。此外，美法侖結(jié)合研究顯示存在一種不可逆組分，其可歸因于與血漿蛋白的烷基化反應(yīng)。在28例接受70-200mg/m2體表面積2-20分鐘輸注給藥的各種惡性腫瘤患者中，穩(wěn)態(tài)和中央室的平均分布容積分別為40.2±18.3L和18.2±11.7L。美法侖對(duì)血腦屏障的穿透性有限。一些研究者對(duì)腦脊液進(jìn)行了采樣，未檢測(cè)到藥物存在。在兒童單次高劑量給藥研究中，僅在腦脊液中檢測(cè)到較低濃度的藥物(約為血漿濃度的10%)。代謝：美法侖化學(xué)水解為單羥基美法侖和二羥基美法侖是人體中最重要的代謝途徑。這些代謝產(chǎn)物均無(wú)活性。體內(nèi)和體外數(shù)據(jù)表明，自然降解而非酶代謝是藥品在人體內(nèi)半衰期的主要決定因素。消除：在15例兒童和11例成人中，給予大劑量靜脈注射美法侖(140mg/m2體表面積)并強(qiáng)制利尿，發(fā)現(xiàn)平均初始和終末半衰期分別為6.5±3.6min和41.4±16.5min。在28例接受70-200mg/m2體表面積2-20分鐘輸注給藥的各種惡性腫瘤患者中，記錄的平均初始和終末半衰期分別為8.8±6.6min和73.1±45.9min。平均清除率為564.6±159.1mL/min。特殊人群：腎功能受損患者：美法侖清除率在腎功能損害中可能下降。老年患者：年齡和美法侖清除或終末消除半衰期沒(méi)有相關(guān)性。
• 【貯藏】遮光，密閉，不超過(guò)25℃保存。
• 【有效期】18個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】德國(guó)Baxter Oncology GmbH
• 【藥品上市許可持有人】美國(guó)Acrotech Biopharma Inc.
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20180073
• 【生產(chǎn)地址】德國(guó)Kantstraße 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany
• 【藥品本位碼】86982535000017

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20180073
原注冊(cè)證號(hào) H20180073
上市許可持有人英文名稱(chēng) Acrotech Biopharma Inc.
上市許可持有人地址（英文） 279 Princeton Hightstown Rd, East Windsor, NJ 08520, United States of America
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文） 注射用鹽酸美法侖
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Melphalan Hydrochloride for Injection
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 50mg(以C??H??C??N?O?計(jì))
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Baxter Oncology GmbH
廠商地址（英文） Kantstraße 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 德國(guó)
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2024-11-26
有效期截止日 2029-11-25
藥品本位碼 86982535000017
產(chǎn)品類(lèi)別 化學(xué)藥品

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