藥店入駐廠家報(bào)價(jià) 請點(diǎn)擊這里聯(lián)系我們

克唑替尼膠囊價(jià)格對比 250mg 江蘇萬邦

產(chǎn)品名稱：克唑替尼膠囊
包裝規(guī)格：250mg(數(shù)量待定) 產(chǎn)品劑型：膠囊劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20234491 藥品本位碼：86901729000732
生產(chǎn)廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看

替代產(chǎn)品

有貨

￥4970.00 克唑替尼膠囊(賽可瑞/XALKORI) 處方藥

共 9 個(gè)商家銷售規(guī)格：200mg*60粒膠囊劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20171011
生產(chǎn)廠家：德國Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH,Betriebsstatte Freiburg

￥4280.00 克唑替尼膠囊(賽可瑞/XALKORI) 處方藥

共 6 個(gè)商家銷售規(guī)格：250mg*60粒膠囊劑
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20171013
生產(chǎn)廠家：德國Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH,Betriebsstatte Freiburg

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】克唑替尼膠囊
【規(guī)格】250mg(數(shù)量待定)
【主要成份】克唑替尼。輔料名稱：二氧化硅、微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂。
【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末。
【功能主治/適應(yīng)癥】
克唑替尼膠囊可用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療?？诉蛱婺崮z囊可用于ROS1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
【用法用量】患者選擇：本品必須在有使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中并在特定的專業(yè)技術(shù)人員指導(dǎo)下使用。服用本品前，必須獲得經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法證實(shí)的ALK陽性或ROS1陽性評估結(jié)果。推薦劑量：克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg口服，每日兩次，直至疾病進(jìn)展或患者無法耐受。對于無需透析的嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率[CLcr]＜30ml/分鐘)患者，克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg口服，每日一次。膠囊應(yīng)整粒吞服。克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。若漏服一劑克唑替尼膠囊，則補(bǔ)服漏服劑量的藥物，除非距下次服藥時(shí)間短于6小時(shí)。如果在服藥后嘔吐，則在正常時(shí)間服用下一劑藥物。劑量調(diào)整：如果患者出現(xiàn)美國國立癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCAE，第4.0版)規(guī)定的嚴(yán)重程度為3級或4級的不良事件，需一次或多次減少劑量，按以下方法減少劑量：第一次減少劑量：口服，200mg，每日兩次；第二次減少劑量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼膠囊仍無法耐受，則永久停服。劑量減少指南參見表1和表2。肝損害患者：克唑替尼主要在肝臟代謝。肝損害患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用克唑替尼進(jìn)行治療（見表2和【注意事項(xiàng)】、【不良反應(yīng)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。根據(jù)NCI的分類，對于輕度肝損害患者（AST＞ULN且總膽紅素?ULN，或AST為任何值且總膽紅素＞ULN但?1.5倍ULN），無需調(diào)整克唑替尼起始劑量。對于中度肝損害患者（AST為任何值，總膽紅素＞1.5倍ULN且?3倍ULN），推薦的克唑替尼起始劑量為200mg每天兩次。對于重度肝損害患者（AST為任何值，總膽紅素＞3倍ULN），推薦的克唑替尼起始劑量為250mg每天一次（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。腎損害患者：根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，對輕度（肌酐清除率[CLcr]為60至89ml/分鐘）和中度（[CLcr]為30至59ml/分鐘）腎損害的患者不需要進(jìn)行起始劑量調(diào)整。在無需透析的嚴(yán)重腎損傷（[CLcr]小于30ml/分鐘）患者中，克唑替尼的暴露量增加，推薦克唑替尼起始劑量為250mg，口服，每日一次。（見【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)下“特殊人群”）。合用CYP3A強(qiáng)抑制劑時(shí)的劑量調(diào)整：避免合并使用CYP3A強(qiáng)抑制劑。若無法避免合并使用CYP3A強(qiáng)抑制劑，應(yīng)減少克唑替尼膠囊劑量至250mg口服，每天一次（見【藥物相互作用】）。停止使用CYP3A強(qiáng)抑制劑后，恢復(fù)克唑替尼膠囊劑量至使用CYP3A強(qiáng)抑制劑前的水平。
【不良反應(yīng)】以下具有臨床意義的不良反應(yīng)在說明書的其他部分進(jìn)行了描述：·肝毒性（見【注意事項(xiàng)】）·間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎（見【注意事項(xiàng)】）·QT間期延長（見【注意事項(xiàng)】）·心動(dòng)過緩（見【注意事項(xiàng)】）·嚴(yán)重視力喪失（見【注意事項(xiàng)】）。在研究A8081014（包括從對照組轉(zhuǎn)為治療組的另外的109例患者）、研究A8081007、ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌研究（n=50）、研究A8081005（一項(xiàng)ALK陽性非小細(xì)胞肺癌單臂試驗(yàn)，n=1063）以及劑量探索研究的一個(gè)額外ALK陽性非小細(xì)胞肺癌擴(kuò)展組（n=154）中，1719例患者每天接受兩次250mg克唑替尼，而“注意事項(xiàng)”部分的數(shù)據(jù)便反映了克唑替尼在這些患者中的使用經(jīng)驗(yàn)。下述數(shù)據(jù)主要基于2項(xiàng)開放、隨機(jī)、陽性藥物對照試驗(yàn)（研究A8081007和A8081014）中的343例ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者接受的克唑替尼劑量為250mg口服，每日兩次。在一項(xiàng)單臂研究A8081001中也對50例ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌患者使用克唑替尼的安全性進(jìn)行了評估。在研究A8081005、A8081007和A8081014中包括了252例中國患者。由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)?，臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。克唑替尼膠囊最常見的不良反應(yīng)（≥25%）為視覺異常、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫、便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、疲乏、食欲減退、上呼吸道感染、頭暈和神經(jīng)病變。此外，與導(dǎo)致中斷給藥有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)（≥3%，全因果關(guān)系頻率）為中性粒細(xì)胞減少癥（11%）、轉(zhuǎn)氨酶升高（7%）、嘔吐（5%）和惡心（4%）。與導(dǎo)致減少劑量有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)（≥3%，全因果關(guān)系頻率）為轉(zhuǎn)氨酶升高（4%）、中性粒細(xì)胞減少癥（3%）。在302名(18%)患者中，與永久中斷給藥有關(guān)的全因果關(guān)系最常見不良反應(yīng)(≥1%)為間質(zhì)性肺疾病(1%)和轉(zhuǎn)氨酶升高(1%)(N=1722，1719+3名入組到研究A8081001中ALK陰性組的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者)。另外，還報(bào)告了克唑替尼臨床研究（N=1722）中的不良反應(yīng)：貧血（a15%）（非常常見≥1/10）；血肌酐升高b（8%），血堿性磷酸酶升高（7%）、食管炎c(2%)、血睪酮下降d(2%)和心力衰竭e（1%）（常見：≥1/100至＜1/10）；胃腸道穿孔f（＜1%），光敏感性（＜1%），急性腎功能衰竭（＜1%），腎功能衰竭（＜1%）和血肌酸磷酸激酶升高（＜1%）（*不常見：≥1/1000至＜1/100）。既往未接受過治療的ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌-研究A8081014：表3中的數(shù)據(jù)來源于在一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放、陽性藥物對照試驗(yàn)（研究A8081014）中接受治療的340例ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者既往未接受過全身性晚期疾病治療?？诉蛱婺崮z囊組（n=171）的患者口服克唑替尼膠囊250mg，每日兩次，直到記錄到疾病進(jìn)展、無法耐受治療或研究人員確定患者不再獲得臨床效益為止?；熃M總共有169例患者接受了培美曲塞500mg/m2聯(lián)合順鉑75mg/m2(n=91)或卡鉑（其劑量經(jīng)計(jì)算可產(chǎn)生5或6mg×min/mL的濃度-時(shí)間曲線下面積[AUC]）(n=78)。如果沒有劑量限制性化療相關(guān)毒性，則化療通過靜脈輸注給藥，每3周一次，最多6個(gè)療程。6個(gè)療程后，患者仍在參與研究且沒有其他抗癌治療，腫瘤評估將繼續(xù)，直到記錄到疾病進(jìn)展為止?？诉蛱婺崮z囊組和化療組的患者的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為10.9個(gè)月和4.1個(gè)月。從化療轉(zhuǎn)為接受克唑替尼膠囊的患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為5.2個(gè)月。在研究A8081014中接受治療的340例患者中，中位年齡為53歲，16%的患者大于65歲。共有62%的患者為女性，46%的患者為亞洲人。34%接受克唑替尼膠囊治療的患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。接受克唑替尼膠囊治療的患者報(bào)告的最常見嚴(yán)重不良事件為呼吸困難(4.1%)和肺栓塞(2.9%)。接受克唑替尼膠囊治療的患者中有2.3%出現(xiàn)了致死性不良事件，包括敗血性休克、急性呼吸衰竭和糖尿病酮癥酸中毒。接受克唑替尼膠囊治療的患者中，6%的患者因不良反應(yīng)而需要減少劑量。導(dǎo)致這些患者減少劑量的最常見不良反應(yīng)為惡心（1.8%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（1.8%）。因不良反應(yīng)而永久停止克唑替尼膠囊治療的比例為8%。導(dǎo)致接受克唑替尼膠囊治療的患者永久停止治療的最常見不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)氨酶升高(1.2%)、肝毒性(1.2%)和間質(zhì)性肺病(ILD,1.2%)。其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
【禁忌】對本品或藥物的非活性成份嚴(yán)重過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】ALK陽性和ROS1陽性情況的評估：對患者是否為ALK陽性或ROS1陽性進(jìn)行評估時(shí)，必須選擇經(jīng)充分驗(yàn)證且可靠的方法，避免出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果。肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，接受克唑替尼膠囊治療的1719例患者中有0.1%發(fā)生了藥物引起的致命性肝毒性反應(yīng)（見【不良反應(yīng)】）。＜1%的接受克唑替尼膠囊治療的患者出現(xiàn)了ALT或AST升高≥正常值上限3倍同時(shí)總膽紅素升高≥正常值上限2倍而堿性磷酸酶正常。分別有11%和6%的患者的ALT和AST升高＞正常值上限5倍。1.0%的患者因轉(zhuǎn)氨酶升高而需要永久停藥。轉(zhuǎn)氨酶升高通常發(fā)生在治療的前2個(gè)月內(nèi)。肝功能檢查包括ALT、AST和總膽紅素，在治療開始的最初兩個(gè)月應(yīng)每周檢測一次，之后每月檢測一次，并且根據(jù)臨床狀況對轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者更頻繁地進(jìn)行重復(fù)檢測轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或總膽紅素升高水平。根據(jù)表2的說明進(jìn)行臨時(shí)暫停給藥、減量或永久停藥。（見【用法用量】和【不良反應(yīng)】）。間質(zhì)性肺病/非感染性肺炎：接受克唑替尼膠囊治療的患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的、危及生命或致命性間質(zhì)性肺?。↖LD）/非感染性肺炎。在臨床試驗(yàn)中（n=1719），2.9%的接受克唑替尼膠囊治療的患者出現(xiàn)了不同級別的ILD，1.0%的患者出現(xiàn)了3級或4級ILD、0.5%的患者出現(xiàn)了致命性間質(zhì)性肺病。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(IRC)對ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者（N=1669）的評估，20例(1.2%)患者出現(xiàn)ILD/肺炎，包括10例(＜1%)出現(xiàn)致命性結(jié)果的患者。這些事件通常發(fā)生在開始接受克唑替尼膠囊治療后的最初3個(gè)月內(nèi)。另外，如果患者有間質(zhì)性肺病/肺炎指征，應(yīng)監(jiān)測其肺部癥狀。如果懷疑出現(xiàn)間質(zhì)性肺病/肺炎，應(yīng)暫停本品治療。鑒別診斷間質(zhì)性肺病樣疾病時(shí)（如：非感染性肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征[ARDS]、肺泡炎、肺浸潤、肺炎、肺水腫、慢性阻塞性肺病、胸腔積液、吸入性肺炎、支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎和支氣管擴(kuò)張）應(yīng)考慮藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺病/肺炎。應(yīng)排除其他潛在原因引起的ILD/非感染性肺炎。一旦患者出現(xiàn)治療相關(guān)的ILD/非感染性肺炎，應(yīng)永久停止克唑替尼的治療（見【用法用量】）。QT間期延長：接受克唑替尼膠囊治療的患者可能出現(xiàn)QTc間期延長（見【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】），可導(dǎo)致室性心動(dòng)過速（如：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）或猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。在臨床試驗(yàn)中，通過對心電圖自動(dòng)記錄的評估發(fā)現(xiàn)，1616例患者中有2.1%為QTcF≥500ms（采用Fridericia法校正QT），1582例患者中有5%為QTcF相比基線的增加≥60ms。先天性長QT綜合征患者應(yīng)避免服用克唑替尼膠囊。對于充血性心力衰竭、緩慢性心律失常和電解質(zhì)異常患者，以及正在服用抗心律失常藥物或其它已知可致QT間期延長藥物的患者，使用本品治療時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測其心電圖、電解質(zhì)和腎功能。服用本品時(shí)，應(yīng)盡可能在第一次給藥前密切監(jiān)測ECG和電解質(zhì)（如：血鈣、鎂、鉀），并建議定期監(jiān)測ECG和電解質(zhì)，尤其是在開始治療時(shí)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、脫水或腎功能損害情況時(shí)。QTc大于500ms或與基線相比的變化大于或等于60ms并伴有尖端扭轉(zhuǎn)型室速、多形性室性心動(dòng)過速或嚴(yán)重心律失常癥狀/體征的患者應(yīng)永久停用克唑替尼膠囊。必須立即咨詢心內(nèi)科醫(yī)生的建議。在至少2個(gè)單獨(dú)的ECG上QTc大于500ms的患者應(yīng)暫停使用克唑替尼膠囊，直到恢復(fù)至QTc小于或等于480ms，然后繼續(xù)按表2中描述的減少劑量（見【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。心動(dòng)過緩：接受克唑替尼膠囊治療的患者可能會出現(xiàn)癥狀性心動(dòng)過緩（如：暈厥、頭暈、低血壓）。在不同的臨床試驗(yàn)里接受克唑替尼治療的1719例患者中有13%出現(xiàn)心動(dòng)過緩。2.4%接受克唑替尼膠囊治療的患者出現(xiàn)了3級暈厥，而接受化療的患者為0.6%（見【不良反應(yīng)】）。另外也報(bào)告了，直到開始治療后數(shù)周，克唑替尼才對心率下降產(chǎn)生全面影響。盡可能避免克唑替尼與其他已知可引起心動(dòng)過緩的藥物（如β-受體阻滯劑、維拉帕米和地爾硫卓之類的非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、可樂定和地高辛）同時(shí)使用。應(yīng)定期監(jiān)測心率和血壓。如果出現(xiàn)心動(dòng)過緩，重新評估已知會引起心動(dòng)過緩的合并用藥。出現(xiàn)心動(dòng)過緩時(shí)按建議暫停給藥、減量或永久停用克唑替尼膠囊（見【用法用量】）。嚴(yán)重視力喪失：在所有臨床試驗(yàn)中，1719名患者中4級視野缺損伴視力喪失的發(fā)生率為0.2%（見【不良反應(yīng)】）。根據(jù)報(bào)告，視神經(jīng)萎縮和視神經(jīng)障礙是視力喪失的潛在原因。新發(fā)嚴(yán)重視力喪失（單眼或雙眼最佳矯正視力小于20/200）的患者應(yīng)停用克唑替尼。對新發(fā)嚴(yán)重視力喪失進(jìn)行眼科評估，包括最佳矯正視力、視網(wǎng)膜照相、視野、光學(xué)相干斷層掃描(OCT)和其他適當(dāng)?shù)脑u估。尚無足夠的信息可以描述嚴(yán)重視力喪失患者繼續(xù)使用克唑替尼的風(fēng)險(xiǎn)，決定繼續(xù)使用克唑替尼時(shí)應(yīng)考慮對患者的潛在益處。如果視覺異常持續(xù)出現(xiàn)或加劇，建議進(jìn)行眼科檢查（見【不良反應(yīng)】）。胚胎毒性：根據(jù)克唑替尼膠囊的作用機(jī)制，妊娠婦女服用后可能會給胎兒帶來傷害。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期間口服克唑替尼（暴露量與人類最大推薦劑量時(shí)觀察到的暴露量相近）后導(dǎo)致了胚胎毒性和胎仔毒性。應(yīng)告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受克唑替尼治療期間及最后一次給藥后至少45天內(nèi)使用有效的避孕措施。有些男性具有有生育能力的女性伴侶，應(yīng)告知男性患者在接受克唑替尼治療期間及最后一次給藥后至少90天內(nèi)使用避孕套（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】和【藥理毒理】）。ALK檢測：2013年6月發(fā)布的《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識》（2013版）、《中國表皮生長因子受體基因突變和間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南》（2013版）推薦，目前針對ALK融合基因檢測常用的方法主要有3種：熒光原位雜交（FISH）、基于聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)和針對融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法（IHC）。應(yīng)根據(jù)目前ALK融合基因檢測各種方法的優(yōu)缺點(diǎn)、臨床樣本的特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室的條件，按合理的檢測流程，選擇合適的檢測方法。在研究A8081005、A8081007、A8081014及A8081029中使用的是雅培貿(mào)易（上海）有限公司的ALK基因重組檢測試劑盒(熒光原位雜交法)(VysisALKBreakApartFISHProbeKit)。在中國，羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司的Ventanaanti-ALK抗體診斷試劑盒（免疫組織化學(xué)法）、雅培貿(mào)易（上海）有限公司的ALK基因重組檢測試劑盒(熒光原位雜交法)及廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司的EML4-ALK融合基因檢測試劑盒（熒光PCR法）均已經(jīng)獲得CFDA批準(zhǔn)用于ALK融合基因的檢測。ROS1檢測：在研究A8081063研究中使用的是廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司的AmoyDx®人類ROS1基因融合檢測試劑盒（熒光PCR法）。此外，還報(bào)告了以下注意事項(xiàng)：心力衰竭：在克唑替尼的臨床研究和上市后監(jiān)測中，已報(bào)告嚴(yán)重的，危及生命的，或致死性心力衰竭不良反應(yīng)（見【不良反應(yīng)】）。接受克唑替尼治療的患者，無論有或沒有預(yù)先存在的心臟疾病，都應(yīng)監(jiān)測心衰的體征和癥狀（如呼吸困難，水腫，體液潴留導(dǎo)致的體重迅速增加）。如果觀察到類似癥狀，應(yīng)適當(dāng)考慮中斷劑量，減少劑量，或停藥。中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥：3級或4級中性粒細(xì)胞減少癥是克唑替尼臨床研究中的ALK陽性或ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者報(bào)告的很常見的不良事件（12%）。3級或4級白細(xì)胞減少癥是常見的不良事件（3%）（見【不良反應(yīng)】）?？诉蛱婺岬呐R床研究中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的患者少于0.5%。應(yīng)在每月和出現(xiàn)臨床指征時(shí)監(jiān)測包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如果出現(xiàn)3級或4級異?；虺霈F(xiàn)發(fā)熱或感染，應(yīng)更加頻繁地重復(fù)檢查（見【用法用量】）。胃腸道穿孔：在使用克唑替尼的臨床研究中有胃腸道穿孔事件的報(bào)告。在本品上市后使用過程中，有胃腸道穿孔致命性病例的報(bào)告（見【不良反應(yīng)】）。有胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)（憩室炎史、腫瘤轉(zhuǎn)移至胃腸道、合并使用有確定的胃腸道穿孔風(fēng)險(xiǎn)的藥物）的患者應(yīng)慎用克唑替尼。出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者應(yīng)停用克唑替尼。應(yīng)告知患者胃腸道穿孔的最初體征，并建議患者在出現(xiàn)胃腸道穿孔時(shí)迅速就醫(yī)。腎功能影響：在使用克唑替尼的臨床研究中，曾觀察到患者血肌酐升高和肌酐清除率下降。在臨床試驗(yàn)和上市后接受克唑替尼治療的患者中，有腎功能衰竭和急性腎功能衰竭的報(bào)告。也觀察到有致命結(jié)果、需要血液透析和4級高鉀血癥的病例。推薦監(jiān)測患者在基線和克唑替尼治療期間的腎功能，尤其要注意那些有腎功能損害的危險(xiǎn)因素或既往史的患者（見【不良反應(yīng)】）。光敏感性：在接受克唑替尼治療的患者中報(bào)告了光敏感性（見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)建議患者在服用克唑替尼時(shí)避免長時(shí)間暴露于日光下，并在戶外時(shí)采取保護(hù)措施（例如，使用防護(hù)服和/或防曬霜）。藥物-食物相互作用：應(yīng)避免克唑替尼治療過程中食用西柚或西柚汁（見【藥物相互作用】）。非腺癌成分的NSCLC：有關(guān)非腺癌組織（包括鱗狀細(xì)胞癌[SCC]）的ALK陽性或ROS1陽性NSCLC患者的資料有限。膳食鈉：本品每粒200mg或250mg膠囊含鈉少于1mmol（23mg），即基本上是“無鈉的”。對駕駛和使用機(jī)械能力的影響：克唑替尼膠囊對駕駛及操作機(jī)械的能力產(chǎn)生輕度影響。由于患者在使用克唑替尼膠囊期間可能會發(fā)生癥狀性心動(dòng)過緩（如：暈厥、頭暈、低血壓）、視覺異?；蚱＞氲确磻?yīng)，因此在駕駛或操作機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見【用法用量】、【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】）。
【藥物相互作用】其他藥物對克唑替尼膠囊的影響：強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑：克唑替尼與CYP3A強(qiáng)抑制劑合用會導(dǎo)致克唑替尼血漿濃度升高（見【藥代動(dòng)力學(xué)】），這可能會增加克唑替尼膠囊的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。避免合并使用下列CYP3A強(qiáng)抑制劑（包括但不僅限于）：克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、醋竹桃霉素、伏立康唑、西柚或西柚汁。若無法避免合并使用CYP3A強(qiáng)抑制劑，應(yīng)減少克唑替尼膠囊劑量（見【用法用量】）。應(yīng)謹(jǐn)慎與中度CYP3A抑制劑合并用藥。CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑：克唑替尼與CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑合用會導(dǎo)致克唑替尼血漿濃度降低（見【藥代動(dòng)力學(xué)】），這可能會減弱克唑替尼膠囊的療效。避免合并使用下列CYP3A強(qiáng)誘導(dǎo)劑（包括但不僅限于）：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、利福布丁和圣約翰草?？诉蛱婺崮z囊對其他藥物的影響：CYP3A底物：與克唑替尼合用會導(dǎo)致CYP3A底物的血漿濃度升高（見【藥代動(dòng)力學(xué)】），這可能會增加這些底物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。避免合并使用克唑替尼膠囊與CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、環(huán)孢霉素、雙氫麥角胺、麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司和他克莫司），因?yàn)闃O小的濃度變化可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。若無法避免合并使用克唑替尼膠囊，應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書減少CYP3A底物劑量?？裳娱LQT間期的藥物：克唑替尼膠囊可延長QT/QTc間期。避免合并使用克唑替尼膠囊與可延長QT間期的藥物（見【注意事項(xiàng)】，【藥代動(dòng)力學(xué)】）?？梢鹦膭?dòng)過緩的藥物：克唑替尼膠囊可引起心動(dòng)過緩。避免合并使用克唑替尼膠囊與可引起心動(dòng)過緩的藥物（例如β-受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、可樂定和地高辛）（見【注意事項(xiàng)】）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：基于動(dòng)物研究結(jié)果和克唑替尼膠囊的作用機(jī)制，妊娠婦女服用可能會給胎兒帶來傷害（見【藥理毒理】）。目前尚無妊娠期間使用克唑替尼的數(shù)據(jù)。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期間口服克唑替尼（暴露量與人類最大推薦劑量時(shí)預(yù)計(jì)的暴露量相近）后導(dǎo)致了胚胎毒性和胎仔毒性[見數(shù)據(jù)]。應(yīng)告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。在美國普通人群中，臨床確認(rèn)妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4%和15-20%。數(shù)據(jù)：動(dòng)物數(shù)據(jù)：對器官形成期間的妊娠大鼠和家兔給予克唑替尼，以研究藥物對胚胎/胎兒發(fā)育的影響。當(dāng)大鼠用藥為?50mg/kg/天時(shí)（根據(jù)曲線下面積，大約為推薦人體臨床用藥劑量的0.6倍），出現(xiàn)著床后流產(chǎn)增加。當(dāng)大鼠用藥劑量達(dá)200mg/kg/天（根據(jù)曲線下面積，大約為推薦人體臨床劑量時(shí)的2.7倍）或家兔用藥劑量達(dá)60mg/kg/天（曲線下面積約為推薦人體臨床劑量時(shí)的1.6倍）時(shí)，胚胎的體重有所降低，但未出現(xiàn)致畸作用。哺乳：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚無關(guān)于母乳中是否存在克唑替尼或其代謝物、對母乳喂養(yǎng)兒童或乳汁生成的影響的信息。由于母乳喂養(yǎng)兒童可能會出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此建議女性在接受克唑替尼治療期間及最后一次給藥后45天內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。有生育能力的女性和男性：妊娠試驗(yàn)：對于具有生育能力的女性，在開始使用克唑替尼膠囊之前確認(rèn)其妊娠狀態(tài)（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。避孕：女性：妊娠婦女服用克唑替尼可能會給胎兒帶來傷害。應(yīng)告知具有生育能力的女性在接受克唑替尼治療期間及最后一次給藥后至少45天內(nèi)使用有效的避孕措施。男性：由于具有潛在的遺傳毒性，因此應(yīng)告知有女性伴侶（具有生育能力）的男性在接受克唑替尼治療期間及最后一次給藥后至少90天內(nèi)使用避孕套（見【藥理毒理】）。不育：根據(jù)動(dòng)物生殖器官研究結(jié)果，克唑替尼可能會導(dǎo)致具有生殖能力的女性和男性出現(xiàn)生育能力減退。目前尚不清楚對生育能力的影響是否可逆（見【藥理毒理】）。
【老年患者用藥】在參與克唑替尼膠囊臨床研究的所有ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（n=1669）中，16%為65歲或65歲以上，3.8%為75歲或75歲以上。未見這些患者與年輕患者在安全性或有效性方面存在總體差異。克唑替尼膠囊在ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌患者中的臨床研究未入組足夠數(shù)量的年滿65歲的患者，因此不能確定老年患者對本藥的反應(yīng)是否與年輕患者不同。
【兒童用藥】目前尚無兒科患者使用克唑替尼膠囊的有效性和安全性數(shù)據(jù)。幼年動(dòng)物毒性數(shù)據(jù)：研究發(fā)現(xiàn)，給予幼鼠克唑替尼150mg/kg/天，每日一次，連續(xù)28天后（根據(jù)曲線下面積，大約為5.4倍的推薦人體臨床劑量），其長骨生長過程中骨形成減少。關(guān)于兒科患者的其他潛在毒性，尚未在幼年動(dòng)物中進(jìn)行評價(jià)。
【藥理毒理】藥理作用：克唑替尼是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，包括ALK、肝細(xì)胞生長因子受體（HGFR，c-Met）、ROS1（c-cos）和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達(dá)。ALK融合蛋白形成可引起基因表達(dá)和信號的激活和失調(diào)，進(jìn)而促使表達(dá)這些蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖和存活?？诉蛱婺嵩谀[瘤細(xì)胞株中對ALK、ROS1和c-Met在細(xì)胞水平檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用，對表達(dá)棘皮動(dòng)物微管相關(guān)類蛋白4（EML4）或核仁磷酸蛋白（NPM）-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。毒理研究：遺傳毒性：克唑替尼體外中國倉鼠卵巢細(xì)胞微核試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陽性，Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。生殖毒性：克唑替尼未開展特定動(dòng)物試驗(yàn)評價(jià)其對生育力的影響。大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果提示克唑替尼對人類生育力和生殖功能具有潛在損害作用。研究顯示，大鼠持續(xù)給藥28天，給藥劑量為＞50mg/kg/天時(shí)（按AUC計(jì)算，大于推薦人臨床用藥劑量的1.7倍），雄性動(dòng)物出現(xiàn)睪丸粗線期精母細(xì)胞退化。大鼠重復(fù)給藥3天，500mg/kg/天時(shí)（按體表面積計(jì)算，約為推薦人臨床用藥劑量10倍），雌性動(dòng)物出現(xiàn)卵泡單細(xì)胞壞死?？诉蛱婺嵛催M(jìn)行致癌性試驗(yàn)研究。
【藥物過量】目前尚無已知的克唑替尼膠囊藥物過量的病例。目前尚無克唑替尼膠囊解毒劑。
【藥代動(dòng)力學(xué)】每日服用250mg克唑替尼兩次，15天內(nèi)可達(dá)到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，平均累積率為4.8。當(dāng)劑量超出每日兩次、每次200mg~300mg（為批準(zhǔn)推薦劑量的0.8-1.2倍）的劑量范圍，穩(wěn)態(tài)觀察到的最低濃度（Cmin）和AUC的增加略高于劑量的增加比例。吸收：單劑量克唑替尼的吸收濃度達(dá)到峰值的中位時(shí)間為4-6小時(shí)，克唑替尼的平均絕對生物利用度為43%（范圍：32%~66%）。食物的影響：高脂膳食可使克唑替尼的AUC0-INF和觀察到的最大血漿濃度（Cmax）降低約14%。分布：單次靜脈注射給藥后，藥物幾何平均分布容積（Vss）為1772升。在體外克唑替尼的蛋白結(jié)合率為91%，與藥物濃度無關(guān)。在體外克唑替尼為P-糖蛋白（Pgp）的底物。血液-血漿濃度比率約為1。清除：克唑替尼單劑量給藥后，平均表觀血漿終末半衰期為42小時(shí)?？诉蛱婺?50mg每日兩次給藥后在穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均表觀清除率（CL/F）（60升/小時(shí)）低于單劑量250mg口服給藥后的（100升/小時(shí)）。代謝：參與克唑替尼代謝消除的主要酶是CYP3A。排泄：健康受試者在單劑量口服250mg放射性標(biāo)記克唑替尼后，在其糞便和尿液中分別回收到給藥劑量的63%（53%為原型）和22%（2.3%為原型）。
【貯藏】30℃以下保存。
【有效期】36個(gè)月。
【生產(chǎn)廠家】江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司
【藥品上市許可持有人】江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20234491
【生產(chǎn)地址】江蘇省徐州市金山橋開發(fā)區(qū)綜合區(qū)洞山南側(cè)
【藥品本位碼】86901729000732