國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的藥物警戒快訊2024年第4期（總第252期）中，加拿大警示依折麥布藥物性肝損傷和嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

加拿大衛(wèi)生部發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員風(fēng)險(xiǎn)溝通信息，依折麥布（ezetimibe，商品名Ezetrol）可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括藥物性肝損傷（DILI）和嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），如Stevens-Johnson綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）和伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）。受影響的產(chǎn)品為依折麥布10毫克片劑，包括所有10毫克依折麥布仿制藥片劑。

依折麥布作為飲食和生活方式改變以外的輔助治療手段，當(dāng)單獨(dú)對(duì)這些和其他非藥物措施的反應(yīng)無(wú)效時(shí)，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥（可單獨(dú)給藥，或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物）聯(lián)合使用或與非諾貝特（fenofibrate）聯(lián)合使用，具體取決于臨床目的），純合子家族性高膽固醇血癥（與他汀類藥物聯(lián)合使用）和純合子谷甾醇血癥（植物甾醇血癥）。依折麥布批準(zhǔn)用于成人和10歲及以上的兒童。不建議在10歲以下的兒童中使用。

上市許可持有人對(duì)國(guó)際安全性數(shù)據(jù)和科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行了評(píng)估，確定了42例服用依折麥布的DILI上市后病例，包括1例與依折麥布單藥治療相關(guān)的加拿大肝損傷病例。有足夠的證據(jù)表明依折麥布單藥治療與DILI之間存在因果關(guān)系。因此，當(dāng)前建議是在開始或治療期間進(jìn)行肝功能檢查，范圍已由與他汀類藥物或非諾貝特聯(lián)合使用擴(kuò)大到包括依折麥布單藥治療。該評(píng)估還確定了服用依折麥布的患者中罕見的SCARs病例；有足夠的證據(jù)表明，至少與某些SJS、TEN和DRESS病例存在因果關(guān)系的合理可能性。

建議醫(yī)護(hù)人員：在開始使用依折麥布時(shí)對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢查，無(wú)論是單藥治療還是與他汀類藥物或非諾貝特聯(lián)合使用，隨后根據(jù)需要進(jìn)行檢查。指導(dǎo)患者在出現(xiàn)肝損傷癥狀時(shí)立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員；如果懷疑肝損傷，應(yīng)評(píng)估肝功能。指導(dǎo)患者在出現(xiàn)SCARs癥狀時(shí)停止服藥并立即尋求醫(yī)療幫助。

建議患者：如果出現(xiàn)肝損傷癥狀，例如嚴(yán)重腹痛（尤其是肋骨下方右上方感覺到）、尿色深、全身瘙癢、嚴(yán)重惡心或嘔吐、大便灰白、皮膚或眼睛發(fā)黃，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。如果出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀，應(yīng)停止服藥并立即就醫(yī)，包括皮膚嚴(yán)重脫皮和腫脹，皮膚、口腔、眼睛或生殖器起泡，發(fā)燒；皮疹伴有粉紅色斑點(diǎn)，特別是在手掌上或腳底，可能會(huì)起水泡；伴有流感樣癥狀，如發(fā)燒、發(fā)冷或肌肉酸痛。

依折麥布的加拿大產(chǎn)品專論（CPM）已更新，納入了這些相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的警告。