白血病人吃仿制藥生命垂危 "格列衛(wèi)"何時納入醫(yī)保

　　因無力承擔白血病特效藥格列衛(wèi)的高昂費用，一慢性白血病女患者通過不明渠道，購買并服用了該藥的仿制品，結(jié)果每況愈下。

　　在前日的武漢血液病研討會上，同濟醫(yī)院血液科孟力副教授舉例說，一襄樊婦女5年前確診為慢性髓性白血病，在該院治療期間服用格列衛(wèi)后癥狀明顯緩解。可由于該藥每月需花費2.4萬元，實在吃不起，病人出院后無奈停了藥。聽說國外有款仿制藥稱印度格列衛(wèi)，每月只需1800元，便托人輾轉(zhuǎn)購買，吃了兩年下來突然急變，肺部感染、心衰及呼吸不暢，生命垂危。

　　據(jù)2008年美國血液年會最新公認數(shù)據(jù)，初診的慢性髓性白血病患者經(jīng)格列衛(wèi)治療，7年的死亡率為6%，更多患者平均生存時間延長為14到19年。格列衛(wèi)因此成為國際上公認的慢性髓性白血病一線治療藥。然而，每月一盒的費用高達2.4萬元，一年就接近30萬元，使絕大多數(shù)白血病家庭望而卻步。

　　目前在廣東、福建、海南、山東等多個省市，已將首選藥格列衛(wèi)列入基本醫(yī)保范圍。專家們一致呼吁，湖北在新醫(yī)改方案中，應(yīng)加快腳步，讓更多的病人得到實惠。

　　對此，北京諾華制藥公司發(fā)言人稱，格列衛(wèi)援助項目于2003年正式啟動，主要為慢性粒細胞白血病患者（3周歲以上），以及手術(shù)不能切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤患者（18周歲以上）開展慈善救助。

　　同時獲兩種評估通過的患者，可致電中華慈善總會格列衛(wèi)患者援助熱線010—67119500，獲取一定免費數(shù)量的格列衛(wèi)藥物。

　　這兩項評估是醫(yī)學評估和經(jīng)濟評估，即由同濟醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、省腫瘤醫(yī)院等?？漆t(yī)生開具診斷證明及處方；再經(jīng)當?shù)孛裾块T列為特困人群、低保對象。若普通市民，也有望獲得“3+9”計劃，即自購3個月，送9個月的藥品資助。

　　鏈接：格列衛(wèi)藥品說明書

    通用名稱：甲磺酸伊馬替尼膠囊
　　商品名稱：格列衛(wèi)®（Glivec®）
　　英文名稱：Imatinib Mesylate Capsules
　　漢語拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang
　　【成份】
　　本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。
　　化學名稱：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽
　　分子式：C29H31N7O.CH4SO3
　　分子量：589.7
　　【性狀】
　　本品為膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
　　【適應(yīng)癥】
　　用于治療慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。
　　用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。
　　【規(guī)格】
　　0.1g
　　【用法用量】
　　開始劑量：一開始治療就應(yīng)由對慢性髓性白血病或GIST有治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行。
　　本品應(yīng)口服，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水。通常成人每日一次。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。
　　不能吞咽膠囊的病人（兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女），接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手。
　　——CML病人的治療劑量
　　成人
　　對慢性期患者的推薦劑量為400毫克／日，對急變期和加速期患者為600毫克／日。
　　只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。
　　如果血象許可，沒有嚴重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日，或從600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學反應(yīng)，已取得的血液學反應(yīng)重新消失。
　　3歲以上兒童及青少年
　　到目前為止，兒童患者的用藥經(jīng)驗有限。依據(jù)成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期260mg/m2(最大劑量：400mg)、加速期和急變期340mg/m2(最大劑量：600mg)，制訂兒童患者的每日推薦劑量，計算所得劑量一般應(yīng)接近或在100mg左右， 12歲以下兒童的劑量一般應(yīng)盡可能接近或在50mg左右。尚無3歲以下兒童治療的經(jīng)驗。
　　——GIST病人的治療劑量
　　對不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者, 本品的推薦劑量為400毫克/日。
　　在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日。 治療時間：
　　對于GIST病人，本品應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進展。
　　下列情況中必須調(diào)整劑量：
　　如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴重非血液學不良反應(yīng)（如嚴重水潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴重程度調(diào)整劑量。
　　嚴重肝臟毒副作用時劑量的調(diào)整：
　　如膽紅素升高﹥正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。
　　以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400毫克減少到300毫克，或從600毫克減少到400毫克；兒童和青少年從260mg/m2減少到200 mg/m2或從340 mg/m2減少到260 mg/m2。
　　中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調(diào)整：
　　加速期或急變期（起始劑量600毫克／日或兒童和青少年340mg／m2／日）：如果出現(xiàn)嚴重中性粒細胞和血小板減少（中性粒細胞＜0.5×109／L和／或血小板＜10×109／L），應(yīng)確定是否血細胞減少癥與白血病有關(guān)（抽取骨髓或活檢），如果血細胞減少癥是由白血病引起的，建議劑量減少到400毫克／日或兒童和青少年260mg／m2／日。如果血細胞持續(xù)減少2周，則進一步減少劑量到300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日，如血細胞持續(xù)減少4周，應(yīng)停藥，直到中性粒細胞≥1.0×109／L和血小板≥20×109／L。再用時劑量為300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日。
　　CML慢性期及GIST患者（起始劑量400毫克／日或兒童和青少年260mg／m2／日）：當中性粒細胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L時應(yīng)停藥，在中性粒細胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L時應(yīng)該恢復用藥，治療可恢復為劑量400毫克/日或兒童和青少年260mg／m2／日，如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值，治療中斷后的重新治療劑量減至300mg／日或兒童和青少年200mg／m2／日。
　　肝功能衰竭患者的劑量：
　　肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可能升高。由于目前尚無肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，故無法提出劑量調(diào)整的建議。肝功能受損患者應(yīng)慎用本品，嚴重肝功能衰竭患者應(yīng)在認真權(quán)衡危險-效益比后，再使用本品。
　　腎功能衰竭和老年患者的劑量：
　　已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對本品的藥代動力學無明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進行過臨床試驗，故無法提出劑量調(diào)整的建議。
　　【不良反應(yīng)】
　　多數(shù)患者在服用本品期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)屬輕到中度?？紤]到疾病本身也會產(chǎn)生癥狀，常難以明確它們的因果關(guān)系。
　　在CML的臨床試驗過程中，因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥者，在α-干擾素治療失敗的慢性期患者中僅占1％，加速期中約占2％，急變期占5％。
　　在GIST臨床試驗中，因藥物相關(guān)的不良事件而停藥者占3.4%。
　　CML和GIST病人發(fā)生的不良反應(yīng)相似，只有兩種例外：GIST病人發(fā)生骨髓抑制較少，腫瘤內(nèi)出血僅在GIST病人中觀察到（見
　　【注意事項】）。
　　在CML和GIST病人中，最常見報告的與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50~60％），嘔吐，腹瀉、腹痛、乏力、肌痛、肌痙攣及紅斑，這些不良事件均容易處理。
　　所有研究中均報告有浮腫和水潴留，發(fā)生率分別為47~59％和7~13％,其中嚴重者分別為1~3％和1~2％。大多數(shù)患者的浮腫表現(xiàn)為眶周和下肢浮腫。曾有青光眼的個別報告，與水潴留有關(guān)。也有胸水、腹水、肺水腫和體重迅速增加的報告。這些事件通常可采用暫停使用本品、使用利尿劑或給予其它支持治療而得以緩解。但是個別患者情況嚴重，甚至威脅生命。有1例急變期患者因并發(fā)胸水、充血性心力衰竭和腎功能衰竭的復雜臨床情況而死亡。這些不良事件的發(fā)生率與劑量有一定關(guān)系，多見于劑量>600mg/天時。
　　當伊馬替尼與高劑量的化療藥聯(lián)合使用時，可發(fā)生一過性的肝毒性，如轉(zhuǎn)氨酶升高及高膽紅素血癥。
　　按系統(tǒng)器官分類及發(fā)生的頻度，將不只是發(fā)生于個別患者的不良反應(yīng)在下面列出。
　　發(fā)生率的定義（CIOMS分類法）為：很常見：＞10％；常見：＞1％≤10％；不常見：＞0.1％≤1％；罕見：＞0.01％≤0.1%；非常罕見≤0.01％。
　　全身性異常
　　很常見：周圍浮腫（56％）、疲勞（15%）。