托伐普坦片價格對比 15mg*7片海蘇納

產(chǎn)品名稱：托伐普坦片 (海蘇納)
包裝規(guī)格：15mg*7片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20234203 藥品本位碼：86980537000219
生產(chǎn)廠家：南京海納制藥有限公司
商品條碼：6976295610023
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￥123.99 托伐普坦片(倍特/倍樂林) 處方藥

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批準文號：國藥準字H20233073
生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司

￥132.00 托伐普坦片(桂藥) 處方藥

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批準文號：國藥準字H20223417
生產(chǎn)廠家：四川宏明博思藥業(yè)有限公司

￥100.00 托伐普坦片(欣速安) 處方藥

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批準文號：國藥準字H20213392
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￥295.00 托伐普坦片(瑞貝坦) 處方藥

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批準文號：國藥準字H20213152
生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】托伐普坦片
【商品名/商標】
海蘇納
【規(guī)格】15mg*7片
【主要成份】托伐普坦。
【性狀】本品為白色片。
【功能主治/適應(yīng)癥】
1.低鈉血癥：用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血清鈉濃度＜125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。重要限制事項：需要緊急升高血鈉以預(yù)防或治療嚴重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者不應(yīng)使用本品進行治療。尚未確定使用本品使血清鈉濃度升高后對癥狀改善的益處。2.心力衰竭引起的體液潴留：用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭引起的體液潴留。本品可與其他利尿劑(袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、抗醛固酮制劑)合并應(yīng)用。但沒有與人心房利鈉肽(hANP)合并應(yīng)用的經(jīng)驗。
【用法用量】1.成人常用劑量：由于過快糾正低鈉血癥可引起滲透性脫髓鞘作用，導(dǎo)致構(gòu)音障礙、緘默癥、吞咽困難、昏睡、情感變化、痙攣性四肢癱瘓、癲癇發(fā)作、昏迷和死亡，因此患者的開始給藥和再次開始給藥治療應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)進行，服藥當(dāng)日應(yīng)多次監(jiān)測血清鈉濃度，以評估其對治療的反應(yīng)。(1)治療低鈉血癥：本品通常的起始劑量是15mg、每日1次，餐前餐后服藥均可。根據(jù)需要，服藥至少24小時以后，可將服用劑量增加至30mg，每日1次，最大可增加至60mg，每日1次，以升高血清鈉濃度。為降低肝損害的風(fēng)險，服用本品不得超過30天。在初次服藥和增加劑量期間，要經(jīng)常監(jiān)測血清電解質(zhì)和血容量的變化情況。避免在治療最初的24小時內(nèi)限制液體攝入。指導(dǎo)服用本品的患者，口渴時應(yīng)及時攝入液體?；颊咄Ｖ狗帽酒泛?，應(yīng)指導(dǎo)患者重新限制液體攝入，并對患者的血清鈉濃度以及血容量的變化進行監(jiān)測。如果血清鈉不能得到適當(dāng)?shù)母纳?，?yīng)考慮用其他治療方法替換托伐普坦治療或者在托伐普坦治療的基礎(chǔ)上再增加其他治療。對于血清鈉濃度有適當(dāng)改善的患者，應(yīng)該定期監(jiān)測其基礎(chǔ)疾病和血清鈉濃度，以評價是否需要進一步給予托伐普坦治療。在低鈉血癥的情況下，治療持續(xù)時間取決于基礎(chǔ)疾病及其治療情況。預(yù)計托伐普坦治療可持續(xù)至基礎(chǔ)疾病得到妥當(dāng)治療或者低鈉血癥不再是一個臨床問題為止。(2)治療心力衰竭引起的體液潴留：每次15mg，每日1次。用藥注意事項如下：1)因本制劑增加水排泄，但不增加鈉排泄，所以可以與其他利尿劑合并應(yīng)用。2)服用本制劑初期，因過度利尿可能會出現(xiàn)脫水、高鈉血癥等不良反應(yīng)，所以應(yīng)觀察患者的口渴感等狀態(tài)，指導(dǎo)患者適當(dāng)補充水分，并多次測量體重、血壓、心率、尿量等。3)體液潴留所見消失時，應(yīng)停止服藥。癥狀消失后維持治療的有效性尚未確認。4)恢復(fù)目標體重(體液潴留狀態(tài)被良好控制時的體重)后，不能繼續(xù)服藥。本品在日本進行的臨床試驗中，沒有服藥2周以上的用藥經(jīng)驗；本品在中國進行的臨床試驗中，用藥時間為7天。5)用藥后體液潴留狀態(tài)沒有改善時，不能繼續(xù)服藥。6)對于血清鈉濃度低于125mEq/L，且判定為不期望迅速降低循環(huán)血量的患者，建議從半量(7.5mg)開始服用。血清鈉濃度急速升高有導(dǎo)致滲透性脫髓鞘的危險(見注意事項)。7)口渴感持續(xù)存在時，應(yīng)考慮減量。8)建議避免與CYP3A4抑制劑(伊曲康唑、克拉霉素等)合并應(yīng)用。必須合并應(yīng)用時，應(yīng)考慮減少本制劑用量或從低劑量開始服用(參見藥物相互作用)。9)為避免夜間排尿，建議上午服用。10)有嚴重冠狀動脈疾病或腦血管疾病的患者及老年人慎用本品。藥物導(dǎo)致迅速利尿時，使循環(huán)血量迅速減少、血液濃縮，可能誘發(fā)血栓性疾病。11)高鉀血癥患者慎用本品。本制劑的排水利尿作用可能會使高鉀血癥加重(見注意事項)。12)有嚴重腎臟疾病的患者慎用本品。利尿作用引起的腎血流量減少可能使腎功能惡化。13)本制劑服用初期，可能會出現(xiàn)嚴重的肝損傷，因此在服藥前應(yīng)進行肝功能檢查，且在服藥后的2周內(nèi)應(yīng)進行多次肝功能檢查。需要繼續(xù)服藥時，也應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測肝功能。意識障礙時，可能影響適當(dāng)?shù)乃盅a充。有肝性腦病或有肝性腦病既往史的患者慎用本品。2.特殊人群：本品不需要根據(jù)患者的性別、種族、心功能情況、輕度或中度肝功能損傷情況調(diào)整用量。腎功能損傷：對于伴有輕度至重度腎功能損害(肌酐清除率：10-79mL/min)的低鈉血癥患者，不需要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。沒有肌酸酐清除率(CrCl)＜10mL/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的臨床試驗數(shù)據(jù)。由于在腎功能水平很低時托伐普坦很可能會失去在血清鈉濃度上表現(xiàn)出的藥效，因此不推薦給CrCl＜10mL/min的患者使用托伐普坦。預(yù)期對無尿的患者沒有獲益，本品不能用于無尿的患者。肝功能損害：在低鈉血癥的研究中，發(fā)現(xiàn)中度或重度肝功能損害降低托伐普坦的清除率，并增加托伐普坦的分布容積，然而并未達到具有臨床意義的程度。老年患者：1)低鈉血癥：老年患者無需調(diào)整劑量。2)心力衰竭引起的體液潴留：心力衰竭引起體液潴留的老年患者，建議從半量(7.5mg)開始服用托伐普坦，因為老年患者有高鈉血癥風(fēng)險。3.與CYP3A抑制劑、CYP3A誘導(dǎo)劑及P糖蛋白抑制劑的合并應(yīng)用：CYP3A抑制劑：因托伐普坦通過CYP3A代謝，與強效CYP 3A抑制劑合并應(yīng)用時，可致托伐普坦血藥濃度明顯增高(增高5倍)。與中效CYP 3A抑制劑合用對托伐普坦暴露量的影響尚未評估。避免將本品和中效CYP 3A抑制劑的合并應(yīng)用。CYP3A誘導(dǎo)劑：本品與強效CYP 3A誘導(dǎo)劑(如利福平)合并應(yīng)用可使托伐普坦血漿藥物濃度降低85%。因此，在推薦劑量下可能無法得到本品的預(yù)期臨床療效。應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)性調(diào)整劑量。P糖蛋白抑制劑：托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品與P糖蛋白抑制劑(環(huán)孢素等)合并應(yīng)用時，需要減少本品的用量。
【不良反應(yīng)】本品不良反應(yīng)資料來自臨床試驗中的數(shù)據(jù)。由于臨床試驗是在多種不同條件下進行的，一個藥物臨床試驗觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能和另一個藥物臨床試驗進行直接地比較，而且也不能夠反映實際的不良反應(yīng)發(fā)生率。但是，從這些臨床試驗所獲得的不良事件信息，可以幫助確定藥物使用相關(guān)不良事件，并推測其發(fā)生率。1、低鈉血癥：(1)國外臨床試驗數(shù)據(jù)：在歐美進行的安慰劑對照多次給藥臨床試驗中，607例低鈉血癥患者(血清鈉濃度＜135mEq/L)服用了托伐普坦片?；颊咂骄挲g為62歲，70%患者為男性，白種人占82%。服用托伐普坦的患者中，189例血清鈉濃度＜130mEq/L，52例＜125mEq/L。從低鈉血癥患者的病因組成看，68%為心力衰竭、17%為肝硬化、16%為SIADH和其它。在這些患者中，有223例按照推薦的劑量調(diào)整方法服用了藥物(根據(jù)需要，將劑量從15mg漸增至60mg以升高血清鈉濃度)。總計有超過4000例患者在開放或安慰劑對照臨床試驗中接受了托伐普坦的治療。其中650例為低鈉血癥患者，低鈉血癥患者中，約219例服用本品6個月以上。在兩項以低鈉血癥患者為受試者的安慰劑對照臨床試驗中(服藥30天)，托伐普坦用法為15-60mg、每日1次，最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率高于安慰劑5%以上)包括口渴、口干、乏力、便秘、尿頻或多尿以及高血糖。在這些試驗中，托伐普坦組的10%(23/223例)、安慰劑組的12%(26/220例)的患者因不良事件中止服藥。導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)在托伐普坦組的發(fā)生率均沒有超過1%。表1列出了在兩項以低鈉血癥患者(血清鈉濃度＜135mEq/L)為受試者的為期30天的雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，托伐普坦組與安慰劑對照組相比發(fā)生率＞2%的不良反應(yīng)。服用托伐普坦的患者例數(shù)為223例(起始劑量15mg，根據(jù)需要，漸增至30mg和60mg以升高血清鈉濃度)。因不良事件導(dǎo)致死亡的發(fā)生率在托伐普坦組和安慰劑組均為6%。其余詳見說明書。
【禁忌】下述情況下禁止使用本品：1.對本品任何成分或類似化合物有過敏史的患者。2.急需快速升高血清鈉濃度：尚未進行本品對急需快速升高血清鈉作用的研究。3.患者對口渴不能感知或不能對口渴產(chǎn)生正常反應(yīng)：對于不能自主調(diào)節(jié)自身體液平衡的患者，會導(dǎo)致血清鈉糾正過快、高鈉血癥以及血容量不足的風(fēng)險增加。4.無尿的患者：對于無尿的患者，預(yù)期沒有臨床療效。5.低容量性低鈉血癥：有使低容量情況惡化的風(fēng)險，包括有低血壓和腎功能衰竭并發(fā)癥時，弊大于利。6.高鈉血癥患者：本品的排水利尿作用有可能使高鈉血癥加重。7.難以給予適當(dāng)補水的肝性腦病患者：因不能適當(dāng)補水，使循環(huán)血量減少，可能會出現(xiàn)高鈉血癥及脫水。8.與強效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用：與酮康唑200mg合并應(yīng)用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能進一步升高。目前還沒有充分的經(jīng)驗來明確與諸如克拉霉素、酮康唑、依曲康唑、利托那韋、茚地那韋、尼菲那韋、沙奎那韋、奈法唑酮和泰利霉素等強效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用時如何調(diào)整劑量才能安全地使用托伐普坦。
【注意事項】1.過快糾正血清鈉濃度會導(dǎo)致嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(參見警示語) (注意：僅適用低鈉血癥)：過快糾正低鈉血癥的血清鈉濃度(例如，升高速度＞12mEq/L/24小時)有發(fā)生滲透性脫髓鞘綜合征的風(fēng)險。滲透性脫髓鞘可引起構(gòu)音障礙、緘默癥、吞咽困難、昏睡、情感變化、痙攣性四肢癱瘓、癲癇發(fā)作、昏迷和死亡。對于嚴重營養(yǎng)不良、酒精中毒及晚期肝病等易發(fā)生滲透性脫髓鞘的患者，建議減慢血清鈉的糾正速度。在一項托伐普坦起始劑量為15mg、每日1次的劑量遞增對照臨床試驗中，托伐普坦組有7%血清鈉濃度＜130mEq/L的受試者，在服藥后8小時血清鈉濃度升高了8mEq/L以上；2%受試者服藥后24小時的血清鈉濃度升高12mEq/L以上。安慰劑組中，1%的血清鈉濃度＜130mEq/L受試者服藥后8小時血清鈉濃度升高8mEq/L以上，但沒有受試者服藥后24小時血清鈉濃度升高超過12mEq/L。盡管在這些研究中沒有出現(xiàn)滲透性脫髓鞘綜合征即相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，但有報告指出血清鈉濃度糾正過快會出現(xiàn)這些癥狀。對于正在服用本品的患者，尤其是服藥初期及增加劑量后，應(yīng)注意觀察血清鈉濃度和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。SIADH或基線血清鈉濃度極低的患者如果過快糾正血清鈉濃度則風(fēng)險更高。對于服用本品血清鈉濃度升高過快的患者，需要停止或中斷服藥，并應(yīng)考慮給予低滲液體。服用本品的24小時內(nèi)若限制液體攝入，可能會導(dǎo)致血清鈉濃度糾正過快，一般應(yīng)該避免這種限制。2.肝毒性(參見警示語)：在一項常染色體顯性多囊腎病患者長期并且以高于低鈉血癥的劑量服用托伐普坦的研究中，觀察到托伐普坦引起的肝損傷。研究中，3名使用托伐普坦的患者被觀察到同時出現(xiàn)臨床顯著的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(大于正常值上限3倍)和血清總膽紅素升高(大于正常值上限2倍)。另外，托伐普坦組有4.4%(42/958例)的患者被觀察到ALT顯著升高，而安慰劑組是1.0%(5/484例)。絕大多數(shù)肝酶異常在開始治療的18個月內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。停止使用托伐普坦后，這些升高的指標大部分逐漸好轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)提示，托伐普坦有可能引起不可逆的、致命的肝損傷。托伐普坦應(yīng)用于ADPKD患者的上市后經(jīng)驗，曾報告有急性肝衰竭需要肝臟移植的事件。在托伐普坦的其它研究中—包括用以獲得本說明書中適應(yīng)癥的研究，未發(fā)現(xiàn)肝損傷的發(fā)生高于安慰劑。然而，這些結(jié)果并不能夠排除按本適應(yīng)癥使用托伐普坦的患者發(fā)生類似肝損傷的可能性。為降低顯著或不可逆肝損傷的風(fēng)險，應(yīng)該在開始服藥的2周內(nèi)進行多次肝功能檢查。如需要繼續(xù)服藥時，也應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測肝功能。如正在服用托伐普坦的患者報告有疲勞、厭食、上腹不適、小便顏色異常變深或黃疸等可能預(yù)示肝損傷或肝損傷惡化的癥狀，應(yīng)立即進行肝功能檢測。如懷疑發(fā)生肝損傷或肝損傷的惡化，應(yīng)立即停用托伐普坦，并進行適當(dāng)?shù)闹委熀脱芯科浒l(fā)生的原因。肝損傷患者不能再次使用托伐普坦，除非確定肝損傷的發(fā)生與使用托伐普坦無關(guān)。3.肝硬化患者的胃腸道出血：在以低鈉血癥患者為受試者的臨床試驗中，伴有肝硬化的患者服用了托伐普坦，托伐普坦組63例受試者中有6例(10%)、53例安慰劑組中有1例(2%)出現(xiàn)了胃腸道出血。對于肝硬化患者，只有判定治療獲益大于風(fēng)險時才能使用本品。4.高鈉血癥：托伐普坦表現(xiàn)出強大的自由水清除作用，尤其是血鈉正常的心衰患者，會引起高鈉血癥，進而引起不良的神經(jīng)系統(tǒng)事件。托伐普坦治療開始時，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測患者血鈉和容量狀態(tài)。如果血鈉高于正常值，應(yīng)調(diào)整托伐普坦劑量，同時密切監(jiān)測血鈉，如有必要，應(yīng)采取適當(dāng)措施。5.脫水及血容量不足：服用托伐普坦片后，可出現(xiàn)明顯排水利尿作用，一般情況下通過攝入液體可以削弱其影響。尤其是正在使用利尿劑或限制液體攝入而可能存在血容量不足的患者，服用托伐普坦片有發(fā)生脫水和血容量不足的可能性。在一項低鈉血癥患者連續(xù)服用托伐普坦或安慰劑的對照臨床試驗中，脫水的發(fā)生率托伐普坦組(607例)為3.3%，安慰劑組為1.5%。對于服用本品后出現(xiàn)醫(yī)學(xué)上明顯的血容量不足的體征或癥狀的患者，應(yīng)中斷或停止服藥，并應(yīng)密切關(guān)注生命體征、液體平衡以及電解質(zhì)，提供支持治療。在服用本品期間，限制液體攝入會增加發(fā)生脫水和血容量不足的風(fēng)險。當(dāng)出現(xiàn)口渴、脫水時，應(yīng)指導(dǎo)患者補充水分。6.高滲鹽水的合并應(yīng)用：尚無本品和高滲鹽水合并應(yīng)用的經(jīng)驗。不推薦與高滲鹽水合并應(yīng)用。7.高鉀血癥或升高血清鉀濃度的藥物：本品的排水利尿作用，引起循環(huán)血量減少、血清鉀濃度升高，可能誘發(fā)心室纖顫、室性心動過速。因此對于正在使用升高血清鉀濃度藥物的患者或血清鉀濃度＞5mEq/L的患者，服藥開始后應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度。8.排尿困難：必須確保排尿量。有部分排尿困難的患者，例如前列腺肥大或者有排尿疾患的患者發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險升高。9.糖尿?。貉菨舛壬叩奶悄虿』颊?例如超過300mg/dl)可能出現(xiàn)假性低鈉血癥。在托伐普坦治療之前和治療期間應(yīng)排除這種情況。托伐普坦可能引起高血糖。因此，接受托伐普坦治療的糖尿病患者應(yīng)謹慎管理。尤其那些沒有得到很好控制的Ⅱ型糖尿病患者。10.乳糖和半乳糖不耐受：本品含有輔料乳糖，有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、缺少乳糖酶或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)服用本品。11.肝性腦?。焊斡不颊呖赡艹霈F(xiàn)伴有意識障礙的肝性腦病，應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)停止服用托伐普坦，并給予適當(dāng)?shù)奶幹谩?2.本品在服用后24小時內(nèi)利尿作用較強，因此，至少在服用后4-6小時以及8-12小時測定血清鈉濃度。服藥次日起至1周內(nèi)每天測定，此后繼續(xù)服藥時也應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測血清鈉濃度。13.血清鈉濃度低于125mEq/L的患者服藥時，由于血清鈉濃度急速升高有導(dǎo)致滲透性脫髓鞘的危險，因此在24小時內(nèi)血清鈉濃度升高超過12mEq/L時，應(yīng)停止服藥。14.因可能會出現(xiàn)頭暈等，應(yīng)注意防止跌倒。另外，從事高空作業(yè)、機動車駕駛等危險工作時，應(yīng)注意避免發(fā)生危險。15.運動員慎用。16.使用注意事項：交付藥物時，應(yīng)指導(dǎo)患者將藥物從PTP包裝內(nèi)取出后服用。有報告稱，患者因誤服PTP包裝后，被其堅硬角部刺破食管粘膜，甚至發(fā)生穿孔、縱膈炎等嚴重合并癥。
【藥物相互作用】本制劑主要經(jīng)肝臟代謝酶CYP3A4代謝。另外，本制劑是P糖蛋白的底物，同時對P糖蛋白有抑制作用。(參見[藥代動力學(xué)])。合并用藥注意事項(本品與以下藥物或食物合并使用時應(yīng)注意)：1.合并用藥對托伐普坦的影響：(1)酮康唑及其它強效CYP3A抑制劑：托伐普坦主要通過CYP3A代謝。酮康唑是強效CYP3A抑制劑，也是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與酮康唑200mg/日合并應(yīng)用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品與酮康唑400mg/日或其它強效CYP3A抑制劑(如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韋、尼非那韋、利托那韋、奈法唑酮)的最高劑量聯(lián)合應(yīng)用，托伐普坦的暴露量將會進一步增高。因此，本品不能與強效CYP3A抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。(2)中效CYP3A抑制劑：尚未對中效CYP3A抑制劑(如紅霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地爾硫卓、維拉帕米)與托伐普坦合并應(yīng)用對托伐普坦暴露量的影響進行研究。可以預(yù)料中效CYP3A抑制劑和托伐普坦合并應(yīng)用會增加托伐普坦的暴露量。因此，一般應(yīng)避免本品與中效CYP3A抑制劑合并應(yīng)用。(3)西柚汁：服用托伐普坦時如飲用西柚汁，托伐普坦的暴露量升高1.8倍。(4)P糖蛋白抑制劑：環(huán)孢素等P糖蛋白抑制劑，可抑制托伐普坦的排泄，可能使本制劑的血漿濃度升高。在聯(lián)合用藥時，應(yīng)根據(jù)療效減少托伐普坦的用量。(5)利福平及其它CYP3A誘導(dǎo)劑：利福平是CYP3A和P糖蛋白的誘導(dǎo)劑。與利福平合并應(yīng)用后，托伐普坦的暴露量降低85%。因此，常用劑量的托伐普坦與利福平或其它誘導(dǎo)劑(利福布汀、利福噴汀、巴比妥類藥物、苯妥英、卡馬西平、貫葉連翹等)合并應(yīng)用，可能觀察不到通常劑量下托伐普坦預(yù)期的臨床療效。此時應(yīng)該增加托伐普坦劑量。(6)洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氫氯噻嗪：與洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氫氯噻嗪合并應(yīng)用，對托伐普坦的暴露量沒有影響。2.托伐普坦對其它藥物的影響：(1)地高辛：地高辛是P糖蛋白的底物，而托伐普坦是P糖蛋白抑制劑。托伐普坦與地高辛合并應(yīng)用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍，使地高辛的作用增強。(2)華法林、胺碘酮、呋塞米、氫氯噻嗪與托伐普坦合并應(yīng)用，華法林、呋塞米、氫氯噻嗪、胺碘酮(或其活性代謝物，去乙胺碘酮)的藥代動力學(xué)沒有明顯變化。(3)洛伐他?。和蟹テ仗故荂YP3A的弱抑制劑。洛伐他汀與托伐普坦合并應(yīng)用后，洛伐他汀和活性代謝物洛伐他汀-β羥化物的暴露量分別升高1.4倍和1.3倍，但臨床上沒有明顯變化。3.藥效學(xué)的相互作用：(1)呋塞米和氫氯噻嗪：與呋塞米和氫氯噻嗪比較，服用托伐普坦后的24小時尿量多、排尿速度快。托伐普坦與呋塞米和氫氯噻嗪合并應(yīng)用時，24小時尿量、排尿速度與單獨服用托伐普坦時相同。(2)鉀制劑或影響血鉀的藥物：與鉀制劑，保鉀性利尿劑(螺內(nèi)酯、氨本蝶啶等)，抗醛固酮制劑(依普利酮等)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(馬來酸依那普利等)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(氯沙坦鉀等)，腎素抑制劑(富馬酸阿利吉侖等)合用時，可能導(dǎo)致血清鉀濃度升高，應(yīng)注意監(jiān)測血清鉀濃度。(3)加壓素衍生物(醋酸去氨加壓素水合物等)：本制劑的加壓素V2受體拮抗作用，可能抑制血管內(nèi)皮細胞釋放血管性血友病因子，可能使加壓素衍生物的止血作用減弱。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物實驗(家兔)發(fā)現(xiàn)本品有致畸性，發(fā)生顎裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔體重下降、骨化延遲，并可導(dǎo)致胚胎、胎仔死亡。另外，動物實驗(家兔、大鼠)還發(fā)現(xiàn)，在胚胎及胎仔中有藥物分布。孕婦或可能妊娠的婦女不能服用本品。另外，對于可能妊娠的婦女，應(yīng)指導(dǎo)進行適當(dāng)?shù)乇茉?。本品對人體產(chǎn)程和分娩的影響尚不清楚。動物實驗(大鼠)發(fā)現(xiàn)藥物可分布于乳汁中。哺乳期婦女服用本品期間應(yīng)避免哺乳。
【老年患者用藥】在臨床試驗中所有接受托伐普坦片治療的低血鈉癥患者中，42%的人年齡≥65歲，19%的患者年齡≥75歲。在安全性和有效性上未觀察到老年患者和年輕患者的差別，且在其他臨床經(jīng)驗中，老年患者和年輕患者的反應(yīng)也沒有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年齡增加對托伐普坦血藥濃度沒有影響。一般情況下，老年人的生理功能有所下降，且易出現(xiàn)脫水癥狀，因此，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)，慎重給藥。
【兒童用藥】本品在18歲以下兒童及青少年中用藥的安全性和有效性尚未確立，不推薦本品用于18歲以下的兒童及青少年。
【藥理毒理】一種血管加壓素V2受體拮抗藥(非肽類AVP2受體拮抗劑),可以升高血漿中鈉離子濃度，幫助多余的水分從尿液排出。增強腎臟處理水的能力。多囊腎細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)積聚，其通過刺激囊液分泌和內(nèi)襯細胞增生促進囊腫生長。托伐普坦是2型加壓素受體拮抗劑，可抑制cAMP生成和聚積。在多種PKD動物模型研究中，托伐普坦顯示出良好療效。
【藥物過量】健康受試者進行的試驗中，托伐普坦單次口服劑量高達480mg、以及連續(xù)口服5天、300mg/日，結(jié)果均顯示本品耐受性良好。對于托伐普坦中毒，沒有特異性解毒劑。急性過量給予托伐普坦所產(chǎn)生的癥狀和體癥是可以預(yù)期的過強的藥理作用反應(yīng)，即血鈉濃度的升高、多尿、口渴、脫水、血容量不足。大鼠和狗經(jīng)口給予托伐普坦的LD50＞2000mg/kg。大鼠及狗單次經(jīng)口給予托伐普坦2000mg/kg(最大可用量)，未觀察到動物死亡。小鼠單次經(jīng)口給藥的致死量是2000mg/kg，死亡動物曾出現(xiàn)自主運動減少、蹣跚步態(tài)、震顫及體溫過低等中毒癥狀。如果藥物過量，首先重要的是明確中毒程度。獲得藥物過量使用詳細過程和內(nèi)容，并且要進行體格檢查。也應(yīng)當(dāng)考慮可能與多個藥物有關(guān)。治療包括監(jiān)測呼吸、心電圖、血壓，同時給予對癥和支持治療，根據(jù)需要補充水和電解質(zhì)。對于長期使用強效排水利尿劑，僅靠攝入液體不能滿足需要的患者，應(yīng)該密切關(guān)注電解質(zhì)及體液平衡情況，同時靜脈給予低滲液體。立即進行心電圖監(jiān)測，直至心電圖參數(shù)恢復(fù)正常。托伐普坦與人血漿蛋白的結(jié)合率較高(＞99%)，因此透析不能去除托伐普坦。在過量服藥患者康復(fù)前，應(yīng)當(dāng)持續(xù)對患者進行密切的醫(yī)學(xué)管理和監(jiān)測。
【貯藏】遮光，密封保存。
【生產(chǎn)廠家】南京海納制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】湖北海美納醫(yī)藥科技有限公司
【批準文號】國藥準字H20234203
【生產(chǎn)地址】南京市江北新區(qū)科創(chuàng)大道18號
【條形碼】6976295610023
【藥品本位碼】86980537000219