注射用醋酸地加瑞克價格對比 120mg

產(chǎn)品名稱：注射用醋酸地加瑞克 (費(fèi)蒙格)
包裝規(guī)格：120mg*2瓶產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：盒
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20180053 藥品本位碼：86982471000027
生產(chǎn)廠家：德國Ferring GmbH
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【產(chǎn)品名稱】注射用醋酸地加瑞克
【商品名/商標(biāo)】
費(fèi)蒙格
【規(guī)格】120mg*2瓶
【主要成份】2瓶/盒，附帶2支裝有3ml溶劑的預(yù)充式注射器，2個芯桿，2個藥瓶適配器和2支注射針。
【性狀】粉針為白色至類白色凍干塊狀物。溶劑為無色的澄明液體。
【功能主治/適應(yīng)癥】
注射用醋酸地加瑞克為促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，適用于需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。
【用法用量】本品通過皮下注射給藥（僅腹部區(qū)域）。起始劑量給藥28天后給予首個維持劑量。本品的治療效果應(yīng)通過臨床指標(biāo)及血清前列腺特異性抗原（PSA）水平進(jìn)行監(jiān)測。臨床研究表明，本品起始劑量給藥后可立即抑制睪酮（T）水平，用藥3天后可使96%的患者的血清睪酮達(dá)到去勢水平（T≤0.5ng/ml），用藥一個月后100%的患者達(dá)到去勢水平。本品以維持劑量長期治療達(dá)到一年后，97%的患者可達(dá)到睪酮水平的持續(xù)抑制（T≤0.5ng/ml）。如果患者的臨床反應(yīng)欠佳，應(yīng)確認(rèn)血清睪酮水平是否處于被充分抑制的狀態(tài)。本品不會引起睪酮激增，初始治療時無需聯(lián)合抗雄激素治療。起始劑量：單個起始劑量包含240 mg地加瑞克，分為兩次注射，每次3 mL/120 mg。注射用粉末120 mg：1瓶含有120 mg地加瑞克。每瓶需要用1支含3 mL無菌注射用水的預(yù)充式注射器復(fù)溶。3 mL無菌注射用水溶解120 mg地加瑞克，得到的終濃度為40 mg/mL。維持劑量單個維持劑量包含80 mg地加瑞克，單次注射4 mL/80mg。注射用粉末 80 mg： 1瓶含有80 mg地加瑞克。每瓶需要用1支含4.2 mL無菌注射用水的預(yù)充式注射器復(fù)溶。4 mL無菌注射用水溶解80 mg地加瑞克，得到的終濃度為20 mg/mL。特殊人群肝功能受損患者輕、中度肝功能受損的患者無需調(diào)整劑量。尚未對伴有嚴(yán)重肝功能受損的患者進(jìn)行研究，故用藥時需謹(jǐn)慎（參見【藥代動力學(xué)】）。腎功能受損患者輕度腎功能受損的患者無需調(diào)整劑量。中、重度腎功能受損患者的研究數(shù)據(jù)有限，故用藥時需謹(jǐn)慎（參見【藥代動力學(xué)】）。老年人無需調(diào)整劑量。
【不良反應(yīng)】國外臨床試驗臨床試驗是在各種不同的條件下進(jìn)行，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，并且可能不能反映臨床實踐中實際發(fā)生率。共有1325 名前列腺癌患者接受了地加瑞克治療，劑量為每28天一次給藥（60-160 mg）或單劑量給藥（最高達(dá)320 mg）。共有1032名患者（78%）接受了至少6個月的治療，853名患者（64%）接受了一年或更久的治療。在使用地加瑞克治療期間最常見的不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)（如疼痛、紅斑、腫脹或硬結(jié)）、潮熱、體重增加、疲勞以及血清轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平升高。大多數(shù)不良反應(yīng)為1級或2級，3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生率≤1%。在一項陽性對照試驗中， 610名前列腺癌患者被隨機(jī)分配接受地加瑞克（皮下注射）或亮丙瑞林（肌肉注射）治療，28天一次，持續(xù)12個月。表1中列出了在≥5%的患者中報告的不良反應(yīng)。（詳見說明書）最常報告的注射部位不良反應(yīng)為疼痛（28%）、紅斑（17%）、腫脹（6%）、硬結(jié)（4%）和小結(jié)節(jié)（3%）。這些不良反應(yīng)大多為暫時性的，嚴(yán)重程度為輕到中度，主要發(fā)生在起始劑量給藥時，很少導(dǎo)致停藥（＜1%）。3級注射部位反應(yīng)發(fā)生率≤2%。肝功能實驗室檢查異常主要為1級或2級，一般是可逆的。在少于1%的患者中發(fā)生了3級肝功能實驗室檢查異常。在1-5%的患者中，研究者認(rèn)為下列不良反應(yīng)（尚未列入）與地加瑞克有關(guān)：全身：無力、發(fā)熱、盜汗；消化系統(tǒng)：惡心；神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。在≥1%的患者中，下列不良反應(yīng)（尚未列入）被研究者報告為與藥物相關(guān)：勃起機(jī)能障礙、男子乳腺發(fā)育、多汗、睪丸萎縮、以及腹瀉。在完成上述陽性對照試驗的385名患者中進(jìn)行了一項擴(kuò)展研究，進(jìn)一步評價地加瑞克（每月一次給藥）的安全性。在這385名患者中，251名患者繼續(xù)接受地加瑞克治療，135名患者由亮丙瑞林轉(zhuǎn)為地加瑞克治療（其中1名患者因不符合ITT數(shù)據(jù)集的定義未接受地加瑞克治療，但納入報告里描述）。在該擴(kuò)展研究中，治療持續(xù)時間中位值約為43個月（范圍：1 ~ 58個月）。最常報告的不良反應(yīng)（≥10%的患者）為注射部位反應(yīng)（如疼痛、紅斑、腫脹、硬結(jié)或發(fā)炎）、發(fā)熱、潮熱、體重減輕或增加、疲勞、血清肝轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平升高。1%的患者有注射部位感染，包括膿腫。該擴(kuò)展研究中的肝功能實驗室檢查異常包括：47%的患者肝轉(zhuǎn)氨酶1/2級升高和1%的患者3級骨密度的變化：醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中報道接受睪丸切除術(shù)或使用GnRH激動劑治療的男性中骨密度會降低。由此推斷長期的藥物去勢會導(dǎo)致男性骨密度降低。在接受地加瑞克治療1年后，10%的患者產(chǎn)生了抗地加瑞克抗體。沒有證據(jù)表明抗體的產(chǎn)生會影響地加瑞克治療的有效性或安全性。中國臨床試驗在一項中國III期陽性藥物對照試驗（N = 283）中考察了地加瑞克在中國患者中的安全性，患者接受地加瑞克（皮下）或戈舍瑞林（皮下）注射，每28天一次，持續(xù)12個月。表2中列出了在≥5%的患者中報告的不良事件。（詳見說明書）地加瑞克治療的患者中最常見的不良事件是注射部位反應(yīng)包括注射部位腫脹 (26.8%)、紅斑 (26.8%)、疼痛 (24.6%) 和腫塊 (7.0%)。大部分注射部位反應(yīng)為輕度或中度（2例為重度注射部位反應(yīng)：1例為嚴(yán)重注射部位紅斑，1例為嚴(yán)重注射部位腫塊），且沒有立即發(fā)作的超敏反應(yīng)。主要出現(xiàn)在治療開始階段，發(fā)生率隨時間下降。沒有患者由于注射部位反應(yīng)從試驗中退出。肝功能實驗室檢查異常包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）（伴或不伴總膽紅素）升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，總膽紅素升高在不同治療組之間是相當(dāng)?shù)?。無任何1例ALT的升高被視為嚴(yán)重不良事件，且沒有患者因ALT升高而退出試驗。心電圖結(jié)果表明從基線至第3天再至試驗訪視結(jié)束，各治療組之間QTcF的平均變化無明顯差異。地加瑞克組7名（5%）患者和戈舍瑞林組6名（4%）患者，共13名患者QTcF≥500msec 總體而言，該試驗的安全性結(jié)果與國外關(guān)鍵性研究數(shù)據(jù)一致，也與老年前列腺癌患者接受去雄激素治療的預(yù)期結(jié)果一致，且未發(fā)現(xiàn)重大的安全問題。
【禁忌】對本品所含活性成份或任何輔料過敏者。已經(jīng)或可能懷孕的女性禁用注射用醋酸地加瑞克。
【注意事項】超敏反應(yīng)：地加瑞克上市后曾報告超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、蕁麻疹和血管性水腫。發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)時，如果注射尚未完成，應(yīng)立即停止注射地加瑞克，并對癥處理。已知對本品有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史的患者不應(yīng)再次使用本品。對QT/QTc間期的影響雄激素去勢治療可能會延長QT間期。對于有先天性長QT綜合征、充血性心力衰竭、頻繁出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者以及正在服用已知會延長QT間期的藥物的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)評估雄激素去勢治療的獲益是否大于其潛在風(fēng)險。應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂?？紤]定期監(jiān)測心電圖和電解質(zhì)水平。在比較地加瑞克與亮丙瑞林的隨機(jī)、陽性對照試驗中定期進(jìn)行心電圖監(jiān)測。7名患者發(fā)生QTcF ≥ 500 msec，其中3名（＜1%）來自合并的地加瑞克組，4名（2%）患者來自亮丙瑞林 7.5 mg組。自基線至研究結(jié)束，地加瑞克組的變化中位值為12.3 msec，亮丙瑞林組為16.7 msec。實驗室檢查：采用地加瑞克治療會抑制垂體性腺系統(tǒng)。在地加瑞克治療期間及之后可能會影響垂體性腺功能以及性腺功能的檢查結(jié)果。應(yīng)通過定期測定血清前列腺特異性抗原（PSA）的濃度來監(jiān)測本品的治療效果。如果PSA增加，則應(yīng)測定血清睪酮濃度。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品無女性應(yīng)用的適應(yīng)癥（參見【禁忌】及【藥理毒理】）。注射用醋酸地加瑞克抑制睪酮，因而可抑制男性生育力。
【老年患者用藥】在地加瑞克臨床研究的受試者總數(shù)中，82%為≥65歲，42%為≥75歲。這些受試者和年輕受試者間的安全性和有效性未見總體差異，但不能排除某些老年個體患者的敏感性更大。
【藥理毒理】藥理作用地加瑞克是一種選擇性的促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，可競爭性和可逆地結(jié)合垂體GnRH受體，從而快速減少促性腺激素、促黃體激素（LH）及促卵泡激素（FSH）的釋放，并減少睪丸分泌睪酮（T）。目前已知前列腺癌被認(rèn)為對雄激素敏感，且去雄激素治療對其具有療效。不同于GnRH激動劑，GnRH拮抗劑在初始治療后不會誘導(dǎo)LH激增和隨后的睪酮激增/腫瘤刺激以及潛在的癥狀加重。地加瑞克單劑量240mg，隨后每月維持劑量80mg，可迅速引起LH、FSH及睪酮濃度下降。血清二氫睪酮（DHT）濃度下降的方式類似于睪酮。地加瑞克可有效持續(xù)抑制睪酮在0.5ng/ml的去勢水平以下。每月80mg的維持劑量可使97%患者的睪酮抑制維持至少一年。當(dāng)對患者再次注射地加瑞克治療后，并沒有觀察到睪酮的微增。治療一年后睪酮水平的中位數(shù)為0.087ng/ml（四分位距0.06-0.15），N=167。毒理研究遺傳毒性：地加瑞克的Ames試驗、小鼠淋巴細(xì)胞染色體試驗和嚙齒動物骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥ 1 mg/kg (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的5%)時，可見可逆性不孕。雌性大鼠單次給予地加瑞克，劑量≥ 0.1 mg/kg (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.5%)時，可見生育力下降。兔器官生成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.002 mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.02%)時，可見早期著床后丟失；兔器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.006 mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.05%)時，可見胚胎/胎仔死亡和流產(chǎn)。雌性大鼠器官形成早期給予地加瑞克，給藥劑量為0.0045mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.036%)時，可見早期著床后丟失；雌性大鼠器官形成中期和后期給予地加瑞克，給藥劑量為0.045mg/kg/天 (按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的0.36%)時，可見輕微骨骼異常和變異。致癌性：大鼠2年致癌性試驗中，動物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、25mg/kg（按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的9、45和120%），給藥劑量為25mg/kg時，雌性大鼠可見良性血管瘤和惡性血管瘤混合發(fā)生率增加。小鼠2年致癌性試驗中，動物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、50mg/kg（按體表面積計算，約為臨床負(fù)荷劑量的5、22和120%），腫瘤發(fā)生率沒有與該治療相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)顯著增加。
【藥代動力學(xué)】吸收本品在皮下給藥后形成儲存庫，不斷釋放地加瑞克到血液循環(huán)中。本品240 mg（藥物濃度為40 mg/mL）給藥后，平均Cmax為26.2 ng/mL（變異系數(shù)，CV 83%），平均AUC為1054 ng-天/mL（CV 35%）。通常在皮下給藥后的2天內(nèi)達(dá)到Cmax。在前列腺癌患者中（藥物濃度40 mg/mL條件下），地加瑞克的藥代動力學(xué)在120 ~ 240 mg劑量范圍內(nèi)呈線性。藥物在注射溶液中的濃度顯著影響其藥代動力學(xué)指標(biāo)。分布地加瑞克靜脈（＞ 1 L/kg）或皮下給藥（＞ 1000L）后分布容積表明，地加瑞克分布遍及全身的體液。地加瑞克的體外血漿蛋白結(jié)合率約為90%。代謝地加瑞克在通過肝膽系統(tǒng)時水解為肽段，主要以肽段的形式經(jīng)糞便排泄。皮下給藥后，血漿樣品中未發(fā)現(xiàn)主要代謝產(chǎn)物。體外研究表明，地加瑞克不是CYP450或p糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的底物、誘導(dǎo)劑或抑制劑。排泄前列腺癌患者皮下注射本品240 mg（藥物濃度為40 mg/mL）后，地加瑞克以雙相的形式消除，終末半衰期的中位值約為53天。地加瑞克皮下注射后形成的儲存庫釋放地加瑞克的速度極為緩慢，導(dǎo)致本品半衰期長。在人體中，地加瑞克約20-30%的給藥劑量經(jīng)腎臟排泄，提示約70-80%的劑量是由肝膽系統(tǒng)排泄的。前列腺癌患者皮下注射地加瑞克后，清除率約為9 L/hr。年齡、體重和人種的影響年齡、體重或種族對地加瑞克的藥代動力學(xué)參數(shù)或睪酮濃度均無影響。特殊人群肝功能受損肝功能受損患者從隨機(jī)化臨床試驗中排除。在有輕度（Child Pugh A）或中度（Child Pugh B）肝功能受損的16名非前列腺癌患者中考察了地加瑞克單劑量1 mg靜脈輸注1小時的藥代動力學(xué)指標(biāo)。與正常肝功能的非前列腺癌患者相比，在輕度和中度肝功能受損患者中，地加瑞克的暴露量分別降低了10%和18%。因此，地加瑞克用于輕度或中度肝功能受損患者時不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。但是，由于肝功能受損可降低地加瑞克暴露量，建議肝功能受損患者應(yīng)每月一次檢查血睪酮濃度，直至達(dá)到藥物去勢。一旦達(dá)到藥物去勢可考慮隔月一次檢查血睪酮濃度。尚未在重度肝功能受損的患者開展研究，因此在該類人群中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。腎功能受損尚未在腎功能受損患者中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究。至少20-30%的地加瑞克是以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄。對隨機(jī)化臨床研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行的一項群體藥代動力學(xué)分析表明，輕度腎功能受損[肌酐清除率（CrCL）50-80mL/min]對地加瑞克濃度或睪酮濃度均無顯著影響。關(guān)于中度或重度腎功能受損患者的數(shù)據(jù)有限，因此，地加瑞克應(yīng)謹(jǐn)慎用于CrCL＜50mL/min的患者。
【貯藏】20±5°C密閉保存。
【有效期】36個月。
【生產(chǎn)廠家】德國Ferring GmbH
【藥品上市許可持有人】輝凌醫(yī)藥咨詢(上海)有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20180053
【生產(chǎn)地址】德國 Wittland 11, 24109 Kiel, Germany
【藥品本位碼】86982471000027

注射用醋酸地加瑞克

注冊證號國藥準(zhǔn)字HJ20180053
原注冊證號 H20180053
上市許可持有人英文名稱 Ferring Pharmaceuticals A/S
上市許可持有人地址（英文） Amager Strandvej 405, 2770 Kastrup, Denmark
產(chǎn)品名稱（中文）注射用醋酸地加瑞克
產(chǎn)品名稱（英文） Degarelix Acetate for Injection
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 120mg (按地加瑞克(C??H???N??O??Cl)計算)
包裝規(guī)格（中文） 2瓶/盒，附帶2支裝有3ml溶劑的預(yù)充式注射器，2個芯桿，2個藥瓶適配器和2支注射針
生產(chǎn)廠商（英文） Ferring GmbH
廠商地址（英文） Wittland 11, 24109 Kiel, Germany
廠商國家/地區(qū)（中文）德國
廠商國家/地區(qū)（英文） Germany
境內(nèi)責(zé)任人名稱輝凌醫(yī)藥咨詢（上海）有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91310115566507871A
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址上海市虹口區(qū)公平路168號北外灘來福士辦公樓西塔31樓輝凌醫(yī)藥咨詢（上海）
藥品本位碼 86982471000027
產(chǎn)品類別化學(xué)藥品