• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】本瑞利珠單抗注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  凡舒卓/Fasenra

• 【規(guī)格】單劑量自動注射筆 30mg(1ml)
• 【主要成份】活性成份：本瑞利珠單抗。本瑞利珠單抗是一種靶向白介素-5受體α亞基的溶細(xì)胞性單克隆抗體(lgG1，K)。輔料：L-組氨酸、L-鹽酸組氨酸一水合物、聚山梨酯20、α,α-海藻糖二水合物、注射用水。
• 【性狀】澄清至乳光、無色至淡黃色溶液.
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  凡舒卓本瑞利珠單抗注射液用于成人、青少年(12至＜18歲)和兒童(6至＜12歲)重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘(SEA)的維持治療。

• 【用法用量】哮喘：成人和12歲及以上青少年患者：本品推薦劑量為30mg(一次注射)，前3次為每4周給藥一次，之后為每8周給藥一次，皮下注射給藥。6~11歲兒童患者：對于6~11歲兒童患者，本品的推薦劑量基于體重確定：＜35kg，10mg(一次注射)，前3次給藥每4周一次，之后每8周給藥一次，皮下注射給藥?！?5kg，30mg(一次注射)，前3次給藥每4周一次，之后每8周給藥一次，皮下注射給藥。一般給藥說明：請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)生或藥師指導(dǎo)下使用。根據(jù)臨床實踐，建議在生物制劑給藥后對患者進(jìn)行監(jiān)測(見【注意事項1】)。在大腿或腹部進(jìn)行本品給藥。如果由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員進(jìn)行注射，也可以在上臂進(jìn)行給藥。給藥前，將藥盒在室溫下放置約30分鐘，使本品自然達(dá)到室溫。給藥前目視檢查本品是否存在顆粒和變色。本品為澄清至乳濁、無色至淡黃色溶液，可能含有少量半透明或白色至類白色顆粒。如果液體渾濁、變色或含有大顆?；蛲鈦懋愇?，請勿使用本品。自動注射筆：對于成人和12歲及以上的患者，自動注射筆可由患者/護(hù)理人員進(jìn)行給藥。經(jīng)過適當(dāng)?shù)钠は伦⑸浼夹g(shù)培訓(xùn)，且醫(yī)生確定合適后，患者/護(hù)理人員可進(jìn)行注射給藥。(見【使用說明】)。特殊人群用藥：兒童：哮喘：本品在6歲至＜18歲哮喘兒童中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)見【兒童用藥】。6歲至11歲的喘患者，根據(jù)表1選擇合適的劑量；12歲至＜18歲喘青少年與成人用藥一致，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未確定本品在6歲以下哮喘兒童中的安全性和有效性。老年人:本品在65歲及以上老年人中的現(xiàn)有數(shù)據(jù)見【老年用藥】。無需對老年患者進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能和肝功能損害：基于群體藥代動力學(xué)分析，無需對腎功能和肝功能損害患者進(jìn)行劑量調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。
• 【不良反應(yīng)】治療期間最常報告的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于或等于5%)包括頭痛和咽炎。上市后經(jīng)驗：除臨床試驗報告的不良反應(yīng)外，在本品上市后使用中發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是來自未知數(shù)量人群的自發(fā)報告，因此可能無法確切估計其發(fā)生頻率或判定其是否與藥物暴露存在因果關(guān)系。鑒于事件的嚴(yán)重性、報告頻率、與本品的因果關(guān)系等一種或多種因素，將其在此列出：免疫系統(tǒng)疾病：超敏反應(yīng)，包括速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。
• 【禁忌】己知對本品或本品任何輔料有超敏反應(yīng)的患者禁用。
• 【注意事項】1.超敏反應(yīng)：本品給藥后曾發(fā)生超敏反應(yīng)(例如，速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、血管性水腫、蕁麻疹、皮疹)。這些反應(yīng)通常在給藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，但在某些情況下會延遲發(fā)生(即在數(shù)天內(nèi)發(fā)生)。與本品無關(guān)的速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)史可能是本品給藥后速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險因素。應(yīng)在本品給藥后對患者進(jìn)行適當(dāng)時間的監(jiān)測。如果出現(xiàn)超敏反應(yīng)，應(yīng)永久停用本品(【見禁忌】)，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?.急性哮喘癥狀或疾病惡化：本品不用于急性哮喘癥狀或急性發(fā)作。請勿使用本品治療急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)。如果開始本品治療后哮喘仍未得到控制或疾病惡化，患者應(yīng)及時就醫(yī)。3.糖皮質(zhì)激素劑量降低：開始本品治療后，不得突然停用全身性或吸入性糖皮質(zhì)激素。如需減量，應(yīng)在醫(yī)生的醫(yī)囑下逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量。因為糖皮質(zhì)激素劑量的降低可能導(dǎo)致全身性戒斷癥狀和/或既往被全身性糖皮質(zhì)激素(SCS)治療抑制的疾病的發(fā)病。4.寄生蟲(蠕蟲)感染：嗜酸性粒細(xì)胞可能參與一些蠕蟲感染后的免疫應(yīng)答。由于臨床試驗中排除了已知有蠕蟲感染的患者，因此目前尚不清楚本品是否會影響機體對蠕蟲感染的免疫應(yīng)答已知患有蠕蟲感染的患者在開始本品治療前應(yīng)進(jìn)行蠕蟲感染治療。如果患者在接受本品治療期間發(fā)生感染，且對抗蠕蟲治療無效，則應(yīng)停用本品直至蠕蟲感染痊愈。5.對駕駛和操作機械能力的影響：本品對駕駛和操作機器的能力沒有影響或影響可忽略不計。
• 【藥物相互作用】尚未開展正式的藥物-藥物相互作用研究。細(xì)胞色素酶P450、外排泵和蛋白質(zhì)結(jié)合機制不參與本品的清除。無證據(jù)表明肝細(xì)胞上有兒-5Ra的表達(dá)，嗜酸性粒細(xì)胞耗竭不會引起促炎細(xì)胞因子的慢性系統(tǒng)性改變。預(yù)期本品不會對合并用藥的藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。基于群體藥代動力學(xué)分析，在哮喘患者中，常見的合并給藥對本品清除率無影響。在一項納入103例12~21歲重度哮喘患者的隨機、雙盲、平行組研究中，季節(jié)性流感病毒疫苗誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答未受到本品治療的影響。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：臨床試驗中的妊娠暴露數(shù)據(jù)不足以說明藥物相關(guān)風(fēng)險。單克隆抗體(如本品)在妊娠晚期能通過胎盤轉(zhuǎn)運，因此在妊娠晚期對胎兒的潛在影響可能更大。動物試驗未顯示生殖毒性方面直接或間接的有害影響(見【藥理毒理】)在哮喘未控制或部分控制的孕婦中，有證據(jù)表明母體發(fā)生先兆子痛，和早產(chǎn)兒、低出生體重及小于胎齡兒的風(fēng)險增加。應(yīng)密切監(jiān)測孕婦哮喘控制水平，必要時對治療方案進(jìn)行調(diào)整，以維持最佳哮喘控制。哺乳：尚無關(guān)于人或動物乳汁中是否存在本品的證據(jù)，本品對母乳喂養(yǎng)嬰兒和乳汁生成的影響尚不清楚。然而，在人乳汁中存在少量免疫球蛋白G(lgG)，本品則是一種人源化單克隆抗體(lgG1/k類)。如果本品可隨人乳汁分泌，目前尚不清楚本品在嬰兒胃腸道的局部暴露和有限的潛在全身暴露所產(chǎn)生的影響。在考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處的同時，也應(yīng)當(dāng)衡量母體對本品的臨床需求以及本品或母體基礎(chǔ)疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的潛在不利影響。生育力：目前尚無人類生育力數(shù)據(jù)。動物試驗顯示，本瑞利珠單抗治療不會對生育力產(chǎn)生不良影響(見藥理毒理】)。
• 【老年患者用藥】哮喘：在本品臨床試驗(SIROCCO和CALIMA)的患者中，13%(n=320)為65歲及以上的患者，而0.4%(n=9)為75歲及以上的患者。這些老年患者與年輕患者之間不存在安全性或有效性的整體差異，其他報告的臨床經(jīng)驗未發(fā)現(xiàn)老年與年輕患者之間的疾病緩解率存在差異，但是，不能排除一些老年患者對藥物的敏感性較高。
• 【兒童用藥】哮喘：本品在6歲以下哮喘兒童中的安全性和有效性尚未確立。以下證據(jù)支持本品用于6歲及以上兒童和青少年的安全性和有效性:12~17歲青少年患者：SIROCCO(n=53)和CALIMA(n=55)的研究結(jié)果支持使用本品治療重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘青少年患者。共入組108例12~17歲的青少年哮喘患者(平均年齡14歲，42%為女性，82%為白人，2%為亞洲人，4%為黑人或非商美國人)。其中46例接受安慰劑;40例接受本品30mg前3次每4周給藥一次,之后每8周給藥一次;22例接受本品30mg每4周給藥一次?；颊咝铦M足體重為40kg及以上，同時滿足條件:盡管接受了中或高劑量吸入性糖皮質(zhì)激(ICS)和長效B,受體激動劑(LABA)伴或不伴口服糖皮質(zhì)激素(OCS)或其他哮喘控制藥物常規(guī)治療，在過去12個月內(nèi)仍有2次或2次以上需要OCS或SCS給藥的哮喘急性發(fā)作史，且基線時肺功能下降(使用支氣管擴(kuò)張劑前第1秒用力呼氣容積[FEV,]＜90%)(見【臨床試驗】)。根據(jù)群體藥代動力學(xué)分析，本品在12~17歲青少年中的藥代動力學(xué)與成人一致，血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)的減少與在接受相同本品給藥方案治療的成人中觀察到的結(jié)果相似。在臨床試驗中，青少年的不良反應(yīng)特征與總體人群大致相似(見【不良反應(yīng)】)。6~11歲兒童患者：本品用于6~11歲兒童重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的支持性依據(jù)來自:在成人和青少年中開展的充分且對照良好的試驗結(jié)果，以及在該年齡段兒童喘患者中獲得的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和安全性數(shù)據(jù)。通過比較6~11歲兒童患者與成人和青少年患者的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)結(jié)果，支持由三項成人和青少年哮喘患者的臨床試驗(SIROCCO、CALIMA和ZONDA)(見【臨床試驗】)的有效性外推得到本品治療該年齡段兒童哮喘患者的有效性。TATE試驗是一項為期48周的開放性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)試驗，該試驗在28例6~11歲兒童(平均年齡9歲;6~8歲，n=11;9~11歲，n=17;32%女性，29%白人，32%亞洲人，29%黑人或非裔美國人)重度嗜酸粒細(xì)胞性喘的患者中進(jìn)行。根據(jù)來自TATE的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，本品10mg(患者體重不足35kg)和30mg(患者體重為35kg及以上)前3次每4周給藥一次，之后每8周給藥一次皮下給藥在6~11歲的患者中暴露量與本品30mg給藥方案皮下給藥在成人和青少年患者中的暴露量相似或更高(見【臨床藥理】)。在TATE中觀察到的6~11歲兒童患者的藥效學(xué)應(yīng)答與成人和青少年相似(見【臨床藥理】)。在TATE中未觀察到新的安全性信號，在成人和青少年患者中進(jìn)行的SIROCCO和CALIMA以及在成人患者中進(jìn)行的ZONDA(患者接受本品30mg每4周一次，持續(xù)1年)的安全性數(shù)據(jù)支持其在較高藥物暴露量下的安全性。
• 【藥理毒理】藥理作用：本瑞利珠單抗是一種人源化無巖藻糖基化單克隆抗體(lgG1，K)，可直接與人白介素-5受體的α亞基(IL-5Rα)結(jié)合，解離常數(shù)為11pM。IL-5受體在嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面表達(dá)。在體外試驗中，本瑞利珠單抗的Fc結(jié)構(gòu)域中不存在巖藻糖，這促進(jìn)了與免疫效應(yīng)細(xì)胞(如自然殺傷[NK]細(xì)胞)上的FcγRIII受體的結(jié)合(45.5nM)，從而通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞凋亡。炎癥在哮喘發(fā)病機制中具有重要作用。多種細(xì)胞類型(如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)和介質(zhì)(如組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子)參與了炎癥的發(fā)生。本瑞利珠單抗通過與IL-5α鏈結(jié)合，通過ADCC減少酸性粒細(xì)胞；然而，尚未明確本瑞利珠單抗在哮喘中的作用機制。毒理研究：生殖毒性：食蟹猴靜脈注射(25mg/kg)或皮下注射(30mg/kg)本瑞利珠單抗(每2周一次)9個月基于AUC，約為MRHD的400倍和270倍)，未見對雄性和雌性生育力產(chǎn)生影響。妊娠食蟹猴從GD20至GD22(給藥時間取決于妊娠確定時間)開始靜脈給予本瑞利珠單抗，在GD35、此后整個妊娠期以及產(chǎn)后1個月期間每14天給藥1次(最多14次)，該劑量下的暴露量約為MRHD暴露量的310倍(基于AUC，母體靜脈注射劑量最高30mg/kg，:每2周1次)。在出生后6.5個月內(nèi)，本瑞利珠單抗未對胎仔或幼仔生長發(fā)育包括免疫功能)產(chǎn)生不良影響，未見給藥相關(guān)的外觀、內(nèi)臟或骨骼畸形的證據(jù)。本瑞利珠單抗在食蟹猴中無致畸性。本瑞利珠單抗可通過食蟹猴的胎盤。在產(chǎn)后第7天，母體和胎仔體內(nèi)的本瑞利珠單抗?jié)舛认喈?dāng)，但在隨后的時間點，胎仔的藥物濃度較低。幼仔體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)可見降低，在產(chǎn)后6個月除1只幼猴外均逐漸恢復(fù)。致癌性：尚未進(jìn)行本瑞利珠單抗致癌性試驗。采用動物模型的已發(fā)表文獻(xiàn)表明，IL-5和嗜酸性粒細(xì)胞是腫瘤發(fā)生部位早期炎癥反應(yīng)的一部分，可促進(jìn)腫瘤排斥反應(yīng)。有報道表明，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤腫瘤可促進(jìn)腫瘤生長。因此，尚不清楚與IL-5Ra結(jié)合的抗體(如本瑞利珠單抗)在人體中的惡性腫瘤相關(guān)風(fēng)險。
• 【藥物過量】尚無針對本品用藥過量的特定治療方法。如果發(fā)生用藥過量，必要時，應(yīng)對患者進(jìn)行支持性治療和適當(dāng)監(jiān)測。
• 【貯藏】于2℃-8℃避光保存和運輸。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】瑞典AstraZeneca AB
• 【藥品上市許可持有人】阿斯利康制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字SJ20240040
• 【生產(chǎn)地址】瑞典Gartunavagen, Sodertalje 152 57 SWEDEN
• 【藥品本位碼】86979096002345

注冊證號 國藥準(zhǔn)字SJ20240040
上市許可持有人英文名稱 AstraZeneca AB
上市許可持有人地址（英文） Karlebyhus, Astraallen, Sodertalje, Stockholm SE 151-85 SWEDEN
產(chǎn)品名稱（中文） 本瑞利珠單抗注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Benralizumab Injection
商品名（中文） 凡舒卓
商品名（英文） Fasenra
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 單劑量自動注射筆：30 mg（1.0 ml）/支
包裝規(guī)格（中文） 1支/盒
生產(chǎn)廠商（英文） AstraZeneca AB
廠商地址（英文） Gartunavagen, Sodertalje 152 57 SWEDEN
廠商國家/地區(qū)（中文） 瑞典
廠商國家/地區(qū)（英文） Sweden
發(fā)證日期 2024-09-27
有效期截止日 2029-08-12
境內(nèi)責(zé)任人名稱 阿斯利康制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91320214607915071G
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 江蘇省無錫市新區(qū)黃山路2號
藥品本位碼 86979096002345
產(chǎn)品類別 生物制品

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