艾坦甲磺酸阿帕替尼片價格對比 0.425g*10片

產(chǎn)品名稱：甲磺酸阿帕替尼片 (艾坦)
包裝規(guī)格：0.425g*10片產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140105 藥品本位碼：86901445002812
生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
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甲磺酸阿帕替尼片艾坦其它規(guī)格

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￥2900.00 甲磺酸阿帕替尼片(艾坦) 處方藥

共 2 個商家銷售規(guī)格：0.425g*7片*2板片劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140105
生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】甲磺酸阿帕替尼片
【商品名/商標(biāo)】
艾坦
【規(guī)格】0.425g*10片
【主要成份】甲磺酸阿帕替尼。輔料：微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素納，預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【功能主治/適應(yīng)癥】
1.本品單藥用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者?；颊呓邮苤委煏r應(yīng)一般狀況良好。2.本品單藥用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。3.本品聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。
【用法用量】本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌（單藥治療）：本品推薦劑量為850mg，每日1次。晚期肝細(xì)胞癌（單藥治療）：本品推薦劑量為750mg，0.25g每片，每次3片，每日1次。不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療：本品推薦劑量為250mg，0.25g每片，每次1片，每日1次；聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗200mg/次，靜脈注射每2周1次。服用方法：口服，餐后半小時服用（每日服藥的時間應(yīng)盡可能相同），以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。治療時間：連續(xù)服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。劑量調(diào)整:藥物不良反應(yīng)所致的劑量調(diào)整：在本品使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整以使患者能夠耐受治療。阿帕替尼所致的不良反應(yīng)可通過對癥治療、暫停用藥和調(diào)整劑量等方式處理。建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量。晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者（單藥治療）的劑量調(diào)整：①第一次調(diào)整劑量：750mg，每日1次；②第二次調(diào)整劑量：500mg，每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量，則永久停藥。晚期肝細(xì)胞癌患者（單藥治療）的劑量調(diào)整：①第一次調(diào)整劑量：500mg，每日1次；②第二次調(diào)整劑量：250mg，每日1次。如需要第三次調(diào)整劑量，則永久停藥。不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療的劑量調(diào)整：①第一次調(diào)整劑量：250mg，用藥5天停藥2天；②第二次調(diào)整劑量：250mg，每隔一天用藥1次。如需要第三次調(diào)整劑量，則永久停藥?？勺们榭紤]患者具體情況依序進(jìn)行劑量調(diào)整，或直接調(diào)整到250mg，隔天用藥。本品與注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合給藥時，建議根據(jù)患者情況調(diào)整其中一種或兩種藥物的劑量。有關(guān)注射用卡瑞利珠單抗的劑量調(diào)整，請另行參見其處方信息。當(dāng)因不良反應(yīng)同時暫停兩種藥物時，待不良反應(yīng)恢復(fù)后，可以酌情考慮恢復(fù)其中一種藥物，或逐個依次地恢復(fù)兩種藥物。關(guān)于本品單藥治療時及聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗治療時的劑量調(diào)整方法請分別參考下面表1、表2及后續(xù)的【注意事項】。詳見紙質(zhì)說明書。藥物相互作用所致的劑量調(diào)整：本品治療期間應(yīng)盡量避免合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑，或者應(yīng)考慮選擇可替代的對CYP3A4酶無抑制或無誘導(dǎo)的藥物。如果必須與CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑合并使用，需要結(jié)合臨床觀察考慮是否進(jìn)行劑量調(diào)整，參見【藥物相互作用】。特殊人群：肝功能不全：對于輕度肝功能不全患者（Child-PughA），無需根據(jù)肝功能調(diào)整起始劑量，而中度肝功能不全患者（Child-PughB）的研究數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能不全患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。由于目前尚無重度肝功能不全對本品藥代動力學(xué)影響的研究數(shù)據(jù)，故建議此類人群禁用。腎功能不全：目前尚無腎功能不全對本品藥代動力學(xué)影響的研究數(shù)據(jù)。輕、中度腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用和密切監(jiān)測，對伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血壓等疾病的患者，以及合并使用可能對腎功能產(chǎn)生潛在影響的其他藥物的患者應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。重度腎功能不全患者禁用。兒童用藥：目前尚無本品用于18歲以下患者的安全性和療效資料，且無可參考文獻(xiàn)，故不推薦18歲以下患者服用本品。老年用藥：目前尚無專門針對老年患者的臨床研究資料。對于70歲以上的患者，建議根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)整用藥劑量。
【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大，試驗(yàn)中觀察到的一個藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來自一項3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)(n=267)。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗(yàn)中排除了ECOG(東部腫瘤協(xié)作組織)體力狀態(tài)評分為2分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?；寄虻鞍钻栃曰颊?、膽紅素≥1.25倍正常值上限的患者、4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。176例患者服用甲磺酸阿帕替尼片850mgqd治療。72%的受試者接受了2個周期或以上的治療(28天為一個周期)。試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTCAE3.0判斷)發(fā)生率分別為92.05%和71.43%，3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生率為51.7%和24.18%。常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥5%)中，試驗(yàn)組與對照組發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少)和非血液學(xué)毒性(蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶啞)。試驗(yàn)組與對照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%和6.59%，常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。另外一項在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的2期臨床研究(n=141)提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受850mgqd治療的受試者共47例。研究人群基線特征與3期相似。850mgqd組有35例患者接受了2個周期或以上的治療(28天為一個周期)。850mgqd組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)NCI-CTCAE3.0判斷)發(fā)生率分別為78.72%和56.25%，3/4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為34.04%和16.67%。特別關(guān)注的不良反應(yīng)血壓升高：在阿帕替尼治療胃癌的3期臨床研究中，試驗(yàn)組共62例(35.23%)患者出現(xiàn)血壓升高，其中8例為3級血壓升高，未發(fā)生4級血壓升高；安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高(5.49%)，均為1/2級，無3/4級血壓升高發(fā)生，兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生，多數(shù)患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。蛋白尿：在3期臨床研究中，試驗(yàn)組共78例患者(44.32%)出現(xiàn)蛋白尿，其中4例為3級，未發(fā)生4級蛋白尿；安慰劑組共15例患者(16.48%)出現(xiàn)蛋白尿，均為1/2級，無3/4級蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生，可通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。手足綜合征：在3期臨床研究中，試驗(yàn)組共49例患者(27.84%)發(fā)生手足綜合征，其中15例為3級，未發(fā)生4級手足綜合征。安慰劑組有1例患者(1.10%)發(fā)生2級手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生，對癥治療可減輕。出血：在3期臨床研究中，觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組和對照組出血的。
【禁忌】對本品任何成份過敏者應(yīng)禁用；對于有活動性出血、活動性潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、III-IV級心功能不全（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）、重度肝腎功能不全（4級）患者應(yīng)禁用。
【注意事項】血壓升高：血壓升高是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起血壓升高，一般為輕到中度，多在服藥后1周左右出現(xiàn)，常規(guī)的降壓藥物一般可以控制。服藥期間應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血壓的變化，如有需要應(yīng)在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行降壓治療或調(diào)整本品劑量。如發(fā)生3級血壓升高，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3級血壓升高，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。如發(fā)生高血壓危象，應(yīng)停用本品（參見【用法用量】）。蛋白尿/腎功能損傷：蛋白尿是VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物最常見的不良反應(yīng)之一。臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起蛋白尿。上市后監(jiān)測到重度蛋白尿、腎病綜合征、腎功能異常、急性腎損傷等不良事件報告，可能與本品使用、其他合并用藥或患者基礎(chǔ)疾病有關(guān)。當(dāng)用于腎功能不全患者時應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測，對伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血壓等疾病的患者，或已經(jīng)合并使用可能對腎功能產(chǎn)生潛在影響的其他藥物的患者應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。用藥期間建議患者定期檢查尿常規(guī)及腎功能，在用藥的最初兩個月內(nèi)應(yīng)定期例如每2周檢查1次尿常規(guī)，之后每4周檢查1次，發(fā)生蛋白尿時請及時就醫(yī)。如發(fā)生≥2級的蛋白尿，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級的蛋白尿，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥；連續(xù)2次尿蛋白≥++者，須進(jìn)行24小時尿蛋白測定，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。如出現(xiàn)腎病綜合征應(yīng)永久停藥（參見【用法用量】）。皮膚毒性：掌跖紅腫綜合征（手掌、足底紅腫疼痛或指端紅斑）是服用本品后最常見的皮膚不良反應(yīng)，通常為輕中度（1~2級）。1級掌跖紅腫綜合征定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m；2級定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常工作的不適；3級定義為手和/或足的濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常工作的嚴(yán)重不適。如果發(fā)生掌跖紅腫綜合征，可在醫(yī)師指導(dǎo)下采取一些必要的對癥支持治療，包括：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時局部使用抗真菌或抗生素治療。如出現(xiàn)不可耐受的≥2級的掌跖紅腫綜合征，且有加重趨勢的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)≥2級的掌跖紅腫綜合征，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見【用法用量】），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。出血：VEGFR抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風(fēng)險。在晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌和晚期肝細(xì)胞癌Ⅲ期臨床研究中，均排除了有胃腸道出血傾向的患者。晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌研究中未發(fā)現(xiàn)本品相對安慰劑組明顯增加出血的風(fēng)險，但晚期肝細(xì)胞癌Ⅲ期臨床研究中本品可能較安慰劑組增加出血風(fēng)險，故應(yīng)提醒臨床醫(yī)生用藥時密切關(guān)注。對合并用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時間（APTT）和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應(yīng)及時停藥。本品治療中，對于發(fā)生重度（3/4級）出血或重要器官的2級出血的患者，建議永久停藥（參見【用法用量】）。肝臟毒性：本品單藥治療臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高或總膽紅素升高，大多為1~2級。在晚期肝細(xì)胞癌III期臨床研究中，阿帕替尼組約20%的患者基礎(chǔ)肝功能較差。阿帕替尼組患者在治療期間，血膽紅素升高的發(fā)生率為35%，其中≥3級的發(fā)生率為5.1%；AST升高的發(fā)生率為38.1%，其中≥3級的發(fā)生率為7.8%；ALT升高的發(fā)生率為24.9%，其中≥3級的發(fā)生率為2.7%。既往肝功能不全患者在服用阿帕替尼時應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測（建議在用藥最初的兩個月內(nèi)定期如每2周檢測一次肝功能）。尚未在重度肝功能不全（Child-Pugh分級：C級）人群中進(jìn)行專門研究，重度肝功能不全患者禁用。當(dāng)患者發(fā)生3/4級轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高時，建議暫停用藥，同時需監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級不良反應(yīng)，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。若丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶＞5ULN且總膽紅素＞2ULN，應(yīng)立刻停止使用阿帕替尼，并積極對癥處理，每周檢查肝功能直至其恢復(fù)至基線水平（參見【用法用量】）。在本品聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗治療肝細(xì)胞癌患者過程中觀察到發(fā)生的ALT升高、AST升高、膽紅素升高的比例要高于阿帕替尼單藥治療，同時肝細(xì)胞癌患者通常合并基礎(chǔ)肝臟疾病，與本品單藥給藥時相比，應(yīng)考慮更頻繁的肝功能監(jiān)測。應(yīng)根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的肝臟毒性的嚴(yán)重程度并參考基線ALT、AST及總膽紅素水平進(jìn)行劑量暫停、劑量下調(diào)或永久停藥（參見【用法用量】表2），并考慮根據(jù)需要給予糖皮質(zhì)激素。心臟毒性：臨床研究中觀察到服用阿帕替尼可能會引起心電圖異常，包括QT間期延長或竇性心動過緩。阿帕替尼應(yīng)慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測心電圖和心臟功能。如發(fā)生伴有癥狀的2級心臟毒性，建議暫停用藥，如發(fā)生伴有癥狀的3/4級心臟毒性，應(yīng)永久停藥（參見【用法用量】）。對于出現(xiàn)III-IV級心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)＜50%的患者建議停藥。其他注意事項：腹瀉：腹瀉患者服用本品可能會影響本品的吸收，故應(yīng)積極治療導(dǎo)致腹瀉的疾病，好轉(zhuǎn)后可在醫(yī)師指導(dǎo)下服用本品。服用本品單藥期間如發(fā)生3/4級腹瀉，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級腹瀉，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見【用法用量】），如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥。本品聯(lián)合注射用卡瑞利珠單抗治療如發(fā)生2級不可耐受的腹瀉建議暫停用藥，發(fā)生3級腹瀉應(yīng)暫停用藥，發(fā)生4級腹瀉應(yīng)永久停藥（參見【用法用量】表2）。傷口愈合并發(fā)癥：未進(jìn)行服用阿帕替尼對傷口愈合影響的專門研究。在阿帕替尼臨床研究中排除了4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。鑒于手術(shù)后患者何時再服用阿帕替尼的經(jīng)驗(yàn)有限，建議手術(shù)前及手術(shù)后的30天內(nèi)，暫時停止服用本品。對駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可能會出現(xiàn)乏力的癥狀，建議患者在駕駛或操縱機(jī)器時應(yīng)予以注意。合并使用細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑：本品治療期間應(yīng)盡量避免合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑，或者應(yīng)考慮選擇可替代的對CYP3A4酶無抑制或無誘導(dǎo)的藥物。如果必須與CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑合并使用，需要結(jié)合臨床觀察考慮是否進(jìn)行劑量調(diào)整。（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。
【藥物相互作用】其他藥物對阿帕替尼的影響：在健康受試者中開展了一項CYP3A4強(qiáng)抑制劑伊曲康唑?qū)Π⑴撂婺崴幋鷦恿W(xué)影響的研究（HR-APTN-DDI-03）和一項CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑利福平對阿帕替尼的藥代動力學(xué)影響研究（HR-APTN-DDI-02），結(jié)果表明：CYP3A4強(qiáng)抑制劑：伊曲康唑（100mg，每天一次[QD]，連續(xù)服藥6天）與阿帕替尼（250mg，單次）合用，與阿帕替尼（250mg，單次）單藥相比，阿帕替尼的藥時曲線下面積（AUC0-t）增加75%，血藥峰濃度（Cmax）增加34%，血漿表觀清除率（CL/F）下降40%。CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑：利福平（600mg，QD，連續(xù)服藥10天）與阿帕替尼（750mg，單次）合用，與阿帕替尼（750mg，單次）單藥相比，阿帕替尼的AUC0-t降低83%，Cmax降低61%，血漿表觀清除率（CL/F）為阿帕替尼單藥的5.6倍。這兩項研究結(jié)果提示本品治療期間應(yīng)盡量避免同時使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑（包括伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韋、利托那韋等）或CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑（包括地塞米松、苯妥英、卡馬西平、利福平、苯巴比妥、利福噴汀等），或者應(yīng)考慮選擇可替代的對CYP3A4酶無抑制或無誘導(dǎo)的藥物。如果必須與CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑合并使用，需要結(jié)合臨床觀察考慮是否進(jìn)行劑量調(diào)整（見【用法用量】和【注意事項】）。阿帕替尼對其他藥物的影響在晚期實(shí)體瘤患者中開展了一項阿帕替尼對CYP3A4底物硝苯地平和CYP2C9底物華法林的藥代動力學(xué)影響研究（HR-APTN-DDI-01）。結(jié)果表明，與硝苯地平（30mg，單次）單藥相比，腫瘤患者合用阿帕替尼（750mg，QD，連續(xù)服藥13天）與硝苯地平（30mg，單次）后，硝苯地平的AUC0-t、AUC0-36h和Cmax分別升高83%、80%和64%。與華法林（3mg，單次）單藥相比，腫瘤患者合用阿帕替尼（750mg，QD，連續(xù)服藥13天）與華法林（3mg，單次）后，華法林的AUC0-t和Cmax分別升高92%和24%。該研究結(jié)果提示，在阿帕替尼治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎使用主要經(jīng)CYP3A4代謝的藥物（包括鈣離子拮抗劑尼索地平和樂卡地平等、HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他汀和洛伐他汀以及咪達(dá)唑侖等藥物）和主要經(jīng)CYP2C9代謝的藥物（包括華法林、苯妥英、某些磺酰脲類降糖藥如格列本脲等）。引起心臟QT間期延長的藥物：同類藥物在臨床上有延長QT間期的毒副作用。在晚期肝細(xì)胞癌III期臨床研究中，阿帕替尼組患者出現(xiàn)心電圖QT間期延長不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.3%；在晚期胃癌III期臨床研究中，阿帕替尼組患者出現(xiàn)心電圖QT間期延長不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.57%。因此在服用期間應(yīng)慎用延長QT間期的藥物，并在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測心電圖。其他對肝腎功能有影響的藥物：服用本品期間應(yīng)慎用其他對肝腎功能有影響的藥物，并在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測肝腎功能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育力：在人體中的作用尚未知。在動物試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)本品可引起卵泡發(fā)育障礙和精子生成障礙，因此在有生育能力的女性和男性中可能會損害生育力。避孕：育齡婦女和育齡期男性在本品用藥期間及停藥后至少8周內(nèi)應(yīng)采取有效避孕措施。妊娠期用藥：本品目前尚無用于妊娠期女性的相關(guān)資料。動物試驗(yàn)表明，在器官發(fā)生期SD大鼠給予高劑量阿帕替尼（16mg/kg/日），可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應(yīng)。妊娠期間不得服用本品，如必須服用，應(yīng)告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴(yán)重畸形。哺乳期用藥：本品目前尚無用于哺乳期女性的相關(guān)資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄。由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。
【老年患者用藥】目前尚無專門針對老年患者的臨床研究資料。在本品晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌II、III期臨床研究中，均納入了大于60歲小于70歲的老年晚期胃癌患者，其中II期研究中850mg（每日1次）組有12例，安慰劑組14例，III期研究中阿帕替尼組有73例，安慰劑組有39例，未觀察到這些患者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的特殊不良反應(yīng)，其藥效與年齡小于60歲的患者無明顯差異。在二線晚期肝細(xì)胞癌III期臨床研究中，共入組84例大于等于60歲的老年患者（阿帕替尼組56例，安慰劑組28例），主要療效和不良反應(yīng)類型與小于60歲的患者無明顯差異。對于70歲以上的患者，建議根據(jù)臨床情況和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用和調(diào)整用藥劑量。
【兒童用藥】目前尚無本品用于18歲以下患者的安全性和療效資料，且無可參考文獻(xiàn)，故不推薦18歲以下患者服用本品。
【藥物過量】目前尚不清楚過量服用阿帕替尼可能產(chǎn)生的癥狀，也沒有針對服用過量阿帕替尼的特異療法。在本品I期臨床研究中，部分患者服用阿帕替尼的最高劑量達(dá)1000mg/天，在此劑量下觀察到的不良反應(yīng)主要為3/4級血壓升高和3級掌跖紅腫綜合征。如懷疑服用藥物過量，則應(yīng)停藥并對患者進(jìn)行密切觀察和給予相應(yīng)的支持治療。
【貯藏】遮光、密封，25℃以下保存。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
【藥品上市許可持有人】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20140105
【生產(chǎn)地址】連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號、連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)臨港產(chǎn)業(yè)區(qū)東晉路
【藥品本位碼】86901445002812