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他克莫司顆粒價(jià)格對(duì)比 50袋賽倍樂

產(chǎn)品名稱：他克莫司顆粒 (賽倍樂)
包裝規(guī)格：1mg*50袋產(chǎn)品劑型：顆粒劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20243764 藥品本位碼：86983516000026
生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥江東有限公司
商品條碼：6974218510177
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
【產(chǎn)品名稱】他克莫司顆粒
【商品名/商標(biāo)】
賽倍樂
【規(guī)格】1mg*50袋
【主要成份】本品主要成份為他克莫司。輔料：乳糖，羥丙甲纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
【性狀】賽倍樂他克莫司顆粒為白色或類白色顆粒。
【功能主治/適應(yīng)癥】
預(yù)防兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
【用法用量】只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。本品為每日兩次給藥的他克莫司顆粒劑。本品治療需要在配備有充足實(shí)驗(yàn)設(shè)備和人員的條件下密切監(jiān)測(cè)。用量：以下推薦初始劑量?jī)H作為一般指導(dǎo)。在術(shù)后早期，本品一般聯(lián)合其它免疫抑制劑給藥。劑量取決于選擇的免疫抑制方案。本品給藥劑量主要基于對(duì)每個(gè)患者的排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評(píng)估輔以血藥濃度監(jiān)測(cè)(見“治療藥物監(jiān)測(cè)”項(xiàng)下)。如果排斥反應(yīng)的臨床體征明顯，應(yīng)考慮改變免疫抑制治療方案。建議在移植后前兩周內(nèi)頻繁密切地監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，確保移植后早期充分的活性物質(zhì)的暴露量。由于他克莫司為低清除率藥物，按本品給藥方案調(diào)整后數(shù)日血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)(見“治療藥物監(jiān)測(cè)”和[臨床藥理]項(xiàng)下)。因無法排除生物利用度方面的臨床相關(guān)差異，本品不應(yīng)與他克莫司緩釋膠囊轉(zhuǎn)換使用。一般來說，不慎、無意或在無監(jiān)督下的他克莫司速釋劑與緩釋劑間轉(zhuǎn)換是不安全的。這可能導(dǎo)致移植物排斥或增加不良反應(yīng)，包括由他克莫司全身暴露量的臨床相關(guān)差異引起的免疫抑制不足或過度。患者應(yīng)維持他克莫司單一劑型及相應(yīng)的給藥方案治療；改變劑型或劑量只能在移植專家的密切監(jiān)測(cè)下進(jìn)行(見[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]項(xiàng)下)。轉(zhuǎn)換成任何劑型后都需要監(jiān)測(cè)治療藥物，并調(diào)整劑量以維持相似的他克莫司全身暴露量。預(yù)防兒童肝移植排斥反應(yīng)：本品口服初始劑量應(yīng)為0.15-0.30mg/kg/天，分兩次口服(如早晨和晚上)。如不能口服給藥，則連續(xù)24小時(shí)靜脈滴注他克莫司注射液，劑量為0.05mg/kg/天。移植后的劑量調(diào)整：通常在移植后降低他克莫司劑量。某些情況可停止合并免疫抑制治療，而只進(jìn)行他克莫司單藥治療。移植后患者狀況的改善可能改變他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)，可能需要進(jìn)一步調(diào)整劑量。預(yù)防兒童腎移植排斥反應(yīng)：本品口服初始劑量應(yīng)為0.15-0.30mg/kg/天，分兩次口服(如早晨和晚上)。如不能口服給藥，則連續(xù)24小時(shí)靜脈滴注他克莫司注射液，劑量為0.1mg/kg/天。移植后的劑量調(diào)整：通常在移植后降低他克莫司劑量。某些情況下可能停止其他合用的免疫抑制治療，形成以他克莫司為基礎(chǔ)的二聯(lián)療法。移植后患者狀況的改善可能改變他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)，可能需要進(jìn)一步調(diào)整劑量。本品與他克莫司其他劑型間的轉(zhuǎn)換：在健康受試者中單次給藥時(shí)，本品的他克莫司全身暴露量(AUC)比他克莫司膠囊高18%左右。尚無在危重患者中暫時(shí)將他克莫司膠囊或他克莫司緩釋膠囊換成本品使用的安全性數(shù)據(jù)。對(duì)以本品維持治療的穩(wěn)定移植受者，需換成他克莫司膠囊時(shí)應(yīng)按1:1(mg:mg)總?cè)談┝哭D(zhuǎn)換。如果不能等劑量轉(zhuǎn)換，應(yīng)盡可能將他克莫司膠囊總?cè)談┝肯蛏险{(diào)整至最接近的量，早上使用較高劑量、晚上使用較低劑量。同樣地，將他克莫司膠囊換成本品時(shí)，本品總?cè)談┝孔詈玫扔谒四灸z囊總?cè)談┝?。如果不能等劑量轉(zhuǎn)換，應(yīng)盡可能用0.2mg和1mg規(guī)格將本品總?cè)談┝肯蛳抡{(diào)整至最接近的總?cè)談┝?。本品的總?cè)談┝繎?yīng)分兩次等劑量給藥。如果不能等劑量給藥，早上給較高劑量、晚上給較低劑量。袋裝本品不得拆分使用。舉例：他克莫司膠囊總?cè)談┝繛樵缟辖o藥1mg、晚上給藥0.5mg。則本品總?cè)談┝繛?.4mg，并分成早上給藥0.8mg、晚上給藥0.6mg。應(yīng)在轉(zhuǎn)換前和轉(zhuǎn)換后1周內(nèi)測(cè)量他克莫司全血谷濃度。適時(shí)調(diào)整劑量，以維持相似的全身暴露量。從環(huán)孢素?fù)Q成他克莫司：從環(huán)孢素為基礎(chǔ)的治療換成他克莫司為基礎(chǔ)的治療時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎(見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]項(xiàng)下)。不推薦環(huán)孢素與他克莫司合用。在開始他克莫司治療前應(yīng)考慮環(huán)孢素的血藥濃度和患者的臨床狀況。如果環(huán)孢素的血藥濃度升高，應(yīng)延緩給藥。實(shí)踐中，在中止環(huán)孢素治療后12-24小時(shí)才能開始給予他克莫司的治療。轉(zhuǎn)換后環(huán)孢素清除率可能受影響，故應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度。治療移植排斥反應(yīng)：增加他克莫司劑量、補(bǔ)充激素治療和給予短療程的單克隆抗體/多克隆抗體均可用于控制排斥反應(yīng)。如果出現(xiàn)中毒體征如重度不良反應(yīng)(見[不良反應(yīng)]項(xiàng)下)，可能需要降低本品劑量。治療肝或腎移植后的移植排斥反應(yīng)——兒童患者：從其它免疫抑制劑換成本品每日兩次治療時(shí)，應(yīng)以本品的推薦初始口服劑量開始基礎(chǔ)免疫治療。治療藥物監(jiān)測(cè)：給藥劑量主要基于對(duì)患者的排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評(píng)估輔以他克莫司全血谷濃度監(jiān)測(cè)。目前有一些免疫測(cè)定法用于測(cè)定他克莫司全血濃度，以優(yōu)化給藥。將臨床測(cè)得的個(gè)體濃度與文獻(xiàn)發(fā)表的濃度值比較時(shí)，應(yīng)慎重并考慮所選的測(cè)定方法。在目前的臨床實(shí)踐中，用免疫測(cè)定法來監(jiān)測(cè)全血濃度。本品的他克莫司谷濃度(C12)與全身暴露量(AUC0-12)之間的相關(guān)性與他克莫司膠囊相似。移植后應(yīng)監(jiān)測(cè)他克莫司的全血谷濃度。應(yīng)在本品給藥后12小時(shí)左右即在下次給藥前測(cè)定他克莫司全血谷濃度。建議在移植后前兩周內(nèi)頻繁監(jiān)測(cè)谷濃度，隨后在維持治療期間定期監(jiān)測(cè)。在移植后早期每周監(jiān)測(cè)至少兩次全血谷濃度，之后，在維持治療期間定期監(jiān)測(cè)。在觀察到中毒臨床體征或急性排斥反應(yīng)時(shí)，及本品與他克莫司膠囊間轉(zhuǎn)換、劑量調(diào)整、免疫抑制方案改變或合用可能改變他克莫司全血濃度的藥物(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)后，也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)他克莫司的全血谷濃度。血藥濃度的監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)根據(jù)臨床需要而定。由于他克莫司為低清除率藥物，按本品給藥方案調(diào)整后數(shù)日才能達(dá)到目標(biāo)穩(wěn)態(tài)(見[臨床藥理]項(xiàng)下)。臨床研究數(shù)據(jù)表明他克莫司全血谷濃度維持在20ng/ml以下時(shí)，多數(shù)患者的臨床狀況控制良好。在理解全血濃度時(shí)應(yīng)考慮患者的臨床狀況。根據(jù)中國(guó)臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)，兒童肝、腎移植受者中的維持谷濃度為5-15ng/ml。特殊人群：肝功能損害：在重度肝功能損害患者中需降低本品劑量，使全血谷濃度維持在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)。腎功能損害：他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)不受腎功能影響(見[臨床藥理]項(xiàng)下)，故無需調(diào)整劑量。但由于他克莫司的潛在腎毒性，建議密切監(jiān)測(cè)腎功能(包括血清肌酐濃度的連續(xù)測(cè)定、肌酐清除率計(jì)算和尿量監(jiān)測(cè))。性別：無證據(jù)表明男、女性患者需要不同的劑量才能達(dá)到相似的谷濃度。給藥方法：將本品混懸于水中，通?？诜o藥，必要時(shí)可經(jīng)鼻飼管給藥。建議本品分兩次口服日劑量(如早晨和晚上)。空腹或餐前至少1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)給藥，以使藥物最大程度被吸收(見[臨床藥理]項(xiàng)下)。要求依據(jù)患者體重計(jì)算劑量，使用盡量少的小袋的藥。每1mg他克莫司使用2ml水(室溫)，在杯中制備混懸液(最多50ml，具體視體重而定)。不能使用含聚氯乙烯(PVC)材料的器具(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。向水中加入顆粒并攪拌。不建議使用任何液體或器具清空藥袋?；鞈乙嚎沙槿胱⑸淦骰蛴苫颊咧苯油谭Ｖ?，用等量的水沖洗杯壁并給患者服用?；鞈乙褐苽浜髴?yīng)立即給藥。
【不良反應(yīng)】安全性總結(jié)：由于患者的基礎(chǔ)疾病和同時(shí)使用多種藥物，通常很難確立與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)(發(fā)生率＞10%)為震顫、腎功能損害、各種高血糖狀況、糖尿病、高鉀血癥、感染、高血壓和失眠。不良反應(yīng)列表：不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義如下：十分常見(≥10%)；常見(1%～10%，含1%)；偶見(0.1%～1%，含0.1%)；罕見(0.01%～0.1%，含0.01%)；十分罕見(＜0.01%)、未知(從已有的數(shù)據(jù)不能估算)。在各發(fā)生頻率分組內(nèi)不良反應(yīng)按嚴(yán)重性從高到低列出。感染和侵染類疾?。喝缤渌鼜?qiáng)效免疫抑制劑，他克莫司治療患者的感染風(fēng)險(xiǎn)增加(病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲)。原有的感染可能加重，也可能發(fā)生全身和局部感染。接受免疫抑制劑(包括本品)治療的患者中，曾報(bào)告CMV感染、與BK病毒相關(guān)的腎病和JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)。良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤(包括囊狀和息肉狀)：接受免疫抑制治療的患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。已報(bào)道與他克莫司治療相關(guān)的良性和惡性腫瘤，包括EB病毒(EBV)相關(guān)的淋巴細(xì)胞增生性疾病和皮膚惡性腫瘤。血液及淋巴系統(tǒng)疾?。撼Ｒ姡贺氀⒀“鍦p少癥、白細(xì)胞減少癥、紅細(xì)胞分析異常、白細(xì)胞增多癥；偶見：凝血功能障礙、全血細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、凝血和出血分析異常、血栓性微血管??；罕見：血栓性血小板減少性紫癜、低凝血酶原血癥；未知：?jiǎn)渭兗t細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。免疫系統(tǒng)疾?。航邮芩四局委煹幕颊咧谐霈F(xiàn)過敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。汉币姡憾嗝Y。代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾?。菏殖Ｒ姡禾悄虿　⒏鞣N高血糖狀況、高鉀血癥；常見：各種代謝性酸中毒、其它電解質(zhì)異常、低鈉血癥、體液過多、高尿酸血癥、低鎂血癥、低鉀血癥、低鈣血癥、食欲減退、高膽固醇血癥、高脂血癥、高甘油三酯血癥、低磷酸血癥；偶見：脫水、低血糖、低蛋白血癥、高磷酸血癥。精神病類：十分常見：失眠；常見：精神錯(cuò)亂和定向障礙、抑郁、焦慮癥狀、幻覺、精神障礙、心境抑郁、心境障礙和混亂、夢(mèng)魘；偶見：精神病性障礙。各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。菏殖Ｒ姡侯^痛、震顫；常見：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、驚厥發(fā)作、意識(shí)障礙、外周神經(jīng)類疾病、頭暈、感覺異常和感覺遲鈍、書寫障礙；偶見：腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血和腦血管意外、昏迷、說話和語(yǔ)言異常、癱瘓和輕癱、失憶癥；罕見：肌張力亢進(jìn)；十分罕見：肌無力；未知：可逆性后部腦病綜合征(PRES)。眼器官疾?。撼Ｒ姡貉燮鞴偌膊?、視物模糊、畏光；偶見：白內(nèi)障；罕見：失明；未知：視神經(jīng)病。耳及迷路類疾?。撼Ｒ姡憾Q；偶見：聽覺減退；罕見：感音神經(jīng)性聾；十分罕見：聽力受損。心臟器官疾?。撼Ｒ姡喝毖怨跔顒?dòng)脈疾病、心動(dòng)過速；偶見：心力衰竭、室性心律失常和心搏停止、室上性心律不齊、心肌病、心室肥厚、心悸；罕見：心包積液；十分罕見：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。血管與淋巴管類疾?。菏殖Ｒ姡焊哐獕海怀Ｒ姡貉ㄋㄈ腿毖录?、血管低血壓疾病、出血、周圍血管疾病；偶見：肢體深靜脈血栓形成、休克、梗死。呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾?。撼Ｒ姡簩?shí)質(zhì)性肺疾病、呼吸困難、胸腔積液、咳嗽、咽炎、鼻充血和炎癥；偶見：呼吸衰竭、呼吸道疾病、哮喘；罕見：急性呼吸窘迫綜合征。胃腸系統(tǒng)疾病：十分常見：腹瀉、惡心；常見：胃腸道癥狀和體征、嘔吐、胃腸道和腹部疼痛、胃腸系統(tǒng)炎癥、胃腸出血、胃腸潰瘍及穿孔、腹水、口腔黏膜炎和潰瘍、便秘、消化不良癥狀和體征、腸胃脹氣、氣脹和膨脹、松軟便偶見：急性及慢性胰腺炎、麻痹性腸梗阻、胃食管反流病、胃排空障礙；罕見：胰腺假性囊腫、不完全腸梗阻。肝膽系統(tǒng)疾?。撼Ｒ姡耗懝芟到y(tǒng)疾病、肝細(xì)胞損害和肝炎、膽汁淤積和黃疸；罕見：靜脈閉塞性肝病、肝動(dòng)脈血栓形成；十分罕見：肝衰竭。皮膚及皮下組織類疾?。撼Ｒ姡浩ふ睢W癥、脫發(fā)、痤瘡、出汗增多；偶見：皮炎、光敏性；罕見：中毒性表皮壞死松解癥(Lyell's綜合征)；十分罕見：史蒂文斯-約翰遜綜合征。各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：常見：關(guān)節(jié)痛、背痛、肌痙攣、肢體疼痛；偶見：關(guān)節(jié)類疾??；罕見：活動(dòng)度降低。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。菏殖Ｒ姡耗I功能損害；常見：腎衰、急性腎衰竭、中毒性腎病、腎小管壞死、泌尿系統(tǒng)障礙、少尿、膀胱和尿道癥狀；偶見：溶血性尿毒癥綜合征、無尿；十分罕見：腎病、出血性膀胱炎。生殖系統(tǒng)及乳腺疾病：偶見：痛經(jīng)和子宮出血。全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：常見：發(fā)熱疾病、疼痛和不適、虛弱狀態(tài)、水腫、體溫感覺障礙；偶見：流感樣疾病、緊張不安、感覺異常、多器官衰竭、胸部壓迫感、寒熱不耐受；罕見：跌倒、潰瘍、胸悶、口渴；十分罕見：脂肪組織增多。各類檢查：十分常見：肝功能檢查異常；常見：血堿性磷酸酶升高、體重增加；偶見：淀粉酶升高、心電圖檢查異常、心率和脈搏檢查異常、體重降低、血乳酸脫氫酶升高；十分罕見：超聲心動(dòng)圖異常、心電圖QT間期延長(zhǎng)。各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥：常見：原發(fā)性移植物功能障礙。描述所選不良反應(yīng)：在許多已發(fā)表的病例報(bào)告中，肢體疼痛被描述為神經(jīng)鈣蛋白抑制劑引起的疼痛綜合征(CIPS)的一部分。典型表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱、嚴(yán)重的下肢上行性疼痛，可能與他克莫司的超劑量使用有關(guān)。減少他克莫司劑量可能使該綜合征癥狀減輕。在某些情況下，有必要改用其他免疫抑制劑。
【禁忌】對(duì)本品中任何成份過敏者禁用。對(duì)其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】尚無在危重患者中暫時(shí)將他克莫司膠囊或他克莫司緩釋膠囊換成本品使用的安全性數(shù)據(jù)。因無法排除生物利用度方面的臨床相關(guān)差異，本品不應(yīng)與他克莫司緩釋膠囊轉(zhuǎn)換使用。已觀察到的用藥錯(cuò)誤，包括不慎、無意或在無監(jiān)督下的他克莫司速釋劑與緩釋劑間的轉(zhuǎn)換。這導(dǎo)致了嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括移植物排斥或由他克莫司暴露不足或過量引起的其它不良反應(yīng)?；颊邞?yīng)維持他克莫司單一劑型及相應(yīng)的日給藥方案進(jìn)行治療；改變劑型或方案只能在移植專家的密切監(jiān)督下進(jìn)行(見[用法用量]和[不良反應(yīng)]項(xiàng)下)。在移植后早期，應(yīng)對(duì)以下參數(shù)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)：血壓、心電圖、神經(jīng)性視覺狀態(tài)、空腹血糖水平、電解質(zhì)(尤其是血鉀)、肝腎功能檢查、血液學(xué)參數(shù)、凝血值和血漿蛋白測(cè)定。如果上述參數(shù)發(fā)生了臨床相關(guān)變化，應(yīng)考慮調(diào)整免疫抑制方案。有潛在相互作用的藥物：由于CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑與他克莫司聯(lián)合使用時(shí)可能產(chǎn)生藥物相互作用，從而導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)(包括排斥反應(yīng)或毒性)，因此僅應(yīng)在咨詢移植專家后才可合用此類藥物(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。CYP3A4抑制劑：合用CYP3A4抑制劑可能增加他克莫司的血藥濃度，從而導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括腎毒性、神經(jīng)毒性和心電圖QT間期延長(zhǎng)。建議避免他克莫司與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如：利托那韋、考比司他、酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素或交沙霉素)聯(lián)合用藥。如果無法避免，應(yīng)從聯(lián)合用藥的最初幾天內(nèi)開始，在移植專家的監(jiān)督下頻繁監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整他克莫司的劑量以維持相似的他克莫司暴露。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能、心電圖(包括QT間期)和患者的臨床狀況。根據(jù)每例患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量?？赡苄枰谥委熼_始時(shí)立即降低劑量(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。同樣，停用CYP3A4抑制劑可能影響他克莫司的代謝率，從而導(dǎo)致他克莫司的血藥濃度低于治療濃度，因此需要移植專家的密切監(jiān)測(cè)和監(jiān)督。CYP3A4誘導(dǎo)劑：合用CYP3A4誘導(dǎo)劑可能降低他克莫司的血藥濃度，從而可能增加移植排斥風(fēng)險(xiǎn)。建議避免他克莫司與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑(如：利福平、苯妥英、卡馬西平)聯(lián)合用藥。如果無法避免，應(yīng)從聯(lián)合用藥的最初幾天內(nèi)開始，在移植專家的監(jiān)督下頻繁監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度，并適當(dāng)調(diào)整他克莫司的劑量以維持相似的他克莫司暴露。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)移植物功能(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。同樣，停用CYP3A4誘導(dǎo)劑可能影響他克莫司的代謝率，從而導(dǎo)致他克莫司的血藥濃度高于治療濃度，因此需要移植專家的密切監(jiān)測(cè)和監(jiān)督。P-糖蛋白：他克莫司與抑制P-糖蛋白的藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樗四狙帩舛瓤赡軙?huì)升高。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)他克莫司全血水平和患者的臨床情況?？赡苄枰{(diào)整他克莫司的劑量(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。草藥制劑：服用本品期間應(yīng)避免同時(shí)服用含圣約翰草(貫葉連翹)的草藥制劑或其他草藥制劑，相互作用的風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致本品血藥濃度下降和臨床療效降低，或他克莫司血藥濃度升高和毒性風(fēng)險(xiǎn)增加(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。其他相互作用：應(yīng)避免將環(huán)孢素與他克莫司一同服用，對(duì)于先前接受過環(huán)孢素治療的患者給予他克莫司時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見[用法用量]和[藥物相互作用]項(xiàng)下)。應(yīng)避免高鉀攝入或使用保鉀利尿劑(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。他克莫司與已知有腎毒性或神經(jīng)毒性的藥物合用時(shí)，會(huì)增加這些毒性作用(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。接種疫苗：免疫抑制劑可能影響對(duì)疫苗的應(yīng)答，他克莫司治療期間接種疫苗可能導(dǎo)致疫苗效力降低。應(yīng)避免使用減毒活疫苗。胃腸系統(tǒng)疾?。涸薪邮芩四局委煹幕颊叱霈F(xiàn)胃腸穿孔的報(bào)告。因?yàn)槲改c穿孔為重要醫(yī)學(xué)事件，可導(dǎo)致危及生命或嚴(yán)重的狀況，故在出現(xiàn)疑似癥狀或體征時(shí)應(yīng)立即給予充分治療。腹瀉期間他克莫司的血藥濃度可能發(fā)生顯著變化，建議在腹瀉發(fā)作期間密切監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度。心臟器官疾病：偶見心室肥厚或室間隔肥厚等心肌病。大多數(shù)病例可逆，在他克莫司全血谷濃度遠(yuǎn)高于推薦的最高濃度時(shí)發(fā)生。其他增加上述臨床狀況風(fēng)險(xiǎn)的因素包括基礎(chǔ)心臟病、使用激素、高血壓、腎或肝功能障礙、感染、體液過多和水腫。因此應(yīng)在移植前和移植后(如：移植后3個(gè)月時(shí)，及移植后9-12個(gè)月時(shí))使用諸如超聲心動(dòng)圖或心電圖的方法來監(jiān)測(cè)高危患者，尤其是低齡兒童和接受強(qiáng)免疫抑制治療的患者。如果出現(xiàn)異常，應(yīng)降低本品劑量或更換為另一種免疫抑制劑。他克莫司可能延長(zhǎng)QT間期并導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。有QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，包括有QT間期延長(zhǎng)個(gè)人史和家族史、充血性心臟衰竭、緩慢型心律失常和電解質(zhì)異常。經(jīng)診斷或懷疑患有先天性長(zhǎng)QT綜合征、獲得性QT延長(zhǎng)的患者，或伴隨使用延長(zhǎng)QT間期、引起電解質(zhì)異常、或增加他克莫司暴露量的藥物的患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。淋巴細(xì)胞增生性疾病和惡性腫瘤：已報(bào)道他克莫司治療患者出現(xiàn)與EB病毒有關(guān)的淋巴細(xì)胞增生性疾病(見[不良反應(yīng)]項(xiàng)下)。合用免疫抑制劑如抗淋巴細(xì)胞抗體(如：巴利昔單抗、達(dá)利珠單抗)會(huì)增加與EB病毒有關(guān)的淋巴細(xì)胞增生性疾病。已報(bào)道EBV病毒衣殼抗原(VCA)陰性患者形成淋巴細(xì)胞增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。故該組患者應(yīng)在本品開始治療前確定EBV-VCA血清學(xué)。治療期間，建議使用EBV-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)密切監(jiān)測(cè)。EBV-PCR陽(yáng)性可持續(xù)幾個(gè)月，其本身并不能作為淋巴細(xì)胞增生性疾病或淋巴瘤的提示。如同其它強(qiáng)效免疫抑制劑，尚不清楚繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(見[不良反應(yīng)]項(xiàng)下)。如同其它免疫抑制劑，有潛在惡性皮膚變化風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)穿著防護(hù)性衣物并使用保護(hù)系數(shù)高的防曬油，以限制陽(yáng)光和紫外線暴露。感染(包括機(jī)會(huì)感染)：使用免疫抑制劑(包括本品)治療患者的機(jī)會(huì)感染(細(xì)菌、真菌、病毒和原蟲)風(fēng)險(xiǎn)增加，如：CMV感染、BK病毒相關(guān)的腎病和JC病毒相關(guān)的PML?；颊吒腥静《拘愿窝椎娘L(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如：乙型和丙型肝炎的再激活和新發(fā)感染，戊型肝炎可能成為慢性感染。這些感染常與較高的免疫抑制總負(fù)荷有關(guān)，且可能導(dǎo)致嚴(yán)重或致死狀況(包括移植物排斥)，因此對(duì)于肝腎功能或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化的免疫抑制患者，醫(yī)生在鑒別診斷中應(yīng)考慮這些狀況。按照臨床指南采取相應(yīng)的預(yù)防及管理措施。接受來自巨細(xì)胞病毒(CMV)血清學(xué)陽(yáng)性供體移植物的CMV血清學(xué)陰性移植受者發(fā)生CMV病毒血癥和CMV疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。監(jiān)測(cè)感染的發(fā)生，并調(diào)整免疫抑制方案以平衡排斥風(fēng)險(xiǎn)與感染風(fēng)險(xiǎn)?？赡嫘院蟛磕X病綜合癥(PRES)：已報(bào)道他克莫司治療患者出現(xiàn)PRES。如果他克莫司治療患者出現(xiàn)頭痛、精神狀態(tài)改變、驚厥發(fā)作和視覺障礙等提示PRES的癥狀，應(yīng)進(jìn)行放射檢查(如：核磁共振[MRI])。如果診斷為PRES，建議充分控制血壓和驚厥發(fā)作，并立即停止全身性他克莫司給藥。多數(shù)患者在采取相應(yīng)的治療后完全恢復(fù)。眼器官疾?。涸诜盟四镜幕颊咧杏袌?bào)告眼器官疾病，有的發(fā)展為失明。在更換免疫抑制劑后有一些得到了解決。應(yīng)建議患者報(bào)告發(fā)生的視力變化、色覺變化、視物模糊或視野缺損。如果發(fā)生這些情況，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科進(jìn)行評(píng)估。血栓性微血管病(TMA)(包括溶血性尿毒癥綜合征(HUS)和血栓性血小板減少性紫癜(TTP))：對(duì)于出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少癥、疲勞、神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、腎功能損害和發(fā)熱的患者，應(yīng)考慮診斷是否屬于TMA，包括血栓性血小板減少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒癥綜合征(HUS)，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎衰竭或致命后果。如果確診為TMA，則需要及時(shí)治療，并應(yīng)根據(jù)主治醫(yī)生的判斷考慮停用他克莫司。他克莫司與哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑(如西羅莫司、依維莫司)聯(lián)合用藥可能增加血栓性微血管病(包括溶血性尿毒癥綜合征和血栓性血小板減少性紫癜)的風(fēng)險(xiǎn)。單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)：已報(bào)道幾例他克莫司患者出現(xiàn)PRCA。所有患者均報(bào)告了PRCA的風(fēng)險(xiǎn)因素，如：細(xì)小病毒B19感染、基礎(chǔ)疾病或合用PRCA相關(guān)藥物。特殊人群：在非白人患者和免疫風(fēng)險(xiǎn)升高患者(如：再次移植、反應(yīng)性抗體證據(jù)、PRA)中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。重度肝功能損害患者可能需要降低劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。輔料：本品含乳糖?；加邪肴樘遣荒桶Y、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者應(yīng)避免使用本品。不相容性：他克莫司與PVC塑料不相容。用于混懸液制備和給藥的材料如飲用容器、杯子或?qū)Ч懿荒芎蠵VC。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：他克莫司可能引起視力和神經(jīng)功能障礙。如果在使用他克莫司期間飲酒，可增強(qiáng)該副作用。移植后新發(fā)糖尿病：腎、肝和心臟移植的臨床試驗(yàn)表明他克莫司可引起新發(fā)糖尿病。有些患者的移植后新發(fā)糖尿病是可逆的。黑人和西班牙人腎移植患者的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于使用他克莫司的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖濃度。腎毒性：他克莫司可導(dǎo)致移植后患者腎功能損害。急性腎功能損害如不積極干預(yù)可能進(jìn)展為慢性腎功能損害。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能損害患者，因?yàn)榭赡苄枰档退四镜膭┝俊Ｋ四九c可引起腎毒性的藥物聯(lián)合用藥可能增加腎毒性風(fēng)險(xiǎn)(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。應(yīng)避免他克莫司與已知有腎毒性的藥物聯(lián)合用藥。如果無法避免聯(lián)合用藥，應(yīng)在聯(lián)合用藥開始時(shí)、整個(gè)聯(lián)合用藥期間和停止聯(lián)合用藥時(shí)，密切監(jiān)測(cè)他克莫司的全血谷濃度和腎功能；如果出現(xiàn)腎毒性，應(yīng)考慮降低劑量。高鉀血癥：已報(bào)道使用他克莫司能導(dǎo)致高鉀血癥。應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀水平。在使用他克莫司的治療過程中，使用其他可能引起高鉀血癥的藥物(如：保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑)前應(yīng)慎重考慮。治療過程中定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。高血壓：高血壓是他克莫司的常見不良反應(yīng)，可能需要降壓治療。盡管常用的抗高血壓藥物都能控制住血壓，但在使用可能引起高鉀血癥的降壓藥物(如：保鉀利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑)前應(yīng)慎重考慮。鈣通道阻滯劑可能會(huì)增加他克莫司的血藥濃度，因此需要減少本品的劑量(見[藥物相互作用]項(xiàng)下)。處置及其它處理的特殊注意事項(xiàng)：由于他克莫司有免疫抑制作用，對(duì)于含他克莫司的注射劑、粉末或顆粒產(chǎn)品，在制備過程中應(yīng)避免吸入或直接接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生接觸，請(qǐng)清洗皮膚或沖洗眼睛。
【藥物相互作用】全身用他克莫司經(jīng)肝臟CYP3A4代謝。也有證據(jù)表明通過腸壁中的CYP3A4進(jìn)行胃腸代謝。與其他已知能抑制或誘導(dǎo)CYP3A4的藥物或草藥合用可能影響他克莫司的代謝，從而增加或降低他克莫司的血藥濃度。同樣，停用這類藥物或草藥可能會(huì)影響他克莫司的代謝速率，從而影響他克莫司的血藥濃度。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，合用CYP3A4抑制劑時(shí)，他克莫司血藥濃度升高主要是由于胃腸道代謝受到抑制導(dǎo)致他克莫司的口服生物利用度增加所致。對(duì)肝清除率的影響不太明顯。與可能改變CYP3A4代謝的藥物合用時(shí)，強(qiáng)烈建議在移植專家的監(jiān)督下密切監(jiān)測(cè)他克莫司血藥濃度，并且監(jiān)測(cè)移植物功能、QT間期延長(zhǎng)(通過心電圖)、腎功能和其它不良反應(yīng)(包括神經(jīng)毒性)，必要時(shí)中斷使用或調(diào)整他克莫司劑量，以維持相似的他克莫司暴露量(見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。同樣，他克莫司與多種影響CYP3A4的藥物同時(shí)使用時(shí)，由于可能增強(qiáng)或抵消對(duì)他克莫司暴露量的影響，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。與他克莫司發(fā)生相互作用的藥物見下表1。下表并未全面涵蓋藥物相互作用的所有示例，因此，應(yīng)查閱與他克莫司合用的每種藥品的說明書，從而獲得與代謝途徑、相互作用途徑、潛在風(fēng)險(xiǎn)和針對(duì)聯(lián)合用藥應(yīng)采取的具體措施相關(guān)的信息。表1.與他克莫司發(fā)生相互作用的藥物：【藥物/物質(zhì)類別或名稱--藥物相互作用--關(guān)于聯(lián)合用藥的建議】葡萄柚或葡萄柚汁--可能增加他克莫司全血谷濃度并增加嚴(yán)重不良反應(yīng)(例如：神經(jīng)毒性、QT間期延長(zhǎng))的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。：應(yīng)避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。環(huán)孢素--可能增加他克莫司全血谷濃度。此外，可能產(chǎn)生協(xié)同/疊加腎毒性作用。：應(yīng)避免同時(shí)使用環(huán)孢素和他克莫司(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。已知有腎毒性或神經(jīng)毒性作用的藥品：氨基糖苷類、促旋酶抑制劑、萬古霉素、磺胺甲噁唑+甲氧芐啶、非甾體抗炎藥[NSAID]、更昔洛韋、阿昔洛韋、兩性霉素B、布洛芬、西多福韋、膦甲酸--可能增強(qiáng)他克莫司的腎毒性或神經(jīng)毒性作用。：應(yīng)避免他克莫司與已知有腎毒性的藥物聯(lián)合用藥。無法避免時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能和其他不良反應(yīng)，并在需要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。強(qiáng)效CYP3A4抑制劑：抗真菌藥物(例如，酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(例如，泰利霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素、交沙霉素)，HIV蛋白酶抑制劑(例如，利托那韋、奈非那韋、沙奎那韋)，HCV蛋白酶抑制劑(例如，特拉匹韋、波普瑞韋、在有或沒有達(dá)塞布韋的情況下聯(lián)合使用奧比他韋、帕立瑞韋和利托那韋)，萘法唑酮，藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑科比司他和激酶抑制劑艾代拉里斯、塞瑞替尼。與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素之間也存在較強(qiáng)的相互作用。--可能增加他克莫司全血谷濃度并增加嚴(yán)重不良反應(yīng)(例如：腎毒性、神經(jīng)毒性、QT間期延長(zhǎng))的風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。盡管立即降低了他克莫司劑量，但早在聯(lián)合用藥后1-3天內(nèi)就可能發(fā)生他克莫司濃的快速、急劇升高。他克莫司總體暴露量可能增加＞5倍。聯(lián)合使用利托那韋時(shí)，他克莫司暴露量可能增加＞50倍。幾乎所有患者均可能需要降低他克莫司劑量，也可能需要暫時(shí)中斷他克莫司治療。聯(lián)合用藥后，對(duì)他克莫司血藥濃度的影響可能持續(xù)數(shù)天。：建議避免聯(lián)合用藥。如果無法避免同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑，考慮在開始強(qiáng)效CYP3A4抑制劑治療當(dāng)天不進(jìn)行他克莫司給藥。次日根據(jù)他克莫司的血藥濃度，以降低的劑量重新開始他克莫司治療。他克莫司劑量和/或給藥頻率的變化應(yīng)遵循個(gè)體化原則，必要時(shí)根據(jù)他克莫司谷濃度進(jìn)行調(diào)整；應(yīng)在治療開始時(shí)評(píng)估他克莫司谷濃度，在整個(gè)治療過程中進(jìn)行頻繁監(jiān)測(cè)(從最初幾天內(nèi)開始)，并在CYP3A4抑制劑治療完成時(shí)和完成后進(jìn)行重新評(píng)價(jià)。CYP3A4抑制劑治療完成后，應(yīng)根據(jù)他克莫司的血藥濃度適當(dāng)調(diào)整他克莫司的劑量和給藥頻率。密切監(jiān)測(cè)腎功能、心電圖QT間期延長(zhǎng)和其他不良反應(yīng)。中效或弱效CYP3A4抑制劑：抗真菌藥物(例如，氟康唑、艾沙康唑、克霉唑、咪康唑)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(例如，阿奇霉素)，鈣通道阻滯劑(例如，硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓、維拉帕米)，胺碘酮，達(dá)那唑，炔雌醇，蘭索拉唑，奧美拉唑，HCV抗病毒藥物艾爾巴韋/格拉瑞韋和格卡瑞韋/哌侖他韋，CMV抗病毒來特莫韋，酪氨酸激酶抑制劑尼洛替尼、克唑替尼、伊馬替尼和含有華中五味子提取物的(中)草藥--可能增加他克莫司全血谷濃度并增加嚴(yán)重不良反應(yīng)(例如：神經(jīng)毒性、QT間期延長(zhǎng))的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。他克莫司濃度可能會(huì)迅速升高。：從聯(lián)合給藥的最初幾天開始，頻繁監(jiān)測(cè)他克莫司的全血谷濃度。必要時(shí)降低他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)腎功能、心電圖QT間期延長(zhǎng)和其他不良反應(yīng)。體外研究顯示以下藥物為他克莫司代謝的潛在抑制劑：溴隱亭、可的松、氨苯砜、麥角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪達(dá)唑侖、尼伐地平、炔諾酮、奎尼丁、他莫昔芬--可能增加他克莫司全血谷濃度并增加嚴(yán)重不良反應(yīng)(例如：神經(jīng)毒性、QT間期延長(zhǎng))的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)降低他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)腎功能、心電圖QT間期延長(zhǎng)和其他不良反應(yīng)。強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑：利福平、苯妥英、卡馬西平、阿帕他胺、恩扎盧胺、米托坦或圣約翰草(貫葉連翹)--可能降低他克莫司全血谷濃度并增加排斥風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。聯(lián)合用藥后1-2周，對(duì)他克莫司血藥濃度的影響可能達(dá)到最大。治療完成后，此影響可能仍持續(xù)1-2周。：建議避免聯(lián)合用藥。如果無法避免，患者可能需要增加他克莫司的劑量。他克莫司劑量的變化應(yīng)遵循個(gè)體化原則，必要時(shí)根據(jù)他克莫司谷濃度進(jìn)行調(diào)整；應(yīng)在治療開始時(shí)評(píng)估他克莫司谷濃度，在整個(gè)治療過程中進(jìn)行頻繁監(jiān)測(cè)(從最初幾天內(nèi)開始)，并在CYP3A4誘導(dǎo)劑治療完成時(shí)和完成后進(jìn)行重新評(píng)價(jià)。在停止使用CYP3A4誘導(dǎo)劑后，可能需要逐步調(diào)整他克莫司的劑量。密切監(jiān)測(cè)移植物功能。中效CYP3A4誘導(dǎo)劑：安乃近、苯巴比妥、異煙肼、利福布汀、依非韋倫、依曲韋林、奈韋拉平弱效CYP3A4誘導(dǎo)劑：氟氯西林--可能降低他克莫司全血谷濃度并增加排斥風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)增加他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)移植物功能。卡泊芬凈--可能降低他克莫司全血谷濃度，增加排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。相互作用的機(jī)制尚未得到證實(shí)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)增加他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)移植物功能。大麻二酚(P-糖蛋白抑制劑)--已有他克莫司與大麻二酚聯(lián)合用藥期間他克莫司血藥濃度升高的報(bào)告。這可能是由于抑制腸道P-糖蛋白，導(dǎo)致他克莫司的生物利用度增加。：應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥他克莫司和大麻二酚，密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。已知對(duì)血漿蛋白具有高親和力的藥品，例如：非甾體抗炎藥[NSAID]、口服抗凝血?jiǎng)?、口服降血糖?-他克莫司與血漿蛋白廣泛結(jié)合。應(yīng)考慮與其他已知對(duì)血漿蛋白具有高親和力藥物的潛在相互作用。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。胃腸促動(dòng)力藥：甲氧氯普胺、西咪替丁和氫氧化鋁鎂--可能增加他克莫司全血谷濃度并增加嚴(yán)重不良反應(yīng)(例如，神經(jīng)毒性、QT間期延長(zhǎng))的風(fēng)險(xiǎn)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)降低他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)腎功能、心電圖QT間期延長(zhǎng)和其他不良反應(yīng)。維持劑量的皮質(zhì)類固醇--可能降低他克莫司全血谷濃度并增加排斥風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)增加他克莫司的劑量(見[用法用量]項(xiàng)下)。密切監(jiān)測(cè)移植物功能。大劑量潑尼松龍或甲潑尼龍--在用于治療急性排斥反應(yīng)時(shí)，可能影響他克莫司的血藥濃度(升高或降低)。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量。直接抗病毒藥物(DAA)治療--在DAA治療期間的肝功能變化(與肝炎病毒清除相關(guān))，可能影響他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)?？赡芙档退四狙帩舛取Ｈ欢?，某些DAA的潛在CYP3A4抑制作用可能會(huì)抵消該影響或?qū)е滤四狙帩舛壬?。：監(jiān)測(cè)他克莫司全血谷濃度，必要時(shí)調(diào)整他克莫司的劑量以確保持續(xù)有效性和安全性。他克莫司與哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑(例如西羅莫司、依維莫司)聯(lián)合用藥可能增加血栓性微血管病(包括溶血性尿毒癥綜合征和血栓性血小板減少性紫癜)的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。由于他克莫司治療可能引起高鉀血癥，或使原有的高鉀血癥加重，應(yīng)避免鉀攝入量過高或使用保鉀利尿劑(如阿米洛利、氨苯蝶啶或螺內(nèi)酯)(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。他克莫司與其他可增加血鉀水平的藥物(如甲氧芐啶和復(fù)方新諾明[甲氧芐啶/磺胺甲噁唑])聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)榧籽跗S啶被認(rèn)為是與阿米洛利類似的保鉀利尿劑。建議密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。他克莫司對(duì)其它藥物代謝的影響：他克莫司為已知的CYP3A4酶抑制劑，故他克莫司與已知經(jīng)CYP3A4酶代謝的藥物合用時(shí)可能影響這類藥物的代謝。合用他克莫司時(shí)環(huán)孢素的半衰期延長(zhǎng)，且可能發(fā)生協(xié)同/累加的腎毒性作用。故不建議環(huán)孢素與他克莫司合用，對(duì)之前接受環(huán)孢素治療的患者給予他克莫司時(shí)應(yīng)注意(見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。他克莫司可增加苯妥英的血藥濃度。他克莫司可降低激素類避孕藥的清除率，導(dǎo)致激素暴露增加，故在選擇避孕措施時(shí)需特別注意。對(duì)他克莫司與他汀類藥物間相互作用的了解有限。臨床數(shù)據(jù)表明合用他克莫司時(shí)，他汀類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)基本不變。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明他克莫司可潛在降低戊巴比妥和安替比林的清除率，延長(zhǎng)其半衰期。霉酚酸：環(huán)孢素會(huì)干擾霉酚酸肝腸循環(huán)，他克莫司沒有這一作用，因此，當(dāng)聯(lián)合療法從環(huán)孢素轉(zhuǎn)換到他克莫司時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致霉酚酸暴露量的改變。干擾霉酚酸肝腸循環(huán)的藥物有可能降低霉酚酸血藥濃度和療效。當(dāng)從環(huán)孢素轉(zhuǎn)換到他克莫司或從他克莫司轉(zhuǎn)換到環(huán)孢素時(shí)，推薦進(jìn)行霉酚酸治療藥物監(jiān)測(cè)。免疫抑制劑可能影響對(duì)接種疫苗的應(yīng)答，他克莫司治療期間接種疫苗可能導(dǎo)致疫苗效力降低。故應(yīng)避免使用減毒活疫苗(見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：臨床數(shù)據(jù)表明他克莫司能透過胎盤。來自接受器官移植妊娠受者的有限數(shù)據(jù)表明，他克莫司與其它免疫抑制藥物相比，并未增加妊娠過程和結(jié)局不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。截至目前，還沒有其它相關(guān)流行病學(xué)資料。但曾有報(bào)道自然流產(chǎn)的病例。孕婦因治療需要，如果沒有其他更安全的療法并且只有在母體潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以使用本品。如果在子宮內(nèi)有藥物暴露，建議監(jiān)測(cè)他克莫司對(duì)新生兒潛在的不良反應(yīng)(特別是對(duì)腎臟的作用)。新生兒可能發(fā)生早產(chǎn)(＜37周，123例新生兒中有66例，即53.7%，數(shù)據(jù)顯示多數(shù)新生兒相對(duì)其孕齡的出生體重為正常)和高鉀血癥(111例新生兒中有8例，即7.2%)風(fēng)險(xiǎn)，但高鉀血癥可自行恢復(fù)正常。在大鼠和兔中，他克莫司在母體毒性劑量下引起胚胎毒性(見[藥理毒理]項(xiàng)下)。他克莫司影響雄性大鼠的生育力(見[藥理毒理]項(xiàng)下)。哺乳：臨床數(shù)據(jù)表明，他克莫司能分泌入乳汁。因不能排除對(duì)新生兒的不利影響，服用他克莫司的婦女不應(yīng)哺乳。生育：他克莫司可影響雄性大鼠生育力，降低精子數(shù)量和活力(見[藥理毒理]項(xiàng)下)。
【兒童用藥】?jī)和颊咭话阈枰?.5-2倍成人劑量才能達(dá)到相似的血藥濃度。
【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制和藥效學(xué)作用：在分子水平，他克莫司的作用通過其與胞漿蛋白(FKBP12)的結(jié)合介導(dǎo)，胞漿蛋白的作用是使他克莫司在細(xì)胞內(nèi)聚集。FKBP12-他克莫司復(fù)合物可特異性和競(jìng)爭(zhēng)性的與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合并抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，導(dǎo)致T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制，從而阻止一系列淋巴因子的基因轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明他克莫司是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑。特別是他克莫司能抑制細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞的形成，后者是引起移植物排斥反應(yīng)的主要因素。他克莫司抑制T細(xì)胞的活化和T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增殖并抑制淋巴因子的形成(如白介素-2，白介素-3及γ-干擾素)和白介素-2受體的表達(dá)。毒理作用：臨床前安全性數(shù)據(jù)：大鼠和狒狒的毒性研究顯示，腎臟和胰腺是主要受影響的器官。另對(duì)大鼠的研究顯示，他克莫司對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和眼產(chǎn)生毒性。家兔靜脈給予他克莫司后發(fā)生了可逆的心臟毒性。在大鼠和兔的生殖毒性實(shí)驗(yàn)中，在母體出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的劑量下均觀察到了胚胎毒性。在大鼠中，給予毒性劑量后雌性大鼠生殖功能包括分娩受到損害，幼崽出生時(shí)的體重、存活和發(fā)育能力均降低。他克莫司可影響雄性大鼠生殖力，降低精子數(shù)量和活力。致突變性：體內(nèi)及體外相關(guān)試驗(yàn)表明，本品沒有任何潛在的致突變性。致癌性：在為期一年的慢性毒性研究(大鼠和狒狒)，以及長(zhǎng)期致癌性研究中(小鼠18個(gè)月，大鼠24個(gè)月)，本品未顯示出任何直接致瘤潛力。根據(jù)免疫抑制劑用藥經(jīng)驗(yàn)，淋巴瘤及皮膚癌在患者中極少發(fā)生。
【藥物過量】藥物過量的經(jīng)驗(yàn)有限。已報(bào)告幾例偶發(fā)的藥物過量事件，癥狀包括震顫、頭痛、惡心和嘔吐、感染、蕁麻疹、困倦、血尿素氮升高、血清肌酐濃度升高和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。本品尚無特定的解毒劑。若發(fā)生藥物過量，應(yīng)采取一般支持療法和對(duì)癥治療。由于他克莫司的分子量大，水溶性差，且與紅細(xì)胞和血漿蛋白廣泛結(jié)合，預(yù)期他克莫司不能經(jīng)透析除去。對(duì)于個(gè)別血漿濃度極高的患者，血液過濾或滲濾能有效降低毒性濃度。對(duì)于口服中毒者，在服藥后短時(shí)間內(nèi)洗胃和使用吸附劑(如：活性炭)可能會(huì)有所幫助
【貯藏】25℃以下保存。
【有效期】24個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】杭州中美華東制藥江東有限公司
【藥品上市許可持有人】杭州中美華東制藥江東有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20243764
【生產(chǎn)地址】杭州大江東產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)梅林大道7278號(hào)
【條形碼】6974218510177
【藥品本位碼】86983516000026