國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的藥物警戒快訊2024年第3期（總第251期）中，歐盟警示奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝與治療窗窄的免疫抑制劑合用時(shí)嚴(yán)重和潛在致死性不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

2024年2月9日，歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會(huì)（PRAC）發(fā)布信息提示醫(yī)務(wù)人員，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名：Paxlovid）與某些安全劑量范圍較窄（劑量的微小變化可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)）的免疫抑制劑合并使用時(shí)，有發(fā)生嚴(yán)重和潛在致死性不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗幬锵嗷プ饔脤?dǎo)致人體消除這些藥物的能力降低。

Paxlovid用于治療伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素且不需要吸氧的新冠病毒感染的成人患者。相關(guān)的免疫抑制劑包括鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司、環(huán)孢素）和mTOR抑制劑（依維莫司、西羅莫司），上述藥物可降低免疫系統(tǒng)活性，常用于治療某些自身免疫性疾病或防止移植器官排斥。

Paxlovid僅在可以密切和定期監(jiān)測他克莫司、環(huán)孢霉素、依維莫司或西羅莫司血藥濃度的情況下，才可以與上述藥物合并使用，以降低藥物相互作用導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)務(wù)人員需要咨詢多學(xué)科專家小組，以管理與上述藥物合并使用的復(fù)雜性。

Paxlovid不應(yīng)與體內(nèi)消除高度依賴于肝酶CYP3A的藥物合并使用，這些藥物的安全劑量范圍也較窄。這包括稱為伏環(huán)孢素（voclosporin）的免疫抑制劑。在開始使用Paxlovid治療之前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡Paxlovid治療的潛在獲益以及與免疫抑制劑合并使用時(shí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

PRAC審查了所有可獲得的證據(jù)，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)的個(gè)例報(bào)告，其中一些是死亡報(bào)告，由Paxlovid和這些免疫抑制劑的藥物相互作用導(dǎo)致。在某些情況下，這些免疫抑制劑的血藥濃度迅速上升到中毒水平，導(dǎo)致了危及生命的情況。因此，PRAC同意發(fā)送致醫(yī)生函（DHPC），以提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注這些藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)，此風(fēng)險(xiǎn)是已知的，并已在Paxlovid的產(chǎn)品信息中進(jìn)行了描述。

在此建議被采納后，DHPC將由上市許可持有人根據(jù)議定的溝通計(jì)劃發(fā)送給醫(yī)務(wù)人員，并在醫(yī)務(wù)人員直接溝通網(wǎng)頁（direct healthcare professional communications page）以及歐盟成員國的國家注冊網(wǎng)頁（national registers）發(fā)布。