注射用維布妥昔單抗價格對比安適利

產(chǎn)品名稱：注射用維布妥昔單抗 (安適利/ADCETRIS)
包裝規(guī)格：50mg 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字SJ20200008 藥品本位碼：86979422000090
生產(chǎn)廠家：意大利BSP Pharmaceuticals S.p.A.
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【產(chǎn)品名稱】注射用維布妥昔單抗
【商品名/商標(biāo)】
安適利/ADCETRIS
【規(guī)格】50mg
【主要成份】本品活性成份：維布妥昔單抗。輔料：檸檬酸一水合物；檸檬酸鈉二水合物；α，α-海藻糖二水合物；聚山梨酯80。活性成份來源：維布妥昔單抗是一種抗體偶聯(lián)藥物，由靶向CD30的單克隆抗體(通過中國倉鼠卵巢細胞重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的重組嵌合免疫球蛋白G1(IgG1))共價地連接抗微管藥物單甲基澳瑞他汀E(MMAE)組成。
【性狀】本品為白色至類白色塊狀或粉末。
【功能主治/適應(yīng)癥】
本品為靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，適用于治療以下CD30陽性淋巴瘤成人患者：復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)；復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。既往接受過系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈樣真菌病(MF)。
【用法用量】維布妥昔單抗應(yīng)在具有抗癌藥使用經(jīng)驗的醫(yī)師監(jiān)督下使用。維布妥昔單抗不能靜脈推注或快速滴注給藥。只能通過專門的靜脈通路給藥，不可與其他藥物混合。每次給藥前，應(yīng)監(jiān)測全血細胞計數(shù)(參見[注意事項])。在輸注期間及輸注后，應(yīng)監(jiān)測患者情況(參見[注意事項])。用量：復(fù)發(fā)或難治性sALCL及cHL：本品推薦劑量為1.8mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。如果患者體重大于100kg，使用100kg計算劑量(參見[注意事項])。治療應(yīng)持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性(參見[注意事項])?；加袕?fù)發(fā)或難治性cHL或sALCL且疾病穩(wěn)定或改善的患者應(yīng)至少接受8個周期和至多16個周期(約1年)的治療(參見[臨床試驗])。既往接受過系統(tǒng)性治療的pcALCL或MF：本品推薦劑量為1.8mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。如果患者體重大于100kg，使用100kg計算劑量(參見[注意事項])。治療應(yīng)持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性(參見[注意事項])。既往接受過系統(tǒng)性治療的pcALCL或MF患者應(yīng)接受至多16個周期的治療(參見[臨床試驗])。用法：一般注意事項：應(yīng)注意妥善處理和處置抗癌藥的流程。在處理該藥物的全過程中，應(yīng)遵守正確的無菌技術(shù)。復(fù)溶說明：每瓶單次必須使用10.5ml注射用水復(fù)溶，終濃度為5mg/ml。每瓶過量灌裝10%，每瓶維布妥昔單抗含量為55mg，總復(fù)溶體積為11ml。1.沿瓶壁加入液體，不得直接加注于藥品塊狀物或粉末上。2.輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶直至復(fù)溶。不得振搖。3.藥瓶中的復(fù)溶液體應(yīng)為澄清至微乳光的無色溶液，pH終值為6.6。4.應(yīng)視覺檢查復(fù)溶后的溶液中是否存在外來顆粒物質(zhì)和/或變色。如果觀察到任何變色或顆粒物質(zhì)，應(yīng)丟棄藥品。5.復(fù)溶后，應(yīng)立即稀釋至輸液袋中。如未立即稀釋，則將溶液儲存于2～8℃下，并于復(fù)溶后24小時內(nèi)使用。不可冷凍。輸注溶液配制：從藥瓶中抽取適當(dāng)體積的復(fù)溶的維布妥昔單抗，并加入至含9mg/ml(0.9%)注射用氯化鈉溶液的輸注袋中，使維布妥昔單抗的終濃度達到0.4-1.2mg/ml。推薦的稀釋體積為150ml。也可以使用5%注射用葡萄糖溶液或注射用乳酸林格液稀釋復(fù)溶的維布妥昔單抗。輕輕翻轉(zhuǎn)輸注袋，以混合含維布妥昔單抗的溶液。不得振搖。在抽出所需稀釋的體積后，藥瓶中任何殘留的部分必須根據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)進行丟棄。不得向配制后的維布妥昔單抗輸注溶液或靜脈輸注器中加入其他藥物。在給藥后，應(yīng)使用9mg/ml(0.9%)注射用氯化鈉注射液、5%注射用葡萄糖溶液、或注射用乳酸林格液沖洗輸注管路。在稀釋后，應(yīng)立即以推薦的輸注速率輸注維布妥昔單抗溶液。自復(fù)溶至輸注的總保存時間不得超過24小時。確定劑量：計算需進一步稀釋的維布妥昔單抗總劑量(ml)：維布妥昔單抗劑量（mg/kg）×患者體重（kg）/復(fù)溶藥品溶度（5mg/mL）=進一步稀釋的維布妥昔單抗總劑量（ml）。注：如果患者體重超過100kg，應(yīng)使用100kg計算劑量。最大推薦劑量為180mg計算需要維布妥昔單抗藥瓶總數(shù)：給藥的維布妥昔單抗總劑量（mL）/每瓶總體積（10mL/瓶）=需要維布妥昔單抗總瓶數(shù)。其余詳見紙質(zhì)說明書。特殊人群：腎損害：重度腎損害患者的推薦起始劑量為1.2mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。應(yīng)該密切監(jiān)測腎損害患者是否發(fā)生不良事件(參見[藥代動力學(xué)])。肝損害：肝損害患者的推薦起始劑量為1.2mg/kg，30分鐘以上靜脈輸注給藥，每3周1次。應(yīng)密切監(jiān)測肝損害患者是否發(fā)生不良事件(參見[藥代動力學(xué)])。老年患者：根據(jù)群體PK分析(參見[藥代動力學(xué)])，老年患者的安全性特征與成年患者一致，因此，65歲及以上患者的給藥建議與成年人相同。兒童患者：尚不明確18歲以下兒童的安全性和療效。臨床前研究中曾觀察到胸腺損傷(參見[藥理毒理])。
【不良反應(yīng)】本說明書描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能由維布妥昔單抗引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床研究是在各種不同條件下進行的，在一個臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個臨床研究觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。臨床研究經(jīng)驗：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(研究SG035-0003)：在一項單臂臨床研究的102例cHL患者中，對維布妥昔單抗進行了研究，推薦起始劑量和給藥方案為1.8mg/kg，靜脈輸注給藥，每3周1次。中位治療持續(xù)時間為9個周期(范圍，1-16)(參見[臨床試驗])。5%以上的維布妥昔單抗治療患者發(fā)生的導(dǎo)致推遲給藥的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少(16%)和周圍感覺神經(jīng)病變(13%)(參見[用法用量])。20%的維布妥昔單抗治療患者發(fā)生導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng)。在≥2例患者發(fā)生的導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng)包括周圍感覺神經(jīng)病變(6%)和周圍運動神經(jīng)病變(3%)。25%的維布妥昔單抗治療患者報告了嚴重不良反應(yīng)。最常見的嚴重不良反應(yīng)為周圍運動神經(jīng)病變(4%)、腹痛(3%)、肺栓塞(2%)、肺炎(2%)、氣胸(2%)、腎盂腎炎(2%)和發(fā)熱(2%)。其余詳見紙質(zhì)說明書。
【禁忌】對本品活性成分維布妥昔單抗或其他任何輔料過敏者禁用。由于肺毒性，維布妥昔單抗不可與博來霉素合并使用。
【注意事項】周圍神經(jīng)病變：維布妥昔單抗治療引起的周圍神經(jīng)病變主要為感覺性周圍神經(jīng)病變。還報告過周圍運動神經(jīng)病變病例。維布妥昔單抗誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變具有累積效應(yīng)。在維布妥昔單抗單藥治療研究中，62%的患者發(fā)生了各個級別的神經(jīng)病變。任何級別事件發(fā)病時間中位數(shù)為3個月(范圍，0～12個月)。在發(fā)生神經(jīng)病變的患者中，62%的患者完全消退，24%部分改善，14%在末次評價時無改善。從發(fā)病至消退或任何級別改善的時間中位數(shù)為5個月(范圍，0-45個月)。在報告神經(jīng)病變的患者中，38%在末次評價時患有殘留神經(jīng)病變[1級(27%)，2級(9%)，3級(2%)]。對患者進行神經(jīng)病變癥狀的監(jiān)測，如感覺減退、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經(jīng)性疼痛或虛弱。新發(fā)周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變惡化的患者可能需要推遲給藥，改變劑量或終止維布妥昔單抗治療(參見[用法用量]和[不良反應(yīng)])。速發(fā)過敏反應(yīng)和輸液相關(guān)反應(yīng)：在維布妥昔單抗治療時發(fā)生的輸液相關(guān)反應(yīng)包括速發(fā)過敏反應(yīng)。輸液期間應(yīng)監(jiān)測患者。如果發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)，則應(yīng)立即并永久性終止使用維布妥昔單抗，并進行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)立即中斷輸液，并采取適當(dāng)?shù)闹委?。對于既往發(fā)生過輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，應(yīng)在后續(xù)輸液前采取預(yù)防用藥。預(yù)防用藥包括對乙酰氨基酚、抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素。血液毒性：維布妥昔單抗治療后有致死性和嚴重的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥病例的報告。可引起持續(xù)的(≥1周)重度中性粒細胞減少癥，3級或4級血小板減少癥或貧血。在維布妥昔單抗每次給藥前，應(yīng)監(jiān)測全血細胞計數(shù)。對3級或4級中性粒細胞減少癥患者應(yīng)更頻繁地監(jiān)測。應(yīng)監(jiān)測患者的發(fā)熱情況。如果發(fā)生3級或4級中性粒細胞減少癥，考慮推遲給藥、降低劑量、終止治療或在后續(xù)維布妥昔單抗劑量治療時進行G-CSF預(yù)防(參見[用法用量])。嚴重感染和機會性感染：在接受維布妥昔單抗治療的患者中有報告嚴重感染和機會性感染，如肺炎、菌血癥和敗血癥，或感染性休克(包括致死性結(jié)局)。治療期間，應(yīng)密切監(jiān)測患者可能出現(xiàn)的細菌、真菌或病毒感染。腫瘤溶解綜合征：腫瘤增殖迅速和腫瘤負荷高的患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險較高。應(yīng)密切監(jiān)測并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。重度腎損害患者的毒性增加：重度腎損害患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)和死亡的頻率高于腎功能正常的患者。由于MMAE暴露量較高，重度腎損害患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)的頻率可能高于腎功能正常的患者。重度腎損害[肌酐清除率(CrCL)＜30ml/min]患者避免使用維布妥昔單抗。中度或重度肝損害患者的毒性增加：中度和重度肝損害患者發(fā)生≥3級不良反應(yīng)和死亡的頻率高于肝功能正常的患者。中度(Child Pugh B級)或重度(Child Pugh C級)肝損害患者避免使用維布妥昔單抗治療。肝毒性：接受維布妥昔單抗治療的患者曾報告嚴重的肝毒性病例，包括致死性結(jié)局。此類病例與肝細胞損傷一致，包括轉(zhuǎn)氨酶和/或膽紅素升高。在維布妥昔單抗首次給藥后或維布妥昔單抗再治療后發(fā)生此類事件。既存肝病、基線肝酶升高和合并用藥也可能增高肝毒性風(fēng)險。應(yīng)監(jiān)測肝酶和膽紅素。出現(xiàn)新發(fā)肝毒性、肝毒性惡化或復(fù)發(fā)性肝毒性的患者可能需要延遲給藥、調(diào)整劑量或終止維布妥昔單抗給藥。進行性多灶性白質(zhì)腦?。涸谑褂镁S布妥昔單抗治療的患者中，John Cunningham病毒(JCV)感染可導(dǎo)致進行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)，并可誘發(fā)死亡。維布妥昔單抗治療開始后，首次癥狀發(fā)作時間不同，部分病例發(fā)生于初始暴露后3個月內(nèi)。除維布妥昔單抗治療外，其它可能的誘發(fā)因素包括既往治療和可能導(dǎo)致免疫抑制的基礎(chǔ)疾病。在出現(xiàn)新發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常體征和癥狀的患者中，考慮診斷PML。任何疑似PML病例暫停維布妥昔單抗給藥，如果可疑PML，暫停給藥。如果確診為PML，終止維布妥昔單抗給藥。肺毒性：已經(jīng)報告了非感染性肺毒性事件，包括肺炎、間質(zhì)性肺病和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，部分病例具有致死性結(jié)局。應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)肺毒性的體征和癥狀，包括咳嗽和呼吸困難。如果出現(xiàn)新發(fā)肺部癥狀或肺部癥狀惡化，在評價期間暫停維布妥昔單抗單抗給藥，直至癥狀改善。嚴重皮膚反應(yīng)：在維布妥昔治療時報告過Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，包括致死性結(jié)局。若發(fā)生SJS或TEN，終止維布妥昔單抗給藥，并應(yīng)提供適當(dāng)醫(yī)學(xué)治療。胃腸道并發(fā)癥：接受維布妥昔單抗治療的患者曾報告急性胰腺炎，包括致死性結(jié)局。其他致死性和嚴重胃腸道(GI)并發(fā)癥包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、小腸結(jié)腸炎、中性粒細胞減少性結(jié)腸炎。既存GI受累的淋巴瘤可能增加穿孔風(fēng)險。如果新發(fā)GI癥狀或GI癥狀惡化，包括重度腹痛，立即進行診斷評估，并對患者進行適當(dāng)治療。高血糖：已在維布妥昔單抗治療患者中報告嚴重的高血糖事件，如新發(fā)的高血糖癥，原有癥狀惡化的糖尿病和酮癥酸中毒(包括致命結(jié)局)。在維布妥昔單抗單藥療法的研究中，8%的患者出現(xiàn)任何級別的高血糖，6%的患者出現(xiàn)3級或4級高血糖。任何級別、3級或4級發(fā)病時間中位數(shù)為1個月(范圍0-10)。高血糖多發(fā)出現(xiàn)在高體重指數(shù)或糖尿病患者身上。監(jiān)測血糖，如出現(xiàn)高血糖進展，按臨床所示服用抗高血糖藥物。胚胎-胎兒毒性：根據(jù)作用機制和在動物中的結(jié)果，若對妊娠女性給藥，維布妥昔單抗會對胎兒造成傷害。尚沒有在妊娠女性中開展充分的、對照良好的維布妥昔單抗研究。維布妥昔單抗在母體暴露的動物造成胚胎-胎兒毒性，包括顯著降低胚胎活力和胎兒畸形，其與1.8mg/kg，每3周1次的臨床劑量相似。告知有生育能力的女性，在維布妥昔單抗治療期間及維布妥昔末次給藥后至少6個月內(nèi)，應(yīng)避免妊娠。如在妊娠期間使用了維布妥昔單抗或是患者在維布妥昔單抗治療期間妊娠，應(yīng)告知患者對胎兒的潛在風(fēng)險。輔料中的鈉鹽：該藥物中每劑最多含2.1mmol(或47mg)鈉鹽?；颊邞?yīng)當(dāng)考慮控制鈉飲食。
【藥物相互作用】與CYP3A4途徑代謝的藥物的相互作用(CYP3A4抑制劑/誘導(dǎo)劑)。同時使用維布妥昔單抗與強效CYP3A4和P-gp抑制劑酮康唑可提高抗微管藥物MMAE暴露量約73%，并且不會影響改變維布妥昔單抗的血漿暴露量。因此，同時使用維布妥昔單抗和強效CYP3A4和P-gp抑制劑可能會提高中性粒細胞減少癥的發(fā)生率。如果出現(xiàn)中性粒細胞減少癥，請參見表2：中性粒細胞減少癥的給藥建議(參見[用法用量])。同時使用維布妥昔單抗與強效CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平對維布妥昔單抗的血漿暴露量沒有影響；盡管PK數(shù)據(jù)有限，與利福平共同使用可降低血漿中MMAE可測的代謝物濃度。同時使用維布妥昔單抗與CYP3A4底物咪達唑侖時對咪達唑侖的代謝沒有影響；因此預(yù)計維布妥昔單抗不會影響經(jīng)CYP3A4酶代謝藥物的暴露量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡期婦女：在維布妥昔單抗治療期間以及治療結(jié)束6個月內(nèi)，育齡期婦女應(yīng)采用兩種有效的避孕方法。妊娠：目前尚無妊娠婦女使用維布妥昔單抗的數(shù)據(jù)。動物研究已經(jīng)表明維布妥昔單抗具有生殖毒性(參見[藥理毒理])。在妊娠過程中，不得使用維布妥昔單抗，除非對母親的益處遠大于對胎兒的潛在風(fēng)險。如果妊娠婦女需要治療，應(yīng)明確告知其對胎兒的潛在風(fēng)險。請參見以下生育能力部分對男性伴侶使用維布妥昔單抗治療的婦女的建議。哺乳：尚不清楚維布妥昔單抗或其代謝產(chǎn)物是否會分泌進入人乳汁。無法排除對新生兒/嬰兒的風(fēng)險?？紤]到對幼兒哺乳的潛在風(fēng)險以及對母體的治療益處，應(yīng)決定是否停止哺乳或停止/放棄治療。生育能力：在臨床前研究中，維布妥昔單抗治療引起了睪丸毒性，并可影響男性生育能力。MMAE已經(jīng)表明具有非整倍體誘發(fā)效應(yīng)(參見[藥理毒理])。因此，建議使用該藥物治療的男性在治療前冷凍精子樣本并儲存。也建議使用該藥物治療的男性治療期間以及末劑給藥后至少6個月內(nèi)不要生育后代。
【老年患者用藥】根據(jù)群體PK分析(參見[藥代動力學(xué)])，老年患者的安全性特征與成年患者一致，因此，65歲及以上患者的給藥建議與成年人相同。
【兒童用藥】尚不明確18歲以下兒童的安全性和療效。
【藥理毒理】藥理作用：作用機制：CD30是腫瘤壞死因子受體家族的成員。CD30在cHL中的sALCL細胞和霍奇金Reed-Sternberg(HRS)細胞表面表達，在其它T細胞淋巴瘤中表達有差異，在健康組織和細胞上表達有限。體外數(shù)據(jù)提示，CD30-CD30L結(jié)合的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可能影響細胞存活和增殖。維布妥昔單抗是一種ADC。該抗體為抗CD30的嵌合IgG1，小分子MMAE是微管破壞劑，MMAE通過連接物共價結(jié)合到抗體上。臨床數(shù)據(jù)顯示維布妥昔單抗的抗癌活性是由ADC結(jié)合到表達CD30的細胞上，隨后內(nèi)化ADC-CD30復(fù)合物，通過蛋白酶切作用釋放MMAE。MMAE結(jié)合微管蛋白，破壞細胞內(nèi)的微管網(wǎng)絡(luò)，隨后誘導(dǎo)細胞周期停滯和細胞凋亡。此外，體外數(shù)據(jù)提供了抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)的證據(jù)。毒理研究：遺傳毒性：大鼠骨髓微核試驗中，MMAE可引起非整倍體，提示其具有遺傳毒性。該作用與MMAE作為微管破壞劑的藥理作用一致。Ames試驗和L5178Y小鼠淋巴瘤正向突變試驗中MMAE未見致突變性。生殖毒性：尚未進行維布妥昔單抗或MMAE的生育力研究。但是，大鼠重復(fù)給藥毒性試驗結(jié)果顯示維布妥昔單抗可能會損害雄性動物的生殖功能和生育力。在為期4周的大鼠重復(fù)給藥毒性試驗中，每周1次給予劑量為0.5mg/kg、5mg/kg或10mg/kg的維布妥昔單抗，觀察到生精小管變性、塞爾托利細胞空泡化、精子生成減少和無精。動物不良效應(yīng)主要見于5mg/kg和10mg/kg的維布妥昔單抗。這些劑量分別約為人推薦劑量1.8mg/kg的3倍和6倍(以體重計)。在胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠大鼠于器官形成期(妊娠第6天和第13天各1次)靜脈給予維布妥昔單抗0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg或10mg/kg。3和10mg/kg組動物中觀察到藥物誘導(dǎo)的胚胎-胎仔毒性，包括早期吸收增加(≥99%)、著床后丟失(≥99%)、活胎數(shù)減少和外觀畸形(即臍疝和后肢旋轉(zhuǎn)異常)。給予維布妥昔單抗3mg/kg的動物全身暴露量與接受推薦劑量1.8mg/kg、每3周1次的cHL或sALCL患者大致相同。致癌性：尚未進行維布妥昔單抗或MMAE的致癌性研究。
【藥物過量】尚無維布妥昔單抗過量的解毒劑。在發(fā)生過量的情況下，應(yīng)密切監(jiān)測患者是否發(fā)生不良反應(yīng)，尤其是中性粒細胞減少癥，并給予支持性治療(參見[注意事項])。
【藥代動力學(xué)】通過Ⅰ期研究和對314例患者的數(shù)據(jù)進行人群藥代動力學(xué)分析來評估維布妥昔單抗的藥代動力學(xué)。在所有的臨床研究中，維布妥昔單抗均采用靜脈輸注的方式。吸收和生物利用度：通常在輸注結(jié)束或最接近輸注結(jié)束的采樣時間點可觀察到維布妥昔單抗ADC的最高濃度。還觀察到ADC的血清濃度呈多指數(shù)性遞減，終末半衰期約為4至6天。暴露量與劑量大致成正比。在每3周一次多劑量給藥后，觀察到ADC累積很少或無累積。在Ⅰ期研究中，在1.8mg/kg單次給藥后，ADC的Cmax和AUC分別約為31.98µg/ml和79.41µg/ml×天。MMAE是維布妥昔單抗的主要代謝產(chǎn)物。在Ⅰ期研究中，在1.8mg/kg ADC單次給藥后，MMAE的Cmax、AUC和Tmax中位數(shù)分別約為4.97ng/ml、37.03ng/ml×天和2.09天。在維布妥昔單抗多劑量給藥后，觀察到后續(xù)劑量給藥后MMAE的暴露量降低，約為首劑給藥后暴露量的50%至80%。MMAE主要進一步代謝為具有同等效力的代謝產(chǎn)物；但是，其暴露量比MMAE低一個數(shù)量級。因此，不可能對MMAE的全身效應(yīng)產(chǎn)生任何實質(zhì)作用。在第一周期，MMAE暴露量較高與中性粒細胞絕對數(shù)減少有關(guān)。分布：在體外研究中，MMAE與人血清血漿蛋白結(jié)合率的范圍為68-82%。MMAE置換高蛋白結(jié)合率藥物或被高蛋白結(jié)合率藥物置換的可能性均較小。在體外研究中，MMAE為P-gp底物，但在臨床使用濃度上非P-gp抑制劑。在人體中，ADC的平均穩(wěn)態(tài)分布容積約為6-10L。根據(jù)人群體PK估測，MMAE的表觀分布容積(VM和VMP)分別為7.37L和36.4L。代謝：據(jù)預(yù)測，ADC作為帶有循環(huán)或消除的氨基酸成份的蛋白質(zhì)被分解。動物和人體的體內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示，維布妥昔單抗釋放MMAE后，僅很小比例的MMAE發(fā)生代謝。尚未在人血漿中檢測到MMAE代謝產(chǎn)物的水平。至少一種MMAE的代謝產(chǎn)物在體外具有活性。MMAE是CYP3A4的底物，也可能是CYP2D6的底物。體外研究數(shù)據(jù)表明，MMAE的主要代謝途徑為CYP3A4/5氧化。使用人肝臟微粒體進行的體外研究顯示，MMAE在遠高于臨床使用濃度的條件下僅抑制CYP3A4/5。MMAE不會抑制其他同工酶。在人肝細胞的原代培養(yǎng)中，MMAE對各種主要CYP450酶均無誘導(dǎo)作用。排泄：ADC通過分解作用而被消除，估計CL和半衰期分別為1.457L/天和4-6天。MMAE的消除受ADC釋放率的限制，通常表觀CL和半衰期分別為19.99L/天和3-4天。在接受1.8mg/kg劑量維布妥昔單抗治療的患者中進行了藥物排泄的研究。在維布妥昔單抗輸注時，約24%給藥總劑量的MMAE(ADC的一部分)在1周內(nèi)由尿液和糞便回收。在回收的MMAE中，約72%通過糞便回收。少量MMAE(28%)通過尿液排泄。特殊人群藥代動力學(xué)：群體PK分析表明基線血清白蛋白濃度是MMAE清除的重要協(xié)變量。分析顯示MMAE的清除率在血清白蛋白濃度低于3.0g/dl的患者中比血清白蛋白濃度在正常范圍內(nèi)的患者低2倍。肝損害：一項研究評價了輕度(Child-Pugh A；n=1)、中度(Child-Pugh B；n=5)和重度(Child-Pugh C；n=1)肝損害患者接受維布妥昔單抗1.2mg/kg給藥后維布妥昔單抗和MMAE的PK。與肝功能正常的患者相比，肝損害患者MMAE暴露量增加約2.3倍(90%CI 1.27-4.12倍)。腎損害：一項研究評價了輕度(n=4)、中度(n=3)和重度(n=3)腎損害患者接受維布妥昔單抗1.2mg/kg給藥后維布妥昔單抗和MMAE的藥代動力學(xué)。與腎功能正常的患者相比，重度腎損害患者MMAE暴露量增加約1.9倍(90%CI 0.85-4.21倍)(肌酐清除率＜30ml/min)。在輕度或中度腎損害患者中未觀察到任何影響。老年患者：通過幾項研究來評估維布妥昔單抗的群體藥代動力學(xué)，包括來自380例最高年齡為87歲的患者的數(shù)據(jù)(34例患者年齡≥65-＜75和17例患者年齡≥75歲)。研究年齡對藥代動力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)其并非是一個重要的協(xié)變量(參見[用法用量])。
【貯藏】2～8℃避光保存，不可冷凍。并將藥瓶保存于原包裝盒中，避光。在復(fù)溶/稀釋后，應(yīng)立即使用本品。若不能及時使用，應(yīng)將復(fù)溶/稀釋后的溶液保存于2℃～8℃，最長可保存24個小時。
【有效期】48個月。
【生產(chǎn)廠家】意大利BSP Pharmaceuticals S.p.A.
【藥品上市許可持有人】武田(中國)國際貿(mào)易有限公司
【批準文號】國藥準字SJ20200008
【生產(chǎn)地址】意大利Via Appia Km. 65, 561, Latina Scalo (LT), 04013，Italy
【藥品本位碼】86979422000090

注冊證號國藥準字SJ20200008
原注冊證號 S20200008
上市許可持有人英文名稱 Takeda Pharma A/S
上市許可持有人地址（英文） Delta Park 45, 2665 Vallensbaek Strand, Denmark
產(chǎn)品名稱（中文）注射用維布妥昔單抗
產(chǎn)品名稱（英文） Brentuximab Vedotin for Injection
商品名（中文）安適利
商品名（英文） ADCETRIS
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 50mg
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） BSP Pharmaceuticals S.p.A.
廠商地址（英文） Via Appia Km. 65, 561, Latina Scalo (LT), 04013，Italy
廠商國家/地區(qū)（中文）意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
境內(nèi)責(zé)任人名稱武田（中國）國際貿(mào)易有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 913101150530096159
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)海陽西路 555 號/東育路 588 號第 36 層
藥品本位碼 86979422000090
產(chǎn)品類別生物制品

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在2025年2月11日，F(xiàn)DA批準批準brentuximab vedotin (Adcetris，Seagen Inc)與來那度胺和利妥昔單抗產(chǎn)品聯(lián)合用于患有復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者，包括無其他說明的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)(NOS)、由惰性淋巴瘤引起的dl bcl或高級B細胞淋巴瘤(HGBL)，在兩個或更多系列的系統(tǒng)性治療后，這些患者不符合自體造血干細胞移植(auto-HSCT)或CAR的條件。

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