澤倍珂尼拉帕利阿比特龍片價格對比 50mg

產(chǎn)品名稱：尼拉帕利阿比特龍片 (澤倍珂)
包裝規(guī)格：50mg/500mg*28片*2板產(chǎn)品劑型：片劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字HJ20240110 藥品本位碼：86978537000759
生產(chǎn)廠家：法國Patheon France
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】尼拉帕利阿比特龍片
【商品名/商標】
澤倍珂
【規(guī)格】50mg/500mg*28片*2板
【主要成份】本品為復方制劑，每片含甲苯磺酸尼拉帕利50mg（按C19H20N4O計）和醋酸阿比特龍500mg。輔料：羥丙甲纖維素，十二烷基硫酸鈉，乳糖，交聯(lián)聚維酮，硅化微晶纖維素，膠態(tài)二氧化硅，硬脂酸鎂，歐巴代®AMBII88A620004黃色（含聚乙烯醇、二氧化鈦、辛癸酸甘油酯I型、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、黃氧化鐵、紅氧化鐵、黑氧化鐵）或歐巴代®AMBII88A170010淺褐色（含聚乙烯醇、二氧化鈦、辛癸酸甘油酯I型、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、黃氧化鐵、紅氧化鐵）。
【性狀】本品為黃橙色至黃棕色橢圓形薄膜包衣片劑，一面凹刻有“N50A”字樣，另一面無刻字。除去包衣后，顯白色至類白色。
【功能主治/適應癥】
澤倍珂尼拉帕利阿比特龍片聯(lián)合潑尼松或潑尼松龍用于攜帶胚系和/或體系BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）。
【用法用量】本品應在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生的指導下使用。BRCA突變檢測：本品用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌之前，必須采用經(jīng)國家藥監(jiān)局批準或其他經(jīng)驗證的檢測方法確認患者存在胚系和/或體系BRCA基因突變。推薦劑量：本品的推薦劑量為200mg尼拉帕利/1000mg醋酸阿比特龍，每日一次口服，聯(lián)合每日10mg潑尼松或潑尼松龍給藥，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。接受本品治療的患者還應同時接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療或應進行過雙側睪丸切除術?？崭狗帽酒?。本品必須在餐后至少2小時服用，且在服用本品后至少1小時內不得進食。用水送服本品。請勿切開、碾碎或咀嚼服用。如果患者出現(xiàn)漏服本品，指導患者盡快在當天補服，次日仍按正常計劃服藥。針對不良反應的劑量調整詳見紙質說明書。兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整給藥。肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者避免使用本品（見【注意事項】和【臨床藥理】）。無需對輕度肝功能損害患者進行給藥調整。腎功能損害：監(jiān)測重度腎功能損害患者是否出現(xiàn)不良反應增加，并根據(jù)針對不良反應的建議調整給藥（見【臨床藥理】）。無需對輕度至中度腎損害患者進行給藥調整。
【不良反應】臨床試驗經(jīng)驗：由于臨床試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率無直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應發(fā)生率。BRCA基因突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：在MAGNITUDE研究的隊列1中評價了本品在攜帶BRCA基因突變的mCRPC患者中的安全性（見【臨床試驗】）?；颊唠S機接受本品（尼拉帕利200mg和醋酸阿比特龍1000mg，每日一次）（n＝113）或安慰劑和醋酸阿比特龍（n＝112），直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進展。兩組患者還同時接受潑尼松或潑尼松龍10mg/天治療。本品的中位暴露持續(xù)時間為18個月（范圍：0-37個月）。接受本品的患者中最常見的不良反應（＞10%）為肌肉骨骼疼痛、疲乏、便秘、高血壓、惡心、水腫、呼吸困難、食欲減退、嘔吐、頭暈、COVID-19、頭痛、腹痛、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、體重降低、心律失常、跌倒和發(fā)熱。41%接受本品治療的患者發(fā)生了嚴重不良反應。超過2%的患者報告的嚴重不良反應包括COVID-19（7%）、貧血（4.4%）、感染性肺炎（3.5%）和出血（3.5%）。9%接受本品的患者發(fā)生致死性不良反應，包括COVID-19（5%）、心肺驟停（1%）、呼吸困難（1%）、感染性肺炎（1%）和感染性休克（1%）。15%的患者因發(fā)生不良反應而永久終止本品任一組分治療。導致＞2%的患者永久終止本品治療的不良反應包括COVID-19（4.4%）、貧血（2.7%）、乏力（2.7%）和嘔吐（2.7%）。50%的患者因發(fā)生不良反應而暫停本品任一組分治療。導致＞2%的患者暫停給藥的不良反應包括貧血（23%）、血小板減少癥（12%）、中性粒細胞減少癥（7%）、COVID-19（6%）、疲乏（3.5%）、乏力（3.5%）、惡心（3.5%）、感染性肺炎（2.7%）、血尿（2.7%）和嘔吐（2.7%）。28%的患者因發(fā)生不良反應而降低本品任一組分劑量。導致＞2%的患者降低劑量的不良反應包括貧血（12%）、血小板減少癥（4.4%）和疲乏（2.7%）。在接受本品治療的患者中，最常見的關注的實驗室檢查異常（＞10%）為血紅蛋白減少、血小板減少、中性粒細胞減少、肌酐升高、鉀減少、AST升高、ALT升高和膽紅素增加。表2和表3分別總結了MAGNITUDE研究隊列中攜帶BRCA基因突變的mCRPC患者的不良反應和實驗室檢查異常（詳見紙質說明書）。接受尼拉帕利＋醋酸阿比特龍＋潑尼松或潑尼松龍治療的患者中發(fā)生率＜10%的有臨床意義的不良事件為皮疹（7%）、ALT升高（5%）、AST升高（5%）、腦血管意外（4.4%）、肺栓塞（2.7%）、深靜脈血栓形成（2.7%）和急性腎損傷（2.7%）。其他臨床試驗經(jīng)驗：以下不良反應已作為本品單一組分的不良反應報告，但在MAGNITUDE研究隊列1中未觀察到：肌病、橫紋肌溶解、腎上腺功能不全、過敏性肺泡炎、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、速發(fā)嚴重過敏反應、可逆性后部腦病綜合征（PRES）、高血壓危象和骨髓異常增生綜合征/急性髓系白血病（MDS/AML）。
【禁忌】對本品活性成分或輔料存在超敏反應者禁用。妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。中度或重度肝功能損害患者禁用。
【注意事項】骨髓異常增生綜合征/急性髓系白血病：本品可能導致骨髓異常增生綜合征/急性髓系白血?。∕DS/AML）。在接受尼拉帕利（本品的組分之一）治療的患者中觀察到MDS/AML，包括具有致死性結局的病例。所有發(fā)生繼發(fā)性MDS/癌癥治療相關AML的尼拉帕利治療患者既往均接受過鉑類藥物和/或其他DNA損傷藥物化療（包括放療）。對于MDS/AML疑似病例或長期血液學毒性病例，應轉診患者至血液科進行進一步評價。如果確診MDS/AML，則終止本品治療。骨髓抑制：本品可能引起骨髓抑制（貧血、血小板減少癥或中性粒細胞減少癥）。在MAGNITUDE隊列1中，分別有28%、8%和7%接受本品的患者報告3-4級貧血、血小板減少癥和中性粒細胞減少癥?？傮w而言，27%的患者需要紅細胞輸注，其中11%需要多次輸注。3%的受試者因貧血終止治療。建議在本品治療的第1個月每周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)，接下來的2個月每2周監(jiān)測一次，隨后的第1年內每月監(jiān)測一次，之后每2月監(jiān)測一次，以及在有臨床指征時進行監(jiān)測。患者從既往治療引起的血液學毒性中充分恢復之后才可開始本品治療。如果血液學毒性在暫停治療后28天內未消退，則終止本品治療，并將患者轉診至血液科進行進一步檢查，包括骨髓分析和采血以供細胞遺傳學分析（見【用法用量】）。低鉀血癥、體液潴留和心血管不良反應：由于本品對CYP17的抑制作用會導致鹽皮質激素水平升高，因此可能會引起低鉀血癥和體液潴留（見【臨床藥理】）。上市后經(jīng)驗顯示，在服用醋酸阿比特龍（本品的組分之一）期間發(fā)生低鉀血癥的患者中觀察到QT間期延長和尖端扭轉性室性心動過速。在接受尼拉帕利（本品的組分之一）治療的患者中也報告了高血壓和高血壓危象。在MAGNITUDE研究隊列1（使用10mg潑尼松或潑尼松龍每日與本品聯(lián)合治療）中，本品組分別有2.7%和14%的患者發(fā)生3-4級低鉀血癥和3-4級高血壓。尚未確定本品在紐約心臟病協(xié)會心功能分級（NYHA）為II-IV級心力衰竭患者中的安全性，因為MAGNITUDE研究隊列中排除了這些患者。建議前2個月至少每周監(jiān)測一次患者是否存在高血壓、低鉀血癥和體液潴留，之后每月監(jiān)測一次。對于患有基礎疾病且疾病可能受血壓升高、低鉀血癥或體液潴留影響的患者（如患有心力衰竭、近期發(fā)生心肌梗死、心血管疾病或室性心律失常），應予以密切監(jiān)測。在本品治療前和治療期間控制高血壓并糾正低鉀血癥。發(fā)生高血壓危象或其他重度心血管不良反應的患者應終止本品治療。肝臟毒性：本品可能引起肝臟毒性。在臨床試驗中曾報告接受醋酸阿比特龍（本品的組分之一）治療的患者發(fā)生肝臟毒性。上市后經(jīng)驗顯示，已發(fā)生醋酸阿比特龍相關的重度肝臟毒性事件，包括暴發(fā)性肝炎、急性肝臟衰竭和死亡。在MAGNITUDE研究隊列1中，1.8%的患者報告3-4級ALT或AST升高（至少5×ULN）。尚未確定本品在中度或重度肝損害患者中的安全性，因為MAGNITUDE研究隊列中排除了這些患者。建議在開始本品治療前、開始治療后前3個月內每兩周一次、以及其后每月一次測量血清轉氨酶（ALT和AST）和膽紅素水平。如果出現(xiàn)提示肝臟毒性的臨床癥狀或體征，則應及時測量血清總膽紅素、ALT和AST水平。如患者的AST、ALT或膽紅素水平較基線升高，則應更頻繁的監(jiān)測，并且可能需要進行給藥調整（見【用法用量】）。如果患者同時出現(xiàn)ALT升高至＞3×ULN且總膽紅素升高至＞2×ULN，但沒有證據(jù)表明存在膽管阻塞或可能引起兩者同時升高的其他原因，或患者在接受本品治療后任何時間出現(xiàn)ALT或AST≥20×ULN，均應永久終止本品治療。腎上腺皮質功能不全：本品可能引起腎上腺功能不全。在臨床試驗中，接受醋酸阿比特龍（本品的組分之一）與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合治療的患者在暫停每日類固醇給藥后，報告了腎上腺皮質功能不全和/或并發(fā)感染或應激狀態(tài)。應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎上腺皮質功能不全的癥狀和體征，尤其是在患者停用潑尼松或潑尼松龍、潑尼松或潑尼松龍劑量降低或處于異常應激狀態(tài)時。在接受醋酸阿比特龍治療的患者中，與鹽皮質激素過量相關的不良反應可能掩蓋腎上腺皮質功能不全的癥狀和體征。如果出現(xiàn)臨床指征，則進行適當?shù)臋z查以確診腎上腺皮質功能不全。在應激狀態(tài)出現(xiàn)前、期間和結束后增加皮質類固醇的劑量。低血糖：接受其他糖尿病藥物治療的患者同時接受本品治療可能會發(fā)生低血糖。接受含噻唑烷二酮類藥物（包括吡格列酮）或瑞格列奈的患者同時接受醋酸阿比特龍（本品的組分之一）治療時，曾報告過重度低血糖（見【藥物相互作用】）。在本品治療期間和終止治療后，監(jiān)測糖尿病患者的血糖水平。評估是否需要調整降糖藥物劑量，從而盡可能降低低血糖風險。與鐳223二氯化物聯(lián)合使用時骨折風險和死亡率增加：在臨床試驗之外，不建議本品＋潑尼松或潑尼松龍與Ra-223二氯化物聯(lián)合使用。在無癥狀或有輕度癥狀的、主要為骨轉移的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中進行的一項隨機臨床試驗中，揭盲時數(shù)據(jù)顯示澤珂和潑尼松/潑尼松龍加入鐳223二氯化物聯(lián)合治療后死亡率增加和骨折發(fā)生率增加。建議在本品與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)合治療末次給藥后至少5天才可開始Ra-223后續(xù)治療?？赡嫘院蟛磕X病綜合征：本品可能引起可逆性后部腦病綜合征（PRES）。在以高于本品中的尼拉帕利推薦劑量接受尼拉帕利單藥治療的患者中觀察到PRES。監(jiān)測所有接受本品治療的患者是否出現(xiàn)PRES的體征和癥狀。如果疑似發(fā)生PRES，應立即終止本品給藥并給予適當治療。既往發(fā)生過PRES的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。對駕駛和操作機器能力的影響：服用本品的患者可能會出現(xiàn)乏力、疲乏、頭暈或注意力不集中。本品可能會影響駕駛或操作機器的能力。用藥后，患者在駕駛或操作機器時應謹慎。
【藥物相互作用】其他藥物對本品的影響：CYP3A4誘導劑的影響：避免與強效CYP3A4誘導劑合用（見【臨床藥理】）。阿比特龍是CYP3A4的一種底物。強效CYP3A4誘導劑可能降低阿比特龍濃度（見【臨床藥理】），從而降低阿比特龍的有效性。本品對其他藥物的影響：CYP2D6底物：對于微小血藥濃度變化可能導致嚴重毒性的CYP2D6底物，除非CYP2D6底物的處方信息中另有建議，否則應避免與本品聯(lián)用。如果無法使用替代治療，則考慮減少合并使用的CYP2D6底物的劑量。阿比特龍是CYP2D6的中效抑制劑。本品可增加CYP2D6底物的濃度（見【臨床藥理】），從而增加與這些底物相關的不良反應風險。CYP2C8底物：對于微小血藥濃度變化可能導致嚴重或危及生命的不良反應的CYP2C8底物，應監(jiān)測患者是否出現(xiàn)CYP2C8底物相關毒性體征。阿比特龍是CYP2C8的抑制劑。本品可增加CYP2C8底物的濃度（見【臨床藥理】），從而增加與這些底物相關的不良反應風險。藥物相互作用研究：尼拉帕利：體外研究：對細胞色素P450（CYP）酶的抑制作用：尼拉帕利不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制劑。對CYP酶的誘導作用：尼拉帕利不是CYP3A4的誘導劑。尼拉帕利在體外對CYP1A2有誘導作用。對尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）的抑制作用：尼拉帕利不抑制UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9和UGT2B7。對轉運蛋白系統(tǒng)的抑制作用：尼拉帕利可抑制BCRP，但不抑制P-gp、BSEP和MRP2。尼拉帕利可抑制MATE1和MATE2。轉運蛋白系統(tǒng)的底物：尼拉帕利是P-gp和BCRP的底物。尼拉帕利不是BSEP、MRP2和MATE1/2的底物。醋酸阿比特龍：臨床研究：強效CYP3A4誘導劑對阿比特龍的影響：與利福平（強效CYP3A4誘導劑）聯(lián)合給藥使阿比特龍的平均AUC降低55%。強效CYP3A4抑制劑對阿比特龍的影響：與酮康唑（強效CYP3A4抑制劑）聯(lián)合給藥對阿比特龍的藥代動力學未產(chǎn)生有臨床意義的影響。醋酸阿比特龍對CYP2D6底物的影響：當右美沙芬（CYP2D6底物）30mg與醋酸阿比特龍1000mg每日一次（＋潑尼松或潑尼松龍）聯(lián)合給藥時，右美沙芬的Cmax和AUC分別增至2.8倍和2.9倍。右美沙芬的活性代謝物去甲右美沙芬的AUC增至約1.3倍。醋酸阿比特龍對CYP1A2底物的影響：當醋酸阿比特龍（＋潑尼松或潑尼松龍）與單劑量的100mg茶堿（CYP1A2底物）聯(lián)合給藥時，未觀察到茶堿的全身暴露量增加。醋酸阿比特龍對CYP2C8底物的影響：當健康受試者接受吡格列酮（CYP2C8底物）與單劑量的醋酸阿比特龍聯(lián)合給藥時，吡格列酮的AUC增加了46%。體外研究：細胞色素P450（CYP）酶：阿比特龍是CYP3A4的底物，可能對CYP1A2、CYP2D6、CYP2C8有抑制作用，對CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的抑制程度較小。轉運蛋白系統(tǒng)：醋酸阿比特龍和阿比特龍不是P-gp的底物。醋酸阿比特龍是P-gp的抑制劑。阿比特龍及其主要代謝物是OATP1B1的抑制劑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風險總結：尚未確定本品在女性中的安全性和有效性?；趧游镅芯康慕Y果和作用機制（見【臨床藥理】及【藥理毒理】），本品可造成胚胎損害并可能導致流產(chǎn)。尚無孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。妊娠或可能妊娠的女性應在有保護（例如，佩戴手套）的情況下處理本品。尼拉帕利具有潛在致畸性和/或致胚胎-胎兒死亡性，因為尼拉帕利具有遺傳毒性，且靶向作用于動物和人體的活躍分裂細胞（如，骨髓）（見【注意事項】和【藥理毒理】）。鑒于尼拉帕利作用機制對胎兒的潛在風險，未使用尼拉帕利開展動物發(fā)育和生殖毒理學研究。在動物生殖研究中，在器官形成期間對妊娠大鼠經(jīng)口給予醋酸阿比特龍，當母體暴露量約為推薦劑量下人體暴露量（AUC）的≥0.03倍時，對發(fā)育產(chǎn)生了不良影響（見【藥理毒理】）。哺乳：風險總結：尚未確定本品在女性中的安全性和有效性。尚無尼拉帕利或阿比特龍是否會經(jīng)人乳汁分泌，以及本品對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成影響的信息。具有生育能力的女性和男性避孕：男性：根據(jù)動物生殖研究的結果和本品的作用機制，對于女性伴侶有生育能力的男性患者，建議其在本品治療期間以及末次給藥后4個月內使用有效的避孕方法。生育力：根據(jù)動物研究，本品可能會損害育齡男性的生育能力（見【藥理毒理】）。
【老年患者用藥】在MAGNITUDE研究中接受本品治療的113例攜帶BRCA基因突變的患者中，34.5%的患者年齡＜65歲，38.9%的患者年齡在65歲至74歲之間，26.5%的患者年齡≥75歲。MAGNITUDE研究中接受本品治療的攜帶BRCA基因突變患者數(shù)量有限，無法按年齡準確描述有效性或安全性特征。
【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。
【藥理毒理】藥理作用：本品是尼拉帕利和醋酸阿比特龍的復方制劑。尼拉帕利：尼拉帕利是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2的抑制劑。PARP在DNA修復中起作用。體外研究顯示，尼拉帕利誘發(fā)的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復合物的形成，從而導致DNA損傷、細胞凋亡和細胞死亡。在具有或不具有BRCA1/2缺陷的腫瘤細胞株中均可見尼拉帕利誘發(fā)的細胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人腫瘤細胞株的小鼠異種移植瘤模型和來源于患者的同源重組BRCA1/2缺陷（突變或野生型）的異種移植瘤模型中，尼拉帕利均延緩腫瘤生長。醋酸阿比特龍：醋酸阿比特龍在體內轉化成阿比特龍，阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，可抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶（CYP17），后者在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中表達并且是雄激素生物合成所必需的。CYP17催化兩個連續(xù)的反應：1）通過17α-羥化酶催化孕烯醇酮和孕酮轉化成各自的17α-羥基衍生物；2）隨后在C17,20裂解酶催化下分別形成脫氫表雄酮和雄烯二酮。脫氫表雄酮和雄烯二酮均為雄激素而且是睪酮的前體。阿比特龍對CYP17的抑制作用也導致腎上腺鹽皮質激素生成增加。雄激素敏感性前列腺癌可對雄激素水平降低治療法產(chǎn)生應答。雄激素阻斷療法如GnRHa或睪丸切除術可降低睪丸中雄激素生成，但不能影響腎上腺或腫瘤中雄激素生成。在安慰劑對照臨床試驗中，醋酸阿比特龍引起患者血清睪酮及其他雄激素水平降低。臨床使用中，無需監(jiān)測本品對血清睪酮水平的影響。血清PSA水平可能變化，但尚未證實其與患者個體的臨床獲益具有相關性。在前列腺癌小鼠移植瘤模型中，與單藥相比，尼拉帕利和醋酸阿比特龍聯(lián)合用藥可見抗腫瘤活性增強。毒理研究：遺傳毒性：尼拉帕利Ames試驗結果為陰性。尼拉帕利體外哺乳動物染色體畸變試驗和大鼠體內骨髓微核試驗結果為陽性。該致染色體斷裂作用與尼拉帕利主要藥理學作用所致的基因組不穩(wěn)定性一致，提示其在人體中可能具有潛在的遺傳毒性。醋酸阿比特龍和阿比特龍Ames試驗、人淋巴細胞細胞遺傳學試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：尼拉帕利：基于其作用機制，尼拉帕利對胎仔具有潛在風險，因此未進行尼拉帕利動物發(fā)育和生殖毒性試驗。尼拉帕利尚未進行生育力試驗。大鼠和犬3個月重復給藥毒性試驗中，每天一次經(jīng)口給予尼拉帕利，分別在大鼠≥10mg/kg和犬≥1.5mg/kg劑量下（分別約為臨床推薦每天200mg劑量下系統(tǒng)暴露量AUC0-24hr的0.5和0.02倍）可見附睪和睪丸中精子、精細胞和生殖細胞減少，停藥4周后可見恢復趨勢。醋酸阿比特龍：在雄性大鼠（13和26周）和猴（39周）重復給藥毒性試驗中，≥50mg/kg/天（大鼠）和≥250mg/kg/天（猴）劑量下可見生殖系統(tǒng)萎縮、無精/精液減少癥以及增生性改變，其效應與阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在大鼠和猴中觀察到這些效應的AUC分別是接近和大約0.6倍于人的臨床暴露量。在大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，雄性大鼠給予30mg/kg/天以及更高劑量4周可見生殖系統(tǒng)器官重量降低、精子計數(shù)減少、精子活力降低、精子形態(tài)改變，生育力下降。未給藥的雌性大鼠與給予30mg/kg/天劑量的雄性大鼠交配，導致黃體數(shù)量減少、著床和存活的胚胎減少，著床前丟失率升高。醋酸阿比特龍對雄性大鼠生育力的影響可在停藥16周后恢復。雌性大鼠于交配前兩周至妊娠第7天給予醋酸阿比特龍30mg/kg/天以及更高劑量，可引起動情周期不規(guī)則或延遲的發(fā)生率以及著床前丟失率升高（300mg/kg/天）。給予醋酸阿比特龍的雌性大鼠在交配能力、生育力及其子代各方面的參數(shù)未見差異。醋酸阿比特龍對雌性大鼠的影響可在停藥4周后恢復。按照體表面積換算，大鼠30mg/kg/天的劑量約為人推薦劑量（1000mg/天）的0.3倍。大鼠胚胎/胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6~17天經(jīng)口給予醋酸阿比特龍10、30、100mg/kg/天（分別約相當于人AUC的0.03倍、0.1倍與0.3倍），可引起發(fā)育毒性，≥10mg/kg/劑量可見胚胎/胎仔死亡（著床后丟失率與吸收胎率升高、活胎數(shù)減少），胚胎發(fā)育延遲（骨骼）與雙側輸尿管擴張，≥30mg/kg/劑量可引起胎仔肛門生殖器距離縮短，100mg/kg/劑量可引起胎仔體重減低?！?0mg/kg/劑量可引起母體毒性。致癌性：尼拉帕利尚未進行致癌性研究。大鼠經(jīng)口給藥兩年致癌性試驗顯示：雄性大鼠給予醋酸阿比特龍5、15和50mg/kg/天，雌性大鼠15、50和150mg/kg/天，各劑量均可引起睪丸間質細胞腺瘤和間質細胞癌，認為與阿比特龍的藥理活性有關。醋酸阿比特龍在人暴露量的0.8倍時，對雌性小鼠未見致癌性。在Tg.rasH2轉基因小鼠6個月致癌性試驗中未見致癌性。其他：尼拉帕利：在體外，尼拉帕利與多巴胺轉運蛋白（DAT）、去甲腎上腺素轉運蛋白（NET）和5-羥色胺轉運蛋白（SERT）結合，抑制細胞中去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，其IC50值低于臨床推薦劑量下患者的穩(wěn)態(tài)Cmin。尼拉帕利在患者中可能引起與抑制這些轉運蛋白有關的反應（例如，心血管或中樞神經(jīng)系統(tǒng)）。切斷迷走神經(jīng)的犬靜脈給予（給藥30分鐘以上）尼拉帕利1、3和10mg/kg（血漿游離藥物濃度分別約為臨床推薦劑量下患者穩(wěn)態(tài)游離Cmax的1.2、3.9和15.5倍），導致動脈壓相對于給藥前水平分別升高13-20%、18-27%和19-25%，心率相對于給藥前水平分別加快2-11%、4-17%和12-21%。此外，在大鼠和猴中，尼拉帕利經(jīng)口給藥可通過血腦屏障。兩只恒河猴經(jīng)口給予尼拉帕利10mg/kg后，尼拉帕利的腦脊液（CSF）:血漿Cmax比值分別為0.10和0.52。醋酸阿比特龍：在大鼠13周和26周、猴13周和39周重復給藥毒性試驗中，在相當于約人臨床暴露量（AUC）一半的情況下，醋酸阿比特龍可引起循環(huán)睪酮水平下降。因此，在雄性和雌性生殖系統(tǒng)、腎上腺、肝臟、垂體（僅見于大鼠）和雄性乳腺中觀察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理活性一致。在≥50mg/kg/天（接近于人AUC）劑量每日經(jīng)口給予醋酸阿比特龍26周后，觀察到大鼠白內障發(fā)生率呈劑量依賴性增加。猴39周試驗中，每日經(jīng)口給予醋酸阿比特龍，在更高的劑量（高于人AUC的2倍）下未觀察到白內障。
【藥物過量】在發(fā)生用藥過量事件時，應當停用本品，并采取常規(guī)支持性措施，包括對心律失常和心力衰竭的監(jiān)測以及評估肝功能。并無針對本品用藥過量的特定治療。
【藥代動力學】尼拉帕利和阿比特龍作為復方制劑或以單個成分的組合形式給藥時，其AUC和Cmax與各自的單藥給藥相當。尼拉帕利：本品給藥后，平均（變異系數(shù)[CV%]）Cmax,ss為831ng/mL（32%），平均AUC0-24h,ss為13,616ng.h/mL（36%）。本品每日給藥后，尼拉帕利AUC0-24h和Cmax的蓄積比分別為3.5倍和2.6倍。在30mg（0.15倍推薦劑量）至400mg（2倍推薦劑量）的劑量范圍內，尼拉帕利的Cmax和AUC與劑量成比例增加。醋酸阿比特龍：本品給藥后，阿比特龍的平均（CV%）Cmax,ss為151ng/mL（59%），AUC0-24h,ss為707ng.h/mL（59%）。本品每日給藥后，阿比特龍AUC0-24h和Cmax的蓄積比分別為2倍和1.8倍。在250mg（0.25倍推薦劑量）至1000mg（推薦劑量）劑量范圍內，未觀察到劑量比例性的重大偏離。吸收：尼拉帕利：中位Tmax為給藥后3小時。尼拉帕利的絕對生物利用度約為73%。醋酸阿比特龍：阿比特龍的中位Tmax為給藥后1.5小時。醋酸阿比特龍與食物同服后阿比特龍的平均全身暴露量最大可達空腹服藥后的10倍（AUC）和17倍（Cmax），增加程度取決于食物中的脂肪含量。鑒于食物成分和含量的差異，醋酸阿比特龍與食物同服可能導致暴露量增加且變異性較大。分布：尼拉帕利：尼拉帕利的表觀分布容積為1117L。尼拉帕利與人血漿蛋白的結合率為83%。醋酸阿比特龍：阿比特龍的表觀分布容積為25,774L。阿比特龍可與人血漿蛋白、白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度結合（＞99%）。消除：尼拉帕利：聯(lián)合給藥時，尼拉帕利的平均t½約為62小時（CV%：42%），表觀CL/F為16.7L/h（CV%：27%）。醋酸阿比特龍：聯(lián)合給藥時，阿比特龍的平均t½約為20小時（CV%：7.8%），表觀CL/F為1673L/h（CV%：24%）。代謝：尼拉帕利：尼拉帕利通過羧酸酯酶代謝。醋酸阿比特龍：醋酸阿比特龍在體內迅速轉化為阿比特龍。CYP3A4和SULT2A1是參與阿比特龍代謝的酶。排泄：尼拉帕利：尿液和糞便中回收的放射性標記劑量分別約為48%（33%-60%）和39%（28%-47%）。尿液和糞便中回收的尼拉帕利原型藥物分別占給藥劑量的11%和19%。醋酸阿比特龍：糞便和尿液中回收的放射性標記劑量分別約為88%和5%。糞便中回收的醋酸阿比特龍原型藥物和阿比特龍分別占給藥劑量的55%和22%。
【貯藏】密封，不超過30℃保存。請將本品放在兒童不能接觸的地方。
【有效期】30個月。
【生產(chǎn)廠家】法國Patheon France
【藥品上市許可持有人】西安楊森制藥有限公司
【批準文號】國藥準字HJ20240110
【生產(chǎn)地址】法國40 Boulevard de Champaret 38300 Bourgoin-Jallieu France
【藥品本位碼】86978537000759

尼拉帕利阿比特龍片

注冊證號國藥準字HJ20240110
上市許可持有人英文名稱 Janssen-Cilag International NV
上市許可持有人地址（英文） Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文）尼拉帕利阿比特龍片
產(chǎn)品名稱（英文） Niraparib Tosylate and Abiraterone Acetate Tablets
劑型（中文）片劑
規(guī)格（中文）每片含甲苯磺酸尼拉帕利50mg（按C??H??N?O計）和醋酸阿比特龍500mg
包裝規(guī)格（中文） 28片/板，2板/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Patheon France
廠商地址（英文） 40 Boulevard de Champaret 38300 Bourgoin-Jallieu France
廠商國家/地區(qū)（中文）法國
廠商國家/地區(qū)（英文） France
發(fā)證日期 2024-10-16
有效期截止日 2029-10-15
境內責任人名稱西安楊森制藥有限公司
境內責任人統(tǒng)一社會信用代碼 91610000623100825C
境內責任人通訊地址北京市朝陽區(qū)建國路77號華貿中心寫字樓三號樓14層
藥品本位碼 86978537000759
產(chǎn)品類別化學藥品