雷珠單抗注射液價格對比齊魯制藥

產(chǎn)品名稱：雷珠單抗注射液 (安卓明)
包裝規(guī)格：0.20ml(10mg/ml) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字S20240034 藥品本位碼：86904021005153
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】雷珠單抗注射液
【商品名/商標】
安卓明
【規(guī)格】0.20ml(10mg/ml)
【主要成份】活性成份：雷珠單抗；化學(xué)名稱：G1,抗-（人血管內(nèi)皮生長因子）Fab片段（人-鼠單克隆rhuFabV2γ-1鏈），二硫鍵結(jié)合人-鼠單克隆rhuFabV2κ-鏈）。每ml含10mg雷珠單抗。本品所含輔料為：α,α-海藻糖二水合物；組氨酸；鹽酸組氨酸一水合物；聚山梨醇酯20。
【性狀】透明至微乳白色液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
雷珠單抗注射液適用于成人：·用于治療濕性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。·用于治療糖尿病性黃斑水腫(DME)引起的視力損害。·用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)[增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)和中重度至重度非增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)]。·用于治療繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)(視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)或視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO))的黃斑水腫引起的視力損害。·用于治療脈絡(luò)膜新生血管(CNV，即繼發(fā)于病理性近視(PM)和其它原因的CNV)導(dǎo)致的視力損害。雷珠單抗注射液適用于早產(chǎn)兒：·用于治療Ⅰ區(qū)(1+、2+、3或3+期)、Ⅱ區(qū)(3+期)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)和AP-ROP(急進性后極部ROP)。
【用法用量】本品應(yīng)在有資質(zhì)的醫(yī)院和眼科醫(yī)生中使用。醫(yī)院應(yīng)具備該疾病診斷和治療所需的相關(guān)儀器設(shè)備和條件，眼科醫(yī)生應(yīng)具備確診濕性年齡相關(guān)性黃斑變性，糖尿病性黃斑水腫，糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)[增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)和中重度至重度非增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)]，繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)的黃斑水腫，脈絡(luò)膜新生血管疾病以及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的能力和豐富的玻璃體內(nèi)注射經(jīng)驗。本品經(jīng)玻璃體內(nèi)注射給藥。成人適應(yīng)癥推薦劑量為每次0.5mg(相當(dāng)于0.05ml的注射量)，每月一次給藥。濕性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性：可每月一次，連續(xù)注射3次之后，根據(jù)定期評估減少給藥次數(shù)，但療效有所減弱。初始每月一次3次注射后的9個月期間，預(yù)期減少至4-5次給藥可維持視力，而每月一次給藥預(yù)期可產(chǎn)生額外的視力改善，平均增加1-2個字母。患者應(yīng)該定期接受評估(參見[臨床試驗])。也可每月一次，連續(xù)注射3次之后，每3個月注射一次，但療效有所減弱。與持續(xù)每月一次注射相比，如果按每3個月一次給藥，9個月后視力獲益平均減少約5個字母(1行)。患者應(yīng)該定期接受評估(參見[臨床試驗])。糖尿病性黃斑水腫及糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)[增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)和中重度至重度非增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)]：初始治療時，連續(xù)每月注射1次，直至獲得最佳視力和(或)沒有疾病活動的表現(xiàn)(即在治療期間，視力以及疾病的其他體征和癥狀沒有變化)。最初可能需要連續(xù)注射3次。此后，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)疾病活動情況(以視力和(或)解剖學(xué)參數(shù)進行評估)，確定隨訪和治療的間隔時間。疾病活動監(jiān)測包括眼科臨床檢查、功能性檢查和眼部成像技術(shù)(例如光學(xué)相干斷層掃描或熒光素血管造影)。如果按照“治療并延長(T&E)”給藥方案進行治療，根據(jù)來自于國外的臨床研究結(jié)果，在每次規(guī)定的治療隨訪時，無論患者的疾病狀態(tài)活動或穩(wěn)定，都將給予一次治療。在治療開始時，患者接受每月一次治療，當(dāng)達到最佳矯正視力和(或)沒有疾病活動表現(xiàn)時，可以逐步延長治療間隔時間。對于糖尿病性黃斑水腫(DME)及糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)[增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)和中重度至重度非增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)]，建議治療間隔時間每次可比上一次最多延長1個月。如果當(dāng)次治療隨訪發(fā)現(xiàn)疾病再次活動或視力損害時，則依次縮短治療間隔。治療間隔的縮短時間由醫(yī)生根據(jù)臨床判斷和診療常規(guī)決定。該給藥方案來自于全球臨床研究RETAIN的結(jié)果(參見[臨床試驗])。使用雷珠單抗注射液和激光光凝術(shù)治療DME：臨床研究證實雷珠單抗注射液可與激光光凝術(shù)聯(lián)用。當(dāng)這兩種治療在同一天進行時，雷珠單抗注射液應(yīng)在激光光凝術(shù)后間隔至少30分鐘給藥。雷珠單抗注射液也可用于既往曾接受過激光光凝術(shù)的患者。繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)的黃斑水腫：初始治療時，連續(xù)每月注射1次，直至獲得最佳視力和(或)沒有疾病活動的表現(xiàn)，最初可能需要連續(xù)注射3次。初始治療后，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)疾病活動情況(以視力和(或)解剖學(xué)參數(shù)進行評估)，確定隨訪和治療的間隔時間。疾病活動監(jiān)測包括眼科臨床檢查、功能性檢查和眼部成像技術(shù)(例如光學(xué)相干斷層掃描或熒光素血管造影)。使用雷珠單抗和激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞：已有雷珠單抗與激光光凝術(shù)聯(lián)用的臨床經(jīng)驗。當(dāng)這兩種治療在同一天進行時，雷珠單抗應(yīng)在激光光凝術(shù)后間隔至少30分鐘給藥。雷珠單抗也可用于既往曾接受過激光光凝術(shù)的患者。脈絡(luò)膜新生血管(CNV)導(dǎo)致的視力損害：應(yīng)根據(jù)每位患者的疾病活動性進行個體化治療。一些患者在第一年可能僅需要1次注射，其他患者可能需要更高頻率的治療，包括每月注射1次。對于繼發(fā)于PM的CNV導(dǎo)致的視力損害，許多患者在第一年可能僅需要1次或2次注射(參見[臨床試驗])。對于使用雷珠單抗注射液和維替泊芬光動力療法治療繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡(luò)膜新生血管(CNV)，目前沒有二者聯(lián)合使用的臨床經(jīng)驗。早產(chǎn)兒ROP治療：以單劑量開始早產(chǎn)兒的治療。如出現(xiàn)疾病活動的跡象，可給予進一步的治療。雷珠單抗的早產(chǎn)兒推薦劑量為0.2mg，通過單次玻璃體內(nèi)注射給藥。這相當(dāng)于0.02mL的注射體積。ROP治療以單劑量開始，可在同一天內(nèi)對雙側(cè)眼給藥。如出現(xiàn)疾病活動跡象，可進行進一步治療。同一只眼兩次注射給藥之間的時間間隔不應(yīng)短于1個月。給藥方法：在玻璃體內(nèi)注射給藥前，應(yīng)對患者的既往病史進行全面的評估，以評估其發(fā)生高敏反應(yīng)的可能性(見[注意事項])。給藥前，應(yīng)對雷珠單抗注射液進行目視檢查，查看是否有顆粒物和變色。本品必須在無菌條件下進行玻璃體內(nèi)注射，其中包括采用外科手術(shù)的手部消毒、無菌口罩、無菌手套、無菌手術(shù)單和無菌開瞼器(或類似器具)。應(yīng)提供無菌穿刺設(shè)備作為一項預(yù)防措施。注射前必須給予患者適當(dāng)?shù)穆樽韯┖脱劬植坑脧V譜抗生素。注射前消毒眼周皮膚、眼瞼和眼球表面。采用無菌技術(shù)，通過與1mL無菌注射器相連的18G(5μm)濾過針頭抽取本品瓶內(nèi)的所有(0.2mL)內(nèi)容物。濾過針頭不得用于玻璃體內(nèi)注射，抽取瓶內(nèi)容物后必須丟棄。濾過針頭必須替換為無菌30G針頭，用于玻璃體內(nèi)注射。必須排空注射器內(nèi)空氣，直至注射器內(nèi)芯尖端對準注射器上0.05mL的刻度線。成人治療時，注射針頭應(yīng)于角鞏膜緣后3.5～4.0mm處，對準眼球中心，向玻璃體內(nèi)進針，避免水平進針。緩慢推送0.05mL注射液，應(yīng)注意在之后的注射時改變鞏膜注射部位。治療早產(chǎn)兒時，應(yīng)針頭對準視神經(jīng)方向，在角膜緣后1.0至2.0mm處將注射針頭插入，然后注射0.02mL藥物。注射后必須監(jiān)測患者的眼內(nèi)壓和眼內(nèi)炎。監(jiān)測應(yīng)包括注射后立即檢查視神經(jīng)乳頭的血流灌流、30分鐘內(nèi)測眼內(nèi)壓及2～7天后進行檢眼鏡、裂隙燈和眼底檢查。需指導(dǎo)患者立即向其醫(yī)生報告任何出現(xiàn)的眼內(nèi)炎的癥狀(見[注意事項])。每瓶注射液僅用于治療一只眼的單次注射。使用同一瓶進行1次以上注射可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染以及隨后的眼部感染。如果對側(cè)眼也需要治療，必須使用新的一瓶注射液，并在向另一只眼注射本品前更換無菌區(qū)、注射器、手套、手術(shù)單、開瞼器、濾過針頭和注射針頭。特殊人群用藥：腎損害：腎損害患者無需調(diào)整用藥劑量(見[藥代動力學(xué)])。肝損害：尚無相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計，無須采取特別措施。兒童與青少年(18歲以下)：除早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變外，尚無確定兒童和18歲以下青少年在其他適應(yīng)癥使用雷珠單抗的安全與有效性。對于CNV導(dǎo)致的視力損害，目前只有關(guān)于年齡12至17歲的青少年患者的有限數(shù)據(jù)(參見[臨床試驗])。老年患者：無需調(diào)整劑量。
【不良反應(yīng)】濕性(新生血管性)AMD人群：在三項3期臨床試驗中共有1315名患者組成了安全性人群。所有患者接受至少24個月的本品治療。440名患者接受了0.5mg的推薦劑量的治療。以下嚴重不良事件與注射操作有關(guān)：眼內(nèi)炎、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜撕裂和醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障(見[注意事項])。在接受本品治療的患者觀察到的其他嚴重眼部不良事件包括眼內(nèi)炎癥與眼內(nèi)壓升高(參見[注意事項])。在三項對照的3期試驗FVF2598g(MARINA)、FVF2587g(ANCHOR)和FVF3192g(PIER)合并的數(shù)據(jù)中，下表(表1)列出的不良事件在0.5mg本品治療組中的發(fā)生率(至少高出2個百分點)高于對照組(假注射治療或維替泊芬光動力療法[PDT])。因此這些被認為是潛在的藥物不良反應(yīng)。下文提供的安全性數(shù)據(jù)還包括所有440例接受0.5mg本品的合并患者人群中發(fā)生的至少與注射本身或醫(yī)藥產(chǎn)品可能有關(guān)的不良事件。DME人群：分別在102名和235名接受雷珠單抗治療的DME引起的視力損害的患者中進行了一項為期1年的假治療對照試驗(RESOLVE)和一項為期1年的激光治療對照試驗(RESTORE)，研究了本品的安全性(請參見[臨床試驗])。在這些臨床試驗中，泌尿道感染不良事件的發(fā)生率達到了下表中“常見”的分類標準；其他眼部和非眼部不良事件的發(fā)生率和嚴重程度與濕性(新生血管性)AMD試驗中觀察到的相近。DR(PDR和中重度至重度NPDR)人群：在方案S和臨床試驗RESTORE、REVEAL和REFINE中研究了雷珠單抗長達24個月的安全性，包括395名接受雷珠單抗治療的中重度至重度NPDR或PDR患者(參見[臨床試驗])。研究中觀察到的眼部與非眼部活動與在患糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的糖尿病患者人群中的預(yù)期一致，或者事件報告的頻次和嚴重性與雷珠單抗之前的臨床項目相似。RVO人群：分別在264名和261名接受雷珠單抗治療的繼發(fā)于BRVO和CRVO的黃斑水腫引起的視力損害患者中進行了兩項為期12個月的試驗(BRAVO和CRUISE)，研究了雷珠單抗的安全性。BRAVO和CRUISE試驗中報告的眼部和非眼部事件的頻率和嚴重程度與濕性(新生血管性)AMD試驗中觀察到的相似。PM人群：在224名接受雷珠單抗治療的繼發(fā)于PM的CNV導(dǎo)致的視力受損患者中進行了一項為期12個月的臨床試驗(RADIANCE)，研究了雷珠單抗的安全性。該試驗中報告的眼部和非眼部事件的頻率和嚴重程度與濕性(新生血管性)AMD試驗中觀察到的相似。CNV人群：在171名接受雷珠單抗治療的CNV導(dǎo)致視力受損的患者中進行了一項為期12個月的臨床試驗(MINERVA)，研究了雷珠單抗的安全性(參見[臨床試驗])。這些患者體內(nèi)的安全性特征與雷珠單抗以往臨床試驗中的觀察結(jié)果一致。臨床試驗中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)表格詳見紙質(zhì)說明書。免疫原性：與所有治療性蛋白相似，在接受本品治療的患者中可能出現(xiàn)免疫應(yīng)答。免疫原性數(shù)據(jù)反映了在免疫試驗中，試驗結(jié)果提示本品抗體陽性的患者百分比，并高度依賴于試驗的靈敏度和特異性。在不同治療組中，本品免疫反應(yīng)性的治療前發(fā)生率為0%～5%。每月注射本品，為期6至24個月后，大約1%至9%的患者中可檢出本品抗體。目前，對本品的免疫反應(yīng)性的臨床顯著意義尚且不明。在免疫反應(yīng)性水平最高的新生血管性年齡相關(guān)的黃斑變性患者中，部分可出現(xiàn)虹膜炎或玻璃體炎。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)人群：在6個月臨床試驗(RAINBOW)中研究了雷珠單抗0.2mg的安全性，這項研究入組了73名ROP早產(chǎn)兒患者接受雷珠單抗0.2mg治療(見[臨床試驗])。RAINBOW試驗中觀察到的眼部事件與接受0.5mg治療的成人患者中所見一致。在RAINBOW擴展試驗中，對ROP早產(chǎn)兒的長期安全性進行了為期2年的研究，未顯示新的安全性信號。在早產(chǎn)兒中超過2年的安全性尚未確定。此外，該研究的擴展研究H2301E1的中期分析中提供了截至第2年訪視時的一系列數(shù)據(jù)，包括額外的神經(jīng)發(fā)育和生長結(jié)局的長期證據(jù)，表明雷珠單抗0.2mg在ROP人群中無不利影響。對于視力(VA)指標，包括Mullen視覺感知子量表和雙眼Cardiff視力檢查(CAT)，可觀察到有利于雷珠單抗0.2mg的差異。對于生長參數(shù)(頭圍、體重和身高)，發(fā)現(xiàn)在接受雷珠單抗任何劑量治療后，各治療組間所有參數(shù)的結(jié)果相當(dāng)，均未觀察到其對生長參數(shù)產(chǎn)生不利影響。此外，在Mullen早期學(xué)習(xí)量表的三個子量表中，認知能力指標數(shù)值在各治療組之間相當(dāng)，表明雷珠單抗任何劑量治療后均對認知能力無不利影響。因此，在長期的擴展研究期間，未觀察到雷珠單抗治療對視力、生長和認知結(jié)局產(chǎn)生不利影響?？偟膩碚f，本項試驗中的非眼部事件與因早產(chǎn)導(dǎo)致的多種合并癥患者群體的預(yù)期一致。由于理論原因，雖暫未觀察到，但須考慮到抗VEGF治療后對其他器官的成熟有潛在的延遲可能(如影響神經(jīng)發(fā)育)，并可能因此出現(xiàn)潛在的并發(fā)癥。目前相關(guān)的長期安全性試驗正在進行中。
【禁忌】對本品或本品成份中任何一種輔料過敏者禁用?；顒拥幕驊岩傻难鄄炕蜓壑芨腥镜幕颊摺；顒悠谘蹆?nèi)炎癥的患者。
【注意事項】玻璃體內(nèi)注射，包括本品注射，與眼內(nèi)炎、眼內(nèi)感染、孔源性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜撕裂和醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障有關(guān)（參見【不良反應(yīng)】）。本品注射時必須采用合格的無菌注射技術(shù)。此外，注射后一周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測患者的情況，從而早期發(fā)現(xiàn)感染并治療。應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀或任何上述提到的事件時，應(yīng)立即報告給醫(yī)生。本品注射后60分鐘內(nèi)可觀察到眼內(nèi)壓升高（參見【不良反應(yīng)】）。因此須同時對眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注進行監(jiān)測和適當(dāng)治療。玻璃體內(nèi)使用血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑后，存在潛在的動脈血栓栓塞事件的風(fēng)險。在臨床Ⅲ期研究中，動脈血栓栓塞事件的發(fā)生率在本品和對照組之間是相近的。接受本品0.5mg的患者與本品0.3mg或?qū)φ障啾?，卒中的發(fā)生率在數(shù)值上較高，不過此差異并無統(tǒng)計學(xué)顯著性。卒中率的差異在具有已知卒中風(fēng)險因子的患者，包括既往卒中病史或短暫性腦缺血發(fā)作史的患者中更大。因此主治醫(yī)生應(yīng)對這些患者謹慎評價本品治療是否合適，以及治療益處是否超過了潛在的風(fēng)險。在所有治療用蛋白質(zhì)藥物一樣，本品有潛在的免疫原性。尚未研究雙眼同時使用本品治療的安全性與有效性。如果雙眼同時接受治療，可能會使全身暴露量升高，從而導(dǎo)致全身不良事件的風(fēng)險升高。本品不得與其他抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物同時使用（全身或局部使用）。出現(xiàn)下述情況，應(yīng)暫停給藥，且不得在下次計劃給藥時間之前恢復(fù)給藥：與上次的視力檢查相比，最佳矯正視力（BCVA）的下降≥30字母；眼內(nèi)壓≥30mmHg；視網(wǎng)膜撕裂；涉及中心凹中央的視網(wǎng)膜下出血，或出血面積占病灶面積的50%或更多；在給藥前后的28天已接受或計劃接受眼內(nèi)手術(shù)。接受抗-VEGF治療濕性AMD之后，視網(wǎng)膜色素上皮撕裂的風(fēng)險因素包括大面積的和/或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮脫離。在具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險因素的患者中開始本品治療時應(yīng)謹慎。在孔源性視網(wǎng)膜脫離或3或4級黃斑裂孔患者中應(yīng)中斷治療。本品治療可引起短暫的視覺障礙，這可能影響駕駛或機械操作的能力（參見【不良反應(yīng)】）。出現(xiàn)這些癥狀的患者在這些暫時性的視覺障礙副作用消退前不能駕駛或進行機械操作。
【藥物相互作用】目前尚未進行正式的藥物相互作用研究。在治療因DME導(dǎo)致的視力損害的臨床研究中，對于接受雷珠單抗注射液治療的同時，也接受噻唑烷二酮伴隨治療的患者，其視力或視網(wǎng)膜中心子區(qū)厚度(CSFT)的預(yù)后未受影響。對于使用雷珠單抗注射液并輔以激光光凝術(shù)治療BRVO的內(nèi)容，請參見[臨床試驗]和[用法用量]。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：目前尚無本品在妊娠婦女中使用的數(shù)據(jù)。未進行本品的動物生殖研究。同樣尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會對胎兒造成傷害，或者會影響生育能力。本品不得用于妊娠婦女，除非預(yù)期利益超過對于胎兒的潛在風(fēng)險時才可考慮使用。有生育力的婦女：有生育能力的婦女應(yīng)在治療期間采取有效的避孕措施。哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預(yù)防性措施，建議患者在本品治療期間不要哺乳。
【老年患者用藥】在臨床試驗中，大約82%（1146/1406）的隨機接受本品治療的患者年齡≥65歲，大約55%（772/1406）的患者年齡≥75歲。在這些試驗中，隨著年齡增加，本品的有效性或安全性未出現(xiàn)顯著差異。在人群藥代動力學(xué)分析中，經(jīng)過肌酐消除率校正后，年齡對于全身暴露水平不存在顯著影響。
【兒童用藥】除早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變外，尚未確定兒童和18歲以下青少年在其他適應(yīng)癥使用雷珠單抗的安全與有效性。對于CNV導(dǎo)致的視力損害，目前只有關(guān)于年齡12至17歲的青少年患者的有限數(shù)據(jù)(參見[臨床試驗])。
【藥理毒理】食蟹猴雙側(cè)玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗0.25mg/眼至2.0mg/眼的劑量范圍，每2周一次，持續(xù)26周，出現(xiàn)劑量依賴的眼部效果。注射后2天，前房閃輝與細胞出現(xiàn)劑量依賴性增加并達到峰值。炎性反應(yīng)的程度在隨后注射治療中或恢復(fù)期內(nèi)通常減輕，但并未在所有病例中完全恢復(fù)。在眼后節(jié)，發(fā)生玻璃體渾濁，該癥狀同樣有劑量依賴性傾向，且一般持續(xù)至治療期結(jié)束。在26周的研究中，玻璃體炎癥反應(yīng)的嚴重程度隨注射次數(shù)而增加?；謴?fù)期后觀察到可逆的跡象。后節(jié)炎癥的自然病程和持續(xù)時間顯示這是免疫介導(dǎo)的抗體反應(yīng)，沒有臨床相關(guān)性。在相對長期的嚴重炎癥后，在一些動物中觀察到白內(nèi)障形成，提示晶狀體的改變更可能是繼發(fā)于嚴重的炎癥。在玻璃體內(nèi)注射藥物后觀察到眼內(nèi)壓出現(xiàn)短暫的升高，這一反應(yīng)與劑量大小無關(guān)。眼組織的顯微鏡改變?nèi)颗c炎癥有關(guān)，沒有顯示有任何眼結(jié)構(gòu)的變性過程。在有些眼的視神經(jīng)盤中觀察到肉芽腫炎性改變。這些后段的變化在恢復(fù)期中減輕，有些病例中完全消失。本品玻璃體內(nèi)注射后未發(fā)現(xiàn)全身毒性體征。在部分接受給藥的動物中發(fā)現(xiàn)血清和玻璃體中有本品的抗體。尚無本品在動物中致癌、致突變和生殖毒性與發(fā)育毒性的數(shù)據(jù)。
【藥物過量】濕性(新生血管性)AMD的臨床試驗與上市后數(shù)據(jù)中報告了意外用藥過量的病例(雷珠單抗注射體積大于建議的體積0.05ml)。與這些報告的病例相關(guān)的不良反應(yīng)有眼內(nèi)壓升高、瞬間失明、視力下降、角膜水腫、角膜痛和眼痛。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)監(jiān)測眼內(nèi)壓并治療(如果主治醫(yī)生認為有必要)。在臨床試驗中，曾有新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)患者使用過高濃度劑量(0.05mL中含雷珠單抗高達2mg)。沒有觀察到額外的非預(yù)期不良反應(yīng)。
【藥代動力學(xué)】新生血管性AMD患者每月接受本品玻璃體內(nèi)注射后，本品的血清濃度通常較低，血清濃度峰值(Cmax)一般低于可50%抑制VEGF的濃度(11～27ng/mL，根據(jù)體外細胞增殖檢測的評估)。在0.05至1.0mg/眼的劑量范圍內(nèi)血清Cmax與劑量成比例。DME和RVO患者中的雷珠單抗血清濃度與新生血管性AMD患者中觀察到的相似?；谌后w藥代動力學(xué)分析和在接受本品0.5mg劑量的AMD患者的血清中的消除，估算本品在玻璃體內(nèi)的平均消除半衰期約為9天。每月玻璃體內(nèi)注射本品0.5mg/眼后，在給藥后約1天達血清Cmax，預(yù)期一般范圍在0.79和2.90ng/mL之間，預(yù)期Cmin一般范圍在0.07和0.49ng/mL之間。本品的血清濃度比玻璃體中的濃度低90000倍。腎功能損傷患者：尚未在腎功能受損患者中進行本品藥代動力學(xué)的正式研究。在患者群體藥代動力學(xué)分析中，48%(520/1091)為腎功能受損患者(35%為輕度，11%為中度，2%為重度)。在腎功能受損患者中，本品清除率的下降無臨床顯著意義。因此不需要進行劑量調(diào)整。肝功能損傷：尚無有關(guān)本品在肝功能損害患者中藥代動力學(xué)的正式研究。兒科人群(ROP早產(chǎn)兒患者)：對ROP早產(chǎn)兒患者按0.2mg(單眼)劑量進行雷珠單抗玻璃體內(nèi)給藥后，其血液中的雷珠單抗?jié)舛雀哂谠诮邮軉窝?.5mg治療的新生血管性AMD成人患者中觀察到的濃度。根據(jù)群體藥代動力學(xué)分析，Cmax和AUCinf的差異分別約為高出16倍和高出12倍。表觀全身性半衰期約為6天。PK/PD分析顯示，雷珠單抗全身給藥濃度與全身VEGF濃度之間無明確關(guān)系。
【貯藏】2~8℃避光保存，不得冷凍。請在兒童不可觸及的地方貯存。
【有效期】24個月。
【生產(chǎn)廠家】齊魯制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】齊魯制藥有限公司
【批準文號】國藥準字S20240034
【生產(chǎn)地址】山東省濟南市高新區(qū)旅游路8888號
【藥品本位碼】86904021005153