對(duì)湖北康源藥業(yè)有限公司飛行檢查通報(bào)

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題：

一、在未通過(guò)GMP認(rèn)證的車間組織生產(chǎn)膠劑和糖漿劑相關(guān)品種，膠劑品種已上市銷售，且更改、套用生產(chǎn)批號(hào)。

1、企業(yè)于2016年7月開(kāi)始，對(duì)西區(qū)老車間內(nèi)進(jìn)行改建，并將內(nèi)包及外包設(shè)備遷至西區(qū)新建車間，企業(yè)自述2016年9月10日起西區(qū)車間全面停產(chǎn)，目前新建車間及改造后的老車間均未通過(guò)GMP認(rèn)證。

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)新改建的膠劑前處理、提取車間、煮膠、凍膠等工序正在進(jìn)行生產(chǎn)，涉及的產(chǎn)品批號(hào)有1612311、1701011、1701021、1701031、1701041、1701051、1701061、1701071、1701081、1701091、1701101。在新建車間二樓一雜物間內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一份“進(jìn)廠原輔料總賬”的記錄紙上顯示，公司在2016年10月后仍在進(jìn)行膠劑生產(chǎn)。

2、現(xiàn)場(chǎng)對(duì)部分生產(chǎn)人員進(jìn)行詢問(wèn)，均承認(rèn)除工藝驗(yàn)證批次產(chǎn)品外，公司在新建車間還生產(chǎn)了濃維磷糖漿24批、阿膠32批、鹿角膠21批、龜甲膠 13批，上述批次產(chǎn)品均未能提供批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄。公司高效液相檢驗(yàn)人員承認(rèn)除對(duì)工藝驗(yàn)證的3批阿膠、3批鹿角膠和3批龜甲膠進(jìn)行過(guò)檢驗(yàn)外，對(duì)其他66批次膠劑產(chǎn)品未進(jìn)行檢驗(yàn)（濃維磷糖漿不需進(jìn)行高效液相檢驗(yàn)），膠劑成品取樣記錄中也沒(méi)有相關(guān)批次產(chǎn)品的取樣記錄。公司化驗(yàn)員自述對(duì)濃維磷糖漿進(jìn)行了檢驗(yàn)，但是沒(méi)有做記錄。

3、公司將上述66個(gè)批次未經(jīng)檢驗(yàn)的膠劑產(chǎn)品套用以前所生產(chǎn)產(chǎn)品的批號(hào)銷售出廠，具體套用批號(hào)為阿膠：1501031、1604261、1605151；鹿角膠：1605071、1605091、1605291、1606211；龜甲膠：1602161、1603061、1605011。經(jīng)對(duì)部分生產(chǎn)人員進(jìn)行詢問(wèn)，均承認(rèn)此66批次膠劑產(chǎn)品套用生產(chǎn)批號(hào)的行為，所選擇的批號(hào)為車間自主決定，采用以前所生產(chǎn)的產(chǎn)品批號(hào)，為逃避檢查，批生產(chǎn)記錄、包材領(lǐng)用記錄及成品入庫(kù)記錄均沒(méi)有填寫(xiě)。

在新車間生產(chǎn)的24批次濃維磷糖漿暫未銷售；套用批號(hào)的66批次膠劑產(chǎn)品已部分銷售出廠，部分存放于公司凍膠間、凝膠間、晾膠間及暫存間。因公司未填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄及入庫(kù)臺(tái)賬，無(wú)法準(zhǔn)確核對(duì)套用批次產(chǎn)品重量及銷售去向，經(jīng)對(duì)公司銷售人員詢問(wèn)，公司確認(rèn)約有45000公斤左右的套用批號(hào)膠劑產(chǎn)品銷售出廠。

4、在二樓膠劑車間包材間發(fā)現(xiàn)有少量回收的阿膠、龜甲膠、鹿角膠等產(chǎn)品，其中一盒批號(hào)為1409061的回收鹿角膠包裝上還附有售價(jià)798元的零售標(biāo)簽，經(jīng)對(duì)膠劑車間包裝人員詢問(wèn)，確認(rèn)將1批阿膠、2批龜甲膠、4批鹿角膠共計(jì)7批退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收，在新車間重新進(jìn)行包裝，并更改藥品批號(hào)。

二、為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，企業(yè)設(shè)立三套賬目。

1、現(xiàn)場(chǎng)檢查調(diào)取企業(yè)中藥材分類臺(tái)賬過(guò)程中，在其檔案室發(fā)現(xiàn)了兩本《中藥材分類臺(tái)賬西區(qū)》（2016年1月至6月），分別用鉛筆標(biāo)注飛行檢查與GMP，經(jīng)詢問(wèn)庫(kù)管人員，其承認(rèn)企業(yè)為規(guī)避檢查設(shè)立了三套賬目，為與其三套批生產(chǎn)記錄相對(duì)應(yīng)，倉(cāng)儲(chǔ)部門建立了相應(yīng)的三套賬目。隨后，從其辦公地提供了第三本《中藥材分類臺(tái)賬西區(qū)》（2016年1月至6月），無(wú)任何標(biāo)注。

2、在存放上述分類賬的檔案柜中發(fā)現(xiàn)了兩本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》，指令時(shí)間分別為2016年1月至6月、2016年3月至6月。

（1）兩本指令中存在同批號(hào)的產(chǎn)品投料量不一致的情況。如：龜甲膠（批號(hào):1603061）,龜甲投料一本記錄為1500kg，另一本為1000kg；阿膠（批號(hào)：1604251），驢皮投料一本為3000kg，另一本為2000kg。

（2）兩本指令中的其中一本指令批數(shù)多于另外一本，如：《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年3月至6月）中的阿膠（批號(hào)：1603251）、鹿角膠（批號(hào):1603291、1604231）、龜甲膠（批號(hào)：1603311、1604031、1604171），在另一本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年1月至6月）中均無(wú)相關(guān)記錄。生產(chǎn)和倉(cāng)庫(kù)相關(guān)人員均承認(rèn)為與不同的記錄內(nèi)容相對(duì)應(yīng)，生產(chǎn)部下達(dá)了不同的批生產(chǎn)指令。

企業(yè)負(fù)責(zé)人最終承認(rèn)該企業(yè)存在三套帳的情況，其中一套為真實(shí)賬，一套為抽檢不合格預(yù)減輕處罰而設(shè)立（低收率），一套為市場(chǎng)反饋價(jià)格偏低而設(shè)立（高收率）。企業(yè)未能提供相應(yīng)的三套批生產(chǎn)記錄與批檢驗(yàn)記錄。經(jīng)與生產(chǎn)倉(cāng)庫(kù)人員核實(shí)，均確認(rèn)企業(yè)建立了三套記錄用于規(guī)避檢查。

三、關(guān)于違法添加問(wèn)題。

1、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)在企業(yè)生產(chǎn)部辦公室發(fā)現(xiàn)一本空白紙上手寫(xiě)的近幾年“三膠”產(chǎn)品的生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、及進(jìn)、出中間站的日期統(tǒng)計(jì)數(shù)，并在生產(chǎn)部辦公室內(nèi)一臺(tái)電腦上的U盤調(diào)取到該企業(yè)內(nèi)部用于統(tǒng)計(jì)投料量與生產(chǎn)量的2016年三膠生產(chǎn)記錄，該記錄詳細(xì)記錄了2015年12月18日至2016年12月2日期間生產(chǎn)三膠（阿膠、鹿角膠、龜甲膠）的投料添加情況，其中出現(xiàn)多個(gè)物料代號(hào)，如:驢皮A、B、C、D、P；鹿角A、B、C；回火膠、糖膠、老膠等。該記錄反映出企業(yè)在生產(chǎn)鹿角膠與龜甲膠時(shí)添加了大量的（50-80%）的驢皮D膠。如龜甲膠（批號(hào)：1601061）原料為驢皮D+驢皮P，投料量3509.4kg，添加龜甲210kg、回火灰分不合格膠（批號(hào)：1512081）580.6kg；鹿角膠（批號(hào)：1605061）原料為驢皮D（白邊），投料量2987.6kg，添加鹿角C（批號(hào)：1603291）225kg。

針對(duì)記錄中的物料代號(hào)與添加問(wèn)題，檢查組對(duì)其生產(chǎn)負(fù)責(zé)人進(jìn)行了詢問(wèn)，其承認(rèn)在鹿角膠與龜甲膠的生產(chǎn)過(guò)程中 進(jìn)行了不同程度的添加，以達(dá)到提高收率降低成本、產(chǎn)品符合法定標(biāo)準(zhǔn)而又能規(guī)避檢查的目的。其中驢皮A為質(zhì)量好的驢皮；驢皮B為質(zhì)量一般的驢皮；驢皮C為質(zhì)量較差的驢皮；驢皮D，2015年前為雜皮（以牛皮為主的多種動(dòng)物皮），2015年采用驢皮，2016年為駱駝皮；驢皮P為用于調(diào)配的多種動(dòng)物皮，有駱駝皮、驢皮和鹿皮；潮皮為吸水后較潮濕的皮；鹿A為鹿角；鹿B為鹿角與頭部連接處的骨化物；鹿C為鹿皮；回火膠為成型不好或其他原因不合格的膠；配比膠為駱駝皮或鹿皮熬制后的膠；膠末為放置后沉淀于下層的膠；雜碎皮為牛皮、驢皮等小塊的皮料；大塊阿膠為塊型較大的阿膠，用于添加使用；炒白邊為鹿角膠上層白色的泡沫。

2、該企業(yè)稱其違法添加行為是由于龜甲膠、鹿角膠不易凝結(jié)成型。2014年之前，在龜甲膠、鹿角膠中添加黃明膠（牛皮膠）作為助凝劑；2014年之后，因阿膠中增加牛皮源監(jiān)督檢測(cè)項(xiàng)目，為避免添加黃明膠對(duì)阿膠的影響，則改為添加阿膠，添加量在30-50%左右不等，其后在龜甲膠、鹿角膠監(jiān)督檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之后，添加量調(diào)整至5%；2016年3月之后改為添加駱駝皮膠（驢皮D），添加量約為50-80%，其中添加量在50%左右的定義為高配，市場(chǎng)售價(jià)較高，其余均為低配，同時(shí)還存在以鹿皮（鹿C）替代鹿角投料情況。

企業(yè)為了不留證據(jù)，在采購(gòu)付款、驗(yàn)收入庫(kù)、生產(chǎn)檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)均未留存相關(guān)的記錄，經(jīng)詢問(wèn)相關(guān)人員，證實(shí)主要添加物驢皮D為駱駝皮。驗(yàn)收經(jīng)相關(guān)人員稱重確認(rèn)數(shù)量后入庫(kù)，不填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，不記錄物料臺(tái)帳，供應(yīng)部經(jīng)理填寫(xiě)付款申請(qǐng)書(shū)，由財(cái)務(wù)經(jīng)理按照驢皮款的付款事由進(jìn)行付款。提取車間相關(guān)人員領(lǐng)用不填寫(xiě)領(lǐng)用記錄，一次性全部領(lǐng)取庫(kù)中的駱駝皮投料生產(chǎn)，亦不填寫(xiě)相應(yīng)的生產(chǎn)記錄。

四、涉嫌編造、篡改批生產(chǎn)記錄。

2017年1月10日上午9時(shí),檢查組進(jìn)入湖北康源藥業(yè)進(jìn)行飛行檢查,在該公司一樓會(huì)議室,發(fā)現(xiàn)公司相關(guān)人員正在按照制定好的修改內(nèi)容對(duì)2016年3月的濃維磷糖漿（批號(hào)1603206）與2015年11月的龜甲膠（批號(hào)1512051）等批生產(chǎn)紀(jì)錄進(jìn)行修改，在龜甲膠（批號(hào)1512051）批生產(chǎn)記錄封面有“報(bào)告單上請(qǐng)驗(yàn)日期應(yīng)是1月24日”標(biāo)注字樣；現(xiàn)場(chǎng)另發(fā)現(xiàn)在多頁(yè)空白紙上手寫(xiě)的自2014年以來(lái)所要修改的批生產(chǎn)記錄的人員分工、品種、批號(hào)、修改的內(nèi)容等。

五、其它問(wèn)題。

1、用于膠劑含量測(cè)定的賽默飛U3000高效液相色譜儀計(jì)算機(jī)修改過(guò)系統(tǒng)時(shí)間，涉及批次為2016年9月16日檢測(cè)的鹿角膠1606151及阿膠1604251，2016年10月13日檢測(cè)的龜甲膠1605011及阿膠1604271，主要原因系在自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)鹿角膠1606151及阿膠1604251兩批產(chǎn)品已經(jīng)發(fā)貨，但含量測(cè)定圖譜不全，后通過(guò)修改系統(tǒng)時(shí)間方式進(jìn)行補(bǔ)充。

2、中藥材鹿角、龜甲未按規(guī)定留樣，批號(hào)1501191、1501201、1501211產(chǎn)品未留樣；阿膠（批號(hào)1403081）穩(wěn)定性考察留樣數(shù)減去考察用量后剩余數(shù)跟實(shí)際數(shù)量不符；2014年“三膠”產(chǎn)品穩(wěn)定性考察均未做24個(gè)月考察；持續(xù)穩(wěn)定性考察用恒溫恒濕間空調(diào)故障，檢查時(shí)未運(yùn)行。
 
處理措施：湖北康源藥業(yè)有限公司上述行為已違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，湖北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)相關(guān)《藥品GMP證書(shū)》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省局進(jìn)一步監(jiān)督企業(yè)召回相關(guān)產(chǎn)品，對(duì)企業(yè)涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)的行為立案調(diào)查。