伯瑞替尼腸溶膠囊價格對比 25mg*120粒

產品名稱：伯瑞替尼腸溶膠囊
包裝規(guī)格：25mg*120粒產品劑型：膠囊劑包裝單位：盒
批準文號：國藥準字H20230028 藥品本位碼：86984325000023
生產廠家：凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
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￥7400.00 伯瑞替尼腸溶膠囊(萬比銳/浦潤奧) 處方藥

共 3 個商家銷售規(guī)格：100mg*60粒膠囊劑
批準文號：國藥準字H20230027
生產廠家：凱萊英生命科學技術(天津)有限公司

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產品名稱】伯瑞替尼腸溶膠囊
【規(guī)格】25mg*120粒
【主要成份】本品的活性成份為伯瑞替尼。輔料：聚維酮K30、甘露醇、交聯羧甲纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂和腸溶明膠空心膠囊。
【性狀】伯瑞替尼腸溶膠囊為膠囊劑，囊帽為不透明藍色，囊體為不透明白色，內容物為白色至淡黃色顆粒。
【功能主治/適應癥】
非小細胞肺癌：本品用于治療具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于后續(xù)開展的確證性臨床試驗的臨床獲益。腦膠質瘤：既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細胞瘤(WHO 4級)或有低級別病史的膠質母細胞瘤成人患者。
【用法用量】本品需在有腫瘤治療經驗的醫(yī)生指導下使用。非小細胞肺癌：使用本品治療前必須明確有經充分驗證的檢測方法檢測到MET外顯子14跳變陽性。推薦劑量和服用方法：建議起始劑量為200mg/次，每日兩次口服(早晚各一次)，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。建議在空腹狀態(tài)下(服藥前至少2小時和用藥后半小時內需禁食，此期間允許喝水)服用本品。建議每天大致同一時間服用，整粒吞服，不要咀嚼或壓碎。療程中漏服的劑量不能補充。如果發(fā)生嘔吐將藥物吐出，則無需補服藥物，按計劃直接下一次服用。劑量調整：醫(yī)生應在患者用藥過程中密切監(jiān)測，根據患者個體的安全性和耐受性調整用藥，包括暫停本品降低劑量或永久停用本品。本品的劑量調整建議參見表1，不良反應導致治療調整的建議參見表2。表1伯瑞替尼劑量調整建議：{劑量水平-伯瑞替尼每日口服劑量}：起始劑量：200mg/次，每日兩次；劑量水平-1(第一次減量)：150mg/次，每日兩次；劑量水平-2(第二次減量)：100mg/次，每日兩次。其余詳見紙質說明書。腦膠質瘤：在使用本品治療前，必須確定患者腫瘤樣本中攜帶PTPRZ1-MET融合基因。應采用經驗證的檢測方法確定患者的PTPRZ1-MET融合基因狀態(tài)。目前由北京浦潤奧生物科技有限責任公司指定的獨立檢測第三方進行檢測,檢測結果判斷為攜帶PTPRZ1-MET融合基因的患者可接受本品治療。推薦劑量和服用方法：建議起始劑量為300mg/次，每日兩次口服(早晚各一次)，只要觀察到臨床獲益，治療應該持續(xù)進行，直至患者不能耐受。建議在空腹狀態(tài)下(服藥前至少2小時和用藥后半小時內需禁食，此期間允許飲水)服用本品。建議每天大致同一時間服用，整粒吞服，不要咀嚼或壓碎。療程中漏服的劑量無需補充。如果發(fā)生嘔吐將藥物吐出，則無需補服藥物，按計劃直接下一次服用。劑量調整：醫(yī)生應在患者用藥過程中密切監(jiān)測，根據患者個體的安全性和耐受性調整用藥，包括暫停本品、降低劑量或永久停用本品。劑量調整建議參見表3，不良反應導致治療調整的建議參考表2。表3 伯瑞替尼腦膠質瘤劑量調整建議：{劑量水平-伯瑞替尼每日口服劑量}起始劑量：300mg/次，每日兩次；劑量水平-1(第一次減量)：200mg/次，每日兩次。特殊患者人群：肝功能不全：輕度肝功能不全的患者(總膽紅素＜ULN和ALT或AST＞ULN；或1.5×ULN＞總膽紅素＞ULN以及任意水平ALT或AST)服用本品無需調整起始劑量。目前尚無中度和重度肝功能不全患者(總膽紅素＞1.5×ULN以及任意水平ALT或AST)的研究數據，因此中重度肝功能不全患者應在醫(yī)生指導下慎用本品，并嚴密監(jiān)測其肝功能(參見[藥代動力學])。腎功能不全：輕度和中度腎功能不全患者服用本品無需調整起始劑量。目前尚無重度腎功能不全患者的研究數據，重度腎功能不全患者應在醫(yī)生指導下謹慎服用本品，并嚴密監(jiān)測其腎功能(參見[藥代動力學])。兒童患者：尚無本品用于18歲以下兒童或青少年患者的臨床數據。老年患者：老年患者用藥無需調整起始劑量(參見[老年用藥])。
【不良反應】本說明書描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能由本品引起的不反應及其近似的發(fā)生率。由于臨床研究是在各種不同條件下進行的，在一個臨床研究中觀察到的不良反應的發(fā)生率不能與另一個臨床研究觀察到的不良反應發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。非小細胞肺癌：共316例非小細胞肺癌患者接受了本品單藥≥200mg每日兩次治療，在接受≥200mg每日兩次本品單藥治療的非小細胞肺癌患者中，最常見的不良反應(≥20%)為外周水腫和血白蛋白降低。31.6%的患者因不良反應而暫停本品，導致暫停用藥的常見(發(fā)生率≥1%)不良反應包括：外周水腫、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、肝功能異常、脂肪酶升高、心電圖QT間期延長、血小板計數降低、皮疹；12.3%患者因不良反應而降低劑量，導致劑量降低的常見(發(fā)生率≥1%)不良反應包括：外周水腫、丙氨酸氨基轉移酶升高、肝功能異常；11.1%的患者因不良反應而永久停用本品，導致永久停藥的常見(發(fā)生率≥1%)不良反應包括：肝功能異常、丙氨酸氨基轉移酶升高天門冬氨酸氨基轉移酶升高、外周水腫。在接受≥200mg每日兩次本品單藥治療的非小細胞肺癌患者中發(fā)生率≥5%的不良反應詳見表4。其余詳見紙質說明書。腦膠質瘤：一項評估伯瑞替尼治療ZM融合基因陽性復發(fā)的繼發(fā)性膠質母細胞瘤患者安全性和有效性的隨機、對照開放、多中心、Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，納入了84例患者，其中試驗組43例(伯瑞替尼300mg每日兩次)，對照組41例(化療)。研究中伯瑞替尼組報告的最常見不良反應(≥20%)為皮疹。伯瑞替尼組4.7%的患者因不良反應而暫停本品，導致暫停用藥的不良反應包括：丙氨酸氨基轉移酶升高、頭痛、震顫、皮疹；未發(fā)生導致降低劑量或永久停用本品的不良反應。研究中發(fā)生率≥5%不良反應情況詳見表5。其余詳見紙質說明書。特定不良反應：本品的特定不良反應來自于5項臨床試驗中接受伯瑞替尼單藥治療的334例非小細胞肺癌患者和79例腦膠質瘤患者的匯總安全性信息。以下信息匯總了本品特定不良反應臨床數據，特定不良反應管理指南詳見[注意事項]。肝毒性：在接受本品治療的非小細胞肺癌患者中(N=334)，118例(35.3%)患者發(fā)生肝毒性相關事件，主要臨床表現為丙氨酸氨基轉移酶升高、天門]冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、結合膽紅素升高等肝功能檢查異常，多為1-2級。發(fā)生率≥1%的3級及以上的肝毒性事件包括：丙氨酸氨基轉移酶升高(5.4%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(4.5%)、肝功能異常(3.9%)、結合膽紅素升高(1.5%)。其中2例(0.6%)患者因肝毒性死亡。首次用藥至首次發(fā)生肝毒性相關事件的中位時間為44.5天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為28.0天。32例(9.6%)患者因此暫停本品，17例(5.1%)患者因此降低劑量，20例(6.0%)患者因此永久停用本品。接受本品治療的腦膠質瘤患者中(N=79)，17例(21.5%)患者發(fā)生肝毒性相關事件，多為1-2級。發(fā)生率≥1%的3級及以上的肝毒性事件包括：丙氨酸氨基轉移酶升高(3.8%)、血膽紅素升高(2.6%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(2.5%)。首次用藥至首次發(fā)生肝毒性相關事件的中位時間為28.5天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為22.0天。3例(3.8%)患者因此暫停本品，1例(1.3%)患者因此永久停用本品。水腫：在接受本品治療的非小細胞肺癌患者中(N=334)，180例(53.9%)患者發(fā)生水腫，主要臨床表現為水腫、外周水腫、局部水腫、全身性水腫和面部水腫等癥狀，多為1-2級。發(fā)生率≥1%的3級及以上的水腫事件為外周水腫(6.3%)。首次用藥至首次發(fā)生水腫相關事件的中位時間為44.0天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為63.5天。31例(9.3%)患者因此暫停本品，19例(5.7%)患者因此進行降低劑量，6例(1.8%)患者因此永久停用本品。接受本品治療的腦膠質瘤患者中(N=79)，11例(13.9%)患者發(fā)生水腫，臨床表現為外周水腫(11.4%)和水腫(2.5%)，均為1-2級。首次用藥至首次發(fā)生水腫相關事件的中位時間為60.0天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為77.0天，無患者因此暫停、降低劑量或永久停用本品。QT間期延長：在接受本品治療的非小細胞肺癌患者中(N=334)，44例(13.2%)患者發(fā)生心電圖QT間期延長，其中3級及以上為4例(1.2%)，無患者因QT間期延長事件而死亡。首次用藥至首次發(fā)生QT間期延長相關事件的中位時間為57.0天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為28.0天。5例(1.5%)患者因此暫停本品，無患者因此降低劑量或永久停用本品。大多數患者可完全恢復。接受本品治療的腦膠質瘤患者中(N=79)，2例(2.5%)患者發(fā)生心電圖QT間期延長，均為1級。首次用藥至首次發(fā)生QT間期延長相關事件的中位時間為7.5天，首次發(fā)生事件中位持續(xù)時間為14.0天。無患者因此暫停、降低劑量或永久停用本品。
【禁忌】有本品嚴重過敏史者或對本品任何成分過敏者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。
【注意事項】肝毒性：本品臨床研究中有肝功能檢查異常的報告(參見[不良反應])，經對癥治療以及劑量調整或暫停用藥后，通?？苫謴椭痢?級或用藥前水平。使用本品前存在肝功能異常風險因素(如酗酒、肝轉移、病毒性肝炎或既往有其他肝臟疾病、合并使用其他肝毒性藥物等)的患者需要全面謹慎地評估風險獲益。建議所有患者用藥前及治療期間應定期監(jiān)測肝功能(包括但不限于：丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素等)。發(fā)生肝毒性事件后應及時根據說明書[用法用量]部分推薦的劑量調整建議進行劑量調整。QT間期延長：在接受本品治療的實體瘤患者中(N=446)，3級及以上發(fā)生4例(0.9%)(參見[不良反應])。無嚴重心律失常、尖端扭轉性室性心動過速或心源性猝死的病例報告。在接受本品治療期間，如連續(xù)兩次獨立心電圖檢測提示QTc間期＞500ms，建議暫時停用本品，至QTc間期≤480ms或恢復至基線水平后，可下調一個劑量恢復用藥。如果患者出現QTc間期延長并伴有下列任何一種情況時，應永久停用本品，并及時接受心血管專科治療：尖端扭轉性室性心動過速、多形性室性心動過速、其他嚴重心律失常的癥狀或體征。患有先天性長QT間期綜合征的患者應避免使用本品?；加谐溲孕牧λソ摺㈦娊赓|紊亂或使用已知能夠延長QT間期的藥物的患者應定期接受心電圖和電解質的監(jiān)測。發(fā)生QT間期延長事件后應及時根據說明書[用法用量]部分推薦的劑量調整建議進行劑量調整。間質性肺疾病：在接受本品治療的實體瘤患者中(N=446)，3例(0.7%)患者發(fā)生了間質性肺疾病，2例(0.4%)患者因此暫停本品治療，無患者因間質性肺病事件導致永久停藥，也無患者因間質性肺病事件而導致死亡。本品治療期間，疑似間質性肺疾病的病例應采用影像學、肺功能、動脈血氧飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、基礎疾病等其他原因。發(fā)生間質性肺疾病的患者，應暫停本品治療，根據說明書[用法用量]部分推薦的劑量調整建議進行劑量調整，并采取必要的治療措施。一旦確定發(fā)生3級或4級間質性肺病，應永久停止本品。
【藥物相互作用】其他藥物對伯瑞替尼的影響：臨床前體外研究顯示，伯瑞替尼可通過多種代謝酶代謝，CYP3A4為代謝消除的主要酶亞型，CYP2C9也參與了代謝清除，但其貢獻率較低。臨床藥代動力學研究中，合并服用伊曲康唑(一種強效CYP3A4抑制劑)200mg每日一次或兩次連續(xù)12天口服，會使伯瑞替尼的藥物濃度時間曲線下面積(AUC)增加47%，峰濃度(Cmax)增加46%。合并服用利福平(一種強效CYP3A4誘導劑)600mg每日一次連續(xù)14天口服，會使伯瑞替尼的AUC降低65%，而Cmax增加6.5%。建議應避免本品和CYP3A4的強抑制劑(如伊曲康唑)或CYP3A4的強誘導劑(如苯妥英、利福平和卡馬西平)同時使用。轉運體抑制劑或誘導劑：體外研究表明，伯瑞替尼不是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、有機陰離子轉運多肽(OATP1B1，OATP1B3)、多藥及毒素外排轉運蛋白(MATE1，MATE2-K)、有機陰離子轉運蛋白(OAT1、OAT3)和有機陽離子轉運蛋白(OCT2)的底物，提示上述轉運體抑制劑或誘導劑不會與臨床劑量的伯瑞替尼發(fā)生相互作用而對伯瑞替尼的暴露量產生臨床顯著性影響。伯瑞替尼對其他藥物的影響：CYP底物：體外試驗表明，伯瑞替尼對CYP2C9和CYP2C19抑制活性弱(IC50分別為1.19μM和5.35μM)，對CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4基本沒有抑制作用(IC50＞20μM)。在0.2-2μM濃度范圍內，伯瑞替尼對CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4無顯著的誘導作用，提示臨床相關濃度的伯瑞替尼不會與上述CYP底物發(fā)生藥物相互作用。轉運體底物：體外研究表明，伯瑞替尼對乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)、有機陰離子轉運蛋白(OAT1、OAT3)、有機陰離子轉運多肽(OATP1B1，OATP1B3)、多藥及毒素外排轉運蛋白(MATE1)、和有機陽離子轉運蛋白(OCT2)的IC50分別為6.38、5.52、7.86、4.65、7.25、3.96和＞15μM，提示臨床相關濃度的伯瑞替尼不太可能與上述轉運體底物發(fā)生藥物相互作用。伯瑞替尼對多藥及毒素外排轉運蛋白(MATE2-K)的IC50為0.276μM，提示伯瑞替尼臨床相關濃度有可能抑制MATE2-K，合用時可能會增加MATE2-K底物的暴露量，從而可能增加這些底物的不良反應，避免伯瑞替尼與MATE2-K底物類藥物合用；如果合用無法避免，而且MATE2-K底物類藥物最小的濃度變化可導致嚴重不良反應，請根據批準的處方信息降低MATE2-K底物類藥物的劑量，并監(jiān)測與伯瑞替尼合用可能導致這類藥物暴露量的增加所帶來的安全性風險。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】避孕：必須告知育齡女性本品可能傷害胎兒。育齡女性服用本品前需做妊娠檢查以排除妊娠。育齡女性或性伴侶為育齡期女性的男性需在治療期間和最后一次用藥后3個月內確保有效避孕。妊娠：目前尚無妊娠女性接受本品治療的臨床數據。動物研究顯示本品具有胚胎和胎兒毒性。不建議在妊娠期間使用本品。哺乳：尚不了解本品及其代謝物是否可經人乳分泌，尚無本品對母乳哏養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響的數據。由于對胎兒的潛在風險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后3個月內停止哺乳。生育力：尚無關于本品影響生育力的臨床數據，因此本品對男性和女性生育力的影響不詳。
【老年患者用藥】尚未針對老年人(≥65周歲)進行藥理、毒理或藥代動力學研究。臨床試驗中接受本品治療的非小細胞肺癌患者(N=334)中位年齡為68歲，≥65歲的患者(211例，63.2%)使用本品的安全性特征與總體人群無明顯差異。接受本品治療的腦膠質瘤患者(N=79)中位年齡為41歲，≥65歲的患者(4例，5.1%)使用本品的安全性特征與總體人群無明顯差異。
【兒童用藥】尚無本品在18周歲以下兒童及青少年中使用的臨床數據。
【藥理毒理】藥理作用：伯瑞替尼是一種c-Met(cellular Mesenchymal epithelial transition factor，細胞-間質表皮轉化因子)受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制c-Met激酶的磷酸化，抑制c-Met相關的細胞信號通路，從而抑制c-Met高表達腫瘤細胞的增殖。在多種MET異常的人源腫瘤裸鼠移植模型中，伯瑞替尼對腫瘤生長具有抑制作用。MET基因與PTPRZ1基因融合形成PTPRZ1-MET(ZM)融合基因，該融合基因保留了c-Met的酪氨酸激酶區(qū)，并使其處于持續(xù)激活狀態(tài)，從而導致MET信號通路的持續(xù)性激活以及磷酸化c-Met蛋白的高表達。伯瑞替尼能夠顯著抑制ZM融合基因導致的MET信號通路的過度激活，對ZM融合基因陽性的腦膠質瘤具有顯著的抑制效果。毒理研究：遺傳毒性：伯瑞替尼Ames試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠于妊娠第6-16天經口給予伯瑞替尼1、3、10mg/kg/天(以AUC計，分別相當于臨床最大推薦劑量(MRHD)200mg/天的1.2、3.7、20.3倍)，10mg/kg/天組孕鼠的體重增重、子宮連胎重可見降低?！?mg/kg/天組雄性和雌性胎仔體重、胎盤重、身長、尾長和性別比(雄性/雌性)可見降低/減少，10mg/kg/天組可見外觀畸形率升高?！?mg/kg/天組可見胸骨骨化率降低，左右側中手骨數、胸骨數、低尾椎數減少，盆帶骨骨化不全率升高。10mg/kg/天組還可見左右側中足骨數、骨骼變異胎仔率升高。10mg/kg/天組胎仔內臟異常的發(fā)生率為100%，可見胎仔舌短小、橫膈膜變薄。大鼠胚胎胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為1mg/kg/天。致癌性：尚未進行伯瑞替尼的致癌性研究。其他毒性：大鼠重復給予伯瑞替尼后的主要毒性反應涉及腎臟、肝臟、胸腺、乳腺、前列腺、精囊腺、牙齒、胸骨骨髓、股骨骨髓、卵巢和脾臟。犬重復給予伯瑞替尼后的主要毒性反應涉及肝臟和胸腺。
【藥物過量】尚無本品用藥過量的相關臨床數據。
【貯藏】密封，不超過30℃干燥處保存。請將本品放在兒童不能接觸的地方。
【有效期】24個月。
【生產廠家】凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
【藥品上市許可持有人】北京浦潤奧生物科技有限責任公司
【批準文號】國藥準字H20230028
【生產地址】天津開發(fā)區(qū)第七大街71號
【藥品本位碼】86984325000023