鹽酸奧洛他定片(阿洛刻):

【藥物過(guò)量】
在I期臨床試驗(yàn)中，6名健康成年男子單次口服阿洛刻80mg，4例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)倦怠感（并發(fā)嗜睡），1例出現(xiàn)注意力下降癥狀。

【FDA妊娠分級(jí)】
C級(jí):動(dòng)物研究證明藥物對(duì)胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無(wú)設(shè)對(duì)照的妊娠婦女研究，或尚未對(duì)妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可使用。
 
【藥理作用】
阿洛刻主要對(duì)組胺H1受體具有選擇性拮抗作用，并抑制化學(xué)遞質(zhì)（白三烯、凝血惡烷、PAF等）的生成和游離，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)速激肽的游離具有抑制作用。
抗組胺作用：在受體結(jié)合試驗(yàn)中，對(duì)組胺H1受體具有很強(qiáng)的拮抗作用，而對(duì)蕈毒堿M1受體幾乎不顯示親合性，其作用具有選擇性。另外，在對(duì)豚鼠的組胺誘導(dǎo)氣管收縮反應(yīng)中可顯示抑制作用。
實(shí)驗(yàn)性抗過(guò)敏作用：在過(guò)敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）試驗(yàn)中，對(duì)抗原誘發(fā)的血管透過(guò)性亢進(jìn)和鼻塞有抑制作用。對(duì)大鼠、豚鼠的被動(dòng)皮膚過(guò)敏和過(guò)敏性氣管收縮有較強(qiáng)的抑制作用。另外，對(duì)豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的過(guò)敏性氣管亢進(jìn)具有抑制作用。
對(duì)遞質(zhì)的生成和游離過(guò)程的抑制作用：阿洛刻對(duì)大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放的組胺的游離具有抑制作用，同時(shí)作用于花生油烯酸代謝體系，抑制人嗜中性粒細(xì)胞釋放的白三烯、凝血惡烷、PAF等脂質(zhì)媒質(zhì)的生成和游離。
對(duì)速激肽游離的抑制作用：感覺(jué)神經(jīng)末梢游離的神經(jīng)遞質(zhì)速激肽參與過(guò)敏性疾病的發(fā)生和惡化。在豚鼠的主要支氣管肌肉標(biāo)本試驗(yàn)中，阿洛刻可抑制電刺激時(shí)速激肽參與的收縮反應(yīng)，是通過(guò)K+通道活動(dòng)抑制速激肽游離而發(fā)揮作用的。
 
【毒理研究】
以小鼠、大鼠和狗為對(duì)象進(jìn)行的經(jīng)口單次給藥毒性試驗(yàn)，其LD50均為1000mg/kg以上。
大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥52周的無(wú)毒性劑量為10mg/kg。
 大鼠400mg/kg經(jīng)口給藥未見(jiàn)致畸性。
用小鼠進(jìn)行試驗(yàn)未見(jiàn)抗原性、致突變性、致癌性。
 
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：
單次給藥：健康成人在空腹條件下單次口服鹽酸奧洛他定5mg和10mg，血藥濃度的變化和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。主藥的濃度用放射性免疫測(cè)定法（RIA法）測(cè)定。
多次給藥：8名健康成人口服鹽酸奧洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服藥1次，共計(jì)13次給藥。第4天時(shí)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，Cmax為單次服藥時(shí)的1.14倍。（測(cè)定法：RIA法）
腎功能低下患者（血液透析前）的單次服藥：肌酐清除率為2.3-34.4mL/min的腎功能低下患者6名，于早飯后單次口服阿洛刻10mg。血藥濃度在服藥后1.0-8.0小時(shí)達(dá)Cmax，并呈一相性消失。腎功能低下患者的Cmax為健康成人的2.3倍，AUC約為8倍。（測(cè)定法：RIA法）
老年患者的單次給藥：6名老年患者（70歲以上）單次口服阿洛刻10mg，血藥濃度比健康成人高，Cmax約為1.3倍，AUC約為1.8倍。T1/2基本相同，為10-11小時(shí)。（測(cè)定法：RIA法）
分布：
組織內(nèi)分布（參考：大鼠試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)）：對(duì)大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定1mg/kg，大部分組織在給藥30分鐘后達(dá)最高放射能濃度。消化道及肝臟、腎臟和膀胱中的放射能濃度高于血漿中的放射能濃度。
通透性、遷移性（參考：大鼠試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)）：
 血腦屏障的通透性-對(duì)大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定1mg/kg后，腦內(nèi)放射能濃度在所有測(cè)定組織中最低，其Cmax約為血漿中放射能的Cmax的1/25。
胎盤屏障的通透性-對(duì)妊娠大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定1mg/kg后，胎兒血漿中和組織內(nèi)的放射能濃度約為母體血漿中放射能濃度的0.07-0.38倍。
向母乳中的遷移性-對(duì)哺乳期大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定1mg/kg后，乳汁中放射能的AUC0-∞約為血漿中放射能的AUC0-∞的1.5倍。
代謝：
健康成人單次口服阿洛刻80mg，血漿中代謝物為：N-氧化物約7%，N-單脫甲基物約1%（與原形藥物的AUC比），尿中代謝物分別約為3%和1%（48小時(shí)的累積尿中排泄率）。
尿中排泄：健康成人單次口服阿洛刻5mg和10mg，48小時(shí)的原形藥物的累積尿排泄率為給藥量的63.0-71.8%。另外，多次給藥10mg/次，2次/日，共6日，第7日服藥1次，共計(jì)13次，尿中排泄率與單次服藥基本相同。