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卡格列凈片價(jià)格對比 0.3g 杭州中美華東

產(chǎn)品名稱：卡格列凈片
包裝規(guī)格：0.3g(規(guī)格待補(bǔ)充) 產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20233076 藥品本位碼：86904520000932
生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看

替代產(chǎn)品

有貨

￥18.00 卡格列凈片(魯本樂/齊魯) 處方藥

共 3 個(gè)商家銷售規(guī)格：0.1g*10片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20233741
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司

￥23.00 卡格列凈片(孚來瑞/豪森) 處方藥

共 13 個(gè)商家銷售規(guī)格：0.1g*7片*2板片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20193392
生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

￥26.33 卡格列凈片(華唐凈) 處方藥

共 4 個(gè)商家銷售規(guī)格：0.1g*7片*2板片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20223547
生產(chǎn)廠家：湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司

￥10.74 卡格列凈片(華唐凈) 處方藥

共 4 個(gè)商家銷售規(guī)格：0.1g*7片片劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20223547
生產(chǎn)廠家：湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】卡格列凈片
【規(guī)格】0.3g(規(guī)格待補(bǔ)充)
【主要成份】卡格列凈。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品與二甲雙胍聯(lián)用：當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。本品與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)用：當(dāng)聯(lián)用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時(shí)，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食和運(yùn)動(dòng)改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。本品不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥胺中毒（患者）的治療。
【用法用量】本品的推薦起始劑量為100mg每天一次，當(dāng)天第一餐前服用。對于耐受本品100mg每天一次的劑量、腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300mg每天一次（參見注意事項(xiàng)、藥理毒理）。對于血容量不足的患者，開始本品治療前建議糾正這種情況（參見注意事項(xiàng)、老年用藥）。腎損害患者：在開始本品治療前，建議評(píng)估腎功能，并在治療開始后定期進(jìn)行評(píng)估。輕度腎損害(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)的患者無需調(diào)整劑量。對于中度腎損害（eGFR≥45至<60 mL/min/1.73 m2）的患者，本品的劑量限制為100mg每天一次。對于eGFR<45 mL/min/1.73 m2的患者，不建議使用本品。當(dāng)eGFR持續(xù)低于45 mL/min/1.73 m2時(shí)，不建議使用本品（參見注意事項(xiàng)）。eGFR低于30 mL/min/1.73 m2的患者禁止使用本品（參見注意事項(xiàng)）。肝損害患者：輕度至中度肝損害患者無需調(diào)整劑量。目前沒有在重度肝損害患者中開展I臨床研究，故不推薦重度肝損害的患者使用本品。與UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。如果一種UGT誘導(dǎo)劑（例如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋）與本品聯(lián)合使用，則對于目前耐受本品100mg每天一次的劑量、eGFR≥60mL/min/1.73 m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次（參見藥物相互作用）。對于eGFR為≥45至<60 mL/min/1.73 m2并聯(lián)合使用UGT誘導(dǎo)劑的患者，可考慮使用另一種降糖藥。
【不良反應(yīng)】本品治療患者報(bào)告的不良反應(yīng)：(1)女性生殖器真菌感染包括以下不良反應(yīng)：外陰陰道念珠菌病、外陰陰道真菌感染、外陰陰道炎、陰道感染、外陰炎及生殖囂真菌感染。(2)尿路感染包括以下不良反應(yīng)：尿路感染、膀胱炎、腎感染和尿膿毒癥。(3)排尿增加包括以下不良反應(yīng)：多尿、尿頻、尿量增加、尿急和夜尿。(4)男性生殖器真菌感染包括以下不良反應(yīng)：龜頭炎或包皮龜頭炎、念珠菌性龜頭炎和生殖道真菌感染。(5)口渴包括以下不良反應(yīng)：口渴、口干和煩渴。
【禁忌】對本品有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的人群，如過敏反應(yīng)或血管性水腫。重度腎損害（eGFR低于30 mL/min/1.73 m2）、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者。
【注意事項(xiàng)】下肢截肢：在兩項(xiàng)針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者的大型、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)（CANVAS和CANVAS-R）中，觀察到服用本品后下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)升高了約一倍。在CANVAS試驗(yàn)中，接受本品治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗(yàn)中，接受本品治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發(fā)生的截肢數(shù)分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100 mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)。腳趾和足中部位的截肢（在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有99例接受了本品治療）最常見；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況（在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，140例截肢的患者中有41例接受了本品治療）。少數(shù)患者多次截肢，或涉及雙下肢。下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導(dǎo)致截肢的誘發(fā)醫(yī)學(xué)事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經(jīng)病變的受試者截肢風(fēng)險(xiǎn)最高。在開始本品用藥前，應(yīng)考慮到患者病史中可能增加截肢風(fēng)險(xiǎn)的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經(jīng)病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強(qiáng)調(diào)（或說明）采取常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理的重要性。監(jiān)測服用(卡格列凈片)的患者是否出現(xiàn)以下體征和癥狀：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新發(fā)疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥應(yīng)停服本品。低血壓：本品可致血容量減少。開始本品治療后，患者可能出現(xiàn)癥狀性低血壓（參見不良反應(yīng)），特別是腎損害患者(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素一血管緊張素．醛固酮系統(tǒng)藥物（如：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB]）的患者，或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開始本品治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)并進(jìn)行糾正。治療開始后監(jiān)測體征和癥狀。酮癥酸中毒：酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重危及生命的病癥，需要緊急住院治療。上市后藥物監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，在使用包括本品在內(nèi)的鈉一葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2)抑制劑進(jìn)行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報(bào)告。使用本品的患者中報(bào)告了酮癥酸中毒致死事件。本品不適用于1型糖尿病患者的治療。對于使用本品治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者，無論其血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估其酮癥酸中毒的可能性，因?yàn)榧词寡撬降陀?50mg/dL，仍可能存在與本品有關(guān)的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品并對患者進(jìn)行評(píng)估，并且應(yīng)立即進(jìn)行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。在許多上市后報(bào)告，特別是1型糖尿病患者的報(bào)告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒的一般預(yù)期值（常低于250 mg/dL），所以未能立即診斷出酮癥酸中毒，以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些（但并非所有）病例中，發(fā)現(xiàn)的酮癥酸中毒易感因素包括胰島素劑量減少、急性發(fā)熱性疾病、疾病或手術(shù)引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（例如1型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手術(shù)史）和酒精濫用。在開始本品治療前，應(yīng)考慮患者醫(yī)療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏、熱量限制和酒精濫用。在使用本品治療的患者中，若存在已知易發(fā)生酮癥酸中毒的臨床狀況（例如因急性疾病或手術(shù)而長期禁食），應(yīng)考慮監(jiān)測酮癥酸中毒，必要時(shí)暫停治療。急性腎損傷和腎功能受損：本品可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少（參見注意事項(xiàng)）。在接受本品的患者中，有急性腎損傷的上市后報(bào)告，其中一些患者需要住院和透析；一些報(bào)告中患者的年齡小于65歲。在開始本品治療前，應(yīng)考慮可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若發(fā)生經(jīng)口進(jìn)食減少（如急性疾病或禁食）或體液流失（如胃腸道疾病或暴露于高溫環(huán)境），考慮暫停本品治療；監(jiān)測患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現(xiàn)急性腎損傷，立即停用本品并采取相應(yīng)治療。本品可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過低患者更容易受這些變化影響。開始本品治療后，患者可能會(huì)出現(xiàn)腎功能異常（參見不良反應(yīng)）。在開始(卡格列凈片)治療前，應(yīng)評(píng)估腎功能，并在治療開始后定期進(jìn)行評(píng)估。對于eGFR低于60 mL/min/1.73 m2的患者，建議進(jìn)行更頻繁的腎功能監(jiān)測。如果eGFR低于或者持續(xù)低于45 mL/min/1.73 m2時(shí)，不建議使用本品。eGFR低于30 mL/min/1.73 m2的患者禁止使用本品（參見用法用量、禁忌）。高鉀血癥：本品可能導(dǎo)致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物（如，保鉀利尿藥）或干擾腎素．血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)藥物可增加發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)（參見不良反應(yīng)）。腎損害患者和由于藥物或其他醫(yī)學(xué)情況導(dǎo)致易患高鉀血癥的患者，在開始本品治療后，定期監(jiān)測其血清鉀水平。尿膿毒癥和腎盂腎炎：上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，在使用包括本品在內(nèi)的SGLT2抑制劑進(jìn)行治療的患者中已有嚴(yán)重尿路感染的報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進(jìn)行治療可增加尿路感染風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)評(píng)估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀，若存在，應(yīng)立即給予治療（參見不良反應(yīng)）。低血糖與聯(lián)合使用胰島素和胰島素促泌劑：己知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當(dāng)與胰島素和胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)，本品可能增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)（參見不良反應(yīng)）。因此，當(dāng)與本品聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。生殖器真菌感染：本品會(huì)增加生殖器真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。有生殖器真菌感染史的患者或未進(jìn)行包皮環(huán)切的男性更易發(fā)生生殖器真菌感染（參見不良反應(yīng)）。進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測和治療。過敏反應(yīng)：接受本品治療的患者中，有過敏反應(yīng)（包括血管性水腫和過敏反應(yīng)）的報(bào)告；這些反應(yīng)通常發(fā)生在開始本品治療后的幾個(gè)小時(shí)至幾天內(nèi)。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停止使用本品，給予治療并進(jìn)行監(jiān)測，直至體征和癥狀消退(參見不良反應(yīng)、禁忌)。骨折：鑒于在使用本品的患者中曾觀察到骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，且最早在開始治療12周后即發(fā)生，故在開始本品治療前，應(yīng)考慮可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的因素（參見不良反應(yīng)）。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高：本品治療中出現(xiàn)了劑量相關(guān)的LDL-C升高（參見不良反應(yīng)）。開始本品治療后，應(yīng)監(jiān)測LDL-C水平，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候給予治療。大血管病變結(jié)局尚無明確I臨床研究證據(jù)證明(卡格列凈片)能夠降低大血管病變風(fēng)險(xiǎn)。請置于兒童不宜拿到處。
【藥物相互作用】UGT酶誘導(dǎo)劑：利福平：聯(lián)合使用卡格列凈與利福平（多種UGT酶的非選擇性誘導(dǎo)劑，包括UGTIA9、UGT284）能夠降低卡格列凈的藥時(shí)曲線下面積(AUC)達(dá)51％。上述卡格列凈暴露降低可能降低療效。如果這些UGT誘導(dǎo)劑中的一種（如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋）必須與本品聯(lián)合使用，則對于耐受本品100mg每天一次的劑量、eGFR >60 mL/min/1.73 m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次。對于eGFR為45至<60 mL/min/1.73 m2，聯(lián)合使用UGT誘導(dǎo)劑且需要額外血糖控制的患者，可考慮其他降糖治療（參見用法用量、藥代動(dòng)力學(xué)）。地高辛：當(dāng)與本品300mg聯(lián)合使用時(shí)，地高辛AUC和平均峰濃度(Cmax)升高（分別為20％和36％）（參見藥代動(dòng)力學(xué)）。應(yīng)對聯(lián)合使用本品和地高辛治療的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。陽性尿糖檢測：接受SGLT2抑制劑治療的患者不推薦使用尿糖檢測來監(jiān)測血糖控制情況，因?yàn)镾GLT2抑制劑增加尿葡萄糖排泄并導(dǎo)致陽性尿糖檢測結(jié)果。使用其他方法監(jiān)測血糖控制情況。干擾1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)檢測：不推薦使用1,5-脫水葡萄糖醇檢測監(jiān)測血糖控制情況，因?yàn)?,5-AG測量在評(píng)估接受SGLT2抑制劑治療患者的血糖控制情況是不可靠的。使用其他方法監(jiān)測血糖控制情況。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：基于動(dòng)物研究數(shù)據(jù)顯示的腎臟不良反應(yīng)，不建議在妊娠中晚期使用本品。孕婦接受本品治療的數(shù)據(jù)有限，不足以確認(rèn)重大出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)是否與藥物有關(guān)。妊娠期間糖尿病控制不佳會(huì)對母親和胎兒造成風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物研究中，在大鼠腎臟發(fā)育期間（相當(dāng)于人類妊娠的中晚期）進(jìn)行卡格列凈給藥（根據(jù)AUC計(jì)算，暴露量為300 mg臨床劑量的0.5倍）時(shí)，觀察到不可逆的不良反應(yīng)腎盂和腎小管擴(kuò)張。妊娠前已有糖尿病且HbA1C>7％的女性，重大出生缺陷的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)為6-10％。HbA1C>10％的女性中報(bào)告的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20-25％。適應(yīng)癥人群中流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)未知。在美國普通人群中，臨床上認(rèn)定的孕婦的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4％和15-20％。臨床注意事項(xiàng)：母體和／或胚胎／胎兒的疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期間糖尿病控制不佳會(huì)增加孕婦糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、提早分娩、死產(chǎn)、分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病控制不佳會(huì)增加胎兒的重大出生缺陷、死產(chǎn)、巨嬰相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物數(shù)據(jù)：幼年大鼠在出生后(PND)第21天至第90天直接接受卡格列凈4、20、65或100 mg/kg給藥，所有劑量水平都出現(xiàn)了腎臟重量增加，同時(shí)腎盂和腎小管擴(kuò)張的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都出現(xiàn)了劑量依賴性升高。根據(jù)AUC計(jì)算，最低劑量下的暴露量大于或等于300 mg臨床劑量的0.5倍。這些結(jié)果隨著藥物的暴露發(fā)生于大鼠腎臟發(fā)育期（相當(dāng)于人類腎臟發(fā)育的中晚期）。在幼年大鼠中觀察到的腎盂擴(kuò)張?jiān)?個(gè)月的恢復(fù)期內(nèi)未完全逆轉(zhuǎn)。在大鼠和兔的胚胎-胎仔發(fā)育研究中，卡格列凈給藥的間隔與人類器官形成期的早期妊娠期一致。在胚胎器官形成期間分別以100 mg/kg和160 mg/kg劑量給予妊娠大鼠和妊娠兔卡格列凈時(shí)，或在一項(xiàng)從妊娠日(GD)第6天至PND第21天以約為300 mg臨床劑量的19倍（根據(jù)AUC計(jì)算）的暴露量給予母鼠卡格列凈的研究中，觀察到的發(fā)育毒性事件均與母體毒性有關(guān)。哺乳期：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚無有關(guān)本品是否存在于人類乳汁、對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)θ橹置诘挠绊懙男畔ⅰ２溉槠诖笫蠓置诘娜橹写嬖诳ǜ窳袃?。鑒于人類腎臟發(fā)育成熟的過程發(fā)生在子宮內(nèi)及出生后的頭兩年，此時(shí)本品可能通過哺乳造成嬰兒的藥物暴露而對人類腎臟的發(fā)育產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議在哺乳期間不要使用本品。動(dòng)物數(shù)據(jù)：產(chǎn)后第13天，哺乳期大鼠接受放射標(biāo)記的卡格列凈給藥后的乳汁／血漿比值為1.40，表明卡格列凈及其代謝物在乳汁中的濃度與血漿中的濃度相當(dāng)。直接暴露于卡格列凈的幼年大鼠的數(shù)據(jù)顯示了發(fā)育中的腎臟在成熟過程中的風(fēng)險(xiǎn)（腎盂和腎小管擴(kuò)張）。
【老年患者用藥】在9項(xiàng)相關(guān)臨床研究中，共有2034例65歲及以上患者及345例75歲及以上患者暴露于本品。使用本品治療的患者中，與年輕患者相比，65歲及以上患者血管內(nèi)血容量減少相關(guān)的不良反應(yīng)（例如，低血壓、體位性頭暈、直立性低血壓、暈厥、脫水）發(fā)生率更高，尤其是每天300mg劑量組；75歲及以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率增加的更明顯（參見用法用量、不良反應(yīng)）。本品對比安慰劑組，HbA1C的降低在老年患者中（65歲及以上；對比安慰劑組，本品100mg組降低-0.61％，本品300mg組降低-0.74％）要比在年輕患者中（對比安慰劑組，本品100mg組降低-0.72％，本品300mg組降低-0.87％）幅度小。
【藥理毒理】藥理作用：卡格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT2)抑制劑。腎小管管腔濾過的葡萄糖主要經(jīng)表達(dá)于近端腎小管的SGLT2進(jìn)行重吸收，卡格列凈通過抑制SGLT2減少腎臟對濾過葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾（RTG），增加尿糖排泄，從而降低血糖。毒理研究：1.遺傳毒性：卡格列凈Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)有代謝活化條件下試驗(yàn)結(jié)果為陽性，無代謝活化條件下試驗(yàn)結(jié)果為陰性。大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。2.生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予卡格列凈100mg/kg（雄性大鼠和雌性大鼠的暴露量分別相當(dāng)于臨床推薦劑量300mg下暴露量的14倍和18倍）可引起生殖參數(shù)的輕微改變，包括精子運(yùn)動(dòng)速度降低、異常精子數(shù)量增加、黃體數(shù)量輕微減少、著床數(shù)減少、每窩胎仔數(shù)減少，此外未觀察到卡格列凈對大鼠生育力的顯著影響。大鼠于妊娠第6天至離乳（仔鼠出生后第21天）經(jīng)口給予卡格列凈，未觀察到腎臟發(fā)育毒性。大鼠和兔胚胎．胎仔毒性試驗(yàn)中僅在母體毒性劑量下（暴露量約為臨床推薦劑量300mg 下暴露量的19倍）觀察到骨化不全胎仔數(shù)量輕度增加，未觀察到其他母體和胎仔毒性反應(yīng)，無明顯毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)分別為100mg/kg/天和160mg/kg/天。在一項(xiàng)大鼠10周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，幼鼠自出生后第21~90天經(jīng)口給予卡格列凈，劑量為4、20、65、100mg/kg，各劑量組幼鼠均出現(xiàn)尿量增加并伴有葡萄糖和鈣分泌增加、腎臟重量增加以及劑量相關(guān)的腎盂和腎小管擴(kuò)張，1個(gè)月恢復(fù)期結(jié)束后腎盂擴(kuò)張不能完全恢復(fù)，該試驗(yàn)最低給藥劑量下動(dòng)物體內(nèi)暴露量大于等于臨床推薦劑量300mg下暴露量的0.5倍?？ǜ窳袃艨擅谌氪笫笕橹橹兴礁哂谀阁w血漿水平1.4倍。3.致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給藥2年致癌性試驗(yàn)中，卡格列凈給藥劑量為10、30和100mg/kg/d。小鼠在100mg/kg/d（暴露量小于臨床推薦劑量300mg下暴露量的14倍）劑量下未發(fā)現(xiàn)與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率升高。各劑量組雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生率明顯增加。100mg/kg劑量下，雄性和雌性大鼠腎小管腺瘤和癌、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)生率升高，其中雄性腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤增加較雌性顯著。臨床前機(jī)制研究提示雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)病與卡格列凈升高促黃體生成素(LH)水平有關(guān)，大鼠腎和腎上腺腫瘤與高劑量卡格列凈導(dǎo)致的碳水化合物吸收不良有關(guān)，但LH水平升高和碳水化合物吸收障礙在臨床試驗(yàn)中均未見。
【藥物過量】在本品臨床開發(fā)計(jì)劃期間無用藥過量的報(bào)告。如果出現(xiàn)藥物過量情況，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。也可采取常規(guī)支持治療措施，例如從消化道中去除未吸收藥物、采取臨床監(jiān)測以及根據(jù)患者臨床狀態(tài)給予支持治療。4小時(shí)血液透析幾乎未能清除卡格列凈，預(yù)計(jì)卡格列凈不能通過腹膜透析去除。
【藥代動(dòng)力學(xué)】健康受試者和2型糖尿病患者中本品的藥代動(dòng)力學(xué)相似。單次口服本品100mg和300mg后1-2小時(shí)，到達(dá)本品血藥峰濃度(中位Tmax)。從50 mg至300mg，卡格列凈血漿Cmax和AUC隨劑量成比例增加0。100mg和300mg劑量表觀終末半衰期( t1/2)分別為10.6小時(shí)和13.1小時(shí)。本品100mg至300mg每天一次給藥4-5天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。本品藥代動(dòng)力學(xué)非時(shí)間依賴性，100mg和300mg多次給藥后在血漿蓄積達(dá)到36％。吸收：本品平均絕對口服生物利用度約為65％。高脂飲食對本品的藥代動(dòng)力學(xué)無影響；因此，本品可在進(jìn)食或不進(jìn)食情況下服用。但由于腸道葡萄糖吸收的延緩可能降低餐后血糖波動(dòng)，最好在每天第一餐的餐前服用（參見用法用量）。分布：健康受試者單次靜脈給藥后本品的平均穩(wěn)態(tài)分布容積為83.5L，表明其組織分布廣泛。本品與血漿蛋白廣泛結(jié)合(99％)，主要與白蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合不依賴于卡格列凈的血藥濃度。腎或肝損害患者體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合的變化無意義。代謝：O-葡萄糖醛酸化為本品的主要代謝消除途徑，主要經(jīng)由UGT1A9和UGT2B4進(jìn)行葡萄糖醛酸化生成兩種無活性的O-葡萄糖醛酸代謝物。CYP3A4介導(dǎo)的卡格列凈（氧化）代謝在人體中所占比重較小（約7％）。排泄：健康受試者單次口服[14C]標(biāo)記的卡格列凈后，從糞便中回收的卡格列凈原形藥、羥基代謝物和O-葡萄糖醛酸代謝物分別占所服用放射性藥物劑量的41.5％、7.0％和3.2％。本品的肝腸循環(huán)可忽略不計(jì)。所服用的放射性藥物劑量的約33％經(jīng)尿液排泄，主要形式為O-葡萄糖醛酸代謝物(30.5％)。尿液中排泄的原形藥物不足1％。本品100mg和300mg的腎清除率變化范圍為1.30至1.55mL/min。在健康受試者中靜脈注射給藥后，本品的平均全身清除率約為192 mL/min。特殊人群：1.腎損害：一項(xiàng)單次給藥、開放性試驗(yàn)在不同程度腎損害（使用MDRD-eGFR方程進(jìn)行分類）的受試者和健康受試者中比較了卡格列凈200 mg的藥代動(dòng)力學(xué)。腎損害不影響本品的Cmax。與健康受試者相比(N=3；eGFR達(dá)到或超過90 mL/min/1.73 m2)，輕度(N=10)、中度(N=9)、重度(N=10)腎損害(eGFR分別為60至<90, 30至<60和15至<30 mL/min/1.73 m2)受試者中本品的血漿AUC分別約增加15％、29％和53％，但終末期腎病(ESRD)受試者(N=8)與健康受試者的情況相似。本品AUC增加的幅度沒有臨床意義。隨著腎損害嚴(yán)重程度的增加，本品的藥效學(xué)作用下降（參見禁忌、注意事項(xiàng)）。本品幾乎不能通過血液透析清除。2.肝損害：與肝功能正常的受試者相比，本品300mg單次給藥后，Child-Pugh評(píng)級(jí)A級(jí)（輕度肝損害）的受試者體內(nèi)Cmax和AUC∞的幾何平均比值分別為107％和110％，Child-Pugh評(píng)級(jí)B級(jí)（中度肝損害）的受試者Cmax和AUC∞的幾何平均比值分別為96％和111％。一般認(rèn)為上述差異無臨床意義。尚無在Child-Pugh評(píng)級(jí)C級(jí)（重度）肝損害患者中的I臨床經(jīng)驗(yàn)。
【貯藏】不超過25℃保存。允許溫度在15～30℃短期保存。
【生產(chǎn)廠家】杭州中美華東制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20233076
【生產(chǎn)地址】杭州市莫干山路866號(hào)祥符橋
【藥品本位碼】86904520000932