• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】奧美沙坦酯口崩片
• 【商品名/商標(biāo)】

  坦絡(luò)定

• 【規(guī)格】20mg*7片
• 【主要成份】本品活性成份為奧美沙坦酯。輔料：倍他環(huán)糊精、微晶纖維素、羧甲纖維素、三氯蔗糖、阿司帕坦、香草粉末香精、硬脂酸鎂。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  坦絡(luò)定奧美沙坦酯口崩片適用于高血壓的治療。高血壓的控制是心血管風(fēng)險(xiǎn)綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風(fēng)險(xiǎn)。在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加會(huì)更高。降低血壓獲得風(fēng)險(xiǎn)降低的相對(duì)程度，在有不同心血管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。對(duì)成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。但是，尚未有本品降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)照臨床試驗(yàn)證據(jù)。

• 【用法用量】劑量應(yīng)個(gè)體化。在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日一次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優(yōu)越性。無論進(jìn)食與否本品都可以服用。本品可以與其他利尿劑合用，也可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。對(duì)老年人、中度到明顯的肝腎功能損害（肌酐清除率＜40mL/分鐘）的患者服用本品，無需調(diào)整劑量（見【藥代動(dòng)力學(xué)】之特殊人群）。對(duì)可能的血容量不足的患者（如：接受利尿劑治療的患者，尤其是那些腎功能損害的患者）必須在周密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用奧美沙坦酯，而且可以考慮使用較低的起始劑量。
• 【不良反應(yīng)】可能會(huì)發(fā)生以下不良反應(yīng)，請(qǐng)仔細(xì)觀察，如發(fā)現(xiàn)任何異常情況請(qǐng)停止給藥并采取適當(dāng)措施。嚴(yán)重的不良反應(yīng)：1.血管性水腫（發(fā)生率不明），可能包括面部、口唇、咽部、舌頭腫脹等癥狀。2.腎功能不全（發(fā)生率不明）。3.高血鉀癥（發(fā)生率不明）。4.休克（發(fā)生率不明）、暈厥（發(fā)生率不明）、意識(shí)喪失（發(fā)生率不明）。如果出現(xiàn)冷感、嘔吐、意識(shí)喪失等情況，請(qǐng)立即采取相應(yīng)措施[見【注意事項(xiàng)】特殊患者的注意事項(xiàng)1（4）和2（2）、【藥物相互作用】聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)]。5.肝功能障礙（發(fā)生率不明）、黃疸（發(fā)生率不明）?？赡軙?huì)出現(xiàn)AST、ALT和γ-GTP升高等肝功能障礙。6.血小板減少癥（發(fā)生率不明）。7.低血糖（發(fā)生率不明）。如出現(xiàn)無力感、饑餓、冷汗、手顫、注意力不集中、抽搐、意識(shí)障礙等，應(yīng)停藥并采取適當(dāng)措施。糖尿病治療中的患者容易出現(xiàn)上述情況。8.橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）?？赡艹霈F(xiàn)以肌痛、無力、CK升高、血液和尿肌紅蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。在這種情況下，應(yīng)立即停止給藥并采取適當(dāng)措施。9.過敏反應(yīng)（發(fā)生率不明）。可能會(huì)出現(xiàn)瘙癢、全身發(fā)紅、血壓下降、呼吸困難等癥狀，也有過敏性休克的報(bào)道。10.嚴(yán)重腹瀉（發(fā)生率不明）。長(zhǎng)期服藥可能出現(xiàn)伴隨體重減輕的嚴(yán)重腹瀉。有活體檢驗(yàn)觀察到腸絨毛萎縮的報(bào)告。11.間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）。可能會(huì)出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等間質(zhì)性肺炎，在這種情況下，請(qǐng)停止給藥并采取如給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)?shù)拇胧?。其他不良反?yīng)詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】對(duì)本品所含成份過敏者禁用。孕婦或備孕婦女禁用。不可將本品與阿利吉侖聯(lián)合用于糖尿病患者。
• 【注意事項(xiàng)】服藥：該藥物放在舌上就會(huì)崩解，并隨唾液浸潤(rùn)，因此可用或不用水送服。本品不要在睡覺時(shí)沒有水送服的情況下服用。胎兒毒性：在妊娠中、晚期，使用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可降低胎兒腎功能，增加胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率。由此產(chǎn)生的羊水過少可以與胎兒肺發(fā)育不全與骨骼變形相關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無尿癥、低血壓、腎衰竭和死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用本品（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。新生兒發(fā)病率：本品不能用于1歲以下兒童高血壓的治療。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可影響未成熟腎臟的發(fā)育。血容量不足或者低鈉患者的低血壓：血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），在首次服用本品后可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)仰臥，必要時(shí)靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用本品治療。腎功能損害：在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者）使用ACE抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，與少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）具有相關(guān)性。在此類患者中使用奧美沙坦治療預(yù)期可能會(huì)產(chǎn)生類似的結(jié)果。腎功能不全：與腎功能正常患者相比，腎功能不全患者奧美沙坦血濃度升高。多次給藥后，嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率＜20mL/分鐘）患者的AUC大約為正常值的3倍。沒有對(duì)接受血液透析的患者進(jìn)行奧美沙坦藥代動(dòng)力學(xué)研究。中度至顯著腎功能不全患者（肌酐清除率＜40mL/分鐘）無需調(diào)整起始劑量。肝功能不全：與對(duì)照相比，可觀察到中度肝功能損害患者的AUC0→∞和最大血藥濃度（Cmax）都增高，AUC增加了約60%。中度至顯著肝功能不全患者無需調(diào)整起始劑量。有報(bào)道在使用包括本品在內(nèi)的血管緊張素II受體阻滯劑時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能障礙，因此應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查等的觀察腎動(dòng)脈狹窄：有報(bào)道稱：ACE抑制劑可能使單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高。雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者，除非治療不可避免，否則應(yīng)避免使用。由于腎血流量減少和腎小球?yàn)V過壓降低，可能引起腎功能急速惡化?？谘仔愿篂a樣腸病：在服用奧美沙坦數(shù)月至數(shù)年的患者中，報(bào)道有嚴(yán)重的慢性腹瀉，并伴隨明顯的體重減輕?；颊叩哪c活檢常顯示有絨毛萎縮的癥狀。如果患者在服用奧美沙坦期間出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)排除其他病因。在未發(fā)現(xiàn)其他病因的情況下，考慮停止服用本品。電解質(zhì)失衡：本品含奧美沙坦。奧美沙坦能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。對(duì)RAS有抑制作用的藥品可能會(huì)引起高鉀血癥，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)。能夠引起高血鉀癥的風(fēng)險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病、聯(lián)合使用保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑和/或含鉀鹽替代品。（見【藥物相互作用】）。高鉀血癥患者：除非治療不可避免，否則應(yīng)避免使用?？赡軙?huì)加劇高鉀血癥。另外，對(duì)于腎功能不全、糖尿病控制不佳等導(dǎo)致血鉀水平偏高的患者，要注意血鉀水平。其他：建議在手術(shù)前24小時(shí)內(nèi)不要給藥。由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制作用，接受血管緊張素II受體阻滯劑的患者在麻醉和手術(shù)期間可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓。由于降壓作用，可能會(huì)出現(xiàn)眩暈和頭暈，因此在操作危險(xiǎn)機(jī)械（例如高空作業(yè)或駕駛汽車）時(shí)要小心。腦血管疾病的患者過度降低血壓會(huì)導(dǎo)致腦血流量不足，加重病情。接受嚴(yán)重減鹽治療的患者從低劑量開始，逐漸增加劑量。可能會(huì)導(dǎo)致血壓的一過性急速下降。
• 【藥理毒理】在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激酶II）的催化下，血管緊張素I（AngI）轉(zhuǎn)化形成血管緊張素II（AngII）。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對(duì)鈉的重吸收。奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素II1型受體（AT1）拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，因此它的作用獨(dú)立于AngII合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12500多倍。利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個(gè)機(jī)制，但ACE抑制劑也同時(shí)抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。對(duì)血管緊張素II受體的阻斷，抑制了血管緊張素II對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。遺傳毒性：奧美沙坦、奧美沙坦酯的體外敘利亞倉鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)均未顯示基因毒性的證據(jù)。奧美沙坦、奧美沙坦酯均可導(dǎo)致體外培養(yǎng)的中國(guó)倉鼠肺細(xì)胞的染色體斷裂；在體外進(jìn)行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突變?cè)囼?yàn)中，奧美沙坦酯呈陽性反應(yīng)（奧美沙坦未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)）。生殖毒性：雄性大鼠交配前9周，雌性大鼠交配前2周開始經(jīng)口給予奧美沙坦酯1000mg/kg/日（以mg/㎡計(jì)，相當(dāng)于最大推薦人用劑量[MRHD，40mg/日]的240倍），未見對(duì)大鼠生育力的影響。妊娠大鼠經(jīng)口給予奧美沙坦酯達(dá)1000mg/kg/日（以mg/㎡計(jì)，相當(dāng)于MRHD的240倍），妊娠兔經(jīng)口給予奧美沙坦酯達(dá)1mg/kg/日（以mg/㎡計(jì)，相當(dāng)于MRHD的一半，更高劑量可導(dǎo)致母體動(dòng)物死亡），未見致畸性。奧美沙坦酯在1.6mg/kg/日及以上劑量（相當(dāng)于MRHD的0.38倍）時(shí)，可見新生大鼠出生體重和體重增加降低，發(fā)育延遲（耳廓分離、下門齒萌出、腹毛出現(xiàn)、睪丸下降和眼瞼分離）；8mg/kg/日及以上劑量（相當(dāng)于MRHD的1.9倍）時(shí)，腎盂擴(kuò)張的發(fā)生率呈劑量依賴性升高。哺乳期大鼠單次經(jīng)口給予[14C]奧美沙坦5mg/kg，可見奧美沙坦在母乳中的分泌。致癌性：大鼠摻食法給予奧美沙坦酯2年，最大劑量為2000mg/kg/日（按mg/㎡計(jì)，相當(dāng)于MRHD的480倍），未見致癌性。在p53基因敲除小鼠經(jīng)口給藥和Hras2轉(zhuǎn)基因小鼠摻食法給藥這兩項(xiàng)轉(zhuǎn)基因小鼠6個(gè)月致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)1000mg/kg/日（相當(dāng)于MRHD的120倍）時(shí)，未見致癌性。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】無論奧美沙坦酯單次口服給藥（最大劑量至320mg）或多次口服給藥（最高劑量可至80mg/次），奧美沙坦均呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特性。在3-5天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日一次給藥血漿內(nèi)無蓄積。吸收：奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對(duì)生物利用度大約是26%。口服給藥1-2小時(shí)之后即達(dá)血藥峰值濃度。進(jìn)食不影響奧美沙坦的生物利用度。分布：奧美沙坦的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，不穿透紅細(xì)胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17L。大鼠實(shí)驗(yàn)中，奧美沙坦不易通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。代謝和排泄：奧美沙坦酯迅速、完全地轉(zhuǎn)化為奧美沙坦后，不再進(jìn)一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時(shí)，總血漿清除率是1.3L/小時(shí)，腎清除率是0.6L/小時(shí)。大約有35%-50%吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)：兒童：在考慮體重因素情況下，在1-16歲的兒童高血壓患者中奧美沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，兒童患者的奧美沙坦清除率和成人相似。未對(duì)1歲以下的兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。老年人：奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人（≥65歲）中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；平均穩(wěn)態(tài)藥時(shí)曲線下面積（AUCss）在老年人中要高33%，相應(yīng)的腎清除率（CLR）則減少30%。肝功能不全：中度肝功能損害患者的AUC0→∞和最大血藥濃度（Cmax）都增高，AUC增加了約60%。腎功能不全：嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率小于20mL/分鐘）的患者多次給藥后的藥時(shí)曲線下面積（AUC）大約為腎功能正常人的3倍。沒有對(duì)接受血液透析的患者進(jìn)行研究。藥物相互作用研究：膽汁酸螯合劑鹽酸考來維侖：在健康受試者中同時(shí)服用奧美沙坦酯40mg與鹽酸考來維侖3750mg，導(dǎo)致奧美沙坦的Cmax降低28%、AUC降低39%。當(dāng)奧美沙坦酯提前于考來維侖4小時(shí)服用，產(chǎn)生較小的影響，Cmax和AUC分別降低4%和15%。（參見【藥物相互作用】）在健康受試者中合并應(yīng)用地高辛或者華法林沒有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑[Al（OH）3/Mg（OH）2]也沒有明顯改變奧美沙坦的生物利用度。奧美沙坦酯不通過肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，對(duì)P450酶沒有影響。因此，不會(huì)出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。
• 【生產(chǎn)廠家】廣州一品紅制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】廣州一品紅制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20244148
• 【生產(chǎn)地址】廣州市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東區(qū)東博路6號(hào)
• 【條形碼】6920189200791
• 【藥品本位碼】86901012000845

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