• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】鹽酸托莫西汀膠囊
• 【商品名/商標】

  擇思達/Strattera

• 【規(guī)格】40mg*7粒
• 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙(ADHD)。

• 【用法用量】初始治療：體重不足70公斤的兒童和青少年用量：開始時，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。對兒童和青少年，每日最大劑量不應超過1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個劑量。體重超過70公斤的兒童、青少年用量：開始時，鹽酸托莫西汀每日總劑量應為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。在繼續(xù)使用2-4周后，如仍未達到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒有數(shù)據(jù)支持在更高劑量下會增加療效。對體重超過70kg的兒童和青少年，每日最大推薦總劑量為100mg。 維持/長期治療：還沒有對照試驗的資料提示ADHD患者應使用多長時間的鹽酸托莫西汀。不過通常認為，ADHD可能需要長期的藥物治療。如果醫(yī)生選擇長期使用鹽酸托莫西汀，應定期再評價長期治療對患者的有效性。一般用藥須知：鹽酸托莫西汀可與食物同服或分開服。尚未系統(tǒng)評價單次服藥劑量超過120 mg或每日總劑量超過150 mg的安全性。肝功能損傷患者的劑量調節(jié)：伴肝功能不全（HI）的ADHD患者的劑量調節(jié)建議如下 ：中度HI患者（Child-Pugh Class B），初始和目標劑量應降至常規(guī)用量（對不伴HI的患者）的50%。重度HI患者（Child-Pugh Class C），初始和目標劑量應降至常規(guī)用量的25%（見藥代動力學項下特殊人群）。與強CYP 2D6抑制劑聯(lián)合使用的劑量調節(jié)：服用強CYP 2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重不足70公斤的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應為0.5 mg/kg/日；只有當4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性時，才增加至通常的目標劑量1.2 mg/kg/日。服用強CYP 2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重超過70公斤的兒童、青少年和成年人，鹽酸托莫西汀的初始劑量應為40 mg/日，如果4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性，僅可增加至通常的目標劑量80 mg/日。停止治療時，不需逐漸減量。 注意缺陷/多動障礙的診斷等問題：鹽酸托莫西汀治療DHD的療效已經(jīng)在2項針對兒童的安慰劑對照研究、2項針對兒童和青少年的安慰劑對照研究和2項針對成人的安慰劑對照研究獲得驗證。所有試驗中的患者均符合DSM-IV中ADHD的診斷標準。ADHD(DSM-Ⅳ)診斷是指在7歲以前，表現(xiàn)多動-沖動或注意力不集中癥狀并引起功能損傷。癥狀必須是持續(xù)的、必須比同等發(fā)育水平的個體的常見表現(xiàn)更嚴重。必須引起有臨床意義的功能受損，如生活、學習或工作能力等受損、必須表現(xiàn)在2個或以上的場所，如學校（或單位）和家中。癥狀必須不是源于其他精神疾病。對于精力不集中型，至少有下列中6個癥狀，并且必須持續(xù)至少6個月：缺少對細節(jié)的注意，粗心所致的錯誤、缺乏持續(xù)注意力、難以認真聽講、不能堅持完成任務、缺乏組織性、回避需要持久腦力活動的任務、丟東西、容易注意分散、健忘。對于多動-沖動型，至少有下列中6個癥狀，并且必須持續(xù)至少6個月：坐立不安/輾轉不安、離開座位、非適當?shù)呐?攀登、難于進行安靜活動、不能安靜、多動、多話插嘴、不能等待（難于遵守秩序）、干擾他人。對于混合型，應符合注意力不集中和多動-沖動的標準。 診斷注意點： 關于ADHD的明確的病因學還不清楚，也沒有單獨的診斷性測試。充分的診斷不僅需要利用醫(yī)學的，還要運用特殊心理學、教育和社會的資源。學習可能受到影響，也可能不受影響。診斷必須建立在患者完整的病史和全面的評價基礎上，不能僅依據(jù)DSM-Ⅳ中所要求的臨床表現(xiàn)。 綜合治療計劃的需要： 對于這種病癥的患者，鹽酸托莫西汀是ADHD整體治療計劃的一部分，還應包括其他方法（心理的、教育的、社會的）。對于本病癥，藥物治療可能不適合于所有患本病癥的患者。藥物治療術適用于ADHD癥狀繼發(fā)予環(huán)境因素和/或其他原發(fā)性精神疾?。òň癫。┑幕颊?。對于被診斷為該病的兒童和青少年，進行適當?shù)慕逃潜匾?，心里社會干預常有幫助。當單獨的治療方法不充分時，醫(yī)生要根據(jù)患者癥狀持續(xù)的時間和程度對其進行藥物治療。長期用藥：尚無鹽酸托莫西汀在兒童/青少年（超過9周）和成人ADHD（超過10周）治療中長期療效的對照研究數(shù)據(jù)。因此，醫(yī)生應定期對每個患者長期甩藥的療效進行再評價。
• 【禁忌】過敏 ：鹽酸托莫西汀禁用于已知對托莫西汀或對該產(chǎn)品的其它成分過敏的患者 （見警告）。單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：鹽酸托莫西汀不應與MAOI合用，或在停用MAOI 兩周內使用。同樣，MAOI治療不應在停用鹽酸托莫西汀2周內開始。已有報道稱，其它影響腦內單胺濃度的藥物與MAOI合用可引起嚴重的、有時會致命的反應（包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定，可能出現(xiàn)生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)改變，包括可發(fā)展為譫妄和昏迷的極度激越）。有些病例表現(xiàn)出類似神經(jīng)阻滯劑所致的惡性綜合征的特點。這類反應可能在這些藥物同時使用或清洗期過短時發(fā)生。狹角性青光眼 ：在臨床研究中，使用鹽酸托莫西汀與增加瞳孔擴大的危險有關，因此，本品不推薦在患有狹角性青光眼的患者中使用。
• 【藥物相互作用】CYP2D6活性和托莫西汀血漿濃度：托莫西汀主要通過CYP2D6途徑代謝為4-羥基托莫西汀。在EM中，CYP2D6抑制劑增高托莫西汀穩(wěn)悉濃度，使與在PM的表現(xiàn)相近。在EM中，當聯(lián)合使用CYP2D6抑制劑，如帕羅西汀、氟西汀和奎尼丁時，有必要調節(jié)鹽酸托莫西汀的劑量（見【注意事項】下物相互作用）。在體外研究中顯示，在PM中聯(lián)合使用細胞色素P450抑制劑不會提高托莫西汀的血漿濃度。 托莫西汀對P450酶的影響：托莫西汀不會產(chǎn)生具有臨床意義的對P450酶的抑制或削弱，包括CYPIA2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9。 舒喘靈：舒喘靈(600mcg靜脈注射2小時以上）降低心率的增快和血壓。托莫西汀(60mg每日二次服用5天)可加強這些作用，在聯(lián)合使用舒喘靈和托莫西汀的初期最明顯（見【注意事項】下藥物相互作用）。乙醇：同時使用鹽酸托莫西江和乙醇，并不改變乙醇的興奮作用。去甲丙咪嗪：聯(lián)合使用托莫西汀(40或60mg每日二次服用13天)和去甲丙咪嗪(一種典型的被CYP2D6代謝的藥物，單劑量50mg)，不改變去甲丙咪嗪藥代動力學。對于經(jīng)CYP2D6代謝的藥物，沒有劑量調節(jié)的建議。 哌甲酯：與單獨服用哌甲酯相比，鹽酸托莫西汀與哌甲酯合用并不增加對心血管的影響。 咪唑安定：聯(lián)合使用鹽酸托莫西?。?0mgBID服用12天）和咪唑安定（一種典型的被CYP3A4代謝的藥物），單劑量50mg結果顯示：咪唑安定的AUC有l(wèi)5%的增高。對于通過CYP3A代謝的藥物沒有劑量調節(jié)的建議。 高血漿蛋白結合率的藥物：在體外研究中，進行了托莫西汀和高血漿蛋白結合率藥物在治療濃度下的藥物置換研究。托莫西汀不影響華法林、乙酰水楊酸、苯妥英鈉或安定與人白蛋白的結合。同樣，這些化合物也不影響托莫西汀與人白蛋白的結合。影響胃液pH值的藥物：升高胃液pH值的藥物（氫氧化鎂/氫氧化鋁、奧美拉唑）不影響鹽酸托莫西汀的生物利用度。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：沒有充分的和規(guī)范的對照研究在孕婦中進行。鹽酸托莫西汀不應在妊娠期使用，除非潛在的對于胎兒的利益大于潛在的危險性。大鼠的分娩不受托莫西汀影響。目前尚不清楚鹽酸托莫西汀對人類分娩的影響。托莫西汀和/或其代謝產(chǎn)物在大鼠的乳汁中排泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁中排泌。哺乳期母親應慎用鹽酸托莫西汀。
• 【老年患者用藥】鹽酸托莫西汀在老年患者中的安全性和療效尚未確定。
• 【兒童用藥】任何人考慮在兒童或青少年中使用鹽酸托莫西汀膠囊，必須對其使用的風險和臨床的需要進行權衡（參見關于自殺觀念的警告項以及各種警告）。鹽酸托莫西汀對年齡小于6歲的兒科患者的安全性和療效尚未確定。尚未對鹽酸托莫西汀治療9周以上的療效和1年以上的安全性進行系統(tǒng)評價。在年輕大鼠中進行了托莫西汀對成長、神經(jīng)行為和性發(fā)育影響的評價研究。管飼法，從大鼠出生后早期（10天大）貫穿至成年，給予托莫西汀1、10和50mg/kg/日（以mg/m2）為單位計算，分別約為人最高劑量的0.2，2和8倍）。觀察到，陰道不閉合(所有劑量)、和包皮分離（10和50mg/kg)的輕度延遲，附睪重量和精子數(shù)輕度減少（10和50mg/kg）和黃體的輕度減少(50mg/kg)但不影響生育力和生殖行為。在50mg/kg組出現(xiàn)切牙長出的輕度延遲。在15天大(雄性10和50mg/kg，雌性50mg/kg)和30天大(雌性50mg/kg)出現(xiàn)運動活力的輕度增強，但在60天大沒有觀察到。對學習和記憶試驗沒有影響。這些發(fā)現(xiàn)對人類的意義還不知道。
• 【藥理毒理】鹽酸托莫西汀是—種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。托莫西汀治療注意缺陷/多動障礙(ADHD)的確切機制尚不清楚，但體外神經(jīng)遞質攝取和耗竭試驗結果顯示，可能與其選擇性一直突觸前膜去甲腎上腺素轉運體有關。 毒理研究： 遺傳毒性：鹽酸托莫西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞體外試驗、CHO細胞染色體畸變試驗，犬鼠肝細胞程序外DNA合成（UDS）試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性，但CHO細胞二倍染色體百分率輕度升高；提示有核內復制（數(shù)目畸變）。代謝產(chǎn)物鹽酸N-去甲基托莫西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗和UDS試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀，劑量達57mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最高用量的6倍），未見對生育力的影響。妊娠大鼠器官形成期經(jīng)口給予托莫西汀達150mg/kg厭（以mg/m2）推算，約相當于人最高劑量的17倍）未見對胎仔的不良影響。妊娠家兔器官形成期經(jīng)口給予托莫西汀達100mg/kg/天，在該劑量的3個試驗中有l(wèi)個試驗可見存活胎仔減少和早期吸收增加。在出現(xiàn)輕微母體毒性的劑量下，可見胎仔非典型性頸動脈起端及鎖骨下動脈缺乏發(fā)生率輕度增加，這些發(fā)現(xiàn)是。無上述影響的劑量為30mg/kg/天。按mg/m2推算，家兔100mg/kg劑量相當人最高用量的23倍，家兔血漿中托莫西汀水平(AUC)估測為人最高劑量下AUC的3.3倍（強代謝）或0.4倍（弱代謝）。大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀50mg/kg/天(接mg/m2，約相當于人最高用量的6倍)，從交配前2周（雌性）或10周（雄性）至器官形成期、哺乳期連續(xù)給藥，進行了2次試驗，1個試驗中可見幼仔體重和存活率減少。在25mg/kg劑量下也可見幼仔存活率減少，13mg/kg劑量組未見減少。大鼠摻食法給予鹽酸托莫西汀40mg/kg/天（按mg/m2推算，約相當于人最高用量的5倍），從交配前2周（雌性）或10周（雄性）至器官形成期給藥，可見雌性胎仔體重降低和椎弓骨化不完全發(fā)生率增多，在20mg/kg/天劑量下未見上述異常。致癌作用：在大鼠和小鼠的飲食中分別加入依據(jù)時間-體重調節(jié)的平均劑量達47和458mg/kg/天，未見致癌性。按mg/m2推算，大鼠試驗中的最高劑量約分別為在兒童和成人中最高用量的8和5倍，該劑量大鼠AUC估測為人用最高劑量下AUC的1.8倍（強代謝），或0.2倍（弱代謝）。按mg/m2推算，小鼠試驗中的最高劑量分別約為兒童和成人中最高用量的39和26倍。
• 【藥物過量】臨床試驗中鹽酸托莫西汀過量的例子有限，沒有因此造成死亡的病例報道。上市后有報道短期和長期過量服用鹽酸托莫西汀，沒有報道僅因為過量服用鹽酸托莫西汀導致死亡的病例。短期或長期過量服用鹽酸托莫西汀的癥狀是嗜睡，激越，活動過度，行為異常和胃腸道系統(tǒng)癥狀。與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關的癥狀和體癥（如：散瞳，心動過速，口干）也有報道。 藥物過量的處理 ：保證周圍通風 ；用適當?shù)闹刚黠@示及其他支持措施監(jiān)測心臟和生命體征。服藥過量后短時間內建議洗胃。使用活性碳可以限制藥物吸收。由于托莫西汀蛋白結合率高，所以如用透析來處理藥物過量沒有很大用處。
• 【藥代動力學】口服托莫西汀后吸收良好，受食物的影響很小。它主要通過氯化代謝清除，包括細胞色素P450 2D6 （CYP2D6）酶途徑和隨后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期約為5小時。小部分為CYP2D6代謝的藥物的弱代謝（PM）人群（大約7%高加索人和2%的非洲籍美國人，中國人群CYP2D6代謝為PM的發(fā)生率約為1%）。與正常代謝人群[強代謝（EM）相比，這群人的代謝行為減慢，表現(xiàn)為高10倍的AUC、高5倍的最大血漿濃度和較慢的清除率（血漿半衰期大約為24小時）。抑制CYP2D6的藥物，如氟西汀、帕羅西汀和奎尼丁會引起同樣的增高。對參加某些臨床試驗的400多名兒童和青少年進行了托莫西汀藥代動力學的評價。主要選用了人群代動力學研究，也獲得了兒童、青少年和成人的單劑量和穩(wěn)態(tài)的個體藥代動力學數(shù)據(jù)。在以mg/kg標準計的劑量下，在給兒童、青少年和成人觀察到相似的半衰期、Cmax和AUC。經(jīng)體重校正后的清除率和分布容積也相似。 吸收和分布：口服托莫西汀后迅速吸收，在EM和PM的絕對生物利用度分別約為63%和94%。服用后，大約在1.2小時達到最大血漿濃度（Cmax）。鹽酸托莫西汀可與食物同時或分開服用。對于成人，鹽酸托莫西汀與標準的高脂肪飲食一起服用不影響托莫西汀的口服吸收程度（AUC），但確實減少吸收速率，使Cmax下降37%，Tmax延遲3小時。在臨床研究中，兒童和青少年同時服用鹽酸托莫西汀和食物，會使Cmax降低9%。靜脈注射給藥后，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.85L/kg，提示托莫西汀主要分布在全身體液中。校正體重后，同一體重范圍內的患者分布容積相似。在治療濃度血漿中，98%的托莫西汀與蛋白結合，主要與白蛋白結合。代謝和清除：托米西汀主要通過CYP2D6酶途徑代謝。與正常代謝行為人群（EM）相比，在此途徑的慢代謝人群（PM）中，會有較高的托莫西汀血漿濃度。與EM人群相比，在PM人群，托莫西汀的AUC大約高10倍、Css、Cmax約高5倍。實驗室檢查可以鑒別CYP2D6 PM。鹽酸托莫西汀與潛在的CYP2D6抑制劑聯(lián)合使用，如氟西汀、帕羅西汀或奎尼丁會引起托莫西汀血漿濃度的實質性升高，有必要調節(jié)給藥劑量（見【藥物相互作用】）。托莫西汀對CYP2D6途徑不抑制或削弱。無論CYP2D6狀態(tài)如何，形成的主要氧化代謝產(chǎn)物都是4-羥托莫西汀，該產(chǎn)物會被葡萄糖醛酸化。作為去甲腎上腺素轉運體制劑，4-羥托莫西汀與托莫西汀具有同等效能，但在血漿中濃度很低（在EM中為托莫西汀濃度的1%，在PM中為托莫西汀濃度的0.1%）。4-羥托莫西汀主要由CPY2D6催化形成，但在PM中，有較低比率的4-羥托莫西汀由其他細胞色素P450酶代謝而成。N-去甲基托莫西汀由CYP2C19和其他細胞色素P450酶代謝而成，但是，與托莫西汀相比，在PM，托莫西汀的AUC約高10倍、Css、Cmax約高5倍。在EM人群，4-羥托莫西汀的清除半衰期與N-去甲基托莫西汀相近（6到8小時），而在PM人群，N-去甲基托莫西汀的半衰期較長（34到40小時）。托莫西汀主要以4-羥托莫西汀-O-葡萄糖醛酸排出體外，主要經(jīng)尿排泄（劑量的80%以上），而經(jīng)糞便排出較少（不到劑量的17%）。只有很小一部分鹽酸托莫西汀原型排泄（不到劑量的3%）。提示該藥的生物轉化較多。 特殊人群：肝功能不全者：與正常人群相比，伴中度（Child-Pugh Class B）（2倍增高）和重度（Child-Pugh Class C）（4倍增高）肝功能不全的EM患者，托莫西汀的暴露量（AUC）增高。建議對中度或重度肝功能不全的患者調整劑量（見【用法用量】）。腎功能不全者：與正常人群相比，患終末期腎臟疾病的EM患者，具有較高的托莫西汀暴露量（約增高65%），但根據(jù)體重對劑量校正后，與前者沒有差異。因此，對終末期腎臟疾病的患者或嚴重程度稍低的腎功能不全的ADHD患者，可給予常規(guī)劑量的鹽酸托莫西汀。老年患者：托莫西汀還未在老年人群中進行藥代動力學評價。兒童：在兒童和青少年中，托莫西汀的藥代動力學與成人相似。托莫西汀的藥代動力學尚未在6歲以下的兒童中評價。性別：性別不影響托莫西汀的分布。 種族：種族不影響托莫西汀的分布（除PM在高加索人中較普遍這一因素）。
• 【生產(chǎn)廠家】美國LILLY DEL CARIBE Inc
• 【藥品上市許可持有人】西班牙LILLY S.A.
• 【批準文號】國藥準字HJ20160119
• 【生產(chǎn)地址】美國Puerto Rico Industrial Park,12.6 km-65th Infantry Road Carolina PR 00985 PUERTO RICO
• 【藥品本位碼】86978608000060

注冊證號 國藥準字HJ20160119
原注冊證號 H20160119
上市許可持有人英文名稱 LILLY S.A.
上市許可持有人地址（英文） Avda.de la Industria,30 28108 ALCOBENDAS(MADRID),SPAIN
產(chǎn)品名稱（中文） 鹽酸托莫西汀膠囊
產(chǎn)品名稱（英文） Atomoxetine Hydrochloride Capsules
商品名（中文） 擇思達
商品名（英文） Strattera
劑型（中文） 膠囊劑
規(guī)格（中文） 40mg
包裝規(guī)格（中文） 7粒，14粒/盒
生產(chǎn)廠商（英文） LILLY DEL CARIBE Inc
廠商地址（英文） Puerto Rico Industrial Park,12.6 km-65th Infantry Road Carolina PR 00985 PUERTO RICO
廠商國家/地區(qū)（中文） 美國
廠商國家/地區(qū)（英文） U.S.A.
發(fā)證日期 2020-08-13
有效期截止日 2025-08-12
藥品本位碼 86978608000060
產(chǎn)品類別 化學藥品

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