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格菲妥單抗注射液價(jià)格對(duì)比高羅華

產(chǎn)品名稱(chēng)：格菲妥單抗注射液 (高羅華/Columvi)
包裝規(guī)格：10mg(10ml) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20230017 藥品本位碼：86981735000124
生產(chǎn)廠家：德國(guó)Roche Diagnostics GmbH
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
【警示語(yǔ)】細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）：接受格菲妥單抗治療的患者可能會(huì)發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），包括嚴(yán)重或致死性反應(yīng)。應(yīng)在每次給藥前使用前驅(qū)用藥，并采用階梯劑量遞增方案開(kāi)始格菲妥單抗治療，以降低CRS的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)嚴(yán)重程度，暫停（直至CRS消退）或永久終止格菲妥單抗治療（參見(jiàn)【用法用量】、【不良反應(yīng)】以及【注意事項(xiàng)】）。
【產(chǎn)品名稱(chēng)】格菲妥單抗注射液
【商品名/商標(biāo)】
高羅華/Columvi
【規(guī)格】10mg(10ml)
【主要成份】活性成份：格菲妥單抗。格菲妥單抗是一種在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）懸浮培養(yǎng)物中表達(dá)的重組人源化雙特異性（CD20/CD3）抗體。輔料：L-組氨酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-甲硫氨酸、D-蔗糖、聚山梨酯20。
【性狀】本品為不含防腐劑、無(wú)色、澄清溶液。
【功能主治/適應(yīng)癥】
格菲妥單抗注射液(高羅華/Columvi)單藥適用于治療既往接受過(guò)至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。本品聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑適用于治療不適合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者。
【用法用量】一般注意事項(xiàng)：如需使用任何其他生物制品替代本品，需征得處方醫(yī)生的同意。格菲妥單抗僅應(yīng)在具有癌癥患者治療經(jīng)驗(yàn)且可提供適當(dāng)醫(yī)療支持措施以管理細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）相關(guān)重度反應(yīng)的醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督下使用。在第1周期和第2周期格菲妥單抗輸注前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須保證至少有1劑托珠單抗的儲(chǔ)備，且保證在前一劑托珠單抗給藥后8小時(shí)內(nèi)可獲得額外劑次的托珠單抗，以備CRS治療需要（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。奧妥珠單抗預(yù)處理：所有患者必須在第1周期第1天（格菲妥單抗治療開(kāi)始之前7天）接受1000mg奧妥珠單抗單劑給藥（參見(jiàn)表2、表3和“延遲或遺漏給藥”）。這是為了消耗外周血和淋巴組織中的B細(xì)胞，以降低CRS的風(fēng)險(xiǎn)。奧妥珠單抗應(yīng)以50mg/h的速率靜脈輸注給藥。輸注速率可每30分鐘增加50mg/h，直至達(dá)到最高速率400mg/h。有關(guān)奧妥珠單抗的制備、給藥（包括輸注前前驅(qū)用藥）和不良反應(yīng)管理的完整信息，參見(jiàn)奧妥珠單抗說(shuō)明書(shū)信息。預(yù)防性用藥和前驅(qū)用藥（詳見(jiàn)紙質(zhì)說(shuō)明書(shū)）。感染預(yù)防：建議通過(guò)預(yù)防治療降低感染風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。對(duì)于巨細(xì)胞病毒（CMV）、皰疹、耶氏肺孢子蟲(chóng)肺炎和其他機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，考慮進(jìn)行預(yù)防治療（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。推薦劑量：格菲妥單抗給藥為第1周期階梯劑量遞增給藥方案（旨在降低CRS風(fēng)險(xiǎn)），直到推薦劑量30mg。每個(gè)周期為21天，至多給藥12個(gè)周期。格菲妥單抗單藥治療給藥方案：第1周期：在第1周期第1天完成奧妥珠單抗預(yù)處理后，必須按照階梯劑量遞增給藥方案靜脈輸注格菲妥單抗，第8天給予格菲妥單抗2.5mg，第15天給予格菲妥單抗10mg。第2~12周期：每個(gè)周期第1天給予格菲妥單抗30mg。具體階梯劑量遞增給藥方案（包括給藥劑量和輸注持續(xù)時(shí)間）參見(jiàn)表2。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療給藥方案：第1~8周期：在第1周期第1天完成奧妥珠單抗預(yù)處理后，必須按照階梯劑量遞增給藥方案靜脈輸注格菲妥單抗，第1周期第8天給予格菲妥單抗2.5mg，第1周期第15天給予格菲妥單抗10mg。第2~8周期，每個(gè)周期第1天給予格菲妥單抗30mg。吉西他濱劑量為1000mg/m2，在第1周期第2天和第2~8周期的第1或2天進(jìn)行給藥；奧沙利鉑劑量為100mg/m2，在第1周期第2天和第2~8周期的第1或2天進(jìn)行給藥。第9~12周期：格菲妥單抗單藥治療，每個(gè)周期第1天給予格菲妥單抗30mg。具體格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療給藥方案參見(jiàn)表3。輸注后監(jiān)測(cè)：格菲妥單抗單藥治療時(shí)，必須監(jiān)測(cè)患者在輸注期間和完成首劑格菲妥單抗（第1周期第8天2.5mg）輸注后至少10小時(shí)內(nèi)的潛在CRS體征和癥狀。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療時(shí)，必須監(jiān)測(cè)患者在輸注期間和完成首劑格菲妥單抗（第1周期第8天2.5mg）輸注后4小時(shí)內(nèi)的潛在CRS體征和癥狀。應(yīng)對(duì)既往給藥后發(fā)生≥2級(jí)CRS的患者在輸注完成后進(jìn)行監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)表5）。格菲妥單抗給藥后，應(yīng)監(jiān)測(cè)所有患者的CRS和/或包括免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)性神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）在內(nèi)的神經(jīng)毒性的體征和癥狀。必須告知所有患者關(guān)于CRS和/或包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)、體征和癥狀，并建議在發(fā)生CRS和/或包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性體征和癥狀時(shí)立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。治療持續(xù)時(shí)間：?jiǎn)嗡幹委煏r(shí)，患者接受格菲妥單抗至多12個(gè)周期治療，除非疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可管理的毒性，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。聯(lián)合治療時(shí)，患者接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑8個(gè)周期治療，然后再接受格菲妥單抗4個(gè)周期單藥治療，即格菲妥單抗至多12個(gè)周期治療，除非疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可管理的毒性，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。延遲或遺漏給藥：如果延遲格菲妥單抗給藥，應(yīng)根據(jù)表4中的建議重新開(kāi)始治療，然后相應(yīng)地恢復(fù)治療時(shí)間表。格菲妥單抗單藥治療時(shí)，對(duì)于接受2.5mg劑量重復(fù)給藥的患者應(yīng)在格菲妥單抗輸注期間和輸注完成后進(jìn)行至少10小時(shí)的潛在CRS體征和癥狀監(jiān)測(cè)。對(duì)于10mg劑量重復(fù)給藥的患者，如果在最近一次2.5mg劑量給藥期間發(fā)生2級(jí)或以上級(jí)別的CRS，患者應(yīng)在格菲妥單抗輸注期間和輸注完成后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療時(shí)，對(duì)于接受2.5mg劑量重復(fù)給藥的患者應(yīng)在格菲妥單抗輸注期間和輸注完成后進(jìn)行4小時(shí)的潛在CRS體征和癥狀監(jiān)測(cè)。對(duì)于10mg劑量重復(fù)給藥的患者，如果在最近一次2.5mg劑量給藥期間發(fā)生2級(jí)或以上級(jí)別的CRS，患者應(yīng)在格菲妥單抗輸注期間和輸注完成后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。格菲妥單抗的制備和給藥：制備：格菲妥單抗必須由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員按照無(wú)菌操作規(guī)范在靜脈給藥前進(jìn)行稀釋。詳見(jiàn)“使用、處理和處置的特別說(shuō)明”。給藥：格菲妥單抗僅可采用靜脈輸注給藥。必須采用注射器或輸液袋，通過(guò)專(zhuān)用輸液管靜脈輸注格菲妥單抗。格菲妥單抗不得以靜脈推注方式給藥。格菲妥單抗不得與其他藥物混合。劑量調(diào)整：不建議降低格菲妥單抗的劑量。細(xì)胞因子釋放綜合征的管理：應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)識(shí)別細(xì)胞因子釋放綜合征（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。應(yīng)評(píng)估患者出現(xiàn)發(fā)熱、缺氧和低血壓的其他原因，如感染或膿毒癥。如果懷疑發(fā)生CRS，應(yīng)根據(jù)表5中基于美國(guó)移植和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASTCT）共識(shí)分級(jí)的CRS管理建議進(jìn)行管理。包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性管理：應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)識(shí)別包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。在首次出現(xiàn)包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性體征時(shí)，應(yīng)根據(jù)表6，按神經(jīng)毒性的類(lèi)型和嚴(yán)重程度，考慮提供支持性治療、進(jìn)行神經(jīng)病學(xué)評(píng)估和暫停格菲妥單抗給藥。排除神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的其他原因。如果懷疑發(fā)生ICANS，應(yīng)根據(jù)表6中的建議進(jìn)行管理。特殊人群劑量說(shuō)明：肝功能不全：對(duì)于輕度肝功能不全（總膽紅素＞正常值上限[ULN]且≤1.5倍ULN，或天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]＞ULN）患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未在中度或重度肝功能不全患者中對(duì)格菲妥單抗進(jìn)行專(zhuān)門(mén)研究（參見(jiàn)【臨床藥理】）。腎功能不全：輕度或者中度腎功能不全（肌酐清除率[CrCL]30至＜90ml/min）患者無(wú)需調(diào)整格菲妥單抗劑量。尚未在重度腎功能不全患者中進(jìn)行格菲妥單抗研究（參見(jiàn)【臨床藥理】）。老年人：≥65歲的患者無(wú)需調(diào)整格菲妥單抗劑量（參見(jiàn)【臨床藥理】）。兒童：尚無(wú)格菲妥單抗用于18歲以下患者的臨床研究資料。使用、處理和處置的特別說(shuō)明：格菲妥單抗稀釋溶液可通過(guò)靜脈輸液袋或靜脈注射器輸注給藥。稀釋說(shuō)明：格菲妥單抗不含防腐劑，僅供一次性使用。格菲妥單抗必須由醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員按照無(wú)菌操作規(guī)范在靜脈給藥前進(jìn)行稀釋。給藥前目視檢查格菲妥單抗藥瓶中是否存在微粒或變色。格菲妥單抗是一種無(wú)色、澄清溶液。如果溶液渾濁、變色或含有可見(jiàn)異物，則應(yīng)丟棄該瓶藥物。使用無(wú)菌針頭和注射器從輸液袋中抽取所需體積的0.9%或0.45%氯化鈉溶液（參見(jiàn)表7）并丟棄。使用無(wú)菌針頭和注射器從藥瓶中抽取預(yù)期劑量所需體積的格菲妥單抗?jié)饪s液，并置于輸液袋中稀釋?zhuān)▍⒁?jiàn)表7）。丟棄藥瓶中剩余未使用的藥物。稀釋后的最終藥物濃度應(yīng)為0.1~0.6mg/ml。輕輕翻轉(zhuǎn)輸液袋混合溶液，以避免過(guò)度起泡。切勿振搖。檢查輸液袋中是否存在微粒，如有則予以丟棄。靜脈輸注開(kāi)始前，輸液袋內(nèi)溶液應(yīng)置于室溫下儲(chǔ)存。使用注射器輸注格菲妥單抗時(shí)，將輸液袋中的全部?jī)?nèi)容物抽取至一支注射器中。或者使用帶有連接器的雙注射器方法準(zhǔn)備注射泵輸注的劑量。配伍禁忌：由于尚未對(duì)其他稀釋劑進(jìn)行檢測(cè)，因此僅應(yīng)使用0.9%或0.45%氯化鈉溶液稀釋格菲妥單抗。當(dāng)以0.9%氯化鈉溶液稀釋時(shí)，格菲妥單抗與含有聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或非PVC聚烯烴的靜脈輸液袋能夠相容。當(dāng)以0.45%氯化鈉溶液稀釋時(shí)，格菲妥單抗與含PVC的靜脈輸液袋能夠相容。當(dāng)以0.9%或0.45%氯化鈉溶液稀釋時(shí)，格菲妥單抗與含有PP的注射器相容。在使用聚氨酯（PUR）、PVC、PE、聚丁二烯（PBD）、聚醚氨酯（PEU）、聚碳酸酯（PC）、硅酮、聚四氟乙烯（PTFE）或丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS）產(chǎn)品接觸表面的輸液器以及含聚醚砜（PES）或聚砜的管路內(nèi)濾膜時(shí)未觀察到不相容現(xiàn)象?？蛇x擇使用管路內(nèi)濾膜。未使用/過(guò)期藥物的處置：應(yīng)盡量減少藥物進(jìn)入環(huán)境中。不應(yīng)通過(guò)廢水處置藥物，應(yīng)避免按生活垃圾處置藥物。關(guān)于注射器和其他醫(yī)用銳器的使用和處置，應(yīng)嚴(yán)格遵守以下幾點(diǎn)：?針頭和注射器不得重復(fù)使用。?將所有使用過(guò)的針頭和注射器置于銳器盒（防穿刺一次性容器）中。任何未使用的藥物或廢棄材料應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。
【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)：安全性特征總結(jié)：約有1530例復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者在格菲妥單抗臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中接受了格菲妥單抗治療。根據(jù)按推薦劑量接受格菲妥單抗單藥治療（N=145）或聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療（N=172）的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的臨床研究確定了下述藥物不良反應(yīng)。對(duì)于格菲妥單抗單藥治療，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）為細(xì)胞因子釋放綜合征、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥和皮疹。≥2%的患者報(bào)告的最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為細(xì)胞因子釋放綜合征（22.1%）、膿毒癥（4.1%）、COVID-19（3.4%）、燃瘤反應(yīng)（3.4%）、COVID-19肺炎（2.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（2.1%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（2.1%）和胸腔積液（2.1%）。5.5%的患者因不良反應(yīng)永久停用格菲妥單抗。導(dǎo)致永久停用格菲妥單抗的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為COVID-19（1.4%）和中性粒細(xì)胞減少癥（1.4%）。對(duì)于格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%）為細(xì)胞因子釋放綜合征、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、淋巴細(xì)胞減少癥、惡心、腹瀉、嘔吐、外周神經(jīng)病變、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹和發(fā)熱?！?%的患者報(bào)告的最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)為細(xì)胞因子釋放綜合征（20.3%）、發(fā)熱（6.4%）、感染性肺炎（5.8%）、COVID-19（5.8%）、血小板減少癥（4.7%）、呼吸道感染（3.5%）、膿毒癥（2.3%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（2.3%）和腹瀉（2.3%）。20.9%的患者因不良反應(yīng)永久停用格菲妥單抗。導(dǎo)致永久停用格菲妥單抗的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為COVID-19（11.6%）、膿毒癥（1.2%）和肺部炎癥（1.2%）。臨床試驗(yàn)中的藥物不良反應(yīng)匯總表詳見(jiàn)紙質(zhì)說(shuō)明書(shū)。臨床試驗(yàn)中特定藥物不良反應(yīng)描述：以下描述反映了格菲妥單抗單藥治療和/或聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)相關(guān)信息。如果聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)的重要不良反應(yīng)與格菲妥單抗單藥治療相比顯示出具有臨床意義的差異，其詳細(xì)信息將會(huì)單獨(dú)提供。細(xì)胞因子釋放綜合征：格菲妥單抗單藥治療：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，67.6%的患者發(fā)生任何級(jí)別CRS（根據(jù)ASTCT標(biāo)準(zhǔn)），其中50.3%的患者報(bào)告了1級(jí)CRS，13.1%的患者報(bào)告了2級(jí)CRS，2.8%的患者報(bào)告了3級(jí)CRS，1.4%的患者報(bào)告了4級(jí)CRS。無(wú)死亡CRS病例。除1例患者外，其余所有患者的CRS均消退。1例患者因?yàn)镃RS而停用格菲妥單抗。在發(fā)生CRS患者中，CRS的最常見(jiàn)表現(xiàn)包括發(fā)熱（99.0%）、心動(dòng)過(guò)速（25.5%）、低血壓（23.5%）、寒戰(zhàn)（14.3%）和缺氧（12.2%）。與CRS相關(guān)的3級(jí)或以上事件包括低血壓（3.1%）、缺氧（3.1%）、發(fā)熱（2.0%）和心動(dòng)過(guò)速（2.0%）。54.5%的患者在第1周期第8天接受2.5mg格菲妥單抗給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間（從輸注開(kāi)始）為12.6小時(shí)（范圍：5.2~50.8小時(shí)）；33.3%（45/135）的患者在第1周期第15天接受10mg給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為26.8小時(shí)（范圍：6.7~125.0小時(shí)）；26.8%（34/127）的患者在第2周期第1天接受30mg給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為28.2小時(shí)（范圍：15.0~44.2小時(shí)）。第3周期時(shí)有0.9%患者而第3周期后有2%患者報(bào)告了CRS。12.4%的患者在首次格菲妥單抗給藥（2.5mg）后發(fā)生≥2級(jí)CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為9.7小時(shí)（范圍：5.2~19.1小時(shí)），中位持續(xù)時(shí)間為50.4小時(shí)（范圍：6.5~316.7小時(shí)）。第1周期第15天格菲妥單抗10mg給藥后，≥2級(jí)CRS的發(fā)生率降至5.2%，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為26.2小時(shí)（范圍：6.7~144.2小時(shí)），中位持續(xù)時(shí)間為30.9小時(shí)（范圍：3.7~227.2小時(shí)）。1例患者（0.8%）在第2周期第1天接受格菲妥單抗30mg給藥后發(fā)生≥2級(jí)CRS，至事件發(fā)生時(shí)間為15.0小時(shí)，持續(xù)時(shí)間為44.8小時(shí)。第2周期后未報(bào)告≥2級(jí)CRS。在格菲妥單抗給藥后發(fā)生2級(jí)或以上CRS的25例患者中，22例（88%）接受了托珠單抗，15例（60%）接受了皮質(zhì)類(lèi)固醇，14例（56%）同時(shí)接受了托珠單抗和皮質(zhì)類(lèi)固醇。10例患者（40%）接受了吸氧治療。所有發(fā)生3~4級(jí)CRS的6例（24.0%）患者均接受了單個(gè)血管加壓藥。第1周期第8天格菲妥單抗2.5mg給藥后，接受地塞米松前驅(qū)用藥的患者（n=39）與接受其他種皮質(zhì)類(lèi)固醇前驅(qū)用藥的患者（n=106）相比，任何級(jí)別CRS的發(fā)生率為48.7%vs.56.6%；1級(jí)CRS的發(fā)生率為38.5%vs.43.4%；2級(jí)CRS的發(fā)生率為7.7%vs.9.4%；3級(jí)CRS的發(fā)生率為2.6%vs.1.9%；4級(jí)CRS的發(fā)生率為0%vs.1.9%。第1周期第15天格菲妥單抗10mg給藥后（地塞米松前驅(qū)用藥n=36，其他種皮質(zhì)類(lèi)固醇前驅(qū)用藥n=99），任何級(jí)別CRS的發(fā)生率為22.2%vs.37.4%；1級(jí)CRS的發(fā)生率為22.2%vs.30.3%；2級(jí)CRS的發(fā)生率為0%vs.6.1%；3級(jí)CRS的發(fā)生率為0%vs.1%。第2周期第1天格菲妥單抗30mg給藥后（地塞米松前驅(qū)用藥n=32，其他種皮質(zhì)類(lèi)固醇前驅(qū)用藥n=95），任何級(jí)別CRS的發(fā)生率為6.3%vs.33.7%；1級(jí)CRS的發(fā)生率為6.3%vs.32.6%；2級(jí)CRS的發(fā)生率為0%vs.1.1%。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療：在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療的患者中，44.2%的患者發(fā)生任何級(jí)別CRS（根據(jù)ASTCT標(biāo)準(zhǔn)），其中31.4%的患者報(bào)告了1級(jí)CRS，10.5%的患者報(bào)告了2級(jí)CRS，2.3%的患者報(bào)告了3級(jí)CRS。無(wú)4級(jí)CRS或死亡CRS病例。除1例患者外，其余所有患者的CRS均消退。1例患者因?yàn)镃RS而停用格菲妥單抗。在CRS患者中，CRS的最常見(jiàn)表現(xiàn)包括發(fā)熱（98.7%）、低血壓（22.4%）、寒戰(zhàn)（17.1%）和缺氧（14.5%）。與CRS相關(guān)的3級(jí)或以上事件包括低血壓（6.6%）、缺氧（5.3%）、發(fā)熱（3.9%）、寒戰(zhàn)（1.3%）和腹瀉（1.3%）。34.9%的患者在第1周期第8天接受2.5mg格菲妥單抗給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間（從輸注開(kāi)始）為12.6小時(shí)（范圍：4.4~54.7小時(shí)）；14.4%的患者在第1周期第15天接受10mg給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為22.8小時(shí)（范圍：7.4~81.2小時(shí)）；9.3%的患者在第2周期第1天接受30mg給藥后發(fā)生任何級(jí)別的CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為23.5小時(shí)（范圍：14.7~33.4小時(shí)）。第3周期時(shí)有6.7%的患者報(bào)告了CRS，第3周期后有11.0%的患者報(bào)告了CRS。10.5%的患者在首次格菲妥單抗給藥（2.5mg）后發(fā)生≥2級(jí)CRS，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為12.0小時(shí)（范圍：4.4~30.5小時(shí)），中位持續(xù)時(shí)間為42.3小時(shí)（范圍：3.5~143.7小時(shí)）。在發(fā)生≥2級(jí)CRS的患者中，大多數(shù)（14/18）患者在接受格菲妥單抗（2.5mg）首次給藥開(kāi)始后8小時(shí)內(nèi)發(fā)生CRS，或在出現(xiàn)≥2級(jí)CRS的其他癥狀前發(fā)生≥1.5小時(shí)的發(fā)熱。第1周期第15天格菲妥單抗10mg給藥后，≥2級(jí)CRS的發(fā)生率降至1.8%，至事件發(fā)生的中位時(shí)間為22.3小時(shí)（范圍：7.4~22.8小時(shí)），中位持續(xù)時(shí)間為37.0小時(shí)（范圍：34.8~248.5小時(shí)）。在第2周期第1天接受格菲妥單抗30mg給藥后，未發(fā)生≥2級(jí)CRS事件。3例患者（2%）在第2周期后發(fā)生≥2級(jí)CRS（均為2級(jí)事件）。在格菲妥單抗給藥后發(fā)生2級(jí)或以上CRS的22例患者中，16例（72.7%）接受了托珠單抗治療，15例（68.2%）接受了皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，12例（54.5%）同時(shí)接受了托珠單抗和皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。11例（50.0%）接受了吸氧治療。所有發(fā)生3級(jí)CRS的4例（18.2%）患者均接受了單個(gè)血管加壓藥治療。包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性：格菲妥單抗單藥治療：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，40.0%的患者報(bào)告了神經(jīng)毒性。最常見(jiàn)的神經(jīng)毒性（任何級(jí)別）為頭痛（10.3%）、頭暈（5.5%）、焦慮（4.1%）和異常感覺(jué)（2.8%）。2.1%的患者發(fā)生3級(jí)或以上神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括嗜睡、譫妄和脊髓炎。7例患者（4.8%）發(fā)生ICANS：5例患者（3.4%）發(fā)生1級(jí)事件（2例患者出現(xiàn)意識(shí)模糊狀態(tài)，各有1例患者出現(xiàn)嗜睡、認(rèn)知障礙和定向力障礙），1例患者（0.7%）發(fā)生3級(jí)嗜睡。1例患者（0.7%）發(fā)生致死性（5級(jí)）譫妄事件。至首次發(fā)生ICANS事件的中位時(shí)間為格菲妥單抗首次給藥后8天（范圍：1~106天）。至ICANS消退的中位時(shí)間為1.5天（范圍：1~8天）。7例發(fā)生ICANS的患者中，5例患者發(fā)生ICANS的同時(shí)發(fā)生CRS，2例患者發(fā)生ICANS時(shí)未發(fā)生CRS。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療：在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療患者中，59.3%的患者報(bào)告了神經(jīng)毒性。最常見(jiàn)的神經(jīng)毒性（任何級(jí)別）為外周神經(jīng)病變（37.2%）、失眠（11.6%）、頭痛（8.7%）、頭暈（7.0%）和味覺(jué)倒錯(cuò)（5.2%）。5.8%的患者發(fā)生3級(jí)或以上神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括外周感覺(jué)神經(jīng)病、暈厥、錐體外系疾病、意識(shí)模糊狀態(tài)、譫妄、帶狀皰疹、無(wú)菌性腦膜炎、硬膜下血腫和腦出血。4例患者（2.3%）發(fā)生ICANS：1例患者（0.6%）發(fā)生1級(jí)事件（意識(shí)模糊狀態(tài)），2例患者（1.2%）發(fā)生2級(jí)事件（分別為意識(shí)模糊狀態(tài)和ICANS），1例患者（0.6%）發(fā)生3級(jí)事件（譫妄）。4起ICANS事件與CRS同時(shí)發(fā)生。至ICANS消退的中位時(shí)間為1.5天（范圍：1~4天）。嚴(yán)重感染：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，15.9%的患者報(bào)告了嚴(yán)重感染。最常見(jiàn)嚴(yán)重感染（≥2%患者報(bào)告）為膿毒癥（4.1%）、COVID-19（3.4%）和COVID-19肺炎（2.8%）。4.8%的患者報(bào)告了感染相關(guān)死亡（膿毒癥、COVID-19肺炎和COVID-19所致）。4例患者（2.8%）發(fā)生嚴(yán)重感染，同時(shí)發(fā)生3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療患者中，22.7%的患者報(bào)告了嚴(yán)重感染。最常見(jiàn)嚴(yán)重感染（≥2%患者報(bào)告）為感染性肺炎（5.8%）、COVID19（4.7%）和下呼吸道感染（2.9%）。3.5%的患者報(bào)告了感染相關(guān)死亡（COVID19、感染性肺炎、呼吸道感染和感染性休克所致）。1例患者（0.6%）發(fā)生嚴(yán)重感染（感染性肺炎），同時(shí)發(fā)生3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。肺部炎癥：在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療患者中，2例患者（1.2%）報(bào)告了肺部炎癥事件（不包括因感染性病因引起的感染性肺炎），均為致死性事件。從格菲妥單抗首次給藥至事件發(fā)生的中位時(shí)間為168天（范圍：102~255天）。結(jié)腸炎：1例接受格菲妥單抗單藥治療的患者報(bào)告了結(jié)腸炎（4級(jí)），從格菲妥單抗首次給藥至事件發(fā)生的時(shí)間為104天。在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療患者中，4例患者（2.3%）報(bào)告了結(jié)腸炎事件（不包括感染性病因引起的結(jié)腸炎）。2例患者（1.2%）報(bào)告了3級(jí)事件。從格菲妥單抗首次給藥至事件發(fā)生的中位時(shí)間為154天（范圍：115~187天）。機(jī)會(huì)性感染：在研究NP30179中接受格菲妥單抗單藥治療的467例患者中有6例（1.3%）報(bào)告了CMV事件，其中1例患者（0.2%）發(fā)生了3級(jí)CMV脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。4例患者（0.9%）報(bào)告了耶氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，其中3例患者（0.6%）發(fā)生了3級(jí)事件。在接受格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療患者中，11例患者（6.4%）報(bào)告了CMV事件，其中1例患者（0.6%）發(fā)生3級(jí)CMV病毒血癥。3例患者（1.7%）報(bào)告了口腔念珠菌病，均為1~2級(jí)事件。1例患者（0.6%）報(bào)告了3級(jí)耶氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，該患者還發(fā)生了3級(jí)CMV病毒血癥。1例患者（0.6%）報(bào)告了2級(jí)伯氏腦膜炎。中性粒細(xì)胞減少癥：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，40.0%的患者報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低），29.0%的患者報(bào)告了重度中性粒細(xì)胞減少癥（3~4級(jí)）。至首次中性粒細(xì)胞減少癥事件發(fā)作的中位時(shí)間為29天（范圍：1~203天）。11.7%的患者發(fā)生了長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少癥（持續(xù)時(shí)間超過(guò)30天）。大多數(shù)中性粒細(xì)胞減少癥患者（79.3%）接受了G-CSF治療。3.4%的患者報(bào)告了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。燃瘤反應(yīng)：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，11.7%的患者報(bào)告了燃瘤反應(yīng)，其中包括4.8%患者中的2級(jí)燃瘤反應(yīng)和2.8%患者中的3級(jí)燃瘤反應(yīng)。報(bào)告的累及頭頸部淋巴結(jié)的燃瘤反應(yīng)表現(xiàn)為疼痛，累及胸部淋巴結(jié)的燃瘤反應(yīng)伴有胸腔積液引起的呼吸困難。多數(shù)燃瘤反應(yīng)事件（16/17）發(fā)生在第1周期，在第2周期后未報(bào)告燃瘤反應(yīng)事件。至任何級(jí)別燃瘤反應(yīng)發(fā)作的中位時(shí)間為2天（范圍：1~16天），中位持續(xù)時(shí)間為3.5天（范圍：1~35天）。沒(méi)有患者因燃瘤反應(yīng)而停用格菲妥單抗。腫瘤溶解綜合征：在接受格菲妥單抗單藥治療患者中，2例患者（1.4%）報(bào)告了腫瘤溶解綜合征（TLS），這兩例病例的嚴(yán)重程度均為3級(jí)。至TLS發(fā)生的中位時(shí)間為2天，中位持續(xù)時(shí)間為4天（范圍：3~5天）。免疫原性：和所有治療性蛋白質(zhì)一樣，格菲妥單抗可能具有免疫原性。各研究中，接受格菲妥單抗治療的大多數(shù)患者（574/608例患者，94.4%）在基線時(shí)為抗藥物抗體（ADA）陰性，且在整個(gè)格菲妥單抗治療期間保持陰性。4例患者（0.7%）在基線時(shí)呈ADA陰性，并在一個(gè)或多個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)呈ADA陽(yáng)性。4例患者（0.7%）在基線和一個(gè)或多個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)均為ADA陽(yáng)性。由于產(chǎn)生抗格菲妥單抗抗體的患者數(shù)量有限，因此無(wú)法得出免疫原性對(duì)有效性或安全性有潛在影響的結(jié)論。免疫應(yīng)答的檢測(cè)高度依賴(lài)于所用檢測(cè)方法的靈敏度和特異度、樣本處理、樣本采集時(shí)間點(diǎn)、伴隨用藥和基礎(chǔ)疾病。因此，比較格菲妥單抗抗藥抗體發(fā)生率與其他產(chǎn)品抗藥抗體的發(fā)生率可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)室檢查異常詳見(jiàn)紙質(zhì)說(shuō)明書(shū)。中國(guó)人群安全性結(jié)果：總體而言，格菲妥單抗在中國(guó)患者中的安全性特征與全球人群一致。上市后經(jīng)驗(yàn)：不適用。
【禁忌】已知對(duì)格菲妥單抗或其任何輔料過(guò)敏的患者禁用格菲妥單抗。參考奧妥珠單抗說(shuō)明書(shū)信息中的奧妥珠單抗特定禁忌。
【注意事項(xiàng)】一般事項(xiàng)：參見(jiàn)奧妥珠單抗說(shuō)明書(shū)信息中的奧妥珠單抗特定注意事項(xiàng)。為了提高生物制劑的可追溯性，應(yīng)在患者文件中明確記錄（或注明）使用產(chǎn)品的商品名和批號(hào)。細(xì)胞因子釋放綜合征：在接受格菲妥單抗治療的患者中已報(bào)告CRS，包括有可能危及生命的反應(yīng)。CRS的最常見(jiàn)表現(xiàn)為發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、寒戰(zhàn)和缺氧。輸注相關(guān)反應(yīng)可能與CRS的表現(xiàn)在臨床上無(wú)法區(qū)分。為了減少CRS的發(fā)生，患者必須在開(kāi)始格菲妥單抗治療前7天接受奧妥珠單抗預(yù)處理，并接受鎮(zhèn)痛/解熱劑、抗組胺藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇等前驅(qū)用藥（參見(jiàn)【用法用量】）。在第1周期和第2周期格菲妥單抗輸注前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須保證至少有1劑托珠單抗的儲(chǔ)備，且保證在前一劑托珠單抗給藥后8小時(shí)內(nèi)可獲得額外劑次的托珠單抗，以備CRS治療需要。格菲妥單抗單藥治療時(shí)，須在格菲妥單抗輸注期間和首次輸注完成后至少10小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)患者。格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑治療時(shí)，須在格菲妥單抗輸注期間和首次輸注完成后4小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)患者。有關(guān)監(jiān)測(cè)的完整信息，參見(jiàn)【用法用量】。處方醫(yī)生必須告知患者在任何時(shí)候出現(xiàn)CRS體征或癥狀時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。應(yīng)評(píng)估患者出現(xiàn)發(fā)熱、缺氧和低血壓的其他原因，如感染或膿毒癥。應(yīng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和表5中提供的CRS管理指南對(duì)CRS進(jìn)行管理（參見(jiàn)【用法用量】）。包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性：在接受格菲妥單抗治療的患者中報(bào)告了包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性，包括嚴(yán)重和致死性反應(yīng)。ICANS的表現(xiàn)包括：嗜睡、認(rèn)知障礙、意識(shí)模糊狀態(tài)、譫妄和定向力障礙。大多數(shù)ICANS病例發(fā)生在格菲妥單抗治療的第1周期，但也有一些事件發(fā)生在后續(xù)周期。（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）格菲妥單抗給藥后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者包括ICANS在內(nèi)的神經(jīng)毒性體征和癥狀。處方醫(yī)生必須告知患者在任何時(shí)候出現(xiàn)體征或癥狀時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。首次出現(xiàn)ICANS體征或癥狀時(shí)，應(yīng)根據(jù)表6中提供的ICANS指南進(jìn)行管理。應(yīng)遵循建議暫停或終止格菲妥單抗治療。（參見(jiàn)【用法用量】）嚴(yán)重感染：接受格菲妥單抗治療的患者中已有發(fā)生嚴(yán)重感染的情況，包括機(jī)會(huì)性感染（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。格菲妥單抗不應(yīng)該用于有活動(dòng)性感染的患者。對(duì)于有慢性或復(fù)發(fā)性感染史的患者、患有容易導(dǎo)致感染的基礎(chǔ)疾病的患者或既往接受過(guò)重度免疫抑制治療的患者，應(yīng)慎用格菲妥單抗。適當(dāng)時(shí)給予預(yù)防性抗感染治療。應(yīng)在格菲妥單抗治療前和治療期間監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)可能的細(xì)菌、真菌和新的或再激活的病毒感染，并進(jìn)行適當(dāng)治療。在發(fā)生活動(dòng)性感染的情況下，應(yīng)暫時(shí)停用格菲妥單抗，直至感染消退。應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征和癥狀時(shí)就醫(yī)。目前已有在格菲妥單抗治療期間出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告。應(yīng)評(píng)價(jià)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者的感染情況，并積極進(jìn)行治療。燃瘤反應(yīng)：在接受格菲妥單抗治療的患者中已有燃瘤反應(yīng)的報(bào)告。其臨床表現(xiàn)包括局部疼痛和腫脹（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。與格菲妥單抗的作用機(jī)制一致，燃瘤反應(yīng)可能是格菲妥單抗給藥后T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤部位所致，表現(xiàn)可能類(lèi)似于疾病進(jìn)展。燃瘤反應(yīng)并不意味著治療失敗或代表腫瘤進(jìn)展。目前尚未確定燃瘤反應(yīng)的特定風(fēng)險(xiǎn)因素，但是，在位于靠近氣道和/或重要器官的巨大腫瘤的患者，繼發(fā)于燃瘤反應(yīng)的巨塊效應(yīng)可導(dǎo)致?lián)p害和發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增高。建議在接受格菲妥單抗治療的患者中監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)關(guān)鍵解剖部位的燃瘤反應(yīng)，并根據(jù)臨床指征進(jìn)行管理。腫瘤溶解綜合征：在接受格菲妥單抗治療的患者中報(bào)告了腫瘤溶解綜合征（TLS）（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。腫瘤負(fù)荷高、快速增殖腫瘤、腎功能不全或脫水患者發(fā)生TLS的風(fēng)險(xiǎn)更大。應(yīng)通過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床和實(shí)驗(yàn)室檢查密切監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)患者的電解質(zhì)狀態(tài)、水合和腎功能。應(yīng)考慮在輸注格菲妥單抗前適當(dāng)預(yù)防性使用抗高尿酸血癥藥物（例如別嘌呤醇或拉布立酶）和充分水化。TLS的管理可能包括：積極補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)異常、抗高尿酸血癥治療和支持性治療。CD20陰性疾?。航邮芨穹仆讍慰怪委煹腃D20-陰性DLBCL患者的可用數(shù)據(jù)有限，與CD20-陽(yáng)性DLBCL患者相比，CD20陰性DLBCL患者的獲益可能較少。應(yīng)考慮與格菲妥單抗治療CD20陰性DLBCL患者相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。免疫接種：尚未研究格菲妥單抗治療期間或治療后接種活疫苗的安全性。格菲妥單抗治療期間不建議接種活疫苗。胚胎、胎兒毒性：基于其作用機(jī)制，當(dāng)在妊娠女性中用藥時(shí)，格菲妥單抗可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。應(yīng)告知妊娠女性格菲妥單抗對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議具有生育能力的女性在格菲妥單抗治療期間和末次給藥后2個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】和【藥理毒理】）。藥物濫用與藥物依賴(lài)性：格菲妥單抗不存在濫用和依賴(lài)的可能性。駕車(chē)和操作機(jī)器的能力：格菲妥單抗對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力無(wú)影響或影響可忽略不計(jì)。應(yīng)建議出現(xiàn)ICANS等神經(jīng)毒性（如震顫、頭暈或可能損害認(rèn)知或意識(shí)的不良反應(yīng)）和/或CRS癥狀（發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、發(fā)冷、缺氧）的患者在癥狀消退前不要駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器。
【藥物相互作用】尚未進(jìn)行臨床藥物相互作用研究。預(yù)計(jì)不會(huì)有藥物通過(guò)細(xì)胞色素P450酶、其他代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與格菲妥單抗發(fā)生相互作用。進(jìn)行了基于生理學(xué)的藥代動(dòng)力學(xué)建模，以估計(jì)由格菲妥單抗誘導(dǎo)白介素-6（IL-6）水平一過(guò)性升高引起并可能影響CYP活性的潛在藥物相互作用的程度。建模結(jié)果表明，一過(guò)性IL-6水平升高對(duì)CYP活性的抑制作用幅度＜50%。此外，預(yù)計(jì)CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9底物的暴露量變化小于或等于2倍。在合并使用CYP450底物（尤其是治療指數(shù)較窄的藥物[例如，華法林、環(huán)孢素]）的患者中，格菲妥單抗前兩次給藥（即第1周期第8天和第15天）后1周內(nèi)的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)最高。在開(kāi)始格菲妥單抗治療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)正在使用治療指數(shù)較窄的CYP450底物的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，避免合用藥物濃度波動(dòng)引起毒性等不良事件。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】具有生育能力的女性和男性：避孕：有生育能力的女性患者必須在治療期間以及格菲妥單抗末次給藥后至少2個(gè)月內(nèi)使用高效避孕方法。孕婦：目前尚無(wú)孕婦使用格菲妥單抗的數(shù)據(jù)。必須指導(dǎo)有生育能力的女性患者在接受格菲妥單抗治療期間避免妊娠。格菲妥單抗是一種免疫球蛋白G（IgG）。已知IgG可透過(guò)胎盤(pán)?；谄渥饔脵C(jī)制，妊娠女性使用格菲妥單抗可能會(huì)導(dǎo)致胎兒B細(xì)胞耗竭。對(duì)于接受格菲妥單抗治療的女性患者，應(yīng)告知可能會(huì)傷害胎兒。如果發(fā)生妊娠，應(yīng)建議女性患者聯(lián)系主診醫(yī)生。生育力：尚無(wú)格菲妥單抗對(duì)人類(lèi)生育力影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。尚未在動(dòng)物中進(jìn)行格菲妥單抗的生育力研究（參見(jiàn)【藥理毒理】）。臨產(chǎn)和分娩：尚未確定在臨產(chǎn)和分娩期間使用格菲妥單抗的安全性。哺乳期婦女：尚不清楚格菲妥單抗是否經(jīng)人乳分泌。尚未進(jìn)行研究以評(píng)估格菲妥單抗對(duì)產(chǎn)奶量的影響以及乳汁中是否存在格菲妥單抗。已知人IgG存在于乳汁中。尚不清楚哺乳期嬰兒是否可吸收格菲妥單抗并發(fā)生不良反應(yīng)。應(yīng)建議女性在格菲妥單抗治療期間和格菲妥單抗末次給藥后2個(gè)月內(nèi)停止哺乳。
【老年患者用藥】在NP30179研究中有84例≥65歲的既往接受過(guò)至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者接受了研究用藥治療，占所有暴露人數(shù)的54.5%。未觀察到≥65歲的患者與65歲以下患者之間格菲妥單抗的安全性或有效性存在差異?！?5歲的患者無(wú)需調(diào)整格菲妥單抗劑量（參見(jiàn)【用法用量】和【臨床藥理】）。
【兒童用藥】尚未確定格菲妥單抗在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：格菲妥單抗是一種雙特異性抗體，可結(jié)合B細(xì)胞表面表達(dá)的CD20和T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3受體。格菲妥單抗可引起T細(xì)胞活化和增殖，分泌細(xì)胞因子，裂解表達(dá)CD20的B細(xì)胞。格菲妥單抗在小鼠DLBCL模型中顯示出體內(nèi)抗腫瘤活性。毒理研究：遺傳毒性：格菲妥單抗尚未開(kāi)展遺傳毒性研究。生殖毒性：格菲妥單抗尚未開(kāi)展生殖毒性試驗(yàn)。文獻(xiàn)報(bào)道，在非人靈長(zhǎng)類(lèi)妊娠動(dòng)物體內(nèi)研究中，CD20B細(xì)胞耗竭的單克隆抗體給藥后在母體和胎仔中可觀察到B細(xì)胞耗竭的藥理學(xué)效應(yīng)，該效應(yīng)在藥物洗脫后可見(jiàn)逆轉(zhuǎn)。目前已知單克隆抗體（如格菲妥單抗）可通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)，從妊娠中期開(kāi)始進(jìn)入胎兒體內(nèi)。格菲妥單抗的作用機(jī)制（B細(xì)胞耗竭、T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子釋放），特別是長(zhǎng)期B細(xì)胞耗竭會(huì)導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)增加，可能導(dǎo)致發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)。與格菲妥單抗給藥相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合征也有可能對(duì)妊娠產(chǎn)生危害。致癌性：格菲妥單抗尚未進(jìn)行致癌性研究。
【藥物過(guò)量】在臨床試驗(yàn)中無(wú)格菲妥單抗用藥過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】非房室分析表明，格菲妥單抗血清濃度在輸注結(jié)束時(shí)達(dá)到最高水平（Cmax），并以雙指數(shù)方式降低。在所研究的劑量范圍（0.005~30mg）內(nèi)，格菲妥單抗的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性和劑量比例關(guān)系，且與時(shí)間無(wú)關(guān)。吸收：格菲妥單抗靜脈輸注給藥。格菲妥單抗在輸注結(jié)束時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。分布：在IV給藥后，中央分布容積為3.34L，接近血清總體積。外周分布容積為2.35L。代謝：尚未直接研究格菲妥單抗的代謝?？贵w主要通過(guò)分解代謝清除。消除：通過(guò)具有兩個(gè)房室以及非時(shí)間依賴(lài)性清除率和時(shí)間依賴(lài)性清除率的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型描述了格菲妥單抗血清濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。模型模擬的格菲妥單抗非時(shí)間依賴(lài)性清除率為0.633L/天，模型模擬的格菲妥單抗的初始時(shí)間依賴(lài)性清除率為0.814L/天，隨時(shí)間推移呈指數(shù)衰減（Kdes約1.5/天）。群體藥代動(dòng)力學(xué)模型基于穩(wěn)態(tài)清除率（即時(shí)間依賴(lài)性清除降低至可忽略不計(jì)后）模擬的格菲妥單抗半衰期為7.92天（幾何平均值，95%CI:4.69,11.90）。其余內(nèi)容詳見(jiàn)紙質(zhì)說(shuō)明書(shū)。
【貯藏】小瓶：置于2°C~8°C下儲(chǔ)存。將藥瓶置于外包裝盒中，避光保存。請(qǐng)勿冷凍。切勿振搖。用于靜脈輸注的稀釋溶液：制備好的輸注溶液應(yīng)立即使用。如果未立即使用，可將輸注溶液置于2°C~8°C的冰箱中貯藏最長(zhǎng)64小時(shí)，或置于25°C下貯藏最長(zhǎng)4小時(shí)。無(wú)菌條件下制備輸注溶液最長(zhǎng)輸注時(shí)間8小時(shí)。
【有效期】30個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】德國(guó)Roche Diagnostics GmbH
【藥品上市許可持有人】羅氏(上海)醫(yī)藥貿(mào)易有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20230017
【生產(chǎn)地址】德國(guó)Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
【藥品本位碼】86981735000124

格菲妥單抗注射液

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20230017
注冊(cè)證號(hào)備注本藥品注冊(cè)證書(shū)有效期為3年。
上市許可持有人英文名稱(chēng) Roche Pharma (Schweiz) AG
上市許可持有人地址（英文） Grenzacherstrasse 124, 4058 Basel, Switzerland
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文）格菲妥單抗注射液
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Glofitamab Injection
商品名（中文）高羅華
商品名（英文） Columvi
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 10mg (10ml)/瓶
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Roche Diagnostics GmbH
廠商地址（英文） Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文）德國(guó)
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2023-11-07
有效期截止日 2026-11-06
境內(nèi)責(zé)任人名稱(chēng) 羅氏（上海）醫(yī)藥貿(mào)易有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 91310000795625249B
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)龍東大道1100號(hào)
藥品本位碼 86981735000124
產(chǎn)品類(lèi)別生物制品