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達(dá)比加群酯膠囊價(jià)格對(duì)比 150mg 南京正大天晴

產(chǎn)品名稱：達(dá)比加群酯膠囊
包裝規(guī)格：150mg*30粒   產(chǎn)品劑型：膠囊劑   包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20244962   藥品本位碼：86901606001203
生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請(qǐng)聯(lián)系在線藥師提交條碼
嚴(yán)管藥品，禁止網(wǎng)上零售交易 主治疾?。?/span>點(diǎn)下方問診開藥，獲得處方后可查看
替代產(chǎn)品
有貨
￥204.99 達(dá)比加群酯膠囊(華恩達(dá)) 處方藥


共 3 個(gè)商家銷售 規(guī)格：110mg*30粒 膠囊劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20233497
生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司
￥87.00 達(dá)比加群酯膠囊(齊樂通) 處方藥


共 7 個(gè)商家銷售 規(guī)格：110mg*30粒 膠囊劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223324
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司
￥126.00 達(dá)比加群酯膠囊(齊樂通) 處方藥


共 3 個(gè)商家銷售 規(guī)格：150mg*30粒 膠囊劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20223323
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南)有限公司
￥75.00 達(dá)比加群酯膠囊(安而順) 處方藥


共 5 個(gè)商家銷售 規(guī)格：110mg*10粒 膠囊劑
批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203098
生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
  • 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
  • 【產(chǎn)品名稱】達(dá)比加群酯膠囊
  • 【規(guī)格】150mg*30粒
  • 【主要成份】達(dá)比加群酯。
  • 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒。
  • 【功能主治/適應(yīng)癥】

    預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞(SEE)：·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或體循環(huán)栓塞；·左心室射血分?jǐn)?shù)＜40%；·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≥2級(jí)；·年齡≥75歲；·年齡≥65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓。治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡。預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡。

  • 【用法用量】口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時(shí)或餐后服用均可。如果出現(xiàn)胃腸道癥狀，建議隨餐服用本品和/或服用質(zhì)子泵抑制劑，例如泮托拉唑。請(qǐng)勿打開膠囊。預(yù)防存在一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和SEE(SPAF)：成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次。應(yīng)維持長(zhǎng)期的治療。治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡：成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次。應(yīng)在接受至少5天的腸外抗凝劑治療后開始。預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次。治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)、預(yù)防相關(guān)死亡、預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)在仔細(xì)評(píng)估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)后根據(jù)個(gè)體情況確定?；诙虝盒燥L(fēng)險(xiǎn)因素(例如最近手術(shù)、創(chuàng)傷、制動(dòng))應(yīng)進(jìn)行短期治療(至少3個(gè)月)，基于永久性風(fēng)險(xiǎn)因素或特發(fā)性DVT或PE應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期治療。SPAF，DVT/PE患者的劑量調(diào)整：對(duì)于下列患者，本品的推薦劑量為每日口服220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次：·80歲及以上年齡的患者；·同時(shí)接受維拉帕米治療的患者。對(duì)于下列患者群體，應(yīng)基于患者血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體評(píng)估來選擇本品的每日300mg或220mg的劑量：·年齡在75-80歲之間的患者；·中度腎功能受損的患者；·胃炎、食管炎或胃食管反流的患者；·其他出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。對(duì)于DVT/PE，本品推薦劑量為每日口服220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次，該劑量基于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)分析，并未在臨床環(huán)境中進(jìn)行研究。詳見下文。老年人(SPAF，DVT/PE)：對(duì)于年齡為75-80歲之間的患者應(yīng)采用每日300mg的劑量，即每次一粒150mg的膠囊，每日兩次。當(dāng)血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)較低而出血風(fēng)險(xiǎn)較高時(shí)，可考慮每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次，由醫(yī)生酌情自行決定。對(duì)于年齡為80歲及以上的患者，由于其出血風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)采用每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。由于腎功能受損在老年人(＞75歲)中較為常見，因此在開始本品治療前應(yīng)通過計(jì)算肌酐清除率(CrCL)對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估，并以此排除重度腎功能受損(即CrCL＜30mL/min)的患者。對(duì)于采用本品治療的患者，在治療過程中，當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時(shí)(如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥)，應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次腎功能評(píng)估。具有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者(SPAF，DVT/PE)：對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，應(yīng)進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)(以查看是否出現(xiàn)出血或貧血體征)。在對(duì)個(gè)體患者的潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估之后，醫(yī)生可酌情自行決定是否調(diào)整劑量。凝血試驗(yàn)可能有助于確定患者的出血風(fēng)險(xiǎn)增加是否為達(dá)比加群暴露量過大而導(dǎo)致。當(dāng)具有高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者確定為達(dá)比加群暴露量過大時(shí)，推薦采用每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。若出現(xiàn)臨床相關(guān)性出血應(yīng)中斷治療。對(duì)于胃炎、食管炎或胃食管反流患者，由于其發(fā)生主要胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)考慮每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。腎功能受損(SPAF，DVT/PE)：在開始本品治療前，應(yīng)通過計(jì)算肌酐清除率對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估，并以此排除重度腎功能損害的患者(即CrCL＜30mL/min)。尚無數(shù)據(jù)支持在重度腎功能損害患者(CrCL＜30mL/min)中用藥；不推薦在這些人群中給予本品治療(參見[禁忌])。在治療過程中，當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時(shí)(如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥)，應(yīng)當(dāng)對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估。達(dá)比加群可經(jīng)透析清除；臨床試驗(yàn)中的該方法應(yīng)用于臨床的經(jīng)驗(yàn)有限。對(duì)于輕度腎功能受損(CrCL50-≤80mL/min)的患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于中度腎功能受損(CrCL30-50mL/min)的患者，推薦的本品劑量為300mg，即每次一粒150mg的膠囊，每日兩次。然而，對(duì)于高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)考慮將本品劑量減為220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。建議對(duì)腎功能受損患者進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。體重(SPAF，DVT/PE)：基于現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整，但是對(duì)于體重＜50kg的患者建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。性別(SPAF，DVT/PE)：基于現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。其他藥物的轉(zhuǎn)換治療：從本品轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療：從本品轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療應(yīng)在本品末次給藥12小時(shí)之后進(jìn)行。從腸道外抗凝治療轉(zhuǎn)換為本品治療：應(yīng)在下一次治療時(shí)間前2小時(shí)內(nèi)服用本品，如果患者正在接受維持治療(如靜脈給予普通肝素)，則應(yīng)在停藥時(shí)服用本品。從維生素K拮抗劑轉(zhuǎn)換為本品治療：應(yīng)停用維生素K拮抗劑。當(dāng)INR(凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)＜2.0時(shí)，可立即給予本品治療。從本品轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑治療：應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的肌酐清除率決定何時(shí)開始維生素K拮抗劑(VKA)治療：·當(dāng)CrCL≥50ml/min時(shí)，在本品停藥前3天開始給予VKA治療；·當(dāng)30ml/min≤CrCL＜50ml/min時(shí)，在本品停藥前2天給予VKA治療。其他：心臟復(fù)律：心臟復(fù)律過程中，可維持本品治療。用于治療房顫的導(dǎo)管消融：在接受每日兩次本品150mg治療的房顫患者中，可進(jìn)行導(dǎo)管消融。無需暫停本品的治療。遺漏服藥：若距下次用藥時(shí)間大于6小時(shí)，仍能服用本品漏服的劑量。如果距下次用藥不足6小時(shí)，則應(yīng)忽略漏服的劑量。不可為彌補(bǔ)漏服劑量而使用雙倍劑量的藥物。使用/操作說明：從泡罩中取出硬膠囊時(shí)，請(qǐng)注意以下說明：·沿著穿孔線從泡罩卡上撕下一個(gè)泡罩；·撕開背襯箔，并取出膠囊；·不應(yīng)該通過泡罩箔外推膠囊。
  • 【不良反應(yīng)】安全性總結(jié)：總體而言，本品已在納入超過64,000例患者的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估，其中超過35,000例患者接受了本品治療。在觀察本品在房顫患者中預(yù)防卒中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計(jì)12,042例患者接受本品治療。其中6,059例患者接受本品每次150mg、每日兩次的治療，5,983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。在治療急性深靜脈血栓形成/肺栓塞的試驗(yàn)(RE-COVER,RE-COVERⅡ)中，共計(jì)2,553例患者被納入本品的安全性分析中。所有患者都接受了本品每次150mg，每日兩次的治療。在預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成/肺栓塞的試驗(yàn)(RE-MEDY,RE-SONATE)中，共計(jì)2,114例患者接受本品治療；其中552例患者從RE-COVER試驗(yàn)(急性深靜脈血栓形成/肺栓塞治療)轉(zhuǎn)換至RE-MEDY試驗(yàn)，并且計(jì)入急性和復(fù)發(fā)性患者的總數(shù)中。所有患者都接受了本品每次150mg，每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(最長(zhǎng)治療時(shí)間為3年)；14%接受急性深靜脈血栓形成/肺栓塞治療的患者(最長(zhǎng)治療時(shí)間為6個(gè)月)；以及15%接受復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成/肺栓塞預(yù)防的患者(最長(zhǎng)治療時(shí)間為36個(gè)月)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是出血，大約16.6%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者以及14.4%接受急性深靜脈血栓形成/肺栓塞治療的患者發(fā)生不同程度的出血。在復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成/肺栓塞試驗(yàn)RE-MEDY和RE-SONATE試驗(yàn)中，分別有19.4%和10.5%的患者發(fā)現(xiàn)了出血。雖然臨床試驗(yàn)中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何部位的出血都有可能會(huì)導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。不良反應(yīng)表1為預(yù)防房顫患者血栓栓塞性卒中和SEE研究以及治療急性深靜脈血栓(DVT)形成/肺栓塞(PE)和預(yù)防復(fù)發(fā)性DVT/PE中所觀察到的不良反應(yīng)，依據(jù)系統(tǒng)器官分類(SOC)列出并使用以下慣用發(fā)生頻率定義進(jìn)行分類：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100,＜1/10)；偶見(≥1/1,000,＜1/100)；罕見(≥1/10,000,＜1/1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；不明確(從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估計(jì))。表1預(yù)防房顫患者血栓栓塞性卒中和SEE研究以及治療急性深靜脈血栓(DVT)形成/肺栓塞(PE)和預(yù)防復(fù)發(fā)性DVT/PE中所觀察到的不良反應(yīng)，其余詳見紙質(zhì)說明書。
  • 【禁忌】·已知對(duì)活性成份或本品任一輔料過敏者。·重度腎功能損害(CrCL＜30ml/min)患者(參見[用法用量])。·臨床上顯著的活動(dòng)性出血。·有大出血顯著風(fēng)險(xiǎn)的病變或狀況，如當(dāng)前或近期消化道潰瘍，高出血風(fēng)險(xiǎn)的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近期顱內(nèi)出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動(dòng)靜脈畸形，血管動(dòng)脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。·聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依諾肝素、達(dá)肝素等)，肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉等)，口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該種治療轉(zhuǎn)換至本品或反之(參見[用法用量])，以及UFH用于維持中心靜脈或動(dòng)脈置管通暢的必要?jiǎng)┝?參見[藥物相互作用])的這些情況下。·有預(yù)期會(huì)影響存活時(shí)間的肝功能損害或肝病。·聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達(dá)隆(參見[藥物相互作用])。·需要抗凝治療的人工心臟瓣膜(參見[注意事項(xiàng)])。
  • 【注意事項(xiàng)】肝功能損害：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高＞2ULN(正常值上限)的患者。對(duì)這一患者亞組無治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用本品。出血風(fēng)險(xiǎn)：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。在接受本品治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積或血壓的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。對(duì)于出現(xiàn)危及生命或無法控制的出血的成人患者，當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用特定的逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)(參見“手術(shù)和操作”、“手術(shù)前”和[藥物過量]。)以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降(CrCL30～50mL/min)、年齡≥75歲、低體重＜50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米)(參見[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。聯(lián)合應(yīng)用本品與P-gp抑制劑gfecaprevir/pibrentasvir固定劑量復(fù)方制劑顯示出會(huì)增加達(dá)比加群的暴露量，并可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛會(huì)使達(dá)比加群的暴露量增加，并且可能表現(xiàn)出藥效學(xué)相互作用，結(jié)果導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加(參見[藥物相互作用])。在一項(xiàng)預(yù)防非瓣膜性房顫成人患者的卒中和SEE研究中，達(dá)比加群與胃腸道(GI)大出血發(fā)生率較高相關(guān)，本品150mg每日兩次給藥后，大出血發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，這種風(fēng)險(xiǎn)增加出現(xiàn)于老年患者(≥75歲)中。使用乙酰水楊酸(ASA)、氯吡格雷或非甾體抗炎藥(NSAID)及存在食管炎、胃炎或需要使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或組胺2(H2)-阻滯劑治療的胃食管反流會(huì)增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。在這些房顫患者中，應(yīng)考慮本品的劑量為每日220mg，即服用1粒110mg膠囊，每日兩次(參見[用法用量])?？煽紤]使用PPI預(yù)防GI出血。聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的患者，出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[藥物相互作用])。建議在整個(gè)治療期內(nèi)進(jìn)行密切臨床監(jiān)測(cè)(監(jiān)測(cè)出血或貧血的體征)，尤其是當(dāng)存在合并危險(xiǎn)因素時(shí)(參見[藥理毒理])。表3總結(jié)了可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素。請(qǐng)同時(shí)參見[禁忌]中的禁忌癥。表3可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素：詳見紙質(zhì)說明書。當(dāng)存在顯著增大出血風(fēng)險(xiǎn)的病變、狀況、操作和/或藥物治療(例如NSAIDs，抗血小板藥物，SSRIs和SNRIs，參見[藥物相互作用])時(shí)，需謹(jǐn)慎地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。本品僅用于獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。本品不需要常規(guī)抗凝監(jiān)測(cè)。但是，達(dá)比加群相關(guān)抗凝作用檢測(cè)可能有助于避免在其他危險(xiǎn)因素存在時(shí)達(dá)比加群的過高暴露。服用本品的患者的INR檢測(cè)是不可靠的，可能會(huì)有INR升高的假陽性報(bào)告。因此不應(yīng)進(jìn)行INR檢測(cè)。稀釋凝血酶時(shí)間(dTT)，蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間(ECT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)可能提供有效的信息，但這些檢查未標(biāo)準(zhǔn)化，解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[藥理毒理])?？赏ㄟ^ECT或TT對(duì)達(dá)比加群相關(guān)的抗凝作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果無法檢測(cè)ECT或TT，則可使用aPTT對(duì)本品的抗凝活性進(jìn)行大致評(píng)估。表4顯示了可能提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高的抗凝檢測(cè)指標(biāo)的下限。表4可能提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高的抗凝檢測(cè)指標(biāo)的下限，詳見紙質(zhì)說明書。(參見[藥理毒理])發(fā)生急性腎功能衰竭的患者應(yīng)停用本品(參見[禁忌])。體重＜50Kg的患者中數(shù)據(jù)有限(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。如發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停止治療，并調(diào)查出血來源(參見[藥物過量])?？赡軐?dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的藥物不應(yīng)與本品聯(lián)合給予，或應(yīng)謹(jǐn)慎給予(參見[藥物相互作用])。急性缺血性卒中治療中溶栓藥物的使用急性缺血性卒中的治療時(shí)，如果患者的dTT、ECT或aPTT未超過當(dāng)?shù)貐⒖贾档恼Ｉ舷蓿煽紤]使用溶栓藥物。與P-gp誘導(dǎo)物的相互作用：預(yù)計(jì)本品與P-gp誘導(dǎo)物(如：利福平、貫葉連翹(金絲桃)、卡馬西平、或苯妥英等)聯(lián)合使用會(huì)降低達(dá)比加群血藥濃度，因此應(yīng)該避免聯(lián)合使用(參見[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])?？沽字C合征患者：抗磷脂綜合征患者(特別是抗磷脂抗體呈三重陽性時(shí))的血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)增加。雖然本品對(duì)于治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的療效已被確認(rèn)，但尚未在抗磷脂綜合征患者亞群中進(jìn)行專門研究。因此，建議抗磷脂綜合征患者在使用本品前應(yīng)仔細(xì)考慮所有治療的選擇(包括標(biāo)準(zhǔn)治療，如維生素K拮抗劑)。手術(shù)和操作：手術(shù)或有創(chuàng)操作會(huì)增加使用本品患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，接受外科手術(shù)時(shí)可能需暫時(shí)停用本品?；颊咴谛呐K復(fù)律期間可繼續(xù)接受本品治療。在因房顫進(jìn)行導(dǎo)管消融的患者中，可維持本品治療(150mg每日兩次)(參見[用法用量])。如果進(jìn)行急診手術(shù)或緊急操作，當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用本品的特定逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)。逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群治療效果可使患者暴露于基礎(chǔ)疾病所致的血栓風(fēng)險(xiǎn)。如果患者的臨床狀況穩(wěn)定，且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)充分止血，可在給予依達(dá)賽珠單抗注射液后24小時(shí)恢復(fù)本品治療。當(dāng)因?yàn)椴僮鞫鴷簳r(shí)停用本品治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行抗凝監(jiān)測(cè)。腎功能損害患者的達(dá)比加群清除可能需要花費(fèi)較長(zhǎng)時(shí)間(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。在任何操作之前必須考慮到這一點(diǎn)。在這類情況下，凝血檢查(參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])可能有助于測(cè)定止血功能是否仍然受損。手術(shù)前表5總結(jié)了有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)。表5有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)：詳見紙質(zhì)說明書。緊急手術(shù)/操作：急診手術(shù)或緊急操作：當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用本品的特定逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)(參見“手術(shù)和操作”)。應(yīng)暫時(shí)停用本品。在可能的情況下應(yīng)延遲緊急手術(shù)/操作至末次給藥后至少12小時(shí)。如果不能推遲手術(shù)，可能會(huì)存在出血風(fēng)險(xiǎn)增加(心臟復(fù)律請(qǐng)參見[用法用量])。椎管內(nèi)麻醉/硬膜外麻醉/腰椎穿刺：接受椎管內(nèi)麻醉或行脊椎穿刺的本品治療患者可能會(huì)出現(xiàn)硬膜外或脊椎血腫。這些血腫可能會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期或者永久性癱瘓。應(yīng)頻繁監(jiān)測(cè)患者的神經(jīng)功能損害體征和癥狀，如果觀察到上述體征和癥狀，則立即給予治療。對(duì)于接受或者需要接受抗凝血治療的患者，在進(jìn)行椎管內(nèi)干預(yù)之前應(yīng)考慮其獲益和風(fēng)險(xiǎn)。尚不詳達(dá)比加群酯給藥與椎管內(nèi)操作的最佳時(shí)機(jī)。椎管內(nèi)麻醉等操作可能需要徹底止血。外傷或反復(fù)穿刺以及硬膜外導(dǎo)管使用時(shí)間延長(zhǎng)可能增加椎管或硬膜外血腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在拔除導(dǎo)管后，應(yīng)至少間隔2小時(shí)方可給予首劑本品。需要密切監(jiān)測(cè)這些患者的神經(jīng)系統(tǒng)體征和椎管或硬膜外血腫癥狀。出血風(fēng)險(xiǎn)增加的手術(shù)后患者：有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者或有過量暴露風(fēng)險(xiǎn)的患者，尤其是中度腎功能損害的患者(CrCL30～50ml/min)，治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。應(yīng)在完全止血后重新開始治療。高手術(shù)死亡風(fēng)險(xiǎn)和存在血栓栓塞事件的內(nèi)在危險(xiǎn)因素的患者這些患者使用達(dá)比加群的有效性和安全性數(shù)據(jù)有限，因此，他們?cè)谑褂帽酒窌r(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。心肌梗死：在Ⅲ期研究RE-LY(參見[臨床試驗(yàn)])中，本品110mg每日兩次、本品150mg每日兩次和華法林，心肌梗死(MI)的總體年化事件率分別為0.82%、0.81%和0.64%。在以下亞組人群中發(fā)生心肌梗死的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高，與治療藥物無關(guān)，且各亞組的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相似：既往曾有心肌梗死的患者、年齡≥65歲且伴有糖尿病或冠脈疾病的患者、左心室射血分?jǐn)?shù)＜40%的患者、中度腎功能損害的患者。此外，聯(lián)合服用ASA+氯吡格雷或單獨(dú)服用氯吡格雷的患者，也觀察到了較高的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力無影響或有可以忽略的影響。
  • 【藥物相互作用】抗凝血藥和抗血小板聚集藥：以下與本品聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)的治療缺乏經(jīng)驗(yàn)或經(jīng)驗(yàn)有限：抗凝藥物如普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉、地西盧定)、溶栓藥物、維生素K拮抗劑、利伐沙班或其他口服抗凝藥(參見[禁忌])，以及抗血小板聚集藥物如GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑、噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮(參見[注意事項(xiàng)])。從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的有限數(shù)據(jù)觀察到，無論本品還是華法林，聯(lián)合使用其他口服或注射用抗凝藥物均增加大出血發(fā)生率約2.5倍，主要存在于從一種抗凝藥物換至另一種的情況(參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。保持中央靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管通暢所需劑量的UFH可使用(參見[禁忌])。從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的數(shù)據(jù)(參見[臨床試驗(yàn)])觀察到，無論本品還是華法林，聯(lián)合使用抗血小板藥物ASA或氯吡格雷均可導(dǎo)致大出血發(fā)生率加倍(參見[注意事項(xiàng)])。氯吡格雷：在一項(xiàng)納入健康年青男性志愿者的臨床Ⅰ期研究中，與氯吡格雷單藥治療相比，聯(lián)合使用本品和氯吡格雷并未導(dǎo)致毛細(xì)血管出血時(shí)間的進(jìn)一步延長(zhǎng)。此外，與兩者的單藥治療相比，在聯(lián)合用藥時(shí)，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss、用于評(píng)估達(dá)比加群效應(yīng)的凝血指標(biāo)、或用于評(píng)估氯吡格雷效應(yīng)的指標(biāo)血小板聚集抑制作用等指標(biāo)基本保持不變。在使用300mg或600mg氯吡格雷負(fù)荷劑量時(shí)，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss出現(xiàn)30%至40%的增加(參見[注意事項(xiàng)])(參見下面ASA的段落)。乙酰水楊酸(ASA)：曾有一項(xiàng)臨床Ⅱ期研究在房顫患者中考察了本品和ASA聯(lián)合使用對(duì)患者出血風(fēng)險(xiǎn)的影響，在此項(xiàng)研究中隨機(jī)聯(lián)合使用ASA。基于Logistic回歸分析，81mg或325mgASA和本品150mg每日兩次聯(lián)合使用，可能會(huì)使出血風(fēng)險(xiǎn)從12%分別增至18%和24%(參見[注意事項(xiàng)])。從Ⅲ期臨床研究RE-LY獲得的數(shù)據(jù)可觀察到，ASA或氯吡格雷與110或150mg本品每日兩次合并用藥，可能會(huì)增加大出血的風(fēng)險(xiǎn)。然而，ASA或氯吡格雷與華法林合并用藥時(shí)，也觀察到出血發(fā)生率增加。NSAIDs：用于圍手術(shù)期間短期鎮(zhèn)痛治療的NSAIDs與本品聯(lián)合給藥，已顯示與出血風(fēng)險(xiǎn)增高無關(guān)。在RE-LY研究中，長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)使本品和華法林的出血風(fēng)險(xiǎn)增加約50%。因此，由于出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是使用消除半衰期＞12小時(shí)的NSAIDs時(shí)，建議對(duì)出血的體征進(jìn)行密切觀察。在本品治療期間常規(guī)使用NSAID(半衰期小于12小時(shí))的證據(jù)有限，并無提示出現(xiàn)其他出血風(fēng)險(xiǎn)(參見[注意事項(xiàng)])。LMWH：未對(duì)LMWH(如依諾肝素)和本品的聯(lián)合使用進(jìn)行專門研究。從每日一次40mg依諾肝素皮下給藥3天轉(zhuǎn)為本品，依諾肝素最后一次給藥24小時(shí)后的達(dá)比加群暴露量稍微低于本品單獨(dú)給藥后(單次劑量220mg)。依諾肝素預(yù)治療后給予本品后觀察到的抗FⅩa/FⅡa活性高于本品單獨(dú)給藥后。這可能是由于依諾肝素治療的后遺作用，被認(rèn)為無臨床相關(guān)性。依諾肝素預(yù)治療未使其他達(dá)比加群相關(guān)抗凝血檢查產(chǎn)生顯著變化。本品和達(dá)比加群代謝特性相關(guān)的相互作用本品和達(dá)比加群不通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，而且對(duì)人細(xì)胞色素P450酶無體外作用。因此，預(yù)期不會(huì)發(fā)生與達(dá)比加群相關(guān)的藥物相互作用。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用：P-gp抑制劑：本達(dá)比加群酯是外排轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp的底物。預(yù)計(jì)與強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁、酮康唑、決奈達(dá)隆、克拉霉素和替格瑞洛等)的聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致達(dá)比加群血藥濃度升高。如果另外沒有專門描述，當(dāng)達(dá)比加群與強(qiáng)效P-gp抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，要求進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)(監(jiān)測(cè)出血或貧血的體征)。凝血檢查有助于發(fā)現(xiàn)因達(dá)比加群暴露量增加而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(參見[用法用量]、[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。禁止使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達(dá)隆(參見[禁忌])。不推薦與他克莫司聯(lián)合使用。與其他強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、奎尼丁、維拉帕米和替格瑞洛)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)])。酮康唑：酮康唑單次400mg給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)138%和135%，酮康唑400mg每日一次連續(xù)給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)153%和149%。酮康唑不影響本品達(dá)峰時(shí)間、終末半衰期和平均停留時(shí)間(參見[注意事項(xiàng)])。禁止本品與全身性酮康唑聯(lián)合使用(參見[禁忌])。決奈達(dá)?。寒?dāng)同時(shí)給予本品和決奈達(dá)隆時(shí)，決奈達(dá)隆400mg每日兩次連續(xù)給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.4倍和2.3倍(+136%和125%)，決奈達(dá)隆400mg單次給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.1倍和1.9倍(+114%和87%)。達(dá)比加群的終末半衰期和腎臟清除率不受決奈達(dá)隆的影響。當(dāng)服用達(dá)比加群2小時(shí)后單劑量和多劑量給予決奈達(dá)隆，達(dá)比加群AUC0-∞分別增加1.3倍和1.6倍。禁忌本品與決奈達(dá)隆聯(lián)合使用。胺碘酮：當(dāng)本品與單劑600mg胺碘酮口服聯(lián)合使用時(shí)，胺碘酮及其活性代謝產(chǎn)物DEA吸收程度和吸收率基本無改變。達(dá)比加群的AUC和Cmax則分別增高約60%和50%。相互作用的機(jī)制尚未完全闡明。鑒于胺碘酮的半衰期較長(zhǎng)，在胺碘酮停藥后數(shù)周還存在藥物相互作用的可能性(參見[注意事項(xiàng)])。當(dāng)本品與胺碘酮聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)?？岫。嚎岫?00mg每?jī)尚r(shí)給藥一次至總劑量為1000mg，本品每日兩次連續(xù)用藥超過三天，在第三天與奎尼丁聯(lián)用或不聯(lián)用。以上聯(lián)合使用奎尼丁的情況下，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss分別平均增加53%和56%(參見[注意事項(xiàng)])。當(dāng)本品與奎尼丁聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，對(duì)輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。維拉帕米：當(dāng)本品(150mg)與口服維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，達(dá)比加群的Cmax和AUC增高，但其變化幅度因維拉帕米給藥時(shí)間和劑型不同而存在差異(參見[注意事項(xiàng)])。在本品給藥前一小時(shí)口服給予首劑維拉帕米速釋劑型，達(dá)比加群暴露量出現(xiàn)最大增高(Cmax增高約180%，AUC增加約150%)。給予緩釋劑型(Cmax增高約90%，AUC增加約70%)或維拉帕米多次給藥(Cmax增高約60%，AUC增加約50%)，該效應(yīng)則依次下降。當(dāng)本品與維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，對(duì)于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在本品給藥兩小時(shí)后給予維拉帕米則未觀察到有意義的相互作用(Cmax增高大約10%，AUC增加大約20%)。這可以被解釋為達(dá)比加群在給藥兩小時(shí)后已被完全吸收(參見[注意事項(xiàng)])?？死顾兀寒?dāng)健康志愿者聯(lián)合使用克拉霉素500mg每日兩次與本品時(shí)，觀察到AUC增加大約19%，Cmax增高大約15%，無任何臨床安全性問題。但是，服用達(dá)比加群的患者聯(lián)合使用克拉霉素時(shí)，不能排除臨床相關(guān)相互作用。因此，當(dāng)本品與克拉霉素聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，對(duì)于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。替格瑞洛：當(dāng)將75mg單次劑量的本品與負(fù)荷劑量為180mg的替格瑞洛同時(shí)服用時(shí)，達(dá)比加群的AUC和Cmax可分別增至1.73倍和1.95倍(+73%和95%)。在給予90mg每日兩次的多次劑量替格瑞洛后，達(dá)比加群暴露量Cmax和AUC則分別增至1.56倍和1.46倍(+56%和46%)。與本品單獨(dú)給藥相比，負(fù)荷劑量180mg的替格瑞洛與110mg本品(穩(wěn)態(tài))同時(shí)用藥后，達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.49倍和1.65倍(+49%和65%)。與本品單獨(dú)給藥相比，在110mg本品給藥后2小時(shí)(穩(wěn)態(tài))，給予負(fù)荷劑量180mg的替格瑞洛，達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax的增加則分別降低至1.27倍和1.23倍(+27%和23%)。與本品單獨(dú)給藥相比，90mg的替格瑞洛一天兩次(維持劑量)與110mg本品同時(shí)用藥后，導(dǎo)致達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.26倍和1.29倍。未對(duì)以下強(qiáng)效P-gp抑制劑進(jìn)行臨床研究，但根據(jù)體外研究結(jié)果，預(yù)計(jì)與酮康唑有相似效果：伊曲康唑和環(huán)孢菌素，這些藥物禁止與本品同時(shí)使用(參見[禁忌])。體外研究發(fā)現(xiàn)他克莫司對(duì)P-gp的抑制作用水平與伊曲康唑和環(huán)孢菌素相似。尚未在臨床上對(duì)本品與他克莫司聯(lián)用進(jìn)行研究。但關(guān)于另一種P-gp底物(依維莫司)的有限臨床數(shù)據(jù)提示，他克莫司對(duì)P-gp的抑制作用弱于強(qiáng)效P-gp抑制劑。基于這些數(shù)據(jù)，不推薦同時(shí)使用他克莫司。泊沙康唑在一定程度上也能抑制P-gp，但尚未在臨床上進(jìn)行研究。應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎本品與泊沙康唑聯(lián)合使用。P-gp誘導(dǎo)物：預(yù)計(jì)與P-gp誘導(dǎo)物(如：利福平、貫葉連翹(金絲桃)、卡馬西平、或苯妥英等)聯(lián)合使用會(huì)降低達(dá)比加群血藥濃度，因此應(yīng)該避免聯(lián)合使用(參見[注意事項(xiàng)])和[藥代動(dòng)力學(xué)])。利福平：在本品給藥前給予誘導(dǎo)物利福平600mg每日一次連續(xù)七天，可使達(dá)比加群暴露峰值和暴露總量分別降低65.5%和67%。在利福平停藥后第七天，誘導(dǎo)效應(yīng)減小，從而使得達(dá)比加群暴露量接近參比值。再過七天之后，未發(fā)現(xiàn)生物利用度出現(xiàn)進(jìn)一步的增高。影響P-gp的其他藥物：蛋白酶抑制劑(包括利托那韋及其與其他蛋白酶抑制劑的復(fù)方制劑)會(huì)影響P-gp(作為抑制劑或誘導(dǎo)物)。未對(duì)它們進(jìn)行過研究，因此不建議與本品聯(lián)合使用。P-gp底物：地高辛：在一項(xiàng)納入24例健康人的研究中，當(dāng)本品與地高辛聯(lián)合使用時(shí)，未觀察到對(duì)地高辛產(chǎn)生影響，也未觀察到達(dá)比加群暴露量產(chǎn)生具有臨床相關(guān)性的改變。聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)RE-LY的所有治療組中，SSRIs和SNRIs均增加出血風(fēng)險(xiǎn)。胃內(nèi)pH值：泮托拉唑：當(dāng)本品與泮托拉唑聯(lián)合使用時(shí)，曾經(jīng)觀察到達(dá)比加群血藥濃度時(shí)間曲線下面積出現(xiàn)大約30%的下降。臨床研究中曾經(jīng)將泮托拉唑和其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI)與本品聯(lián)合使用，并未觀察到對(duì)本品療效方面的影響。雷尼替?。豪啄崽娑∨c本品聯(lián)合使用未對(duì)達(dá)比加群吸收程度產(chǎn)生臨床上相關(guān)性影響。
  • 【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡期婦女/男性和女性的避孕在接受本品治療的育齡女性應(yīng)避免妊娠。妊娠：尚無關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究已表明有生殖毒性(參見[藥理毒理]中的毒理研究)。是否存在對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非確實(shí)必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。哺乳：尚無達(dá)比加群對(duì)哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。生育尚無人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在動(dòng)物研究中，對(duì)雌性動(dòng)物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時(shí)著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到對(duì)雌性動(dòng)物生育力有其他影響。對(duì)雄性動(dòng)物生育力沒有影響。在對(duì)母體有毒性的劑量下(比患者血漿暴露水平高5～10倍的水平)，觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對(duì)母體有毒性的劑量水平下(比患者血漿暴露水平高4倍的水平)，觀察到胎仔死亡率增加。
  • 【老年患者用藥】預(yù)防存在一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞(SEE)：治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡，預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見用法用量項(xiàng)下的特殊人群。
  • 【兒童用藥】預(yù)防存在一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞(SEE)：由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)。所以不推薦本品用于18歲以下患者。治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡，預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：18歲以下患者使用本品治療急性DVT和/或PE以及預(yù)防相關(guān)死亡這一適應(yīng)癥尚未進(jìn)行注冊(cè)。18歲以下患者使用本品預(yù)防復(fù)發(fā)性DVT和/或PE以及相關(guān)死亡這一適應(yīng)癥尚未進(jìn)行注冊(cè)。
  • 【藥理毒理】藥理作用：達(dá)比加群及其乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物是競(jìng)爭(zhēng)性直接凝血酶抑制劑。由于在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，凝血酶(絲氨酸蛋白酶)使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制凝血酶可預(yù)防血栓形成，其活性基團(tuán)還可抑制游離凝血酶、與血塊結(jié)合的凝血酶和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。毒理研究：遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，以及大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予本品15、70和200mg/kg，雄性大鼠在交配前、交配期至規(guī)定結(jié)束時(shí)間給藥29天，雌性大鼠在交配前至妊娠期第6天給藥15天給藥，結(jié)果顯示，200mg/kg組(或基于AUC對(duì)比，為人體最推薦劑量300mg/天暴露量的9-12倍)，未見對(duì)雄性和雌性大鼠一般生育力的明顯影響。但雌性大鼠給藥劑量為70mg/kg(基于AUC對(duì)比為MRHD人暴露量的3倍)時(shí)著床數(shù)減少、著床前丟失增加。在母體動(dòng)物毒性劑量(比患者血漿暴露水平高5～10倍)，可見大鼠和兔胎仔體重和胚胎-胚胎存活能力下降，而且胎仔變異性增加。圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，在母體毒性劑量(比患者血漿暴露水平高4倍)，可見胎仔死亡率增加。致癌性：小鼠和大鼠經(jīng)口給予達(dá)比加群2年，未見明顯的致癌性。小鼠和大鼠最大給藥劑量為200mg/kg/天，分別約為MRHD300mg/天暴露量的3.6倍和6倍(基于AUC)。
  • 【藥物過量】本品超出推薦劑量會(huì)使患者的出血風(fēng)險(xiǎn)增加。在疑似藥物過量的情況下，凝血檢查有助于測(cè)定出血風(fēng)險(xiǎn)(參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。校準(zhǔn)定量(dTT)檢查或重復(fù)性dTT檢查可預(yù)測(cè)達(dá)到特定達(dá)比加群水平的時(shí)間(參見[藥理毒理])，即使已經(jīng)開始進(jìn)行其他措施(如透析)。如果出現(xiàn)過度抗凝，可能需要中斷本品治療。如果發(fā)生出血并發(fā)癥，必須終止治療，并查找出血來源。由于達(dá)比加群主要經(jīng)由腎臟途徑排泄，必須維持適度利尿。應(yīng)該在醫(yī)師的指導(dǎo)下采取合適的支持性治療，例如給予外科止血和補(bǔ)充血容量。當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)時(shí)，可使用拮抗本品藥效學(xué)效應(yīng)的特定的逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)。參見[注意事項(xiàng)]，“手術(shù)和操作”，“手術(shù)前”。可考慮使用活化的凝血酶原復(fù)合濃縮物(如FEIBA)或重組Ⅶa因子，或凝血因子Ⅱ、Ⅸ或Ⅹ濃縮物。有一些實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持這些藥物逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群抗凝效果的作用，但其在臨床實(shí)踐中的有效性以及導(dǎo)致血栓栓塞反彈的潛在風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)有限。給予了這些逆轉(zhuǎn)藥物后，抗凝檢測(cè)可能不可靠，因此進(jìn)行這些檢測(cè)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)于存在血小板減少癥或已經(jīng)使用長(zhǎng)效抗血小板藥物的病例，應(yīng)考慮給予血小板濃縮物。所有對(duì)癥治療應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的判斷給予。如有條件，大出血發(fā)生時(shí)，應(yīng)考慮請(qǐng)抗凝專家會(huì)診。因其蛋白結(jié)合率較低，達(dá)比加群可經(jīng)透析清除，但在此情況下使用透析治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
  • 【藥代動(dòng)力學(xué)】口服給藥后，本品迅速且完全轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群，后者是本品在血漿中的活性成份。前體藥物本品通過酯酶催化水解形成有效成份達(dá)比加群是主要代謝反應(yīng)。本品口服給藥后達(dá)比加群的絕對(duì)生物利用度約為6.5%。健康志愿者口服本品后，達(dá)比加群在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為血藥濃度迅速增高，給藥后0.5至2.0小時(shí)達(dá)到峰濃度(Cmax)。吸收：有研究評(píng)估了本品的術(shù)后吸收情況，結(jié)果顯示，與健康志愿者相比，手術(shù)后1至3小時(shí)的吸收速度相對(duì)較慢，血漿濃度-時(shí)間曲線平緩，且無明顯的血漿濃度峰值出現(xiàn)。在手術(shù)后階段，由于與口服藥物制劑無關(guān)的麻醉、胃腸道麻痹和外科手術(shù)效應(yīng)等影響因素，導(dǎo)致服藥后6小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，吸收減緩和延遲通常僅出現(xiàn)在手術(shù)當(dāng)天。在此之后，達(dá)比加群吸收迅速，在給藥后2小時(shí)血漿濃度達(dá)到峰值水平。進(jìn)食不會(huì)影響本品的生物利用度，但會(huì)使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)。與參比膠囊劑型相比，在去除羥丙基甲基纖維素(HPMC)膠囊外殼直接服用其中的顆粒時(shí)的口服生物利用度可能會(huì)出現(xiàn)最高達(dá)75%的增加。因此，在臨床使用過程中應(yīng)始終注意保持HPMC膠囊的完整性以避免無意導(dǎo)致本品生物利用度的增高。所以應(yīng)告知患者不可打開膠囊而單獨(dú)服用其中的顆粒(例如，分散在食物或置于飲料中服用)。分布：曾觀察到達(dá)比加群非濃度依賴性的較低的(34～35%)人血漿蛋白結(jié)合率。達(dá)比加群的分布容積為60～70L，后者超過了人體體液總量，提示達(dá)比加群具有中度的組織分布特性。生物轉(zhuǎn)化達(dá)比加群可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。共有1-O、2-O、3-O和4-O-乙酰葡糖醛酸苷這四種位置異構(gòu)體，血漿中每種成分占達(dá)比加群總量的比例低于10%。僅可通過高敏分析方法測(cè)得存在微量的其他代謝產(chǎn)物。達(dá)比加群主要以原形經(jīng)由尿液清除，其清除率與腎小球?yàn)V過率一致，約為100ml/min。消除：Cmax和血藥濃度時(shí)間曲線下面積呈劑量依賴性。達(dá)比加群血漿濃度呈雙指數(shù)下降，平均終末半衰期在健康老年人中約為11小時(shí)。在多次給藥后觀察到的終末半衰期約為12至14小時(shí)。半衰期與給藥劑量無關(guān)。但如以下表14所示，半衰期在腎功能損害時(shí)會(huì)出現(xiàn)延長(zhǎng)。在健康男性的試驗(yàn)中評(píng)估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達(dá)比加群后其代謝和排泄情況。靜脈給藥后，達(dá)比加群相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄(85%)。糞便排泄占給藥劑量的6%?？傮w放射性回收量在給藥后168小時(shí)達(dá)到給藥劑量的88-94%。特殊人群：腎功能損害：在一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究中，與不伴有腎功能損害的志愿者相比，在中度腎功能損害(CrCL：30～50ml/min)的志愿者中口服本品后的達(dá)比加群暴露量(AUC)大約可增高2.7倍。與不伴有腎功能損害者相比，在少數(shù)伴有重度腎功能損害(CrCL10～30ml/min)的志愿者中，達(dá)比加群暴露量(AUC)可增高約6倍，半衰期大約延長(zhǎng)2倍(參見[用法用量]、[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。表14在健康人和腎功能損害者中的總達(dá)比加群半衰期概況，詳見紙質(zhì)說明書。達(dá)比加群的透析清除已在7例終末期腎病(ESRD)且無房顫的患者中進(jìn)行了研究。透析速度為700ml/min，時(shí)間為4小時(shí)，血流速度為200ml/min或350-390ml/min。結(jié)果是達(dá)比加群濃度的50%至60%分別被清除。當(dāng)血流速度升高至300ml/min時(shí)，透析清除的藥物量與血流速度呈等比例。達(dá)比加群的抗凝活性隨著血漿濃度的下降而下降，而PK/PD關(guān)系未受操作影響。RE-LY研究中的中位CrCL為68.4ml/min。近一半(45.8%)RE-LY患者的CrCL在50～80ml/min之間。與無腎功能損害的患者(CrCL≥80ml/min)相比，中度腎功能損害的患者(CrCL在30-50ml/min之間)在給藥前和給藥后達(dá)比加群血藥濃度分別平均高2.29倍和1.81倍。RE-COVER研究的中位CrCL為100.4mL/min。21.7%的患者有輕度腎功能損害(CrCL＞50-＜80mL/min)，4.5%的患者出現(xiàn)中度腎功能損害(CrCL在30-50mL/min之間)。與CrCL＞80mL/min的患者相比，輕度和中度腎功能損害的患者穩(wěn)態(tài)達(dá)比加群谷濃度比給藥前分別平均高1.8倍和3.6倍。RE-COVERⅡ研究結(jié)果也觀察到了相似的CrCL數(shù)值。RE-MEDY和RE-SONATE研究的中位CrCL分別為99.0mL/min和99.7mL/min。在RE-MEDY和RE-SONATE研究中，分別有22.9%和22.5%的患者的CrCL＞50-＜80mL/min，4.1%和4.8%的患者的CrCL在30-50mL/min之間。老年人：Ⅰ期研究中，老年人的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，AUC較年輕人增加40%至60%，Cmax則增高超過25%。年齡對(duì)達(dá)比加群暴露量的影響在RE-LY研究中也得到了證實(shí)，該項(xiàng)研究顯示，與年齡介于65歲至75歲之間的受試者相比，年齡≥75歲者的血藥濃度谷值增高約31%，年齡＜65歲者的血藥濃度谷值降低約22%(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)])。肝功能損害：與12例對(duì)照者相比，12例伴有中度肝功能損害(ChildPughB)患者的達(dá)比加群暴露量無改變(參見[注意事項(xiàng)])。體重：與體重介于50至100kg者相比，體重＞100kg的患者的達(dá)比加群血藥濃度谷值降低約20%。大多數(shù)受試者(80.8%)體重介于50～100kg范圍內(nèi)，并未發(fā)現(xiàn)明顯差異(參見[注意事項(xiàng)])。體重輕于50kg的患者的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。性別：在房顫患者中，女性的谷濃度和給藥后濃度平均高出30%。不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。種族：白種人、非洲裔美國(guó)人、西班牙人、日本人或中國(guó)人之間在達(dá)比加群藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面未觀察到臨床上相關(guān)的種族差異。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用前體藥物達(dá)比加群酯是外排轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp的底物，而達(dá)比加群則不是它的底物。因此，已對(duì)與P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(胺碘酮、維拉帕米、克拉霉素、奎尼丁、決奈達(dá)隆、替格瑞洛和酮康唑)和誘導(dǎo)劑(利福平)的聯(lián)合用藥進(jìn)行過研究(參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。當(dāng)達(dá)比加群酯與P-gp即底物地高辛使用時(shí)，未觀察到藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。達(dá)比加群和前體藥物達(dá)比加群酯都不是具有臨床相關(guān)性的P-gp誘導(dǎo)劑。體外相互作用研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞色素P450主要同功酶的任何抑制或誘導(dǎo)。這也通過健康志愿者的體內(nèi)研究得到了確認(rèn)，未發(fā)現(xiàn)本品治療和以下活性物質(zhì)有相互作用：阿托伐他汀(CYP3A4)和雙氯芬酸(CYP2C9)。
  • 【貯藏】密封，不超過25℃干燥保存。
  • 【有效期】36個(gè)月。
  • 【生產(chǎn)廠家】南京正大天晴制藥有限公司
  • 【藥品上市許可持有人】南京正大天晴制藥有限公司
  • 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20244962
  • 【生產(chǎn)地址】南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)惠歐路9號(hào)
  • 【藥品本位碼】86901606001203
摘要：預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞。口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時(shí)
2025-05-02 13:48 評(píng)論：你還有多少泰畢全達(dá)比加群脂膠囊有效期還有多少天價(jià)格多少
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2025-04-03 17:10 評(píng)論：網(wǎng)購(gòu)價(jià)格低，公開透明了不方便集采吃回扣
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2025-03-16 07:25 評(píng)論：八十五歲老人腦血管多處俠窄經(jīng)常頭暈可以用迖比加群膠囊嗎？
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2025-03-02 22:59 評(píng)論：可以留個(gè)聯(lián)系方式嗎我需要泰畢全110mg.
摘要：達(dá)比加群酯膠囊(泰畢全)預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：
2025-02-09 17:34 評(píng)論：達(dá)比加群泰畢全110的哪里有？謝謝！坐等喲
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2024-03-18 10:31 評(píng)論：達(dá)比加群脂吃的好好的，突然買不到了，有關(guān)部門不讓銷售了，這個(gè)藥還不能停藥，老百姓
摘要：預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞（SEE）：先前曾有卒中、
2023-04-06 10:06 評(píng)論：哪位知道現(xiàn)在怎么買嗎？聯(lián)系我家人們
摘要：本品用于預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞（SEE）：伴有癥
2023-02-01 10:00 評(píng)論：一直在按醫(yī)生交代的吃藥，這個(gè)藥效果不錯(cuò)
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2022-08-01 11:13 評(píng)論：安而順達(dá)比加群酯膠囊75mg的價(jià)格明顯賣貴了啊，價(jià)格比110mg的還貴，怎么合理呢？
摘要：晴瑞欣利伐沙班片適用于：1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。2.用于治
2021-08-31 11:19 評(píng)論：晴瑞欣利伐沙班片終于降價(jià)了。應(yīng)該還有很大的降價(jià)空間，因?yàn)閲?guó)家集采的價(jià)格好像很低，

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