【注意事項】警告：胚胎毒性：懷孕婦女應用本品可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時要考慮替代藥物治療并停用本品。但是，如果沒有合適的替代治療（替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物），并且認為本品可挽救母親生命，則告知懷孕婦女本品對胎兒的潛在風險。血管性水腫：諾欣妥可能導致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5%的諾欣妥治療患者和0.2%的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫（參見【不良反應】）。如果發(fā)生血管性水腫，立即停用諾欣妥，給予適當?shù)闹委煵⒈O(jiān)測呼吸道受累情況。禁止再次應用諾欣妥。對于已確認的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應用抗組胺藥有助于緩解癥狀。伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會導致氣道阻塞，要給予適當?shù)闹委煟缙は伦⑸淠I上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以確?；颊邭獾劳〞?。應用諾欣妥時黑人中血管性水腫發(fā)生率高于非黑人患者。有血管性水腫既往史的患者應用諾欣妥時血管性水腫風險可能增加（參見【不良反應】）。已知有與ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者不應該使用諾欣妥（參見【禁忌】）。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻滯：因有發(fā)生血管性水腫的風險，諾欣妥不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時之后才能開始應用諾欣妥。如果停止諾欣妥治療，必須在諾欣妥末次給藥36小時之后才能開始應用ACEI（參見【禁忌】、【用法用量】和【藥物相互作用】）。諾欣妥與直接腎素抑制劑（如阿利吉侖）合用需警慎（參見【禁忌】和【藥物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止諾欣妥與阿利吉侖合用（參見【禁忌】）。因具有拮抗血管緊張素II受體的活性，諾欣妥不應與ARB合用（參見【用法用量】和【藥物相互作用】）。低血壓：諾欣妥可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者（例如血容量不足或電解質不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者）風險更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18%的諾欣妥治療患者和12%的依那普利治療患者報告了低血壓不良事件（參見【不良反應】），兩個治療組大約1.5%的患者報告了低血壓嚴重不良事件。在給予諾欣妥之前應糾正血容量不足或電解質不足的狀況，或是以較低劑量開始給藥。如果發(fā)生低血壓，應考慮調(diào)整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導致低血壓的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續(xù)存在，則降低諾欣妥劑量或暫時停用。通常不需要永久停止治療。腎功能損害：由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），預期易感個體應用諾欣妥治療可能出現(xiàn)腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，諾欣妥組和依那普利組均有5%的患者報告了腎功能衰竭不良事件（參見【不良反應】）。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如，嚴重充血性心力衰竭患者），應用ACEI和ARB治療可伴發(fā)少尿、進行性氮質血癥、罕見急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的腎功能減退，則密切監(jiān)測血清肌酐并降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見【用法用量】—特殊人群和【藥代動力學】）。與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他藥物一樣，在雙側或單側腎動脈狹窄患者中，諾欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動脈狹窄患者需慎用諾欣妥并建議進行腎功能監(jiān)測。高鉀血癥：通過作用于RAAS，應用諾欣妥治療時可能發(fā)生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12%的諾欣妥治療患者和14%的依那普利治療患者報告了高鉀血癥不良事件（參見【不良反應】）。要定期監(jiān)測血清鉀水平并進行適當治療，尤其是對存在高鉀血癥風險因素的患者（如重度腎功能損害、糖尿病、低醛固酮血癥或正在接受高鉀飲食），可能需要降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見【用法用量】）。NYHA功能分級IV級患者：由于在NYHA功能分級Ⅳ級的患者中的臨床經(jīng)驗有限，此類患者開始諾欣妥治療時應慎重。B型利鈉肽（BNP）：B型利鈉肽（BNP）是腦啡肽酶的底物。對于接受諾欣妥治療的患者而言，B型利鈉肽（BNP）并不是心力衰竭的合適的生物標志物。肝功能損害患者：在中度肝功能損害（Child-Pugh B 級）或AST/ALT值高于正常上限兩倍的患者中的臨床用藥經(jīng)驗有限。在這些患者中，暴露量可能增高，且未確立安全性特征。因此建議此類患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者（Child-Pugh C級）。
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