恩奧汀奧氮平氟西汀膠囊價格對比

產(chǎn)品名稱：奧氮平氟西汀膠囊 (恩奧汀)
包裝規(guī)格：6mg:25mg*30粒產(chǎn)品劑型：膠囊劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字H20233846 藥品本位碼：86984817000029
生產(chǎn)廠家：江蘇長泰藥業(yè)股份有限公司
商品條碼：6922167493027
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【警示語】自殺意念和行為：在短期研究中，抗抑郁藥能增加兒童、青少年和年輕成人中自殺意念和行為的風險。在年齡超過24歲的成人中，這類短期試驗沒有顯示患者使用抗抑郁藥后自殺意念和行為的風險增加；在65歲及65歲以上的成人中，患者使用抗抑郁藥后風險降低。開始接受抗抑郁藥治療的所有年齡患者都應當密切監(jiān)測惡化的和新出現(xiàn)的自殺意念和行為。應當建議家屬和看護人員密切觀察并與處方醫(yī)師交流。本品尚未開展用于兒童的臨床研究。癡呆相關精神病性障礙的老年患者死亡風險增加：患有癡呆相關精神病性障礙的老年患者在服用抗精神病藥物時死亡的風險增加，本品未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙(參見【注意事項】)。
【產(chǎn)品名稱】奧氮平氟西汀膠囊
【商品名/商標】
恩奧汀
【規(guī)格】6mg:25mg*30粒
【主要成份】本品為復方制劑，其活性成份為：奧氮平和鹽酸氟西汀。
【性狀】恩奧汀奧氮平氟西汀膠囊內容物為淡黃色粉末。
【功能主治/適應癥】
本品用于治療雙相Ⅰ型情感障礙的抑郁發(fā)作。
【用法用量】1.雙相Ⅰ型情感障礙的抑郁發(fā)作：本品每晚服用一次，通常初始劑量為6mg/25mg(奧氮平/氟西汀)。盡管食物對奧氮平和氟西汀單藥的吸收沒有明顯影響，但食物對奧氮平氟西汀膠囊吸收的影響尚未進行研究。必要時，可根據(jù)有效性和耐受性對劑量進行調整。奧氮平氟西汀膠囊在奧氮平6mg至12mg和氟西汀25mg至50mg劑量范圍內證明具有抗抑郁效果。在成人臨床試驗中未對奧氮平18mg以上和氟西汀75mg以上劑量的安全性進行研究。定期對繼續(xù)治療的必要性進行評估。2.特殊人群：有低血壓反應傾向的患者，肝損傷患者，表現(xiàn)出可能減慢本品代謝的綜合因素(女性、老年、非吸煙)或可能對奧氮平藥效敏感的患者，使用本品的初始劑量為3mg/25mg或者6mg/25mg。對于多種因素影響可能使代謝減慢的患者，使用本品需要進行緩慢滴定和劑量調整。本品尚未在65歲以上患者中進行系統(tǒng)性研究。3.準備轉單胺氧化酶抑制劑(MAOIS)治療或從MAOIs轉奧氮平氟西汀膠囊治療：從停用單胺氧化酶抑制劑到開始使用本品應至少間隔14天。反之，在開始使用單胺氧化酶抑制劑前，停用本品應至少5周。4.奧氮平氟西汀膠囊與其他MAOIS(如利奈唑胺或亞甲藍)合并用藥：由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風險可能升高，正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍的患者禁止使用本品。對于需更緊急處理的精神病患者，應考慮其他干預方法，包括住院治療。在一些病例中，已經(jīng)接受本品治療的患者可能急需使用利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍，如果沒有利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍的可接受的有效替代方法，且使用利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍的獲益大于5-羥色胺綜合征的風險，應立即停用本品，然后使用利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍。需對患者進行5周的5-羥色胺綜合征癥狀監(jiān)測或者在最后一次使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍后24小時內監(jiān)測，以先到為準?？稍谧詈笠淮问褂美芜虬坊蛘哽o脈注射亞甲藍24小時后恢復本品治療。非靜脈途徑使用亞甲藍(如口服片劑或者局部注射)或者靜脈給藥劑量遠低于1mg/kg的情況下，與本品聯(lián)合使用的風險尚不清楚，盡管如此，臨床醫(yī)生應警惕這樣使用出現(xiàn)5-羥色胺綜合征癥狀的可能性。5.奧氮平氟西汀膠囊停藥：已有關于使用氟西汀(奧氮平氟西汀膠囊的成分之一)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)以及選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)的停藥相關癥狀的報道。
【不良反應】上市后經(jīng)驗：在上市后使用奧氮平氟西汀膠囊，氟西汀或奧氮平單藥治療期間，發(fā)現(xiàn)了以下不良反應。由于這些反應是在不確定規(guī)模的人群中自發(fā)報告的，因此很難準確地估計其發(fā)生頻率或評估與藥物暴露的因果關系。自上市以來報告的與奧氮平氟西汀膠囊、氟西汀或奧氮平治療暫時性(但不一定存在因果性)相關的不良反應包括：奧氮平氟西汀膠囊：橫紋肌溶解和靜脈血栓栓塞事件(包括肺栓塞和深靜脈血栓形成)。氟西?。涸偕系K性貧血、膽汁淤積性黃疸、嗜酸性粒細胞性肺炎、多形性紅斑、暴力行為、心房顫動、白內障、腦血管意外、表皮壞死、結節(jié)性紅斑、心臟停搏、肝衰竭/壞死、低血糖癥、腎衰竭、記憶障礙、視神經(jīng)炎、肺動脈高壓、史蒂文斯-約翰遜綜合征。奧氮平：糖尿病性昏迷、黃疸、隨機甘油三酯水平≥1000 mg/dL、不寧腿綜合征、口吃、唾液分泌過多、過敏反應(如類過敏反應、血管性水腫、瘙癢或蕁麻疹)、酮癥酸中毒、停藥反應(出汗、惡心或嘔吐)、伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(DRESS)。其余詳見說明書。
【禁忌】1.單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)：由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風險可能升高，禁止使用MAOIS聯(lián)合奧氮平氟西汀膠囊治療精神疾病患者，在停用奧氮平氟西汀膠囊的5周內禁止使用MAOIs。在停用MAOIs后的14天內禁止使用奧氮平氟西汀膠囊對精神疾病患者進行治療。由于5-羥色胺綜合征發(fā)生風險可能升高，禁止正在使用MAOIS如利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍的患者使用本品。2.其他禁忌癥：匹莫齊特和硫利達嗪可以延長QT間期。本品可以通過抑制CYP2D6增加匹莫齊特和硫利達嗪的血藥濃度。本品本身也可以延長QT間期。
【注意事項】1.兒童、青少年和年輕成人的自殺意念和行為：抑郁癥患者，包括成人和兒童，不管是否服用抗抑郁藥物，都會出現(xiàn)抑郁惡化和/或出現(xiàn)自殺意念或行為(自殺傾向)或行為異常，并且該風險可能在所治療的疾病顯著緩解之前持續(xù)存在。自殺是抑郁和其它某些精神障礙的已知風險，這些障礙本身是自殺最強的預測因子。然而長期以來都擔心在治療早期抗抑郁藥物可能會誘導某些患者抑郁加重和出現(xiàn)自殺傾向。對抗抑郁藥(SSRIs和其它)的短期安慰劑對照試驗進行的匯總分析表明，在患抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和年輕成人(年齡為18-24歲)中，這些藥物能增加自殺意念和行為(自殺傾向)的風險。在年齡超過24歲的成人中，與安慰劑相比，短期試驗沒有顯示自殺的風險增加；在65歲及65歲以上的成人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥后該風險降低。對在患抑郁癥、強迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年患者中開展的安慰劑對照試驗進行匯總分析，總共包括了在4400例患者中開展的9種抗抑郁藥的24項短期試驗。對在患抑郁癥或其它精神障礙的成人患者中開展的安慰劑對照試驗進行匯總分析，總共包括了在77，000多例患者中開展的11種抗抑郁藥的295項短期試驗(中位持續(xù)時間為2個月)。在不同的藥物之間，自殺傾向風險的變異性相當大，但對于所研究的幾乎所有藥物，該風險在年輕患者中都有增加的趨勢。不同適應癥之間自殺傾向的絕對風險有差異，在抑郁癥中的發(fā)生率最高。然而在相同的年齡層內和不同適應癥中，風險差異(藥物與安慰劑相比)相對穩(wěn)定。這些風險差異(每1000例接受藥物與安慰劑治療患者的自殺傾向病例數(shù)差異)見表2。在兒科試驗中都沒有發(fā)生自殺。在成人試驗中有自殺，但是人數(shù)太少，無法得出有關藥物對自殺影響的結論。尚不清楚長期使用(即超過幾個月的時間)是否也會帶來自殺風險。然而，在對患抑郁癥的成人開展的安慰劑對照維持試驗中有大量證據(jù)表明使用抗抑郁藥能夠延遲抑郁癥的復發(fā)。因任何適應癥而接受抗抑郁藥治療的所有患者都應當進行適當監(jiān)測，密切觀察是否出現(xiàn)臨床加重、自殺傾向和行為異常，尤其是在藥物治療的前幾個月，或調整藥物劑量時，無論是增加還是減少。在因抑郁癥以及其它精神病和非精神病適應癥接受抗抑郁藥治療的成人和兒科患者中曾經(jīng)報告過下列癥狀，焦慮、激動、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運動不安寧)輕躁狂和躁狂癥。盡管尚未確定出現(xiàn)此類癥狀與抑郁加重和/或出現(xiàn)自殺沖動之間的因果聯(lián)系，但是擔心此類癥狀可能是伴隨治療而出現(xiàn)自殺傾向的預兆。在抑郁持續(xù)加重或突然出現(xiàn)自殺的患者中，或出現(xiàn)可能是抑郁加重或自殺前兆癥狀的患者中，尤其是當這些癥狀是嚴重的、突然出現(xiàn)的或不是患者主訴癥狀的一部分時，應當考慮改變治療方案，包括停藥的可能。如果已經(jīng)決定停止治療，在可能范圍內，應當盡快逐漸減量，但應認識到突然停藥可能引起某些癥狀。如果患者因抑郁癥或包括精神病或非精神病在內的其它適應癥接受抗抑郁藥物治療，應告知家屬和看護者需要監(jiān)測患者是否出現(xiàn)激動、易激惹、行為異常和其它上述癥狀以及自殺傾向，并立即向醫(yī)療服務提供者報告此類癥狀。這些監(jiān)測應包括家屬或看護者的每天觀察。本品開處方時應給予能夠控制病情的最少的藥物劑量，以便減少過量用藥的風險。需注意的是，本品尚未開展用于兒童的臨床研究。2.癡呆相關精神病性障礙老年患者在服用抗精神病藥物時死亡的風險增加，本品未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙患者：在癡呆相關精神病患者的奧氮平-安慰劑對照臨床試驗中，使用奧氮平治療的患者死亡率明顯高于安慰劑治療的患者(分別為3.5%和1.5%)?？咕癫∷幬镌诎V呆相關精神病中應用的Meta分析一癡呆相關精神病性障礙患者使用抗精神病藥物治療死亡風險增加。對17項安慰劑對照試驗(模態(tài)持續(xù)時間為10周)的分析顯示，接受藥物治療患者的死亡風險是安慰劑治療患者的1.6至1.7倍。這些試驗主要針對服用非典型抗精神病藥物的患者。在服用典型抗精神病藥物的10周對照試驗中，接受藥物治療的患者的死亡率約為4.5%，而安慰劑組的死亡率約為2.6%。雖然死亡原因各不相同，但大多數(shù)死亡似乎是心血管疾病(如心力衰竭、猝死)或感染性疾病(如肺炎)造成的。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，使用常規(guī)抗精神病藥物治療可能會增加死亡率。目前尚不清楚觀察性研究中，死亡率增加的結果在多大程度上可能歸因于抗精神病藥物而不是患者的某些特征。本品未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙患者。腦血管不良事件(CVAE)，包括中風一在奧氮平治療癡呆相關精神病性障礙患者的試驗中，報告了包括死亡在內的腦血管不良事件(如中風、短暫性腦缺血發(fā)作)。在安慰劑對照試驗中，接受奧氮平治療的患者腦血管不良事件發(fā)生率明顯高于接受安慰劑治療的患者。奧氮平和本品未被批準用于治療癡呆相關精神病性障礙患者。3.惡性綜合征(NMS)：據(jù)報道，NMS是一種可能致命的復雜癥狀，與服用包括奧氮平在內的抗精神病藥物有關。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定現(xiàn)象(脈搏或血壓不規(guī)則、心動過速、發(fā)汗和心律失常)，其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。臨床對于此類癥狀的患者的診斷較為復雜。在作出診斷時，重要的是要排除包括嚴重內科疾病(如肺炎、全身感染等)和未經(jīng)治療或治療不充分的錐體外系癥狀和體征(EPS)的臨床表現(xiàn)。鑒別診斷中其他重要的注意事項包括中樞抗膽堿毒性、中暑、藥物性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。對NMS的處理應包括：1)立即停止使用抗精神病藥物以及其他非同步治療必需的藥物；2)加強對癥治療和醫(yī)學監(jiān)測；3)對并發(fā)的任何嚴重醫(yī)學問題進行治療。目前對NMS的具體藥物治療方案尚無普遍共識。如果患者從NMS中恢復且需要使用抗精神病藥物時，應注意監(jiān)測。因已有關于NMS復發(fā)的報道。4.伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(DRESS)：伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(DRESS)已被報道與奧氮平暴露有關。DRESS可能表現(xiàn)為皮膚反應(如皮疹或剝脫性皮炎)、嗜酸性粒細胞增多、發(fā)熱和/或淋巴結病伴有系統(tǒng)性并發(fā)癥，如肝炎、腎炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。DRESS有時是致命的，如果懷疑發(fā)生DRESS，則停止使用本品。5.代謝改變：非典型抗精神病藥物與代謝改變有關，包括高血糖、血脂異常和體重增加。代謝改變可能與心腦血管風險增加有關。奧氮平對特定代謝過程的影響如下：高血糖和糖尿?。号R床醫(yī)生在給已確診為糖尿病或血糖水平升高(空腹100-126mg/dL，非空腹140-200 mg/dL)的患者開具本品的處方時應考慮獲益和風險。服用本品的患者應定期監(jiān)測血糖控制是否惡化。開始服用本品進行治療的患者，應在治療開始時以及治療期間定期進行空腹血糖測定。任何接受非典型抗精神病藥物治療的患者應監(jiān)測高血糖癥的癥狀，包括：口渴、多尿、貪食和乏力。在非典型抗精神病藥物治療期間發(fā)生高血糖癥狀的患者應進行空腹血糖測定。在部分病例中，非典型抗精神病藥停藥后高血糖癥消失，然而部分患者在停用可疑藥物后仍需繼續(xù)進行抗糖尿病治療。據(jù)報道，使用非典型抗精神病藥物，包括奧氮平單藥以及同時奧氮平與氟西汀合用治療的患者會出現(xiàn)高血糖，在某些極端情況下可能發(fā)生酮癥酸中毒或者高滲性昏迷或者死亡。非典型抗精神病藥物的使用與血糖異常之間關系的評估因精神分裂癥患者糖尿病背景風險增加和普通人群糖尿病發(fā)病率增加的可能性而變得復雜。流行病學研究顯示，使用非典型抗精神病藥物的患者，發(fā)生治療性高血糖不良反應的風險增加。雖然相對風險評估不一致，但非典型抗精神病藥物與血糖水平升高之間的相關性似乎是連續(xù)的，奧氮平似乎比其他一些非典型抗精神病藥物有更大的關聯(lián)。血脂異常：在奧氮平氟西汀膠囊的使用中觀察到血脂的異常改變。建議對血脂水平進行臨床監(jiān)測，包括基線水平以及使用奧氮平氟西汀膠囊定期隨訪期間的血脂水平評估。使用奧氮平氟西汀膠囊可觀察到具有臨床意義的甘油三酯水平升高，有時非常高(＞500 mg/dL)，也可觀察到臨床意義的總膽固醇水平升高。體重增加：在開始使用奧氮平氟西汀膠囊治療前，應考慮到有體重增加的潛在后果。接受奧氮平氟西汀膠囊治療的患者應定期監(jiān)測體重。6.5-羥色胺綜合征：有報道稱，使用SSRIs和SNRIs包括奧氮平氟西汀膠囊，不管是單獨使用還是與其他5-羥色胺能藥物(包括曲普坦類、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮、苯丙胺類藥物以及圣約翰草)以及可以抑制5-羥色胺代謝的藥物(特別是MAOIs，包括那些用于治療精神疾病以及其他疾病的藥物，如利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍)合用時，可能會發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征。5-羥色胺綜合征的癥狀可能包括精神狀態(tài)改變(例如激動、幻覺譫妄和昏迷)、自主神經(jīng)不穩(wěn)定(例如心動過速、血壓不穩(wěn)定、頭暈、出汗、臉紅、過高熱)、神經(jīng)肌肉癥狀(例如震顫、僵化、肌陣攣、反射亢進、動作失調)、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀(例如惡心、嘔吐、腹瀉)。應當常規(guī)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征癥狀。禁止同時使用奧氮平氟西汀膠囊與MAOIs治療精神疾病。也禁止正在使用利奈唑胺或靜脈注射亞甲藍的患者使用奧氮平氟西汀膠囊進行治療。所有涉及亞甲藍給藥途徑的報告都顯示，給藥途徑為靜脈注射，劑量范圍在1mg/kg至8mg/kg之間。沒有發(fā)現(xiàn)涉及其他給藥途徑(比如口服片劑或者局部組織注射)或更低劑量的報告。正在服用奧氮平氟西汀膠囊的患者中，可能存在急需使用MAOIS如利奈唑胺或者靜脈注射亞甲藍進行治療的情況，應該在開始使用MAOIs前，停用奧氮平氟西汀膠囊。如果臨床上需要聯(lián)用奧氮平氟西汀膠囊和其他5-羥色胺能藥物比如曲普坦類、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸、苯丙胺類藥物和圣約翰草，則應使患者知曉發(fā)生5-羥色胺綜合征的潛在風險會增加，尤其是治療開始時以及劑量增加時。如果發(fā)生上述事件，應立即停止使用奧氮平氟西汀膠囊及任何與之相關的5-羥色胺能藥物治療，并應開始支持性的對癥治療。7.閉角型青光眼：未接受開放性虹膜切除術的解剖性窄房角患者使用包括奧氮平氟西汀膠囊在內的多種抗抑郁藥后均會發(fā)生瞳孔擴大，從而可能誘發(fā)閉角型青光眼。8.過敏反應和皮疹：在奧氮平氟西汀膠囊上市前的對照臨床試驗中，治療組患者的皮疹或者過敏反應的總發(fā)病率為4.6%(26/571)，與安慰劑組相似(5.2%，25/477)。大部分的皮疹和/或蕁麻疹是輕微的，但是有3例患者停藥(1例為中度皮疹2例為過敏反應，其中1例為面部浮腫)。在美國氟西汀臨床試驗中，10782例患者中有7%出現(xiàn)各種類型的皮疹和/或蕁麻疹。在上市前臨床試驗報告的皮疹和/或蕁麻疹病例中，幾乎有三分之一因皮疹和/或與皮疹相關的全身體征或癥狀而終止治療。所報告的與皮疹相關的臨床發(fā)現(xiàn)報告發(fā)熱、白細胞增多、關節(jié)痛、水腫、腕管綜合征、呼吸窘迫、淋巴結病、蛋白尿和輕度氨基轉移酶升高。大多數(shù)患者在停用氟西汀和/或使用抗組胺藥或類固醇后很快改善。據(jù)報告，所有出現(xiàn)這些反應的患者都能完全恢復。在氟西汀上市前的臨床試驗中，已知有2例患者出現(xiàn)嚴重的全身性皮膚疾病。兩例患者的診斷均未明確，但1例被視為有白細胞碎裂性血管炎，另1例是重度脫皮綜合征，被視為血管炎或多形性紅斑。其他患者有提示血清疾病的全身性綜合征。自氟西汀問世以來，在皮疹患者中出現(xiàn)過全身性反應，可能與血管炎相關，包括狼瘡樣綜合征。盡管這些反應罕見，但可能是嚴重的，累及肺、腎或肝臟。曾經(jīng)報告過與這些全身性反應相關的死亡。曾經(jīng)報告過過敏樣反應，包括支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫、喉痙攣和蕁麻疹，單獨或聯(lián)合出現(xiàn)。曾經(jīng)報告過罕見的肺部反應，包括各種組織病理學的炎癥性過程和/或纖維化。發(fā)生這些反應時的唯一前兆癥狀是呼吸困難。尚不明確這些全身性反應和皮疹是否有共同的潛在原因或是由于不同的病因或病理過程。而且尚未發(fā)現(xiàn)這些反應特定的內在免疫學基礎。出現(xiàn)皮疹或其它可能的變態(tài)反應現(xiàn)象時，如果不能發(fā)現(xiàn)其它致病因素，應當停用本品。9.躁狂/輕度躁狂：抑郁發(fā)作可以是雙相障礙的初始表現(xiàn)。一般認為(盡管在對照試驗中沒有證實)單獨使用抗抑郁藥治療此類發(fā)作，可能增加處于雙相障礙的患者發(fā)生混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確臨床加重和自殺風險所描述的一些癥狀是否代表這樣的轉換。因此，有抑郁癥狀的患者開始使用抗抑郁藥治療前，應當充分篩查，確定他們是否處于雙相障礙的風險；此類篩選應當包括詳細的精神病史，包括自殺、雙相障礙和抑郁家族史。應當指出，奧氮平氟西汀膠囊被批準用于雙相I型情感障礙的抑郁發(fā)作治療。在3項雙相情感障礙抑郁的對照研究中，奧氮平氟西汀膠囊和安慰劑治療組患者間在躁狂發(fā)生率間無顯著性差異。在1項對成人的研究中，在奧氮平氟西汀膠囊組中躁狂的發(fā)生率為7%(3/43)，安慰劑組為3%(5/184)；在另1項成人研究中，在奧氮平氟西汀膠囊組中躁狂的發(fā)生率為2%(1/43)，安慰劑組為8%(15/193)。因雙相|型情感障礙的周期性，患者在使用奧氮平氟西汀膠囊治療時，需嚴密觀察治療期間是否有躁狂、輕度躁狂癥發(fā)生。10.遲發(fā)性運動障礙：患者在使用抗精神病藥物治療時可能發(fā)生潛在的、不可逆的、無意識運動障礙綜合征。雖然該綜合征的患病率似乎在老年人中最高，特別是老年婦女，在開始抗精神病藥物治療時，不可能依靠患病率估計來預測哪些患者可能出現(xiàn)該綜合征?？咕癫∷幬镌谝疬t發(fā)性運動障礙方面是否存在差異尚不清楚。發(fā)展成遲發(fā)性運動障礙的風險和不可逆轉的可能性被認為會隨著治療時間的延長和給予患者的抗精神病藥物的總累積劑量的增加而增加。盡管該綜合征不太常見，然而，即使在短期低劑量下使用該藥物后可能發(fā)生甚至可能在停止治療后出現(xiàn)。如果停用抗精神病藥物，遲發(fā)性運動障礙可能部分或完全緩解。抗精神病藥物本身也可能抑制(或者部分抑制)該綜合癥的體征和癥狀，從而掩蓋其不易覺察的疾病進程。癥狀的緩解對該綜合征長期病程的影響尚不清楚。在奧氮平氟西汀膠囊治療的患者中，運動障礙的發(fā)生率為偶見。奧氮平氟西汀膠囊對照研究數(shù)據(jù)庫中，涉及奧氮平氟西汀膠囊治療組的患者，異常不自主運動量表(AIMS)的平均得分較基線下降。盡管如此，應盡可能在較低出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙風險的情況下使用奧氮平氟西汀膠囊。如果奧氮平氟西汀膠囊治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)型運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。然而，盡管存在該綜合征，一些患者可能需要使用奧氮平氟西汀膠囊治療，應定期對繼續(xù)治療的必要性進行評估。11.體位性低血壓：奧氮平氟西汀膠囊可能導致體位性低血壓，并伴有頭暈、心動過速、心動過緩，部分患者還會出現(xiàn)暈厥，尤其是在初始劑量滴定期。在所有適應癥的奧氮平氟西汀膠囊對照臨床試驗中，奧氮平氟西汀膠囊治療的患者與奧氮平、氟西汀或安慰劑治療的患者比較，在直立收縮壓降低至少30 mmHg的調整暴露發(fā)生率上沒有顯著差異。奧氮平氟西汀膠囊、奧氮平、氟西汀和安慰劑組的直立收縮壓降低至少30 mmHg的調整暴露發(fā)生率比例分別為4.0%(28/705)、2.3%(19/831)4.5%(18/399)和1.8%(8/442)。在這組研究中，奧氮平氟西汀膠囊治療的患者暈厥相關不良反應(即暈厥和/或意識喪失)的發(fā)生率為0.4%(3/771)，而安慰劑治療的發(fā)生率為0.2%(1/477)。對于已知有心血管疾病(心肌梗死或者局部缺血、心力衰竭或傳導異常史)、腦血管疾病或易患低血壓(脫水、低血容量以及使用降血壓藥物)的患者使用奧氮平氟西汀膠囊時應謹慎。12.跌倒：奧氮平氟西汀膠囊可能導致嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩(wěn)定，這可能導致跌倒，從而導致骨折或其他損傷。對于有可能加重這些影響的疾病、狀況或藥物的患者，在開始使用抗精神病藥物治療前需完成跌倒風險評估，對長期抗精神病藥物治療的患者需要進行不斷地評估。13.白細胞減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥：在臨床試驗和/或者上市后臨床使用經(jīng)驗中，已報道白細胞減少中性粒細胞減少事件與包括奧氮平氟西汀膠囊等抗精神病藥物有關。粒細胞缺乏癥也有報道。白細胞減少/中性粒細胞減少癥可能的危險因素包括既往已存在的低白細胞計數(shù)(WBC)以及藥物引起的白細胞減少/中性粒細胞減少史。對于具有低WBC和藥物引起白細胞減少/中性粒細胞減少史的患者在開始使用奧氮平氟西汀膠囊的最初幾個月內需頻繁監(jiān)測全血細胞計數(shù)(CBC)，在沒有排除其他誘因的情況下，應在出現(xiàn)臨床顯著的WBC下降的第一時間考慮停用奧氮平氟西汀膠囊。有臨床顯著中性粒細胞減少的患者應仔細監(jiān)測發(fā)熱或其他感染癥狀或體征，如果出現(xiàn)此類癥狀或體征應及時治療。發(fā)生嚴重中性粒細胞減少的患者(絕對中性粒細胞計數(shù)＜1000/mm³)應停止使用奧氮平氟西汀膠囊并隨訪WBC水平直至恢復。14.吞咽困難：食管運動障礙和誤吸與抗精神病藥物的使用有關。吸入性肺炎是晚期阿爾茨海默病患者發(fā)病和死亡的常見原因。奧氮平氟西汀膠囊未被批準用于阿爾茨海默病患者。15.癲癇：在開放設計的臨床試驗中，有0.2%(4/2547)奧氮平氟西汀膠囊治療的患者發(fā)生了癲癇。在奧氮平氟西汀膠囊對照試驗中無癲癇發(fā)生。但奧氮平和氟西汀單獨用藥中也有癲癇發(fā)作的報告。有癲癇發(fā)作史或有可能降低癲癇發(fā)作閾值的患者慎用本品，如阿爾茨海默型癡呆。奧氮平氟西汀膠囊未被批準用于阿爾茨海默病患者。癲癇發(fā)作閾值較低的情況可能在≥65歲及以上的人群中更為普遍。16.異常出血：SNRIs和SSRIs，包括氟西汀和本品，可能增加出血反應的風險。聯(lián)合使用阿司匹林、非甾體類抗炎藥、華法林和其它抗凝血藥可能增加這種風險。病例報告和流行病學研究(病例對照和隊列設計)證明，使用干擾5-羥色胺再攝取的藥物和發(fā)生胃腸道出血之間存在關聯(lián)。與SNRIs和SSRIs相關的出血反應包括瘀斑、血腫、鼻出血和淤點，甚至危及生命的出血。SSRIs/SNRIs可能增加產(chǎn)后出血的風險奧氮平氟西汀膠囊伴隨使用非甾體抗炎藥、阿司匹林或其他影響凝血的藥物，應當警告患者出血風險。17.低鈉血癥：在使用SNRIs和SSRIs(包括氟西汀和本品)治療期間，曾經(jīng)報告過低鈉血癥。在許多病例中，這種低鈉血癥似乎是抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)引起的。曾報告過血鈉低于110mmol/L的病例，停用本品后是可逆的。老年人接受SNRIs和SSRIs治療時，出現(xiàn)低鈉血癥的風險可能增加。并且，服用利尿劑或其它減少體液量藥物的患者風險可能更大。在有癥狀的低鈉血癥患者中，應當考慮停止使用本品，并采取適當?shù)尼t(yī)療干預。低鈉血癥的癥狀和體征包括頭痛、注意力難以集中、記憶損害、意識錯亂、虛弱以及可能導致跌倒的搖擺。更嚴重和/或更緊急的病例與幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡相關。18.認知和運動損害的可能性：奧氮平氟西汀膠囊有可能損害判斷、思考或者運動技能。患者應當謹慎操作危險機械，包括機動車輛，直到確認藥物治療不會對他們產(chǎn)生不利影響。19.體溫調節(jié)異常：干擾機體核心體溫的調節(jié)能力被認為是抗精神病藥物造成的。在為有可能導致核心體溫升高的患者(如劇烈運動、暴露于極熱環(huán)境、同時服用抗膽堿能藥物或脫水)開具處方時，建議給予適當?shù)恼疹櫋?0.QT間期延長：已有接受奧氮平氟西汀膠囊治療的患者出現(xiàn)QT間期延長和室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速在內)的上市后病例報告。存在先天性長QT綜合征、QT間期延長病史、長QT綜合征家族史或心臟猝死以及其他容易引起QT間期延長和室性心律失常情況的患者應慎用氟西汀。慎用的情況還包括同時使用可能引起QT間期延長的藥物；低鉀血癥或低鎂血癥；近期心肌梗死、失代償心力衰竭緩慢性心律失常以及其他嚴重心律失常；可能增加氟西汀暴露的狀況(如藥物過量、肝功能損傷、使用CYP2D6抑制劑、CYP2D6慢代謝型或使用其他更強的蛋白結合活性的藥物)。氟西汀主要通過CYP2D6代謝。匹莫齊特和硫利達嗪禁止與奧氮平氟西汀膠囊一起使用。避免與已知會延長QT間期的藥物同時使用。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥(如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、美索噠嗪和氟哌利多等)特定的抗生素(如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等)、Ⅰa類抗心律失常藥物(如奎尼丁和普魯卡因胺等)、Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮和索他洛爾等)和其他藥物(如噴他、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等)。伴有QT間期延長和室性心律失常危險因素的患者在使用奧氮平氟西汀膠囊進行治療時應考慮進行心電圖評估和定期心電圖監(jiān)測。如患者出現(xiàn)室性心律失常的癥狀或體征，應考慮停用本品或對患者進行心臟功能評估。21.抗膽堿能活性：以下針對單個成分的用藥提醒也可能適用于奧氮平氟西汀膠囊。奧氮平在體外表現(xiàn)出毒蓸堿受體親和力。在上市前的臨床研究中奧氮平氟西汀膠囊與便秘、口干和心動過速有關，所有的不良反應可能與膽堿能神經(jīng)拮抗有關。這些不良反應通常不是研究中斷的原因。對于當前診斷或先前有尿潴留病史、具顯著臨床意義的前列腺肥大、便秘、麻痹性腸梗阻史或相關疾病的患者，應謹慎使用奧氮平氟西汀膠囊。22.高催乳素血癥：與其他拮抗多巴胺D2受體的藥物一樣，奧氮平氟西汀膠囊可升高催乳素水平，并且這一升高持續(xù)于整個用藥期間。高催乳素血癥可能抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)釋放，從而導致腦垂體的促性腺激素分泌減少，反過來，通過損傷男性和女性患者的性腺類固醇的生成而抑制生殖功能。已有關于接受升高催乳素的藥物治療后患者發(fā)生乳溢、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育以及勃起功能障礙的報告長期高催乳素血癥伴性腺功能減退可能導致男性患者和女性患者的骨密度降低。組織培養(yǎng)實驗顯示，近三分之一的人類乳腺癌在體外是催乳素依賴性的，如果在之前被診斷為乳腺癌患者中使用這些藥物，這是一個潛在的重要危險因素。與常見的增加催乳素釋放藥物一致，在小鼠和大鼠中進行的奧氮平致癌性試驗中可見乳腺腫瘤發(fā)生率增加。迄今為止進行的臨床研究和流行病學研究均未顯示這類藥物的長期使用與人類腫瘤發(fā)生之間存在關聯(lián)，目前可獲得的證據(jù)非常有限，無法得出結論。23.同時使用奧氮平和氟西汀產(chǎn)品：奧氮平氟西汀膠囊中含有奧氮平和鹽酸氟西汀，當含有相同活性成分的其他藥物與本品同時使用時應謹慎。24.氟西汀長消除半衰期：因氟西汀和其主要活性代謝產(chǎn)物的消除半衰期較長，劑量改變可能在數(shù)周內不能完全反映在血漿中，這會影響調整到最終劑量以及停止治療的策略。當需要停藥或在停用氟西汀后開具可能與氟西汀和去甲氟西汀相互作用的藥物處方時，這是影響氟西汀半衰期長短的潛在因素。25.停藥不良反應：在氟西汀(奧氮平氟西汀膠囊、SNRIs和SSRIs的一種成分)的臨床使用過程中，有自發(fā)的該類藥物突然停藥后發(fā)生不良反應的報告，包括：心境煩躁不安、易激惹、激動、頭暈、感覺紊亂(例如感覺異常，如電擊感)、焦慮、意識錯亂、頭痛、嗜睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。這些反應通常是自限性的，但曾經(jīng)也有嚴重停藥癥狀的報告。當停止使用氟西汀時應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)上述癥狀。建議盡可能逐漸減量而不是突然停藥。降低劑量或突然停止治療后如出現(xiàn)不能耐受的癥狀，則應考慮恢復先前的處方劑量。隨后，醫(yī)生可以更為緩和的速度繼續(xù)降低劑量。治療結束時，逐漸降低血漿中氟西汀和去甲氟西汀的濃度可將本藥停藥癥狀的風險降到最低。26.性功能障礙：使用SSRIs類藥物，包括奧氮平氟西汀膠囊的成分之一的氟西汀可能會引起性功能障礙的癥狀。在男性患者中，使用奧氮平氟西汀膠囊可能導致射精延遲或失敗，性欲下降和勃起功能障礙。在女性患者中，使用奧氮平氟西汀膠囊可能導致性欲下降和性高潮延遲或缺失。由于患者可能不會主動報告性功能情況，對處方醫(yī)師而言，在使用奧氮平氟西汀之前詢問性功能并在治療期間專門詢問性功能的變化非常重要。在評估性功能變化時，獲得詳細的病史(包括癥狀出現(xiàn)的時間)非常重要，因為性癥狀可能有其他原因，包括潛在的精神障礙。討論有效的處理措施以支持患者做出明智的治療決定。
【藥物相互作用】對于奧氮平氟西汀膠囊與其他藥物合用的風險尚未進行系統(tǒng)地深入研究評估。氟西汀和奧氮平的單藥說明書中藥物相互作用部分適用于奧氮平氟西汀膠囊。與所有藥物一樣，可能存在多種機制(如藥效學、藥代動力學藥物抑制或增強等)的藥物相互作用。針對每個個案患者，對聯(lián)合使用的藥物應當考慮從較低的初始劑量開始，遵循保守的滴定方案并且注意監(jiān)測患者的臨床狀態(tài)。1.單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)：參見【禁忌】和【注意事項】5-羥色胺綜合征。2.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：如果奧氮平氟西汀膠囊需要與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物聯(lián)合給藥，應謹慎。針對每個個案患者，對聯(lián)合使用的藥物應當考慮從較低的初始劑量開始，遵循保守的滴定方案并且注意監(jiān)測患者的臨床狀態(tài)。3.5-羥色胺能藥物：參見【禁忌】和【注意事項】5-羥色胺綜合征。4.影響止血的藥物(例如NSAIDs、阿司匹林、華法林)：血小板釋放的5-羥色胺在生理性止血中起重要作用。病例對照和隊列設計的流行病學研究已證實使用影響5-羥色胺再攝取的精神類藥物與發(fā)生胃腸道出血之間存在關聯(lián)，這些研究還顯示，同時使用NSAID或阿司匹林可能增加出血風險。SNRIs以及SSRIs與華法林聯(lián)用，曾報道抗凝效應發(fā)生改變，包括出血。華法林(20mg，單劑量)不影響奧氮平的藥代動力學。單劑量奧氮平亦不影響華法林的藥代動力學。接受華法林治療的患者在開始或終止奧氮平氟西汀膠囊治療時應當加以仔細監(jiān)測。5.電休克療法(ECT)：沒有臨床試驗能夠確定ECT與氟西汀聯(lián)合使用的獲益。在接受氟西汀治療的患者中，接受ECT治療時曾經(jīng)有罕見的癲癇發(fā)作延長的報告。6.其他可能影響奧氮平氟西汀膠囊的藥物：苯二氮革類-奧氮平與地西泮合用時，可使奧氮平的直立性低血壓更易發(fā)生。CYP1A2誘導劑-卡馬西平(200mgBID)可使奧氮平的清除率增加約50%，這可能是由于卡馬西平是一種CYP1A2誘導劑。推薦進行臨床監(jiān)測，必要時可以考慮增加奧氮平的劑量。酒精-乙醇(45mg/70kg單劑量)對奧氮平的藥代動力學沒有影響。不推薦SSRIs治療與酒精合用。CYP1A2抑制劑一氟伏沙明是一種特異性CYP1A2抑制劑，可以顯著抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后奧氮平Cmax在女性非吸煙者中平均增加54%，在男性吸煙者中平均增加77%。AUC分別平均增加52%和108%。因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如：環(huán)丙沙星)的患者，或對于開始使用CYP1A2抑制劑的患者應考慮使用奧氮平含量較低的奧氮平氟西汀膠囊。其他藥物對奧氮平的影響-氟西汀為CYP2D6抑制劑，可輕度降低奧氮平的清除。誘導CYP1A2或者葡萄糖醛酸轉移酶的藥物，如奧美拉唑和利福平可能導致奧氮平的清除率增加。CYP1A2抑制劑，如氟伏沙明和某些氟喹諾酮類抗菌藥物，對奧氮平氟西汀膠囊的作用尚未進行研究。盡管奧氮平經(jīng)多種酶廣泛代謝，但誘導或者抑制單個酶即可能明顯改變奧氮平的清除率。因此，當與某些特定藥物合用時可能需要考慮增加或者降低劑量。7.奧氮平氟西汀膠囊對其他藥物的可能影響：匹莫齊特-禁止匹莫齊特與奧氮平氟西汀膠囊同時使用。匹莫齊特可延長QT間期，奧氮平氟西汀膠囊可通過抑制CYP2D6而增加匹莫齊特的血藥濃度，而奧氮平氟西汀膠囊本身也可延長QT間期。雖然沒有特別開展匹莫齊特與奧氮平氟西汀膠囊的臨床試驗，但由于存在藥物相互作用或者QTc延長的可能性，所以禁止匹莫齊特和奧氮平氟西汀膠囊同時使用?？R西平-接受穩(wěn)定劑量苯妥英和卡馬西平治療的患者，在聯(lián)合使用氟西汀治療后，曾經(jīng)出現(xiàn)抗驚厥藥血漿濃度升高和臨床抗驚厥藥物毒性。酒精一同時服用乙醇和奧氮平氟西汀膠囊，可能增強鎮(zhèn)靜作用和增加直立性低血壓的發(fā)生。硫利達嗪-由于QT間期延長的風險，硫利達嗪不應當與奧氮平氟西汀膠囊同時給藥，或應在停用氟西汀至少5周后給藥。在一項有19例健康男性受試者參加的試驗中，其中包括6例異胍緩慢羥基化者和13例快速羥基化者。在緩慢羥基化者中，25mg硫利達嗪口服給藥的C是快速羥基化者的2.4倍，AUC是快速羥基化者的4.5倍。認為異喹胍的羥基化速率取決于CYP2D6同工酶的活性。因此，這項試驗提示，能夠抑制CYP2D6的藥物，例如某些SSRIs，包括氟西汀，可能使硫利達嗪的血漿濃度升高。硫利達嗪給藥使QTC間期出現(xiàn)劑量相關性延長，這會引起嚴重的室性心律失常，例如尖端扭轉型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利達嗪的代謝，預計該風險會增加。由于存在可能與硫利達嗪血漿濃度升高相關的嚴重心律失常和猝死風險，硫利達嗪不應當與氟西汀同時給藥，或至少應當在停用氟西汀后5周后給藥。三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)-單劑量的奧氮平不影響丙嗪或者其代謝產(chǎn)物地昔帕明的藥代動力學。在2項臨床研究中，與氟西汀聯(lián)合給藥時，先前穩(wěn)定的丙嗪和地昔帕明血漿濃度增加2至10倍。這種影響可能在氟西汀給藥后持續(xù)3周或更長時間。因此，與氟西汀同時給藥或最近服用過氟西汀時，可能需要降低TCA的劑量并臨時監(jiān)測TCA的血漿濃度?？垢哐獕核幬镆灰驃W氮平可能引起低血壓，奧氮平氟西汀膠囊可能增強某些抗高血壓藥物的作用。左旋多巴和多巴胺激動劑-奧氮平氟西汀膠囊中的奧氮平可能拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的作用。苯二氮革類-多劑量奧氮平對地西泮及其活性代謝產(chǎn)物N-去甲基地西泮的藥代動力學沒有影響。當與氟西汀聯(lián)用時，在某些患者中地西泮的半衰期可能延長。阿普唑侖與氟西汀同時給藥會增加阿普唑侖的血漿濃度，并且由于阿普唑侖濃度增加，進一步降低精神運動性行為。氯氮平-在同時接受氟西汀治療的患者中曾經(jīng)觀察到氮平的血藥濃度升高。氟哌啶醇-在同時接受氟西汀治療的患者中曾經(jīng)觀察到醇血藥濃度升高。苯妥英-服用穩(wěn)定劑量苯妥英的患者，同時服用氟西汀后出現(xiàn)苯妥英血漿水平升高，并伴有苯妥英臨床毒性。經(jīng)CYP2D6代謝的藥物一使用人類肝微粒體的體外研究表明，奧氮平對CYP2D6幾乎沒有抑制作用。因而，奧氮平不太可能引起由該酶介導的臨床重要的藥物相互作用。氟西汀能抑制CYP2D6的活性，可能使CYP2D6代謝活性正常的個體類似于慢代謝型。氟西汀與其它由CYP2D6代謝的藥物，包括某些抗抑郁藥(例如TCAS)、抗精神病藥(例如吩噻嗪類和大多數(shù)非典型抗精神病藥物)以及抗心律失常藥(例如普羅帕酮、氟卡尼和其它)合用時應當謹慎。如果患者接受氟西汀或在前5周內曾經(jīng)服用過氟西汀，在使用主要由CYP2D6系統(tǒng)代謝并且治療指數(shù)相對較窄的藥物治療時，應當從劑量范圍的下限開始。因此，其給藥方案與慢代謝型相似。如果患者已經(jīng)接受由CYP2D6代謝的藥物治療，在將氟西汀增加到治療方案時，需要考慮降低原先藥物的劑量。治療指數(shù)窄的藥物最需關注(包括但不限于氟卡尼、普羅帕酮、長春堿和TCAS)。經(jīng)CYP3A代謝的藥物一使用人類肝微粒體的體外研究表明，奧氮平對CYP3A的抑制作用有限。因此，奧氮平不太可能引起這些酶介導的臨床重要藥物相互作用。在一項體內藥物相互作用試驗中，涉及到氟西汀與單劑量的特非那定(一種CYP3A4底物)同時給藥，特非那定的血漿濃度沒有因氟西汀聯(lián)用而增加。此外，體外試驗證明，酮康唑是一種強效的CYP3A4活性抑制劑，作為這種酶的幾種底物(包括阿司咪唑、西沙必利和咪達唑侖)代謝抑制劑，其強度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。這些數(shù)據(jù)表明，氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有臨床意義。奧氮平對其他經(jīng)CYP酶代謝的藥物的影響-使用人肝微粒體的體外研究表明，奧氮平不會抑制主要的CYP450同工酶(如：1A2.2D6，2C9，2C19，3A4)。因此，奧氮平不太可能引起這些酶介導的重要臨床藥物相互作用。鋰鹽-多劑量奧氮平對鋰鹽的藥代動力學沒有影響。當鋰與氟西汀同時使用時，曾經(jīng)有鋰濃度升高和降低的報告。曾經(jīng)報告過鋰毒性和5-羥色胺效應增加的病例。當這些藥物同時給藥時，應當監(jiān)測鋰濃度。與血漿蛋白緊密結合的藥物一在體外，奧氮平氟西汀膠囊與人血漿蛋白的結合類似于單藥。奧氮平氟西汀膠囊與其他高蛋白結合藥物之間的相互作用尚未進行充分評估。因氟西汀可與血漿蛋白緊密結合，如果患者服用另一種能與血漿蛋白緊密結合的藥物(如香豆素、地高辛)，在給予氟西汀時可能導致血漿濃度波動，從而可能導致不良作用。丙戊酸-丙戊酸鹽血漿水平的治療監(jiān)測顯示，當采用奧氮平聯(lián)合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進行調整。比哌立登-多劑量奧氮平對比哌立登的藥代動力學沒有影響。茶堿-多劑量奧氮平不影響茶堿或其代謝產(chǎn)物的藥代動力學。8.延長QT間期的藥物奧氮平氟西汀膠囊不應與硫利達嗪或者匹莫齊特聯(lián)合應用。聯(lián)用其他導致QT間期延長的藥物時，應慎用奧氮平氟西汀膠囊。這些藥物包括某些特定的抗精神病藥(如齊拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、美索噠嗪和氟哌利多等)、特定的抗生素(如紅霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等)、Ⅰa類抗心律失常藥物(如奎尼丁和普魯卡因胺等)、Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮和索他洛爾等)以及其他藥物如噴他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、鹵泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司瓊、普羅布考或他克莫司等)。氟西汀主要通過CYP2D6代謝，故使用CYP2D6抑制劑作為伴隨治療時會增加氟西汀的濃度。同時使用其他具有高度蛋白結合性的藥物也可以增加氟西汀濃度。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠：風險總結：妊娠晚期暴露于抗精神病藥物(包括奧氮平氟西汀膠囊的奧氮平成分)的新生兒在出生后有錐體外系和/或戒斷癥狀的風險。從已發(fā)表的關于孕婦接觸奧氮平或氟西汀的流行病學研究和上市后報告的總體可用數(shù)據(jù)尚未證實與藥物相關的重大出生缺陷或流產(chǎn)風險增加。一些對接觸氟西汀的孕婦的研究中有心血管畸形的發(fā)生率增加的報告;但是，這些研究結果并沒有建立因果關系。妊娠期間未治療的抑郁癥有風險，妊娠期間暴露于SSRIs(包括氟西汀)會導致持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)和新生兒適應能力差。在動物研究中，在器官形成期間聯(lián)合使用奧氮平和氟西汀，在大于臨床使用劑量的母體毒性劑量時，會對發(fā)育產(chǎn)生不良影響(大鼠和家兔胎兒體重下降，家兔骨骼骨化遲緩)。當在整個孕期和哺乳期給藥時，觀察到與臨床使用的劑量相似的劑量產(chǎn)后早期死亡率增加。對于特定人群的主要出生缺陷和流產(chǎn)的潛在風險尚無法進行預測。所有懷孕都有出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良后果的潛在風險。在美國普通人群中，臨床中確認的妊娠主要出生缺陷和流產(chǎn)的潛在風險預計分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項：疾病相關孕產(chǎn)婦和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期間停用抗抑郁藥的女性較繼續(xù)使用抗抑郁藥的女性更可能出現(xiàn)重度抑郁癥復發(fā)。該結果來自一項前瞻性縱向研究，該研究隨訪了201名有重度抑郁癥病史的妊娠女性，這些女性在妊娠開始時服用了抗抑郁藥并且情緒正常。當妊娠期間和產(chǎn)后停止或改變抗抑郁藥物治療時，需考慮存在未進行治療而引起的抑郁癥發(fā)作的風險。胎兒/新生兒不良反應：據(jù)報道，在妊娠晚期暴露于抗精神病藥物(包括奧氮平)的新生兒中，有錐體外系和/或戒斷癥狀，包括躁動、肌張力過高、肌張力過低、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食困難。這些癥狀的嚴重程度各不相同，應監(jiān)測新生兒錐體外系和/或戒斷癥狀，并適當處理。一些新生兒在沒有特殊治療的情況下在數(shù)小時或數(shù)天內康復;其他人則需要持續(xù)住院治療。在妊娠晚期暴露于氟西汀、其他SSRIs或SNRIs的新生兒曾經(jīng)出現(xiàn)需要住院、呼吸支持和管飼的并發(fā)癥。此類并發(fā)癥可能在分娩后立即發(fā)生。已報告的臨床癥狀包括呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力過低、肌張力過高、反射亢進、震顫、緊張不安、易激惹和持續(xù)哭喊。這些特征與SNRIs和SSRIs的直接毒性效應一致或可能是停藥綜合征。需注意的是，在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致。暴露于SSRIs的嬰兒，特別是在妊娠后期可能增加新生兒發(fā)生PPHN的風險。在普通人群中，每1000名活產(chǎn)嬰兒中就有1-2名患PPHN，并與新生兒發(fā)病率和死亡率高度有關。最近的幾項流行病學研究表明，妊娠期服用SSRI(包括氟西汀)與PPHN之間存在統(tǒng)計學意義的正相關。其他研究沒有顯示出顯著的統(tǒng)計學關聯(lián)。數(shù)據(jù)：已經(jīng)證明奧氮平和氟西汀可以穿過胎盤。在已發(fā)表的研究報告中有奧氮平通過胎盤的報道;然而，在妊娠期暴露后，奧氮平胎盤通過率變異較大(從7%到167%)。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。根據(jù)觀察性研究、出生登記和病例報告中公布的數(shù)據(jù)并不能確定懷孕期間使用非典型抗精神病藥物使重大出生缺陷的風險增加。一項來自醫(yī)療補助數(shù)據(jù)庫的9258名在懷孕期間服用抗精神病藥物婦女的回顧性隊列研究中，并沒有顯示主要出生缺陷的總體風險增加。一些研究報道，在子宮內接觸氟西汀的兒童心血管畸形發(fā)生率增加。然而，這些研究結果并沒有建立因果關系。這些觀察性研究方法的局限性包括可能的暴露和結果錯誤分類、缺乏足夠的對照、對混雜因素的甄別和驗證性研究。然而，這些研究不能確定或排除懷孕期間任何藥物相關的風險。暴露于SSRIs(尤其是妊娠晚期)，可增加PPHN風險。在普通人群中，每1000例活產(chǎn)嬰兒中有1-2例發(fā)生PPHN，且藥物暴露與高PPHN新生兒發(fā)病率和死亡率相關。2.哺乳期婦女：風險總結：根據(jù)已發(fā)表文獻數(shù)據(jù)，奧氮平、氟西汀和去甲氟西汀分布于人乳汁中。據(jù)報告，通過母乳接觸奧氮平的嬰兒有過度鎮(zhèn)靜、易怒、喂養(yǎng)不良和錐體外系癥狀(震顫和異常肌肉運動)，通過母乳接觸氟西汀的嬰兒，出現(xiàn)激越、易激惹、喂養(yǎng)不良和體重增加不足(見臨床注意事項)。尚未獲得奧氮平、氟西汀或其代謝產(chǎn)物影響乳汁生成的數(shù)據(jù)。母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的收益應與母親對奧氮平氟西汀膠囊的臨床需求以及奧氮平氟西汀膠囊的任何潛在不利影響一起考慮。臨床注意事項：應監(jiān)測暴露于奧氮平氟西汀膠囊的嬰兒是否有激越、易激惹、喂養(yǎng)不良、體重增加不足、過度鎮(zhèn)靜和錐體外系癥狀(震顫和肌肉異常運動)。數(shù)據(jù)：一項在19名哺乳母親(每日服用氟西汀劑量為10mg-60mg)中進行的研究證實，在30%的哺乳嬰兒血清中可檢出氟西汀(范圍:1ng/mL-84ng/mL)，而在85%的哺乳嬰兒血清中可檢出去甲氟西汀(范圍:＜1ng/mL-265ng/mL)。3.有生殖能力的女性和男性：不孕癥：女性：基于奧氮平的藥理作用(多巴胺D2受體阻滯劑)，使用奧氮平氟西汀膠囊治療可能導致血清催乳素水平升高，這可能導致有生育能力的女性生殖能力的可逆性降低。
【老年患者用藥】奧氮平氟西汀膠囊-奧氮平氟西汀膠囊的臨床研究尚未納入足夠數(shù)量的65歲及以上的患者，因此尚不能確定他們的反應是否與年輕患者不同。其他報道的臨床經(jīng)驗并沒有發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間反應的差異。一般來說，考慮到老年患者的肝、腎或心功能下降以及伴隨疾病增多或伴隨其他藥物治療的頻率更高，因此老年患者的劑量選擇應謹慎，通常從低劑量開始。在肝硬化患者中，氟西汀及其活性代謝物去甲氟西汀的清除率降低，從而增加了這些物質的消除半衰期。肝硬化患者，應使用較低劑量氟西汀或含更少劑量的氟西汀成分的奧氮平氟西汀膠囊規(guī)格。奧氮平氟西汀膠囊應謹慎用于可能患有影響其代謝的疾病或病癥的患者。
【兒童用藥】本品尚未開展用于兒童的臨床研究。
【藥理毒理】藥理作用：奧氮平和氟西汀在上述適應癥中的作用機制尚不清楚。不過，奧氮平和氟西汀對單胺能神經(jīng)系統(tǒng)(5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺)的聯(lián)合作用可能是發(fā)揮藥理學作用的原因。奧氮平與以下受體具有高親和力：5-HT2A/2C、5-HT6(分別Ki=4、11和5nM)；多巴胺D1-4(Ki=11至31nM)；組胺H1(Ki=7nM)以及α1腎上腺素能受體(Ki=19nM)。奧氮平為拮抗劑，可與5-HT3受體(Ki=57nM)和毒蕈堿M1-5受體(分別Ki=73、96、132、32和48nM)中等程度結合。奧氮平與GABAA、BZD以及β腎上腺素能受體的結合較弱(Ki＞10μM)。氟西汀為一種5-HT轉運體抑制劑，也是去甲腎上腺素和多巴胺轉運體弱抑制劑。毒理研究詳見說明書。
【藥物過量】奧氮平氟西汀膠囊一在奧氮平和氟西汀上市前的聯(lián)合用藥研究中，報告了5例過量使用氟西汀和奧氮平的患者，其中有4例表現(xiàn)出意識喪失(3例)或者昏迷(1例)，沒有死亡病例。氟西汀和奧氮平聯(lián)合用藥以及奧氮平氟西汀膠囊使用中藥物過量引起的不良反應由廠商自主報告。聯(lián)合用藥的藥物過量定義為確定或者懷疑使用奧氮平的劑量＞20 mg，聯(lián)合使用氟西汀的劑量＞80mg。報告的過量使用相關的不良反應包括：困倦(鎮(zhèn)靜)、意識錯亂(昏迷)、神經(jīng)功能損傷(共濟失調、混亂、抽搐、發(fā)聲困難)、心律失常，嗜睡、特發(fā)性震顫、躁動、急性精神病、低血壓、高血壓和攻擊性。當額外接觸乙醇、硫利達嗪、羥考酮以及丙氧酚等物質時死亡人數(shù)難以統(tǒng)計。因奧氮平和氟西汀的分布容積大，強制利尿、透析、血液灌流以及換血療法不太可能有益。目前還沒有專門針對氟西汀或奧氮平過量的特異性解毒藥。
【貯藏】遮光，密封，不超過25℃保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】江蘇長泰藥業(yè)股份有限公司
【藥品上市許可持有人】江蘇長泰藥業(yè)股份有限公司
【批準文號】國藥準字H20233846
【生產(chǎn)地址】泰州市中國醫(yī)藥城南壩塘路1號
【條形碼】6922167493027
【藥品本位碼】86984817000029