而隨著CB1研發(fā)管道中的藥物像潮水般涌出，與CB1-阻滯劑有關(guān)的精神副作用也出現(xiàn)在臨床試驗(yàn)?zāi)┢诘臄?shù)據(jù)上，但是CB1熱潮徹底降溫是在2008年。2008年10月，由于認(rèn)為患者使用利莫那班弊大于利，歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)建議暫時(shí)終止該藥的銷售。2008年11月，賽諾菲-安萬特決定終止所有的利莫那班臨床試驗(yàn)。

　　賽諾菲-安萬特的決定，馬上產(chǎn)生了“多米諾骨牌效應(yīng)”，許多候選藥物的開發(fā)立刻被終止。例如，默沙東終止了CB1-受體阻滯劑Taranabant的研究，該藥物目前處于Ⅲ期臨床試驗(yàn);輝瑞同樣終止了處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的減肥藥研究，甚至徹底從減肥藥研究領(lǐng)域中撤退。

　　“利莫那班類”有望再生

　　CB1-受體阻滯劑在體內(nèi)的組織學(xué)分布也是其副作用的一個因素，CB1受體在丘腦富集，而丘腦是人腦內(nèi)一通信節(jié)點(diǎn)，是包括食欲在內(nèi)的許多信息的控制中樞。隨后的事實(shí)證明，CB1受體不只存在于丘腦內(nèi)，而是遍布所有的腦組織，只是水平不同而已，因此，這可以解釋為什么CB1-受體阻滯劑能影響到不希望受到影響的組織。

　　一些研究者們相信CB1有可能獲得新生，即作為一只外周作用的藥物，不全部進(jìn)入腦組織，從而可以避免精神方面的副作用。

　　“讓藥物不進(jìn)入大腦正是Jenrin公司的指導(dǎo)原則，”Jenrin Discovery公司主席兼首席科學(xué)家John McElroy說到。3年前，Jenrin公司就開始對某些CB1靶向的藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，以尋求不進(jìn)入腦內(nèi)，只對外周CB1受體發(fā)揮作用的分子。與此同時(shí)，該公司的醫(yī)學(xué)化學(xué)家還在嘗試保留CB1藥物的靶向選擇性和可以口服等優(yōu)點(diǎn)。

　　據(jù)Jenrin公司在2008年肥胖協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)，當(dāng)老鼠口服給藥時(shí)，其中兩只重新設(shè)計(jì)的CB1阻滯劑在降低老鼠體重的同時(shí)，還能降低糖尿病和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。但是這兩只藥物還沒有準(zhǔn)備好在人類進(jìn)行測試。McElroy估計(jì)，這兩只化合物距準(zhǔn)備好進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)還需要12～18個月。