米托坦片價格對比利舒仁

產品名稱：米托坦片 (利舒仁/Lysodren)
包裝規(guī)格：0.5g*100片產品劑型：片劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字HJ20230105 藥品本位碼：86984835000018
生產廠家：意大利Latina Pharma S.p.A.
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產品名稱】米托坦片
【商品名/商標】
利舒仁/Lysodren
【規(guī)格】0.5g*100片
【主要成份】本品主要成分為米托坦。輔料：玉米淀粉、微晶纖維素、聚乙二醇3350和膠態(tài)二氧化硅。
【性狀】本品白色雙凸圓形片劑，直徑12.8mm，一側有分割線，另一側“L1”上方印有“BL”字樣。
【功能主治/適應癥】
米托坦片用于晚期（不可切除、轉移性或復發(fā)性）腎上腺皮質癌（ACC）的對癥治療。
【用法用量】應在有使用經驗的醫(yī)師指導下進行。劑量：成人治療以每天2g至3g米托坦開始，并逐漸增加劑量（例如間隔兩周增加一次），直至米托坦血漿水平達到治療窗14mg/L至20mg/L。如果癥狀明顯的患者急需控制庫欣綜合征，則可能需要使用較高的起始劑量（每天4g至6g），并且日劑量增加頻率加快（例如每周增加一次）。通常不推薦起始劑量高于6g/天。劑量調整、監(jiān)測和停藥：調整劑量旨在達到治療窗（米托坦血漿水平14mg/L至20mg/L），從而確保本品的用量最佳，且安全性可接受。事實上，高于20mg/L的水平可引起神經毒性，因此用量不得達到該閾值。一些數據表明當米托坦血漿濃度高于14mg/L時可增強有效性（見【臨床試驗】）。米托坦血漿水平高于20mg/L時可引起嚴重不良反應。因此，應通過監(jiān)測米托坦血漿水平調整本品劑量，避免達到毒性水平。關于樣品檢測的更多信息，請聯系上市許可持有人或其當地代理。應根據米托坦血藥濃度監(jiān)測結果和臨床耐受性單獨調整劑量，直至米托坦血藥濃度達到治療窗14mg/L至20mg/L。通常在3至5個月內達到目標血藥濃度。每次劑量調整后，應經常評估米托坦血漿水平（例如每兩周評估一次），直至達到最佳維持劑量?？紤]到劑量調整不會立即改變米托坦血漿濃度（見【注意事項】），因此當使用高起始劑量時，應增加監(jiān)測頻率（例如每周監(jiān)測一次）。此外，由于組織蓄積，達到維持劑量后，應定期（例如每月一次）監(jiān)測米托坦血漿水平。治療中斷后也需要定期監(jiān)測（例如每兩個月一次）米托坦血漿水平。米托坦血漿濃度范圍處于14mg/L至20mg/L時，可重新開始治療。由于本品半衰期長，治療停止后，顯著的血清濃度仍可持續(xù)數周。如果發(fā)生嚴重不良反應，如神經毒性，則米托坦治療可能需要暫時中斷。如果出現輕度毒性，應降低劑量，直至達到最大耐受劑量。只要觀察到臨床獲益，就應繼續(xù)使用本品進行治療。如果以最佳劑量給藥3個月后未觀察到臨床獲益，則應永久停藥。特殊人群：兒童：兒童的用藥經驗有限。尚未完全確定米托坦的兒科劑量，但校正體表面積后的劑量與成人相當。兒童和青少年應以1.5g/㎡/天至3.5g/㎡/天開始治療，直至達到4g/㎡/天。應與成人一樣監(jiān)測米托坦血漿水平，當血藥水平達到10mg/L時應特別注意，因為血藥水平可能會快速升高。2或3個月后，可根據米托坦血漿水平或嚴重毒性反應情況調整劑量。老年人：本品無老年患者的用藥經驗，因此不足以據此給出此類患者的劑量建議。應慎用本品，特別建議增加此類患者的米托坦血漿水平監(jiān)測頻率。肝功能不全：本品無肝功能不全患者的用藥經驗，因此不足以據此給出此類患者的劑量建議。由于米托坦主要通過肝臟代謝，因此如果肝功能受損，預計米托坦血漿水平將升高。輕度至中度肝功能不全患者應慎用本品，并監(jiān)測肝功能。特別建議監(jiān)測這些患者的米托坦血漿水平。不建議重度肝功能不全患者使用米托坦。（見【注意事項】）。腎功不全：本品無腎功能不全患者的用藥經驗，因此不足以據此給出此類患者的劑量建議。輕度至中度腎功能不全者應慎用米托坦。不建議重度腎功能不全患者使用米托坦，特別建議監(jiān)測這些患者的米托坦血漿水平（見【注意事項】）。給藥方法：每日總劑量可分為2或3次給藥。應在進食富含脂肪食物期間以水送服（見【藥物相互作用】）。應建議患者不要使用任何有變質跡象的藥片。藥品處理：本藥品不應當由除患者或其護理者之外的人員處理，尤其不能由妊娠女性處理。護理者在處理藥片時應戴一次性手套。任何未使用的藥品或廢棄物應當按照當地有關細胞毒性藥品的規(guī)定處置。
【不良反應】安全性數據來自文獻（主要為回顧性研究）。80%以上接受米托坦治療的患者出現至少一種類型的不良反應。根據發(fā)生頻率和系統器官分類對下列不良反應進行分類。根據以下規(guī)定報告頻率：十分常見（≥10%），常見（1%～10%，含1%），偶見（0.1%～1%，含0.1%），罕見（0.01%～0.1%，含0.01％），十分罕見（＜0.01%），不詳（無法根據現有數據估算）。在每個患者比例分組中，不良反應按嚴重性降序排列。根據文獻數據確定的不良反應發(fā)生頻率表格詳見紙質說明書。特定不良反應描述：胃腸系統疾病是最常報告的不良反應（10%至100%的患者），減量后病情可逆。其中一些不良反應（厭食）可成為初始中樞神經系統損害的標志性特征。約40%的患者發(fā)生神經系統不良反應。文獻中報告了其他中樞神經不良反應，如記憶缺陷、攻擊性、中樞性前庭綜合征、構音障礙或帕金森綜合征。嚴重不良反應與米托坦累積暴露量有關，最有可能發(fā)生在米托坦血漿水平大于等于20mg/L時。在高劑量下和長期使用后，可能發(fā)生大腦功能損害。停止米托坦治療并降低血漿水平后，神經系統不良反應可逆（見【注意事項】）。報告的皮疹不良反應發(fā)生率為5%至25%，與劑量無相關性。8%至12%的患者出現了白細胞減少癥。出血時間延長似乎是常見反應（90%）：盡管這種效應的確切機制尚不明確，其與米托坦或基礎疾病的關系也不確定，但在考慮是否進行手術時應考慮這一問題。常見肝酶（γ-GT、氨基轉移酶、堿性磷酸酶）活性升高。7%的患者報告了自身免疫性肝炎，作用機制尚不明確。當米托坦劑量降低時，肝酶水平恢復正常。已報告1例膽汁淤積性肝炎病例。因此，不能排除米托坦誘導肝損傷的可能性。有報告男性性腺機能減退癥（如男性乳腺發(fā)育、性欲減退、勃起功能障礙、生育障礙等癥狀）。絕經前女性：有報告非惡性卵巢囊腫（伴有盆腔疼痛、流血等癥狀）。兒科人群：米托坦治療期間可觀察到神經-心理發(fā)育遲緩。在這種情況下，應檢查甲狀腺功能，從而確定是否發(fā)生了與米托坦治療相關的甲狀腺損傷。還可觀察到甲狀腺功能減退和生長遲緩。治療開始5個月后，在1名兒科患者中觀察到1例腦?。徽J為該病例與米托坦血漿水平升高至34.5mg/L相關。6個月后，血漿中檢測不出米托坦，患者康復。也可觀察到雌激素樣效應（如男性患者中乳房發(fā)育和女性患者中乳房發(fā)育和/或陰道出血）。
【禁忌】對活性成分或輔料過敏者禁用。哺乳期婦女禁用（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。合并使用螺內酯患者禁用（見【藥物相互作用】）。
【注意事項】開始治療前：在開始米托坦治療前，應盡可能通過手術切除較大的轉移性腫塊，最大程度降低由于米托坦快速細胞毒性效應導致的梗塞和腫瘤出血風險。腎上腺功能不全風險：所有非功能性腫瘤患者和75%的功能性腫瘤患者均表現出腎上腺功能不全體征。因此，這些患者可能需要類固醇替代治療。由于米托坦可增加類固醇結合蛋白的血漿水平，因此有必要通過測定游離皮質醇和促皮激素（ACTH），確定類固醇替代治療的最佳劑量（見【不良反應】）。更常見可能相關的糖皮質激素不足，鹽皮質激素不足，可能需要相應地調整類固醇替代方案。休克、嚴重創(chuàng)傷或感染：休克、嚴重創(chuàng)傷或感染后應立即暫停米托坦，因其主要作用為抑制腎上腺。在這種情況下，應給予外源性類固醇，因為受抑制的腎上腺可能不會立即開始分泌類固醇。由于急性腎上腺皮質不足的風險增加，應指導患者在發(fā)生損傷、感染或任何其他伴隨疾病時立即就醫(yī)。血藥水平監(jiān)測：應通過監(jiān)測米托坦血漿水平來調整其劑量，尤其是認為有必要使用高起始劑量時?？赡苄枰ㄟ^調整劑量達到預期治療水平（處于14mg/L至20mg/L治療窗內），并避免特定不良反應（見【用法用量】）。肝或腎功能不全：尚無足夠數據支持重度肝或腎功能不全患者使用米托坦。輕度或中度肝或腎功能不全患者應慎用本品，并特別建議監(jiān)測米托坦血漿水平（見【用法用量】）。在米托坦治療患者中觀察到肝毒性。觀察到肝損傷（肝細胞、膽汁淤積和混合性）和自身免疫性肝炎病例。尤其是在治療的最初幾個月或需要增加劑量時，應定期監(jiān)測肝功能檢查結果（丙氨酸氨基轉移酶[ALT]、天門冬氨酸氨基轉移酶[AST]、膽紅素水平）。米托坦的組織蓄積：脂肪組織可作為米托坦的儲庫，導致米托坦的半衰期延長和潛在累積。因此，盡管劑量不變，米托坦水平仍可能升高。因此，治療中斷后，仍需要監(jiān)測米托坦血漿水平（例如，每兩個月一次），因為可能發(fā)生米托坦長期釋放的情況。治療體重超重患者時，強烈建議慎用本品并密切監(jiān)測米托坦血漿水平。中樞神經系統毒性：長期持續(xù)給予高劑量米托坦可導致可逆性腦損傷和功能損害。應定期進行行為和神經學評估，尤其是米托坦血漿濃度超過閾值時。血液及淋巴系統毒性：米托坦給藥可影響所有血細胞。米托坦治療期間常見報告白細胞減少癥（包括中性粒細胞減少癥）、貧血和血小板減少癥（見【不良反應】）。米托坦治療期間應監(jiān)測紅細胞、白細胞和血小板計數。出血時間延長：米托坦治療患者曾報告出血時間延長，計劃手術時應考慮這一問題（見【不良反應】）。華法林和香豆素類抗凝劑：對接受香豆素類抗凝血劑的患者進行米托坦給藥時，應密切監(jiān)測患者是否需要改變抗凝劑劑量（見【藥物相互作用】）。通過細胞色素P450代謝，尤其是通過細胞色素3A4代謝的物質：米托坦是一種肝酶誘導劑，在合并使用受肝臟代謝影響的藥品時，應慎用米托坦（見藥物相互作用）。有生育能力的女性：有生育能力的女性在米托坦治療期間必須采取有效避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。絕經前女性：卵巢囊腫在人群中的發(fā)生率較高。曾報告過并發(fā)囊腫的孤立性病例（附件扭轉和出血性囊腫破裂）。停用米托坦后改善。如果女性出現婦科癥狀（例如出血和/或盆腔疼痛），應及時就醫(yī)。兒童：米托坦治療期間，可在兒童和青少年中觀察到神經-心理發(fā)育遲緩。在這種情況下，應檢查甲狀腺功能，從而確定可能與米托坦治療相關的甲狀腺損害。對駕駛和操作機器能力的影響：本品對駕駛和操作機器能力有重大影響。應警告門診患者不得駕駛或操作機器。
【藥物相互作用】螺內酯：米托坦不得與螺內酯聯合給藥，因為其可阻斷米托坦的作用（見【禁忌】）。華法林和香豆素類抗凝劑：曾有米托坦通過肝微粒體酶誘導華法林代謝加速，導致華法林劑量需求增加的報告。因此，使用香豆素類抗凝血劑的患者使用米托坦時，應密切監(jiān)測患者是否需要變更抗凝劑劑量。通過細胞色素P450代謝的物質：已證明米托坦對細胞色素P450酶具有誘導作用。因此，本品可改變經細胞色素P450代謝物質的血漿濃度。在缺乏有關涉及到的特定P450同工酶信息的情況下，應謹慎使用通過該途徑代謝的活性物質，例如抗驚厥藥、利福布汀、利福平、灰黃霉素和圣約翰草（貫葉連翹）。尤其需要指出，已證明米托坦對細胞色素3A4具有誘導作用。因此，本品可改變經細胞色素3A4代謝物質的血漿濃度。在使用本品的同時，應謹慎使用通過上述途徑代謝的活性物質（如舒尼替尼、依托泊苷和咪達唑侖）。作用于中樞神經系統的藥物：米托坦?jié)舛容^高時可引起中樞神經系統不良反應（見【不良反應】）。雖然尚未獲得關于中樞神經系統藥效學相互作用的具體信息，但在同時使用具有中樞神經系統抑制作用的處方藥物時，應特別注意。富含脂肪的食物：各類米托坦制劑的研究數據表明，與富含脂肪的食物一起給藥，可增加米托坦的吸收。激素結合蛋白：已證實，米托坦可增加激素結合蛋白（如性激素結合球蛋白[SHBG]和皮質類固醇結合球蛋白[CBG]）的血漿水平。在分析激素測定結果時應考慮到上述問題，這可能導致男性乳腺發(fā)育。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：少數暴露于米托坦的妊娠數據提示，暴露后出現了胎兒腎上腺異常。尚未對米托坦進行動物生殖研究。動物研究提示，相似藥物存在生殖毒性（見【藥理毒理】）。僅當妊娠女性明確需要，且其臨床獲益明顯超過胎兒的任何潛在風險時，才可使用本品。避孕：在可檢出米托坦的血漿水平的情況下，有生育能力的女性在治療期間和停藥后必須采取有效避孕措施。應考慮到停用米托坦后，其體內消除時間延長的問題。哺乳：由于米托坦具有親脂性，因此很可能會分泌至母乳中。使用米托坦期間（見【禁忌】）和停藥后，在可以檢測到米托坦血漿水平期間禁止哺乳。
【老年患者用藥】老年患者（≥65歲）：本品無老年患者的用藥經驗，因此不足以據此給出此類患者的劑量建議。應慎用本品，特別建議經常監(jiān)測此類患者的米托坦血漿水平。
【兒童用藥】請參見以下章節(jié)：【用法用量】、【不良反應】以及【注意事項】。
【藥理毒理】藥理作用：米托坦是一種腎上腺細胞毒性物質，可在不破壞細胞的情況下引起腎上腺的抑制，其作用機制尚不清楚。米托坦可調節(jié)外周類固醇的代謝，并可直接抑制腎上腺皮質。給予米托坦可改變腎上腺外的人皮質醇代謝，引起可檢測的17-羥基皮質類固醇減少，而血漿皮質類固醇水平未見下降。米托坦可增加6-β-羥基皮質醇的形成。毒理研究：生殖毒性：米托坦尚未進行生殖毒性研究。但已知二氯二苯基三氯乙烷（DDT）和其他多氯聯苯類似物對生育力、妊娠和發(fā)育存在有害影響，米托坦可能具有這些類似的特性。遺傳毒性、致癌性：米托坦的遺傳毒性和致癌性尚不清楚。
【藥物過量】米托坦用藥過量可能導致中樞神經系統損害，尤其是米托坦血藥濃度高于20mg/L時。尚未確定米托坦用藥過量的有效解毒藥。考慮到損害可逆，應密切追蹤患者，但考慮到米托坦的半衰期長且具有親脂性，患者可能需要數周才能恢復正常。其他不良反應應對癥治療。由于本品具有親脂性，米托坦不能通過透析清除。建議對存在藥物過量風險的患者（如腎或肝功能損害、肥胖患者或近期體重下降患者）增加米托坦血漿水平監(jiān)測頻率（例如每兩周一次）。
【藥代動力學】吸收：一項研究中，8名腎上腺癌患者每天接受2g至3g的米托坦治療后，發(fā)現血漿米托坦?jié)舛扰c米托坦總劑量高度相關。所有患者均在3至5個月內達到目標血漿米托坦?jié)舛龋?4mg/L），米托坦總劑量范圍處于283g至387g（中位值：363g）。米托坦累積量約為500g時，閾值達到20mg/L。另一項研究中，3名腎上腺癌患者按照精確研究方案接受本品治療，如耐受良好，則允許加快使用高劑量：第1天3g（分3次攝入），第2天4.5g，第3天6g，第4天7.5g，第5天9g。根據副作用和血漿米托坦水平，決定維持或減少本品劑量。本品累積劑量與米托坦血漿水平為正線性相關。3名患者中，2名患者的血藥水平在15天內達到14mg/L以上，其中1名患者在約30天內達到20mg/L以上。此外，在這2項研究中，盡管維持或減少米托坦每日劑量，一些患者的米托坦血漿水平仍繼續(xù)升高。分布：患者尸檢數據顯示，米托坦存在于身體的大部分組織中，脂肪是主要儲存部位。生物轉化：人體代謝研究發(fā)現，相應的酸1,1-（o,p'-二氯二苯）乙酸（即o,p'-DDA）是主要循環(huán)代謝產物，還有少量的米托坦類似物1,1-（o,p'-二氯二苯）-2,2-二氯乙烯（即o,p’-DDE）。在膽汁或尿液中未發(fā)現米托坦原型藥，其中代謝產物以o,p'-DDA為主，還有幾種羥基化代謝產物。細胞色素P450的誘導作用參見【藥物相互作用】。排泄：靜脈給藥后，25%的劑量在24小時內作為代謝產物排出體外。米托坦停藥后，藥物從脂肪儲存部位緩慢釋放，報告的終末血漿半衰期為18天至159天。
【貯藏】不超過30℃保存。
【有效期】36個月。首次開封后最長使用期限為12個月，且不應超出本品的有效期。
【生產廠家】意大利Latina Pharma S.p.A.
【藥品上市許可持有人】杰諦醫(yī)藥科技(上海)有限公司
【批準文號】國藥準字HJ20230105
【生產地址】意大利Via Murillo No. 7 04013-Sermoneta (Latina), Italy
【藥品本位碼】86984835000018

利舒仁米托坦片

注冊證號國藥準字HJ20230105
上市許可持有人英文名稱 Esteve Pharmaceuticals S.A.
上市許可持有人地址（英文） Passeig de La Zona Franca 109 Planta 4, 08038 Barcelona, Spain
產品名稱（中文）米托坦片
產品名稱（英文） Mitotane Tablets
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文） 0.5g
包裝規(guī)格（中文） 100片/瓶
生產廠商（英文） Latina Pharma S.p.A.
廠商地址（英文） Via Murillo No. 7 04013-Sermoneta (Latina), Italy
廠商國家/地區(qū)（中文）意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
發(fā)證日期 2023-09-05
有效期截止日 2028-09-04
境內責任人名稱杰諦醫(yī)藥科技（上海）有限公司
境內責任人統一社會信用代碼 91310000MA1JCG8Y4W
境內責任人通訊地址上海市黃浦區(qū)淮海中路300號（K11） 2628室
藥品本位碼 86984835000018
產品類別化學藥品