（十四）生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)提升全過程質(zhì)量管理水平，重點做好以下工作：

1.持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋生產(chǎn)用主要原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動物來源原材料等）生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理體系。

2.持有人應(yīng)當(dāng)每年對生產(chǎn)用主要原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審核；委托生產(chǎn)品種涉及多場地生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保各場地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來源、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一致。

3.在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過程進(jìn)行現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等符合法規(guī)要求；派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

4.藥品生產(chǎn)過程中，由受托生產(chǎn)企業(yè)對物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進(jìn)行檢驗的，持有人應(yīng)當(dāng)自行或者委托第三方，定期對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展抽樣檢驗。原則上，每生產(chǎn)10批次成品，對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當(dāng)年對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗1批次；發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢的，持有人應(yīng)當(dāng)對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗，并開展持續(xù)穩(wěn)定性考察；發(fā)生重大變更的，持有人應(yīng)當(dāng)在變更獲批后至少對連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗。相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

（十五）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，積極配合持有人的現(xiàn)場審核和抽查檢驗，開放相關(guān)場所或者區(qū)域，提供真實、有效、完整的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等相關(guān)材料。

三、 強(qiáng)化委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理

（十六）各省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)政策宣貫，督促持有人對照《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本公告要求開展全面自查。自查重點包括：覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程質(zhì)量管理體系的建立情況；組織機(jī)構(gòu)建立健全情況；關(guān)鍵崗位人員配備情況；對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系定期審核情況；培訓(xùn)考核、年度報告、藥物警戒、藥品追溯等制度建立實施情況；結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險，定期組織回顧分析情況；定期組織自檢或者內(nèi)審情況。生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人還應(yīng)當(dāng)對照本公告要求，重點對原料管理、派駐管理、抽樣檢驗管理等情況進(jìn)行自查。

（十七）各省級藥品監(jiān)管部門要落實屬地監(jiān)管責(zé)任，堅持風(fēng)險管理理念，結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)持有人及相關(guān)品種特點，科學(xué)制定監(jiān)督檢查計劃，提升監(jiān)督檢查針對性。監(jiān)督檢查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)覆蓋《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本公告相關(guān)要求，重點包括：組織機(jī)構(gòu)建設(shè)及關(guān)鍵崗位人員設(shè)置情況；持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的定期審核等工作情況；上市后變更控制體系建立情況、變更管理情況；共線生產(chǎn)風(fēng)險評估和清潔驗證情況；對委托生產(chǎn)品種發(fā)生重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查處置情況；風(fēng)險管理計劃制定實施情況；藥品追溯、年度報告、藥物警戒、培訓(xùn)考核等工作開展情況。對生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的持有人，各省級藥品監(jiān)管部門要對照本公告要求，重點對持有人委托生產(chǎn)全過程質(zhì)量管理情況開展監(jiān)督檢查。

各省級藥品監(jiān)管部門要定期組織對監(jiān)督檢查報告進(jìn)行抽查審核，不斷提升檢查報告的質(zhì)量和監(jiān)督檢查的規(guī)范性。