• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿帕他胺片
• 【商品名/商標(biāo)】

  安森珂

• 【規(guī)格】60mg*120片
• 【主要成份】本品活性成分為阿帕他胺。
• 【性狀】阿帕他胺片為淺綠色至灰綠色橢圓形薄膜衣片，一側(cè)凹刻有“AR60”字樣。除去包衣后顯白色至類白色或微黃色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌(mHSPC)成年患者。2.有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。

• 【用法用量】推薦劑量：本品的推薦劑量是240mg(4片60mg/片的片劑)，每日一次，口服給藥。需整片吞下?？梢詥为毞没蚺c食物同服?；颊哌€應(yīng)同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。如果錯過了1次用藥，應(yīng)盡快在當(dāng)天補服藥物，次日仍按正常計劃服藥。請勿額外服用本品以彌補漏服劑量。劑量調(diào)整：如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或無法耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥，直至癥狀改善至≤1級或原有級別，如果有必要，再恢復(fù)相同劑量或減量(180mg或120mg)。其他給藥方法：對于吞咽整片藥物困難的患者，可將推薦劑量的阿帕他胺片與蘋果醬混合后服用。1.將完整的阿帕他胺片與120mL的蘋果醬一起攪拌混合。請勿弄碎藥片。2.等待15分鐘，攪拌混合物。3.再等待15分鐘，再次攪拌混合物直至藥片分散在蘋果醬中(充分混勻，無塊狀藥片殘留)。4.用湯匙舀起混合物立即服用。5.用60mL水沖洗容器后立即飲用。再用60mL水重復(fù)沖洗第二次，以確保服用了完整的給藥劑量。在制備后1小時內(nèi)服用混合物。請勿將阿帕他胺片與蘋果醬混合存放[見[藥代動力學(xué)]]。特殊人群用藥：兒童：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。老年人：老年患者無需調(diào)整劑量(見[老年用藥])。腎功能損害：輕度至中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。由于尚未在重度腎損害患者中進行過本品的研究，因此該患者人群應(yīng)慎用(見[藥代動力學(xué)])。如果患者接受治療，則應(yīng)持續(xù)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)[不良反應(yīng)]中列出的不良反應(yīng)，并按照用法用量降低劑量。肝功能損害：基線時有輕度或中度肝損害(分別為Child-PughA級和B級)的患者無需調(diào)整劑量。不建議重度肝損害患者使用本品，因為尚無此患者人群的相關(guān)數(shù)據(jù)，且本品主要經(jīng)肝臟消除(見[藥代動力學(xué)])。
• 【不良反應(yīng)】由于臨床試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率無直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。隨機、安慰劑對照臨床試驗(TITAN和SPARTAN)中最常見的(≥10%)且阿帕他胺組發(fā)生率更高(比安慰劑組高≥2%)的不良反應(yīng)為疲乏、關(guān)節(jié)痛、皮疹、食欲下降、跌倒、體重降低、高血壓、潮熱、腹瀉和骨折。轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌(mHSPC)、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)、皮疹、甲狀腺功能減退等詳見說明書。上市后數(shù)據(jù)：本品批準(zhǔn)上市后還報告了下述不良反應(yīng)。由于自發(fā)報告這些反應(yīng)的人群樣本量不確定，因此不能準(zhǔn)確估計不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確定其與用藥之間的因果關(guān)系。代謝及營養(yǎng)類疾?。菏秤陆岛粑到y(tǒng)、胸及縱隔疾?。洪g質(zhì)性肺疾病皮膚及皮下組織類疾病：藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀、史蒂文斯-約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥
• 【禁忌】1、對本品活性成分或任何輔料發(fā)生超敏反應(yīng)。2、妊娠期或計劃懷孕的婦女(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]項)。
• 【注意事項】缺血性心臟病和缺血性腦血管疾?。河谢颊咴诮邮鼙酒泛蟀l(fā)生缺血性心臟病和缺血性腦血管疾病，包括導(dǎo)致死亡的事件。應(yīng)監(jiān)測缺血性心臟病和缺血性腦血管疾病的體征和癥狀。加強危險因素的管理，如高血壓、糖尿病或血脂異常。在一項隨機研究(SPARTAN)中，接受本品治療的受試者和接受安慰劑治療的受試者中，分別有4%和3%發(fā)生缺血性心臟病。在一項隨機研究(TITAN)中，接受本品治療的受試者和接受安慰劑治療的受試者中，分別有4%和2%發(fā)生缺血性心臟病。在SPARTAN和TITAN研究中，6例(0.5%)接受本品治療的患者和2例(0.2%)接受安慰劑的患者死于缺血性心臟病。在SPARTAN研究中，本品治療組的中位暴露時間為32.9個月，安慰劑組為11.5個月，本品治療組和安慰劑治療組分別有4%和1%的患者發(fā)生缺血性腦血管疾病。在TITAN研究中，本品治療組(1.5%)和安慰劑組(1.5%)發(fā)生缺血性腦血管疾病的患者比例相似。在SPARTAN和TITAN研究中，2例(0.2%)接受本品治療的患者死于缺血性腦血管疾病，安慰劑組無患者死于缺血性腦血管疾病。SPARTAN和TITAN研究排除了隨機分組前6個月內(nèi)有不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史的患者。骨折：接受阿帕他胺治療的患者曾發(fā)生骨折。評估患者的骨折風(fēng)險。根據(jù)已確立的治療指南監(jiān)測和管理存在骨折風(fēng)險的患者，并考慮使用骨靶向藥物。在一項關(guān)于非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的隨機研究(SPARTAN)中，分別有12%的接受阿帕他胺治療的患者和7%接受安慰劑治療的患者發(fā)生骨折。在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的患者中，分別有2.7%和0.8%發(fā)生3-4級骨折。接受阿帕他胺治療的患者的骨折中位發(fā)病時間為314天(范圍：20至953天)。在SPARTAN研究中未進行常規(guī)骨密度評估，也未常規(guī)使用骨靶向藥物治療骨質(zhì)疏松癥。在一項關(guān)于轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌患者的隨機研究(TITAN)中，9%的接受阿帕他胺治療的患者和6%接受安慰劑治療的患者發(fā)生骨折。兩組3-4級骨折發(fā)生率相似，為1.5%。接受阿帕他胺治療的患者的骨折中位發(fā)生時間為56天(范圍：2至111天)。在TITAN研究中未進行常規(guī)骨密度評估，也未使用骨靶向藥物治療骨質(zhì)疏松癥。跌倒：有患者在接受阿帕他胺后發(fā)生跌倒，且老年人跌倒發(fā)生率增加(見[老年用藥])。應(yīng)評估患者的跌倒風(fēng)險。在一項隨機研究(SPARTAN)中，在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的患者中，分別有16%和9%發(fā)生跌倒。跌倒與意識喪失或癲癇發(fā)作無關(guān)。癲癇發(fā)作：接受阿帕他胺治療的患者曾出現(xiàn)癲癇發(fā)作。在治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應(yīng)永久停用阿帕他胺。尚未明確抗癲癇藥物是否可以防止阿帕他胺癲癇發(fā)作。應(yīng)告知患者，在阿帕他胺治療期間，可能發(fā)生癲癇發(fā)作，參與活動時可能突然喪失意識，會對自己或他人造成傷害。在兩項隨機研究(SPARTAN和TITAN)中，5例接受阿帕他胺治療的患者(0.4%)和1例接受安慰劑治療的患者(0.1%)發(fā)生癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作出現(xiàn)于開始使用阿帕他胺后的159天至650天。研究排除了有癲癇發(fā)作病史、存在癲癇易發(fā)因素或正在使用已知可降低癲癇發(fā)作閾值或誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物的患者。目前沒有癲癇發(fā)作患者再次使用阿帕他胺的臨床經(jīng)驗。嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)(SCAR)：本品使用中報告了罕見的SCAR(包括藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀[DRESS]和史蒂文斯-約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥[SJS/TEN])上市后病例，SCAR可能危及生命或?qū)е滤劳?見[不良反應(yīng)])。如果出現(xiàn)SCAR體征或癥狀，應(yīng)立即停用本品，并轉(zhuǎn)診至?？茩C構(gòu)進行評估和治療。與其他藥品合用：阿帕他胺是一種強效酶誘導(dǎo)劑，可能會導(dǎo)致許多常用藥品的療效下降。因此，在開始阿帕他胺治療前應(yīng)檢查合用藥物。一般而言，如果阿帕他胺的治療作用對患者具有重要意義，并且無法僅僅通過監(jiān)測療效或血漿濃度來進行劑量調(diào)整，則應(yīng)避免將阿帕他胺與作為多種代謝酶或轉(zhuǎn)運蛋白的敏感底物的藥物合用。應(yīng)避免與華法林和香豆素類抗凝劑合用。如果阿帕他胺與經(jīng)CYP2C9代謝的抗凝劑(如華法林或醋硝香豆素)合用，則應(yīng)對國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)進行額外監(jiān)測。雄激素剝奪治療可能會延長QT間期：對于有QT間期延長史或存在QT間期延長風(fēng)險因素的患者，以及合并使用可能使QT間期延長藥物的患者，醫(yī)生應(yīng)在開始阿帕他胺治療前評估獲益-風(fēng)險比，包括出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的可能性。心臟電生理學(xué)：在一項包括45例CRPC患者的開放性、無對照、多中心、單臂、專項QT研究中，評估了阿帕他胺240mg(每日一次)對QTc間期的影響。穩(wěn)態(tài)時，平均QTcF較基線的最大變化為12.4ms(雙側(cè)90%CI上限：16.0ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代謝物的QTcF的增加呈濃度依賴性。對駕駛和使用機器能力的影響：阿帕他胺對駕駛和使用機器的能力沒有影響或其影響可忽略不計。但是，服用阿帕他胺的患者有癲癇發(fā)作的報告。應(yīng)告知患者有關(guān)駕駛或操作機器的風(fēng)險。請置于兒童不易拿到處。
• 【藥物相互作用】其他藥物對阿帕他胺的影響：強效CYP2C8或CYP3A4抑制劑：預(yù)計合用強效CYP2C8或CYP3A4抑制劑會增加活性成分的穩(wěn)態(tài)暴露量(游離阿帕他胺加效價調(diào)整的游離N-去甲基阿帕他胺的總和)。不需要調(diào)整初始劑量，但可根據(jù)耐受性降低阿帕他胺劑量(見[用法用量])。預(yù)計弱效或中效CYP2C8或CYP3A4抑制劑不會影響阿帕他胺的暴露量。阿帕他胺對其他藥物的影響：CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和UGT底物：在人體中，阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的強效誘導(dǎo)劑，也是CYP2C9的弱效誘導(dǎo)劑。阿帕他胺與主要經(jīng)CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代謝的藥物合用時，會降低這些藥物的暴露量。如有可能，建議換用其它藥物；如果繼續(xù)用藥，則應(yīng)評估活性損失情況。阿帕他胺與作為UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)底物的藥物合用時，會導(dǎo)致其暴露量減少。如果必須將UGT底物與阿帕他胺合用，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并評估活性損失情況(見[藥代動力學(xué)])。P-gp、BCRP或OATP1B1底物：臨床研究顯示，阿帕他胺是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1(OATP1B1)的弱效誘導(dǎo)劑。在穩(wěn)態(tài)下，阿帕他胺使非索非那定(一種P-gp底物)和瑞舒伐他汀(一種BCRP/OATP1B1底物)的血漿暴露量降低。阿帕他胺與作為P-gp、BCRP或OATP1B1底物的藥物合用時，會降低這些藥物的暴露量。如果必須將P-gp、BCRP或OATP1B1的底物與阿帕他胺合用，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，如果繼續(xù)用藥，應(yīng)評估活性損失情況(見[藥代動力學(xué)])。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】男性和女性的避孕方法：尚不清楚精液中是否存在阿帕他胺或其代謝物。本品可能對發(fā)育中的胎兒造成傷害。在本品治療期間和末次給藥后3個月內(nèi)，患者和具有生育能力的女性伴侶發(fā)生性行為時，應(yīng)同時使用避孕套以及另外一種高效避孕方法。妊娠：阿帕他胺禁用于妊娠期或計劃懷孕的婦女(見[禁忌])。根據(jù)其作用機制，在妊娠期間給予本品可能會給胎兒造成傷害。尚無妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。哺乳：尚不清楚阿帕他胺/代謝物是否會分泌至人乳汁中。不能排除對哺乳嬰兒的風(fēng)險。哺乳期間不應(yīng)使用阿帕他胺。生育力：根據(jù)動物研究結(jié)果，阿帕他胺可能會降低有生育能力的男性的生育力(見[藥理毒理])。
• 【老年患者用藥】在臨床研究中接受阿帕他胺的1327例患者中，19%的患者年齡小于65歲，41%的患者年齡在65歲至74歲之間，40%的患者年齡在75歲及以上。在這些老年患者和年輕患者之間并未觀察到療效上存在總體差異。在接受阿帕他胺治療的患者(n=1073)中，年齡小于65歲的患者中有39%、65-74歲的患者中有41%、75歲及以上的患者中有49%發(fā)生3-4級不良反應(yīng)。接受阿帕他胺雄激素阻斷治療的患者的跌倒發(fā)生率隨年齡而增加：年齡小于65歲的患者發(fā)生率為8%，年齡在65-74歲之間的患者發(fā)生率為10%，年齡在75歲以上的患者發(fā)生率為19%。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：阿帕他胺為雄激素受體(AR)抑制劑，可直接與AR的配體結(jié)合域結(jié)合。阿帕他胺可抑制AR核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合，并阻止AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。主要代謝物N-去甲基阿帕他胺是一種活性較弱的AR抑制劑，在體外轉(zhuǎn)錄報告基因檢測中其活性為阿帕他胺的三分之一。在前列腺癌小鼠異種移植模型中，阿帕他胺可使腫瘤細(xì)胞增殖減少并且促進其凋亡，從而減小腫瘤體積。毒理研究：遺傳毒性：阿帕他胺Ames試驗、體外染色體畸變試驗、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗、大鼠體內(nèi)彗星試驗結(jié)果為陰性。生殖毒性：在雄性大鼠(給藥周期達26周)和犬(給藥周期達39周)重復(fù)給藥毒性研究中，大鼠在給藥劑量≥25mg/kg/天(基于AUC，為人暴露量的1.4倍)，犬在給藥劑量≥2.5mg/kg/天(基于AUC，為人暴露量的0.9倍)時，可見生殖系統(tǒng)中前列腺和精囊萎縮、無精/精液不足、生精小管變性和/或間質(zhì)細(xì)胞增生或肥大。在雄性大鼠的生育力研究中，以≥25mg/kg/天(基于AUC，為人暴露量的0.8倍)的劑量給藥4周后，可見精子濃度和活力下降，精子形態(tài)異常增加，交配率和生育率(與未給藥的雌性大鼠交配)降低，以及副性腺和附睪重量下降。以150mg/kg/天的劑量(基于AUC，為人暴露量的5.7倍)給藥4周后，由于著床前和/或著床后丟失的增加，導(dǎo)致活胎數(shù)量減少。在末次給藥8周后，雄性大鼠受到的影響可恢復(fù)。在一項大鼠初步胚胎-胎仔發(fā)育毒性研究中，在器官發(fā)生期(妊娠第6-20天)經(jīng)口給予阿帕他胺25、50和100mg/kg/天導(dǎo)致發(fā)育毒性。主要發(fā)現(xiàn)包括≥25mg/kg/天劑量組可見肛門至生殖器距離縮短、垂體畸形和胎仔骨骼變異(骨未骨化，胸腰部短肋過多，舌骨過小、未完全骨化和/或畸形)；≥50mg/kg/天劑量可見胚胎/胎仔致死性(吸收胎)；100mg/kg/天劑量組可見母體毒性；以上劑量，基于AUC，分別約為人暴露量的2、4和6倍。致癌性：在雄性大鼠2年致癌性試驗中，雄性大鼠經(jīng)口給予阿帕他胺5、15和50mg/kg/天。阿帕他胺在≥5mg/kg/天劑量下(基于AUC，約為人暴露量的0.2倍)可導(dǎo)致睪丸萊氏間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率增加，該發(fā)現(xiàn)與阿帕他胺藥理活性相關(guān)，在發(fā)生睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤方面，大鼠比人更敏感。雄性rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)6個月經(jīng)口給予阿帕他胺劑量達30mg/kg/天，未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率升高。其余詳見說明書。
• 【藥物過量】對于本品用藥過量，尚無已知的特定解毒劑。如果用藥過量，則停用阿帕他胺，采取一般支持性措施，直至臨床毒性降低或緩解。尚未觀察到用藥過量時的不良反應(yīng)，預(yù)期此類反應(yīng)類似于[不良反應(yīng)]所列內(nèi)容。
• 【藥代動力學(xué)】詳見說明書。
• 【貯藏】不超過30℃保存。
• 【生產(chǎn)廠家】美國Catalent Pharma Solutions, LLC;Janssen Ortho,LLC
• 【藥品上市許可持有人】西安楊森制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20200029
• 【生產(chǎn)地址】美國1100 Enterprise, Drive, Winchester, Kentucky (KY) 40391, USA；State Road 933,Km 0.1,Mamey Ward,Gurabo,Puerto Rico 00778,USA
• 【藥品本位碼】86978537000650

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20200029
上市許可持有人英文名稱 Janssen-Cilag International NV
上市許可持有人地址（英文） Turnhoutseweg 30,B-2340 Beerse,Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 阿帕他胺片
產(chǎn)品名稱（英文） Apalutamide Tablets
商品名（中文） 安森珂
商品名（英文） ERLEADA
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 60mg
包裝規(guī)格（中文） 120片/瓶/盒;15000片/桶
生產(chǎn)廠商（英文） 1. Catalent Pharma Solutions, LLC；2. Janssen Ortho,LLC
廠商地址（英文） 1. 1100 Enterprise, Drive, Winchester, Kentucky (KY) 40391, USA；2. State Road 933,Km 0.1,Mamey Ward,Gurabo,Puerto Rico 00778,USA
廠商國家/地區(qū)（中文） 美國；美國
廠商國家/地區(qū)（英文） USA；USA
發(fā)證日期 2024-06-18
有效期截止日 2029-06-17
境內(nèi)責(zé)任人名稱 西安楊森制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91610000623100825C
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 北京市朝陽區(qū)建國路77號 華貿(mào)中心寫字樓三號樓14層
藥品本位碼 86978537000650
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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