【藥理毒理】藥理作用：依普利酮特異性與鹽皮質激素受體結合，阻斷醛固酮與受體結合后的升壓效應，發(fā)揮降壓作用。依普利酮可通過抑制醛固酮對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的負反饋效應，促進腎素釋放和提高血清醛固酮水平，但未超過其降低血壓的作用效果。毒理研究：遺傳毒性：依普利酮的Ames試驗(Salmonella spp. and E.Coli)、小鼠淋巴瘤、中國倉鼠卵巢細胞染色體突變試驗、大鼠微核試驗、體內/外大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠連續(xù)10周給予依普利酮1000mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的17倍)，可見精囊和附重量下降，生育力略有下降。犬給予依普利酮15mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的5倍)或更高劑量時，可見劑量相關性前列腺萎縮；100mg/kg/天劑量連續(xù)給藥1年，前列腺萎縮可恢復；性欲、性功能和精液質量未見下降。未見依普利酮對動物睪丸重量和組織病理學檢查的影響。妊娠大鼠和妊娠兔器官發(fā)生期分別給予依普利酮1000mg/kg/天、300mg/kg/天(以AUC計，暴露量分別相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的32倍和31倍)，可見大鼠胎仔和妊娠兔母體動物體重降低，兔早期胚胎吸收和植入后丟失，未見致畸性。大鼠從妊娠第6天至哺乳期第20天給予依普利酮進行圍產期發(fā)育毒性試驗，1000mg/kg/天組新生鼠出生時體重可見降低。致癌性：P53缺陷雜合小鼠6個月致癌性試驗的劑量達1000mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的9倍)，未見給藥相關的腫瘤發(fā)生。大鼠2年致癌性試驗中，雄性大鼠給予依普利酮75mg/kg/天，以及雄性和堆性大鼠給予依普利酮250mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的2到12倍)時，可見良性甲狀腺瘤增加。認為與依普利酮增強大鼠肝臟對甲狀腺素的結合和清除，導致TSH水平代償性增加有關，屬于齒類動物特有機制而產生的甲狀腺瘤在人體中并不會產生類似現象。
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