特立氟胺片價格對比奧巴捷

產品名稱：特立氟胺片 (奧巴捷/Aubagio)
包裝規(guī)格：14mg*28片產品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字HJ20180039 藥品本位碼：86982431000029
生產廠家：法國Opella Healthcare International SAS
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【警示語】警告：肝毒性和胚胎毒性。
【產品名稱】特立氟胺片
【商品名/商標】
奧巴捷/Aubagio
【規(guī)格】14mg*28片
【主要成份】特立氟胺。輔料：乳糖一水合物，玉米淀粉，羥丙纖維素，微晶纖維素，甲淀粉鈉(A型)，硬脂酸鎂，薄膜包衣預混劑。
【性狀】奧巴捷特立氟胺片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【功能主治/適應癥】
適用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動性的繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。適用于治療10歲及以上兒童復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化。
【用法用量】成人：醫(yī)生根據(jù)患者病情嚴重程度及耐受情況指導患者使用本品(具體請關注【臨床藥理相關內容)。建議每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或與餐同服均可。兒童人群(10歲及以上)：在兒童患者(10歲及以上)中，推薦劑量取決于體重：【體重--給藥頻率--單次劑量】＞40kg，每日一次，每次14mg；≤40kg，每日一次，每次7mg。體重穩(wěn)定在40kg以上的兒童患者應改用14mg，每日一次。薄膜衣片可與或不與食物同服。安全性監(jiān)測：在開始采用特立氟胺片治療前，應獲取6個月內的轉氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開始服用特立氟胺片后，應每月至少監(jiān)測一次ALT水平，持續(xù)6個月(見【注意事項】肝毒性)。開始服用特立氟胺片前，應先獲取6個月內的全血細胞計數(shù)(CBC)結果。根據(jù)感染體征和癥狀進一步監(jiān)測CBC。(見【注意事項】骨髓效應/潛在免疫抑制/感染)。開始服用特立氟胺片前，應采用結核菌素皮膚試驗或血液試驗篩選潛伏性結核病感染患者(見【注意事項】骨髓效應/潛在免疫抑制/感染)。育齡女性在開始特立氟胺片治療前應排除懷孕(見【注意事項】胚胎毒性)。開始服用特立氟胺片前應檢查血壓，并在此后定期檢查(見【注意事項】血壓升高)。特殊人群：肝損傷：輕度和中度肝損傷患者無需調整劑量。尚未在重度肝損傷患者中評估特立氟胺的臨床藥理。重度肝損傷患者禁用特立氟胺。(見【禁忌】、【注意事項】加速消除程序和【臨床藥理】)腎損傷：輕度、中度和重度腎損傷患者均無需調整劑量(見【臨床藥理】。兒童人群(10歲以下)：尚未確定特立氟胺在10歲以下兒童中的安全性和有效性。
【不良反應】在說明書的其他章節(jié)描述了以下嚴重不良反應：肝毒性（見【禁忌】和【注意事項】肝毒性）、骨髓效應/潛在免疫抑制/感染（見【注意事項】骨髓效應/潛在免疫抑制/感染）、超敏反應（見【禁忌】和【注意事項】超敏反應）、嚴重皮膚反應（見【注意事項】嚴重皮膚反應）、藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀（見【注意事項】藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀）、周圍神經病變（見【注意事項】周圍神經病變）、血壓升高（見【注意事項】血壓升高）、對呼吸系統(tǒng)的影響（見【注意事項】對呼吸系統(tǒng)的影響）采用下列CIOMS頻率分級（如適用）：非常常見≥10%；常見≥1%且＜10%；不常見≥0.1%且＜1%；罕見≥0.01%且＜0.1%；非常罕見＜0.01%，不詳（無法通過可用數(shù)據(jù)估計）。在安慰劑對照臨床試驗中，特立氟胺的最常見不良反應（發(fā)生率≥10%且比安慰劑組高≥2%）為頭痛、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、腹瀉、脫發(fā)、惡心。與停藥相關的最常見不良反應是ALT升高（特立氟胺片7mg，特立氟胺片14mg和安慰劑治療組的所有患者分別為3.3%、2.6%和2.3%）。詳見紙質說明書。上市后經驗：在特立氟胺的上市后用藥期間，已確定如下不良反應。因為這些不良反應來自不確定數(shù)量人群的自發(fā)報告，所以無法準確估計其頻率或確定與藥物暴露的相關性。血液及淋巴系統(tǒng)疾?。貉“鍦p少癥（見【注意事項】骨髓效應/潛在免疫抑制/感染）；胃腸系統(tǒng)疾病：胰腺炎、結腸炎；肝膽異常：藥物誘導的肝損傷（DILI）（見【注意事項】肝損傷）；免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?，包括一些嚴重的超敏反應，如過敏反應、血管性水腫（見【注意事項】超敏反應）；呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱隔疾?。洪g質性肺?。ㄒ姟咀⒁馐马棥繉粑到y(tǒng)的影響）；皮膚和皮下組織疾?。簢乐仄つw反應，包括中毒性表皮壞死松解癥和StevenJohnson綜合征（見【注意事項】嚴重皮膚反應）；藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀（DRESS）（見【注意事項】藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀）；銀屑病或銀屑病惡化（包括膿皰性銀屑病和甲銀屑病)；指甲疾病。
【禁忌】以下患者/情況下禁用特立氟胺片：●重度肝損傷患者（見【注意事項】肝毒性）。●懷孕女性和未使用有效避孕措施的育齡女性。特立氟胺片可能導致胎兒危害（見【注意事項】胚胎毒性、加速消除程序和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。●對特立氟胺、來氟米特或特立氟胺片任意非活性成分有超敏反應史的患者。反應包括全身性過敏反應、血管性水腫和嚴重的皮膚反應（見【注意事項】超敏反應和嚴重皮膚反應）?！衽c來氟米特并用（見【臨床藥理】）。
【注意事項】1.肝毒性：已在上市后使用本品治療的患者中出現(xiàn)具有臨床意義且可能危及生命的肝損傷，包括需要移植的急性肝功能衰竭的報告。既往有肝臟疾病的患者和服用其他肝臟毒性藥物的患者在服用本品時，發(fā)生肝損傷的風險可能會有所增加。使用本品治療期間，可能在任何時間發(fā)生具有臨床意義的肝損傷。在開始治療前，伴有急性或慢性肝臟疾病或血清丙氨酸轉氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治療。重度肝損傷患者禁用特立氟胺（見【禁忌】）。在安慰劑對照試驗中，治療期間接受特立氟胺片7mg和14mg給藥的患者中，ALT高于ULN3倍的患者分別占61/1045（5.8%）和62/1002（6.2%），安慰劑組有38/997（3.8%）。這些升高現(xiàn)象多數(shù)出現(xiàn)在治療的第一年。半數(shù)病例在不停藥情況下恢復到正常值。臨床試驗中，如果連續(xù)兩次檢查ALT均高于ULN的3倍，則停藥并進入加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序）。在對照試驗中經歷停藥和加速消除程序的患者，半數(shù)患者在兩個月內恢復至正常值或接近正常值水平。對照試驗中的1例患者在開始使用特立氟胺片（14mg）治療后5個月出現(xiàn)ALT高達ULN32倍的情況，并出現(xiàn)黃疸。患者住院治療5周，在采用血漿置換以及考來烯胺加速消除程序后恢復正常。特立氟胺片誘導肝損傷在該患者中未能排除。在開始采用特立氟胺片治療前，應獲取6個月內的血清轉氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開始服用特立氟胺片后，應每月至少監(jiān)測一次ALT水平，持續(xù)6個月。特立氟胺片與其他潛在肝毒性藥物伴隨用藥時，應考慮進行進一步監(jiān)測。如重復檢查證實血清轉氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），應停用特立氟胺片。采用特立氟胺片治療時，注意監(jiān)測血清轉氨酶和血紅素水平，尤其是患者出現(xiàn)肝功能不全癥狀時，例如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和/或尿色黃赤等癥狀。如果疑似出現(xiàn)特立氟胺片誘導性肝損傷，應停用特立氟胺片并進入加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序），并每周監(jiān)測肝臟檢驗結果，直至恢復正常。如因為發(fā)現(xiàn)其他可能的致病原因，認為不太可能是特立氟胺片誘導性肝損傷，可以考慮恢復特立氟胺片治療。2.胚胎毒性：孕婦接受特立氟胺片給藥時，可能導致胎兒危害。在類似于或低于最高人用推薦劑量（MHRD）14mg/日的血漿特立氟胺暴露量下，多個物種的動物生殖研究中發(fā)生致畸和胚胎-胎兒死亡（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。孕婦及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺片（見【禁忌】和【注意事項】加速消除程序）。對于育齡女性，在開始特立氟胺片治療之前應排除妊娠（見【用法用量】）。建議育齡女性在特立氟胺片治療期間以及特立氟胺片治療后的藥物加速消除程序中采取有效的避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。如果女性在服用特立氟胺片時懷孕，請停用特立氟胺片治療，告知患者對胎兒的潛在風險，并執(zhí)行藥物加速消除程序，以使特立氟胺血漿濃度低于0.02mg/L（見【注意事項】加速消除程序）。停用特立氟胺片后，建議所有育齡女性均接受藥物加速消除程序。接受特立氟胺片治療的女性患者如果受孕，則必須停用本品并接受藥物加速消除程序，其中包括確認特立氟胺的血漿濃度低于0.02mg/L。希望生育的男性患者也應該停用本品，并接受加速消除程序，或者等到確認特立氟胺的血漿濃度低于0.02mg/L（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。根據(jù)動物數(shù)據(jù)，特立氟胺人體血漿濃度低于0.02mg/L時，預計出現(xiàn)胎兒風險的可能性極?。ㄒ姟窘伞?、【注意事項】加速消除程序、【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。3.特立氟胺的加速消除程序：特立氟胺從血漿中消除速度緩慢（見【臨床藥理】）。如不采用加速消除程序，平均需要8個月的時間血漿濃度才會降至0.02mg/L以下，由于藥物清除存在個體差異，有些個體可能需要長達2年的時間。停用特立氟胺片后的任意時間均可使用加速消除程序?？赏ㄟ^以下任意程序進行加速消除：●每8小時給予8g考來烯胺，為期11天。如不能耐受每日3次每次8g考來烯胺的劑量，可每日3次給予4g考來烯胺?！衩?2小時口服活性炭粉末50g，為期11天。如以上所有消除程序均耐受性不佳，無需每日連續(xù)治療，除非需要快速達到較低的特立氟胺血液濃度。第11天結束時，兩種方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血藥濃度下降98%以上。如患者對特立氟胺片治療有效，采用加速消除程序可能會激活疾病。4.骨髓效應/潛在免疫抑制/感染：骨髓效應：安慰劑對照試驗中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者，相對于基線，白細胞（WBC）計數(shù)大約平均減少15%（主要是中性粒細胞和淋巴細胞），血小板計數(shù)大約平均減少10%。WBC平均計數(shù)的減少出現(xiàn)在前6周，在整個研究期間WBC計數(shù)持續(xù)較低。安慰劑對照研究中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別有12%和16%的患者中性粒細胞計數(shù)＜1.5x109/L，而安慰劑組該比例為7%；接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別10%和12%的患者的淋巴細胞計數(shù)＜0.8x109/L，而安慰劑組該比例為6%。在特立氟胺片的上市前研究中，未報告過嚴重的全血細胞減少癥病例，但在來氟米特的上市后研究中，有極個別的全血細胞減少癥和粒細胞缺乏癥病例報告。推測特立氟胺片可能存在類似風險（見【臨床藥理】）。據(jù)報告有上市后接受特立氟胺片治療發(fā)生血小板減少癥的病例，包括血小板計數(shù)小于50,000/mm3的罕見病例。開始接受特立氟胺片治療前，應獲取6個月內的全血細胞計數(shù)（CBC）。應根據(jù)骨髓抑制的體征和癥狀做進一步監(jiān)測。感染風險/結核病篩查：急性活動性或慢性感染患者在感染控制前不宜開始治療。如果患者出現(xiàn)嚴重感染，應考慮暫停特立氟胺片治療或使用加速消除程序。重新開始治療前需重新評估獲益和風險。應告知正在接受特立氟胺片的患者，及時向醫(yī)師報告感染癥狀。不建議罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用特立氟胺片。類似特立氟胺片的藥物可能具有潛在免疫抑制性，會導致患者易受感染，包括機會性感染。在特立氟胺片的安慰劑對照研究中，與安慰劑組（2.2%）相比，特立氟胺片7mg（2.2%）或14mg（2.7%）組的嚴重感染風險總體并未升高。但是，1例服用特立氟胺片14mg達1.7年的患者出現(xiàn)肺炎克雷伯菌敗血癥致死。有報告稱，在上市后研究中，接受來氟米特的患者出現(xiàn)過致死性感染，尤其是金羅維氏肺孢子蟲肺炎與曲霉病。這些報告多數(shù)因為伴隨免疫抑制劑治療和/或導致了患者易受感染的共患疾?。ǔ愶L濕疾病外）而無法明確誘因。在使用特立氟胺片開展的臨床研究中，曾觀察到巨細胞病毒性肝炎的再激活。使用特立氟胺片進行的臨床研究中，已觀察到結核病病例。開始接受特立氟胺片治療前，通過結核菌素皮膚試驗或血液試驗篩查罹患潛伏性結核病感染的患者。尚未在結核病篩查結果呈陽性的患者中研究特立氟胺片，潛伏性結核病感染個體服用特立氟胺片的安全性不明。結核病篩查結果呈陽性的患者在接受特立氟胺片治療前應按照標準醫(yī)學實踐接受治療。疫苗接種：尚無關于活疫苗接種患者服用特立氟胺片的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。然而，建議不要接種活疫苗。如果想在停用特立氟胺片后接種活疫苗，應考慮到特立氟胺的半衰期較長。惡性疾?。寒斒褂靡恍┟庖咭种菩运幬飼r，會增加罹患惡性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的風險。特立氟胺片可潛在誘發(fā)免疫抑制反應。在特立氟胺片的臨床試驗中，無惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率明顯升高的報告，但是還需要大型長期研究確定特立氟胺片是否會導致惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率升高。5.超敏反應：特立氟胺片可引起全身性過敏反應和重度過敏反應（見【禁忌】）。體征和癥狀包括呼吸困難、蕁麻疹和血管性水腫（包括嘴唇、眼睛、喉嚨和舌頭）。應告知患者全身性過敏反應和血管性水腫的體征和癥狀。6.嚴重皮膚反應：曾有特立氟胺片嚴重皮膚反應病例的報告，有時是致命病例，包括史蒂文生-約翰遜綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）以及藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀(DRESS)（見【注意事項】藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀）。在1例TEN病例和1例DRESS中曾報告過致命結局。應告知患者可能是嚴重皮膚反應信號的體征和癥狀。如出現(xiàn)這些體征和癥狀，指導患者停用特立氟胺片，并立即尋求醫(yī)療護理。除非反應顯然與藥物不相關，否則停用特立氟胺片，并立即開始加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序）。在這種情況下，患者不應重新暴露于特立氟胺（見【禁忌】）。7.藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀：藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀（DRESS），也稱為多器官超敏反應，與使用本品有關。有報告稱，在上市后研究中，有1例DRESS的致死病例與使用本品治療的開始時間密切相關（34天）。DRESS通常（但不完全是）表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結病和/或面部腫脹，并伴有其他器官系統(tǒng)受累，例如肝炎、腎炎、血液學異常、心肌炎或肌炎，有時類似于急性病毒感染。通常出現(xiàn)嗜酸粒細胞增多癥。此疾病的癥狀表現(xiàn)不盡相同，可能還涉及此處未提及的其他器官系統(tǒng)。值得注意的是，即使皮疹不明顯，也可能存在超敏反應的早期表現(xiàn)（例如發(fā)熱、淋巴結病）。如果出現(xiàn)此類體征或癥狀，應立即對患者進行評估。除非確定了體征或癥狀的替代病因，否則停用本品，并立即啟動加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序）。在這種情況下，患者不得再次使用特立氟胺（見【禁忌】）。8.周圍神經病變：安慰劑對照研究中，服用特立氟胺片的患者比服用安慰劑的患者周圍神經病變的發(fā)病更多，包括多神經和單一神經病變（例如腕管綜合征）。經神經傳導檢查確認的周圍神經病變的發(fā)生率在7mg和14mg特立氟胺片組分別為1.4%（13例患者）和1.9%（17例患者），而安慰劑組為0.4%（4例患者）。0.7%（8例患者）的確認患有周圍神經病變的患者終止治療（3例患者接受7mg特立氟胺片，5例患者接受14mg特立氟胺片）。其中5例患者在治療終止后恢復。不是所有的周圍神經病變病例在繼續(xù)用藥下仍能緩解。在接受來氟米特治療的患者中也曾發(fā)生周圍神經病變。年齡超過60歲、伴隨使用神經毒性藥物以及罹患糖尿病都會增加周圍神經病變的風險。如果服用特立氟胺片的患者出現(xiàn)周圍神經病變癥狀，例如雙側麻木或手、腳麻木或刺痛感，應考慮停用特立氟胺片并采用加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序）。9.血壓升高：安慰劑對照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺片的患者其收縮壓自基線至研究結束的平均變化分別為+2.3mmHg和+2.7mmHg，安慰劑組為-0.6mmHg。服用7mg和14mg特立氟胺片的患者其舒張壓自基線的變化分別+1.4mmHg和+1.9mmHg，安慰劑組為-0.3mmHg。服用7mg和14mg特立氟胺片的患者中分別有3.1%和4.3%的患者發(fā)生了高血壓這一不良事件，安慰劑組為1.8%。在開始接受特立氟胺片治療前檢查血壓，此后定期檢查。接受特立氟胺片治療期間應妥善處理血壓升高情況。10.對呼吸系統(tǒng)的影響：曾有在上市后服用特立氟胺片發(fā)生間質性肺?。ò毙蚤g質性肺炎）的報告。接受來氟米特治療期間，曾有間質性肺病和間質性肺病惡化的報告。間質性肺病可能會致死，治療過程中可能在任何時間出現(xiàn)急性間質性肺病，并且臨床表現(xiàn)不盡相同。新發(fā)肺部癥狀或惡化癥狀，例如咳嗽、呼吸困難，伴有或不伴有相關發(fā)熱，都可能作為終止藥物治療的考量之一，并需酌情做進一步檢查。如果必須停藥，應考慮開始加速消除程序（見【注意事項】加速消除程序）。11.與免疫抑制或免疫調節(jié)療法的伴隨用藥：尚未對與抗腫瘤藥或免疫抑制療法聯(lián)用治療多發(fā)性硬化癥進行評估。在安全性研究中，特立氟胺片與其他免疫調節(jié)療法伴隨使用長達1年（干擾素β，醋酸格拉替雷），并未發(fā)現(xiàn)任何特殊安全性考量。采用聯(lián)合療法治療多發(fā)性硬化癥的長期安全性尚未明確。在任何情況下，當決定放棄特立氟胺片而改用其他已知具有血液抑制潛在性的藥物時，必須謹慎監(jiān)測其血液學毒性，因為兩種化合物的系統(tǒng)暴露可能出現(xiàn)重疊。采用加速消除程序可以降低此類風險，但如患者已經對特立氟胺片治療產生療效的話，可能會導致疾病激活（見【注意事項】加速消除程序）。12.兒童人群：胰腺炎：在兒科臨床試驗中，接受特立氟胺治療的患者中觀察到急性胰腺炎病例(見[不良反應])。臨床癥狀包括腹痛、惡心和/或嘔吐。這些患者的血清淀粉酶和脂肪酶升高。至事件發(fā)生時間從數(shù)月至3年不等。應告知患者胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑胰腺炎，應測定胰酶和相關實驗室參數(shù)。如果確診為胰腺炎，應停用特立氟胺并啟動加速消除程序(見【臨床藥理】)。
【藥物相互作用】特立氟胺片對CYP2C8底物的影響：特立氟胺是體內CYP2C8的抑制劑。在服用特立氟胺片的患者中，經CYP2C8代謝的藥物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、羅格列酮）的暴露可能增加。對這些患者進行監(jiān)測，并根據(jù)需要調整經CYP2C8代謝的伴隨藥物的劑量（見【臨床藥理】）。特立氟胺片對華法林的影響：特立氟胺片與華法林聯(lián)用時，由于特立氟胺片可能使峰值國際標準化比（INR）降低約25%，因此進行密切監(jiān)測INR。特立氟胺片對口服避孕藥的影響：特立氟胺片可能使炔雌醇和左炔諾孕酮的全身暴露增加。對于與特立氟胺片聯(lián)用的避孕藥的類型或劑量，應進行考慮（見【臨床藥理】）。特立氟胺片對CYP1A2底物的影響：特立氟胺可能是體內CYP1A2的弱誘導物。在服用特立氟胺的患者中，經CYP1A2代謝的藥物（例如阿洛司瓊、度洛西汀、茶堿，替扎尼定）的暴露可能降低。對這些患者進行監(jiān)測，并根據(jù)需要調整經CYP1A2代謝的伴隨藥物的劑量（見【臨床藥理】）。特立氟胺片對有機陰離子轉運蛋白3（OAT3）底物的影響：特立氟胺在體內抑制OAT3的活性。在服用特立氟胺的患者中，為OAT3底物的藥物（例如頭孢克洛、西咪替丁、環(huán)丙沙星、青霉素G，酮洛芬、呋塞米、甲氨蝶呤、齊多夫定）的暴露可能增加。對這些患者進行監(jiān)測，并根據(jù)需要調整為OAT3底物的伴隨藥物的劑量（見【臨床藥理】）。特立氟胺片對BCRP和有機陰離子轉運多肽B1和B3（OATP1B1/1B3）底物的影響特立氟胺體內抑制BCRP和OATP1B1/1B3的活性。對于服用特立氟胺的患者，瑞舒伐他汀的劑量不應超過10mg每天一次。對于其他BCRP底物（如米托蒽醌）和OATP家族中的藥物（例如，甲氨蝶呤、利福平），尤其是HMG-Co還原酶抑制劑（如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀），應考慮降低這些藥物的劑量，并且當患者服用特立氟胺時，密切監(jiān)測藥物暴露量增加的體征和癥狀（見【臨床藥理】）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦：妊娠暴露登記：妊娠暴露登記可以監(jiān)測孕期暴露于特立氟胺的女性的妊娠結果。風險摘要：動物研究數(shù)據(jù)提示存在特立氟胺對胎兒的潛在危害，孕婦及未采取有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺。在大鼠和兔子的動物生殖研究中，在器官形成期間，低于最大人用推薦劑量（MHRD）14mg/日的血漿暴露（AUC）時，特立氟胺口服給藥可引起致畸和胚胎死亡（見【藥理毒理】）。妊娠登記、臨床試驗、藥物警戒病例和發(fā)表的文獻中可用的人體數(shù)據(jù)非常有限，無法得出任何結論，但這些數(shù)據(jù)并未清楚地表明妊娠期中前三個月的早期無意暴露于特立氟胺隨后接受加速消除程序會增加出生缺陷或流產事件（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】臨床考慮和人體數(shù)據(jù)）。尚無妊娠期中前三個月的后期及之后人體暴露的數(shù)據(jù)。在美國普通人群中，臨床上認可的妊娠中的重大出生缺陷和流產的背景風險估計值分別為2%-4%和15%-20%。尚不明確適應癥人群中的重大出生缺陷和流產的背景風險。臨床考慮：胎兒/新生兒不良反應降低特立氟胺的血漿濃度可能降低特立氟胺片對胎兒造成的風險，如果發(fā)現(xiàn)懷孕，應盡快進行藥物加速消除程序。加速消除程序應確認特立氟胺的血漿濃度低于0.02mg/L（見【注意事項】加速消除程序和【臨床藥理】）。人體數(shù)據(jù)：可用的人體數(shù)據(jù)有限。包含特立氟胺治療的孕婦＞150例妊娠和來氟米特治療的孕婦＞300例妊娠的前瞻性報道的數(shù)據(jù)（來自臨床試驗和上市后報告）未顯示孕娠早期暴露于特立氟胺后接受加速消除程序導致先天畸形或流產的發(fā)生率增加。尚未觀察到人體重大先天畸形的特定模式。這些數(shù)據(jù)的局限性包括：報告的妊娠事件數(shù)有限無法從中得出結論、報告的妊娠事件中藥物暴露時間短導致無法對胎兒風險進行全面評估、報告不完整以及無法控制混雜因素（例如母體基礎疾病和合并藥物的使用）。使用人用推薦劑量時，特立氟胺和來氟米特產生的特立氟胺血藥濃度類似。2.哺乳：風險摘要：沒有關于人乳中是否存在特立氟胺及其對乳兒或產奶量影響的數(shù)據(jù)。單次口服給予大鼠特立氟胺后，在大鼠乳汁中檢測到特立氟胺。由于乳兒可能對本品產生不良反應，因此，女性患者在接受本品治療期間應禁止哺乳。3.具備生育能力的女性和男性：妊娠檢測：育齡女性開始使用特立氟胺治療之前應排除懷孕可能。如在治療期間發(fā)生懷孕或懷疑懷孕，建議女性患者立即通知醫(yī)務人員（見【注意事項】胚胎毒性、加速消除程序及【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦）。避孕：女性：育齡女性在服用特立氟胺片時應使用有效的避孕措施。如停止使用特立氟胺片，應繼續(xù)使用避孕措施，直至證實特立氟胺血漿濃度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）。準備懷孕的育齡女性應進行加速消除程序。應使用有效的避孕措施，直至證實特立氟胺的血漿濃度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）（見【注意事項】加速消除程序）。男性：在人類精液中檢測到特立氟胺。尚未專門對雄性介導的胎兒毒性風險評估進行動物研究。為了盡可能減少任何可能的風險，尚不準備生育的男性及其女性伴侶應采取有效的避孕措施。準備生育的男性應停止使用特立氟胺，或者進行加速消除程序，或者等到證實特立氟胺的血漿濃度小于0.02mg/L（0.02mcg/mL）（見【注意事項】加速消除程序）。不孕不育：特立氟胺給藥對雄性大鼠的生育能力沒有負面影響。但觀察到附睪精子計數(shù)減少（見【藥理毒理】）。特立氟胺片對人類生殖能力的影響尚無評估。
【老年患者用藥】特立氟胺片的臨床研究中未納入65歲以上老人。
【兒童用藥】本品批準用于10歲及以上兒童的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，詳見【適應癥】，【用法用量】，【不良反應】，【注意事項】及【臨床藥理】。尚未確定特立氟胺在10歲以下兒童中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：特立氟胺是一種具有抗炎作用的免疫調節(jié)劑，可抑制二氫乳清酸脫氫酶，該酶是一種參與嘧啶從頭合成的線粒體酶。特立氟胺治療多發(fā)性硬化癥的確切機制尚不清楚，但可能涉及到中樞神經系統(tǒng)中活化淋巴細胞數(shù)量的減少。毒理研究：遺傳毒性：特立氟胺的Ames試驗、體外HPRT試驗、體內微核和染色體畸變試驗結果均為陰性。特立氟胺的人淋巴細胞體外染色體畸變試驗（有或無代謝活化時）結果為陽性；添加尿苷以補充嘧啶后可減輕染色體斷裂程度，但是即使在添加尿苷的情況下試驗結果仍為陽性。特立氟胺的微量代謝產物4-三氟甲基苯胺（4-TFMA）的Ames試驗、體外HPRT試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果均為陽性；體內微核和染色體畸變試驗結果為陰性。生殖毒性：雄性大鼠在交配前及交配期間經口給予特立氟胺1、3、10mg/kg/日，與未給藥的雌性大鼠交配，未見對生育力的不良影響，但是中、高劑量組可見附睪精子計數(shù)降低。按體表面積（mg/m2）計，雄性大鼠生殖毒性的未見反應劑量（1mg/kg）低于人體最大推薦劑量（MRHD，14mg/日）。雌性大鼠于交配前、交配期間至妊娠第6天經口給予特立氟胺0.84、2.6、8.6mg/kg/日，與未給藥的雄性大鼠交配，所有劑量均可引起胚胎致死性、胎仔重量降低和/或畸形。高劑量組由于出現(xiàn)明顯的胚胎致死性，未獲得可用于評價的胎仔。按體表面積（mg/m2）計，該試驗的低劑量低于MRHD。妊娠大鼠于器官發(fā)生期經口給予特立氟胺1、3、10mg/kg/日，在未見母體毒性劑量水平時，可見高發(fā)生率的胎仔畸形（主要為顱面、中軸和四肢骨骼缺陷）和胚胎-胎仔死亡。在器官形成期的不同階段給藥可見對胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性的未見反應劑量（1mg/kg/日）時的母體血漿暴露量低于MRHD時的暴露量。妊娠兔于器官發(fā)生期經口給予特立氟胺1、3.5、12mg/kg/日，在最小母體毒性的劑量水平時，可見高發(fā)生率的胎仔畸形（主要為顱面、中軸和四肢骨骼缺陷）和胚胎-胎仔死亡。兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性的未見反應劑量（1mg/kg/日）時母體血漿暴露量低于MRHD時的暴露量。大鼠于妊娠期和哺乳期經口給予特立氟胺0.05、0.1、0.3、0.6、1.0mg/kg/日，在未見母體毒性劑量水平時，可見子代大鼠生長遲緩、眼睛和皮膚異常、高發(fā)生率的畸形（四肢缺陷）和出生后死亡。大鼠圍產期發(fā)育毒性的未見反應劑量（0.1mg/kg/日）時母體血漿暴露量低于MRHD時的暴露量。來氟米特的動物生殖毒性試驗中，妊娠大鼠和兔在接近或低于特立氟胺臨床血漿暴露量（AUC）時，可見胚胎致死性和致畸性。在發(fā)表的妊娠小鼠生殖毒性試驗中，來氟米特具有胚胎致死性，并且導致畸形（顱面、中軸骨骼、心臟和大血管）發(fā)生率升高。補充外源性尿苷可減輕對妊娠小鼠的致畸作用，提示治療作用與發(fā)育毒性的作用機制相同（抑制線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶）。人體在推薦劑量下，特立氟胺和來氟米特所產生的特立氟胺血藥濃度范圍相似。致癌性：小鼠和大鼠的終生致癌性試驗中均未見致癌性。小鼠經口給予特立氟胺95~104周，劑量最高達12mg/kg/日，在最高劑量時血漿中特立氟胺暴露量（AUC）約相當于MRHD時暴露量的3倍。大鼠經口給予特立氟胺97~104周，劑量最高達4mg/kg/日，在最高劑量時血漿中特立氟胺暴露量（AUC）低于MRHD時的暴露量。
【藥物過量】尚無關于人類特立氟胺用藥過量或中毒的經驗。健康受試者每日服用特立氟胺70mg最長達14天時，耐受性良好。如果出現(xiàn)具有臨床意義的用藥過量或毒性，推薦服用考來烯胺或活性炭，以便加速消除（見【禁忌】和【注意事項】加速消除程序）。
【貯藏】30°C以下保存。
【有效期】36個月。
【生產廠家】法國Opella Healthcare International SAS
【藥品上市許可持有人】上海榮恒醫(yī)藥有限公司
【批準文號】國藥準字HJ20180039
【生產地址】法國56, Route de Choisy, 60200 Compiègne, France
【藥品本位碼】86982431000029

特立氟胺片(奧巴捷/Aubagio/賽諾菲)

注冊證號國藥準字HJ20180039
原注冊證號 H20180039
上市許可持有人英文名稱 Sanofi-aventis U.S. LLC
上市許可持有人地址（英文） 100 Morris Street, Morristown, NJ 07960 United States of America
產品名稱（中文）特立氟胺片
產品名稱（英文） Teriflunomide Tablets
商品名（中文）奧巴捷
商品名（英文） Aubagio
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文） 14mg
包裝規(guī)格（中文） 28片/盒
生產廠商（英文） Opella Healthcare International SAS
廠商地址（英文） 56, Route de Choisy, 60200 Compiègne, France
廠商國家/地區(qū)（中文）法國
廠商國家/地區(qū)（英文） France
境內責任人名稱上海榮恒醫(yī)藥有限公司
境內責任人統(tǒng)一社會信用代碼 913100001345076246
境內責任人通訊地址上海市靜安區(qū)延安中路1228號1906室
藥品本位碼 86982431000029
產品類別化學藥品