阿可替尼膠囊價格對比康可期

產(chǎn)品名稱：阿可替尼膠囊 (康可期/CALQUENCE)
包裝規(guī)格：100mg*8粒*7板產(chǎn)品劑型：膠囊劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字HJ20233138 藥品本位碼：86984513000019
生產(chǎn)廠家：瑞典AstraZeneca AB
商品條碼：5000456072915
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】阿可替尼膠囊
【商品名/商標】
康可期/CALQUENCE
【規(guī)格】100mg*8粒*7板
【主要成份】本品活性成份為阿可替尼。
【性狀】阿可替尼膠囊為硬膠囊，帶藍色不透明膠囊帽和黃色不透明膠囊體，膠囊體上用黑色油墨印有“ACA 100mg”字樣。內容物為白色至黃色顆粒和粉末。
【功能主治/適應癥】
本品單藥適用于：成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。基于單臂臨床試驗的主要緩解率結果附條件批準本適應癥，常規(guī)批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗結果。
【用法用量】本品應當在有抗腫瘤治療經(jīng)驗醫(yī)生的監(jiān)督下使用。推薦劑量：本品推薦劑量為100mg（1粒膠囊），每日兩次。兩次給藥之間應間隔約12小時。可持續(xù)使用本品治療，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。給藥方法：本品應盡可能在每天同一時間用水整粒吞服，可與或不與食物同服。不應咀嚼、溶解或打開膠囊。藥物漏服：如果患者漏服一劑本品超過3小時，則不應補服遺漏的劑量，應指導患者在其定期服藥的時間服用下一劑。劑量調整等其余內容詳見說明書。
【不良反應】以下不良反應的詳細內容請參見【注意事項】。?出血?感染?各種血細胞減少癥?第二種原發(fā)惡性腫瘤?房顫/房撲臨床試驗經(jīng)驗：由于各項臨床試驗的實施條件不盡相同，因此在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能直接與另一項藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。安全性信息匯總：本品的總體安全性特征是基于1040例在臨床試驗中接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者的匯總數(shù)據(jù)。本品治療患者時最常見（≥20%）的任何級別的藥物不良反應包括：感染、頭痛、腹瀉、青腫、骨骼肌肉疼痛、惡心、疲乏和皮疹。最常報告的（≥5%）≥3級藥物不良反應包括感染（17.6%）、中性粒細胞減少癥（14.2%）和貧血（7.8%）。4.2%的患者報告了因不良事件導致劑量降低。9.3%的患者報告了因不良事件導致永久停藥。中位劑量強度為98.7%。不良反應匯總列表等其余內容詳見說明書。
【禁忌】對康可期活性物質或任何輔料成份過敏者禁用。
【注意事項】出血：在接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者中發(fā)生了重要出血事件，其中包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道出血，其中一些事件具有致死性結局。上述事件在伴和不伴血小板減少癥的患者中均有發(fā)生?？傮w上，出血事件嚴重程度不高，包括挫傷和瘀斑（見【不良反應】）。目前，尚未全面了解阿可替尼引起出血事件的機制。接受抗血栓藥治療的患者中，出血風險可能會增加。慎用抗血栓藥，在醫(yī)學上需聯(lián)合用藥時，需考慮對出血體征進行額外監(jiān)測。華法林或其他維生素K拮抗劑不應與本品聯(lián)合使用。圍手術期患者，應該評估在術前和術后至少3天暫停阿可替尼的獲益和風險。感染：在接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者中，發(fā)生了嚴重感染（細菌、病毒或真菌），包括致死性事件。上述感染主要發(fā)生在無3或4級中性粒細胞減少的情況下，所有患者中1.9%報告了中性粒細胞減少性感染。已發(fā)生因乙型肝炎病毒（HBV）和帶狀皰疹病毒（HZV）再激活引起的感染、曲霉菌感染和進行性多灶性白質腦?。≒ML）（見【不良反應】）。病毒再激活：在接受本品治療的患者中已有乙型肝炎再激活的病例報告。在開始使用本品治療前應確認乙型肝炎病毒（HBV）狀態(tài)。如果患者乙型肝炎血清學檢測呈陽性，應在開始治療前咨詢肝病專家，并應按照當?shù)蒯t(yī)療標準對患者進行監(jiān)測和管理，以防止乙型肝炎再激活。在既往使用或聯(lián)合使用免疫抑制治療的情況下，使用本品已有進行性多灶性白質腦?。≒ML）的病例報告，包括致死性病例。醫(yī)生應在有新發(fā)或惡化的神經(jīng)、認知或行為體征或癥狀的患者中，考慮針對PML進行鑒別診斷。如果懷疑PML，則應進行適當?shù)脑\斷評估，并應暫停本品治療，直至排除PML。如果存在任何疑問，應考慮轉診神經(jīng)科醫(yī)師并采取適當?shù)腜ML診斷措施，包括MRI掃描（優(yōu)選對比增強MRI）、腦脊液（CSF）檢測JC病毒DNA和重復進行神經(jīng)學評估。對于機會性感染風險增加的患者，應考慮根據(jù)標準治療進行預防。應監(jiān)測感染體征和癥狀，并適當?shù)闹委?。各種血細胞減少癥：在接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者中，發(fā)生了治療中出現(xiàn)的3或4級各種血細胞減少癥，包括中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥（見【不良反應】）。按醫(yī)療需求監(jiān)測全血細胞計數(shù)。第二種原發(fā)惡性腫瘤：在接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者中發(fā)生了第二種原發(fā)惡性腫瘤，包括皮膚癌和非皮膚部位的各類癌癥（見【不良反應】）。常見為皮膚癌。監(jiān)測患者有無皮膚癌外觀，并建議避免日光暴露。房顫/房撲：在接受本品單藥治療的惡性血液疾病患者中發(fā)生了房顫/房撲。監(jiān)測房顫和房撲的癥狀（如心悸、頭暈、暈厥、胸痛、呼吸困難），并根據(jù)醫(yī)療需求進行心電圖檢查。對于在本品治療中發(fā)生房顫的患者，應對血栓栓塞性疾病的風險進行全面評估。在血栓栓塞性疾病高風險患者中，應考慮使用抗凝劑進行嚴格控制治療，并考慮本品的替代治療選擇（見【藥物相互作用】和【用法用量】）。其他藥物：強效CYP3A抑制劑與本品聯(lián)合給藥可能導致阿可替尼暴露量增加，因此毒性風險更高，相反，與CYP3A誘導劑合并給藥可能導致阿可替尼暴露量減少，并因此導致有效性缺乏的風險。應避免合并使用強效CYP3A抑制劑。如果這些抑制劑用于短期治療（例如，使用抗感染藥最多七天），應暫停本品治療。如果無法避免使用中效CYP3A抑制劑，應密切監(jiān)測患者的毒性跡象（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。由于有效性缺乏的風險，應避免與強效CYP3A4誘導劑同時使用。本品含鈉：本品每劑含＜1mmol鈉（23mg），即基本“無鈉”。
【藥物相互作用】與CYP3A抑制劑和誘導劑或胃抑酸劑之間的相互作用詳見說明書。阿可替尼及其活性代謝產(chǎn)物ACP-5862對CYP450和UGT酶的影響：體外數(shù)據(jù)表明，在治療劑量濃度水平下，阿可替尼或ACP-5862未對CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5、UGT1A2或UGT2B7產(chǎn)生相關抑制作用。阿可替尼是CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的弱誘導劑；ACP-5862對CYP3A4的誘導作用較弱。阿可替尼及其活性代謝產(chǎn)物ACP-5862對藥物轉運系統(tǒng)的影響：阿可替尼可能通過抑制腸道BCRP來增加聯(lián)合給予的BCRP底物藥物（例如甲氨蝶呤）的暴露量。ACP-5862可能通過抑制MATE1來增加聯(lián)合給予的MATE1底物藥物（例如二甲雙胍）的暴露量。體外研究顯示，阿可替尼和ACP-5862均為P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的底物。阿可替尼不是腎攝取性轉運蛋白OAT1、OAT3和OCT2或肝轉運蛋白OATP1B1和OATP1B3的底物。ACP-5862不是OATP1B1或OATP1B3的底物。在臨床濃度水平下，阿可替尼和ACP-5862不會對Pgp、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3和MATE2-K產(chǎn)生抑制作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】避孕：有生育能力的女性服用本品期間應避免妊娠。孕婦：尚無孕婦使用阿可替尼的數(shù)據(jù)?；趧游镅芯康慕Y果，妊娠期間暴露于阿可替尼可能導致胎兒危害。在大鼠中觀察到難產(chǎn)（分娩困難或產(chǎn)程延長），并在妊娠家兔中觀察到與給藥相關的胎兒生長減緩（見【藥理毒理】）。除非患者的臨床情況必須使用阿可替尼治療，否則妊娠期間應禁用本品。生育力：尚無本品對人類生育力影響的相關數(shù)據(jù)。在雄性和雌性大鼠的阿可替尼非臨床研究中，未觀察到對生育力參數(shù)的不利影響（見【藥理毒理】）。哺乳期婦女：尚不清楚阿可替尼是否通過人類乳汁排泄。尚無阿可替尼對母乳喂養(yǎng)嬰兒或對乳汁分泌影響的數(shù)據(jù)。哺乳期大鼠的乳汁中存在阿可替尼及其活性代謝產(chǎn)物。不能排除對嬰兒的風險。建議哺乳母親在本品治療期間和末次給藥后2天內不要哺乳。
【老年患者用藥】在本品臨床研究中接受單藥治療的1040例患者中，年齡≥65歲且＜75歲的患者占比41%，年齡≥75歲的患者占比22%。在≥65歲患者和年輕患者之間，未觀察到安全性或有效性存在有臨床意義的差異。
【兒童用藥】尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：阿可替尼是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制劑。阿可替尼及其活性代謝物ACP-5862與BTK活性位點的半胱氨酸殘基形成共價鍵，從而抑制BTK酶活性。BTK是B細胞抗原受體（BCR）和細胞因子受體途徑的信號分子。在B細胞中，BTK信號傳導是B細胞增殖、遷徙、趨化和粘附所必需的。非臨床研究結果顯示，阿可替尼抑制BTK介導的下游信號蛋白CD86和CD69的激活，并在小鼠異種移植模型中抑制惡性B細胞的體內增殖和腫瘤生長。毒理研究：遺傳毒性：阿可替尼的Ames試驗、體外染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：在一項大鼠生育力研究中，以暴露量AUC計，雌、雄大鼠分別暴露于阿可替尼人推薦劑量（100mg，每天兩次）的9倍和11倍劑量下，對生育力未見不良影響。在雌性大鼠的生育力和胚胎-胎仔發(fā)育聯(lián)合研究中，從交配前14天開始到妊娠期（GD）17天，經(jīng)口給予阿可替尼高達200mg/kg/天（以暴露量AUC計，為人推薦劑量的9倍），未觀察到對胚胎-胎仔的發(fā)育與存活的影響。在妊娠第18天胎鼠血漿中可見阿可替尼及其活性代謝物的存在。在兔胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，在器官發(fā)生期（GD6~18），妊娠兔經(jīng)口給予阿可替尼50、100和200mg/kg/天，≥100mg/kg/天可見母體毒性，100mg/kg/天組（以暴露量AUC計，為人推薦劑量的2倍）胎仔體重下降和骨骼骨化延遲。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，妊娠動物于器官發(fā)生期、分娩期及哺乳期（GD6~哺乳期第20天）經(jīng)口給予阿可替尼50、100和150mg/kg/天，≥100mg/kg/天組（以暴露量AUC計，為人推薦劑量的2倍）可見難產(chǎn)（產(chǎn)程延長/分娩困難）、子代死亡；150mg/kg組（暴露量AUC計，為人推薦劑量的5倍）F1代可見腎乳頭發(fā)育不全。阿可替尼及其活性代謝產(chǎn)物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。致癌性：阿可替尼尚未進行致癌性研究。
【藥物過量】尚無針對阿可替尼用藥過量的特定治療方案，并且尚未確定用藥過量的癥狀。若出現(xiàn)用藥過量，須密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)不良反應的體征或癥狀，并進行適當?shù)膶ΠY治療。
【藥代動力學】在健康受試者和B細胞惡性腫瘤患者中研究了阿可替尼及其活性代謝產(chǎn)物ACP-5862的藥代動力學（PK）。阿可替尼呈劑量比例性，在75~250mg（批準的推薦單次給藥劑量的0.75至2.5倍）劑量范圍內，阿可替尼和ACP-5862呈線性PK特征。群體PK模型顯示，在不同B細胞惡性腫瘤患者中，阿可替尼和ACP-5862的PK無顯著差異。在B細胞惡性腫瘤患者中，100mg每日兩次推薦劑量下，阿可替尼的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC24h）和最大血漿濃度（Cmax）分別為1679ng?h/mL和438ng/mL，ACP-5862分別為4166ng?h/mL和446ng/mL。吸收：本品的中位血漿濃度達峰時間（Tmax）為0.75小時，ACP-5862為1.0小時。本品的絕對生物利用度約為25%。食物對阿可替尼的影響：在健康受試者中，與空腹條件下給藥相比，隨高脂高熱量餐（約918卡路里、59克碳水化合物、59克脂肪和39克蛋白質）同服單劑量75mg阿可替尼，未影響平均AUC值，而Cmax下降73%，Tmax延遲1~2小時。分布：阿可替尼和ACP-5862與人血漿蛋白的可逆性結合率分別為97.5%和98.6%。阿可替尼和ACP-5862的體外平均血液-血漿比分別為0.8和0.7。阿可替尼的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）約為34L。代謝：在體外，阿可替尼主要通過CYP3A酶代謝，少量通過谷胱甘肽結合反應和酰胺水解代謝。ACP-5862被確定為血漿中的主要代謝產(chǎn)物，其幾何平均暴露量（AUC）約為阿可替尼暴露量的2~3倍。在BTK抑制方面，ACP-5862的作用比阿可替尼低約50%。在臨床濃度水平下，阿可替尼可抑制腸道BCRP底物（見【藥物相互作用】），ACP-5862可抑制MATE1（見【藥物相互作用】）。但在臨床濃度水平下，阿可替尼不抑制MATE1，ACP-5862不抑制BCRP。排泄：單次口服100mg阿可替尼后，阿可替尼的中位終末相消除半衰期（t½）為0.9小時（0.6~2.8小時）?；钚源x產(chǎn)物ACP-5862的中位t½為6.9小時（2.7~9.1小時）。根據(jù)群體PK分析，阿可替尼的表觀口服清除率（CL/F）為132L/h，ACP5862為22L/h，患者和健康受試者間PK相似。對健康受試者單次給予放射性標記的100mg[14C]阿可替尼后，在糞便中回收84%的劑量，尿液中回收12%的劑量，少于2%的劑量以原型阿可替尼形式經(jīng)尿液和糞便排泄。
【貯藏】不超過30℃保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】瑞典AstraZeneca AB
【藥品上市許可持有人】瑞典AstraZeneca Pty Ltd
【批準文號】國藥準字HJ20233138
【生產(chǎn)地址】瑞典Gartunavagen Sodertalje S-15257 Sweden
【條形碼】5000456072915
【藥品本位碼】86984513000019

阿可替尼膠囊

注冊證號國藥準字HJ20233138
上市許可持有人英文名稱 AstraZeneca Pty Ltd
上市許可持有人地址（英文） 66 Talavera Road Macquarie Park NSW 2113 AUSTRALIA
產(chǎn)品名稱（中文）阿可替尼膠囊
產(chǎn)品名稱（英文） Acalabrutinib Capsules
商品名（中文）康可期
商品名（英文） CALQUENCE
劑型（中文）膠囊劑
規(guī)格（中文） 100mg
包裝規(guī)格（中文） 8粒/板，7板/盒
生產(chǎn)廠商（英文） AstraZeneca AB
廠商地址（英文） Gartunavagen Sodertalje S-15257 Sweden
廠商國家/地區(qū)（中文）瑞典
廠商國家/地區(qū)（英文） Sweden
發(fā)證日期 2023-03-21
有效期截止日 2028-03-20
藥品本位碼 86984513000019
產(chǎn)品類別化學藥品