國家藥監(jiān)局藥審中心關于發(fā)布《中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）》的通告（2024年第33號）

為促進中藥產業(yè)高質量發(fā)展，指導開展中藥口服制劑生產過程質量控制研究，提高中藥質量可控性，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）》（見附件）。根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關于印發(fā)藥品技術指導原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號）要求，經國家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

附件：中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）

國家藥監(jiān)局藥審中心

2024年6月20日

中藥口服制劑生產過程質量控制研究技術指導原則（試行）

一、概述

中藥口服制劑應當開展原輔料的質量控制、生產過程質量控制、成品檢驗等在內的全過程質量控制研究，以保障產品質量的批間穩(wěn)定、批內均一。生產過程質量控制是藥品質量控制的重要技術手段，應當針對產品質量目標，根據(jù)對產品質量、生產過程以及兩者間相互關系的理解，研究一系列保障過程性能和產品質量的有計劃的調控措施，包括在生產過程中通過監(jiān)測及調節(jié)過程參數(shù)等，確保產品質量符合目標要求。

為指導中藥口服制劑生產過程質量控制研究，提高藥品質量的可控性，鼓勵符合中藥特點的新技術、新方法、新設備在生產中應用，制定本技術指導原則。

本技術指導原則提出了中藥口服制劑生產過程質量控制的研究策略和關注點，主要闡述了關鍵物料質量屬性和關鍵過程參數(shù)的確立、生產過程質量控制方式的建立、生產過程質量風險的評估和方法驗證等內容，旨在為開展相關研究提供指導性意見。藥品上市許可持有人可根據(jù)保障藥品質量的需求和生產條件，通過對產品自身特點和關鍵質量屬性的認知，自行開展評估研究。鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥開展生產過程質量控制研究，以產品質量穩(wěn)定可控為目標，對生產工藝、設備進行優(yōu)化，實現(xiàn)產品質量穩(wěn)定可控和持續(xù)提高，并指導申請人關注變更可能帶來的變化，避免因工藝變更、設備更新?lián)Q代出現(xiàn)“漲膏”等現(xiàn)象。鼓勵藥品上市許可持有人或者申請人就生產過程質量控制研究、實施的相關問題與監(jiān)管機構開展溝通交流。

二、基本原則

（一）遵循“質量源于設計”理念中藥口服制劑應當遵循“質量源于設計”理念，根據(jù)產品質量目標要求，研究物料質量屬性、過程參數(shù)與產品關鍵質量屬性之間的相關性，明確關鍵物料質量屬性、關鍵過程參數(shù)，采用現(xiàn)代科學技術，加強生產過程質量控制研究。應當重視全生命周期管理，完善過程控制，保證產品質量的可控性。鼓勵符合中藥特點的新技術、新方法、新設備在生產過程質量控制中的應用。

（二）注重整體質量評價

中藥口服制劑的處方藥味組成多樣、成份復雜，其生產過程質量控制研究的指標應當遵循中藥整體質量評價及具體工序物料質量評價的要求，可采用性狀（如外觀、粒度等）、浸出物、特征/指紋圖譜、多指標成份含量、生物效應等，對關鍵物料質量進行評價，以指導調控生產過程參數(shù)。

（三）加強全過程質量控制

飲片作為中藥制劑生產的源頭，其質量差異直接影響產品質量。同時，中藥口服制劑生產多個工藝單元及單元間的相互影響，均可能影響產品質量。因此中藥口服制劑應當在做好飲片等源頭質量控制的基礎上，辨析量質傳遞規(guī)律，加強可能涉及的前處理、提取、濃縮、干燥、成型等生產全過程質量控制，關注其與成品質量控制的關聯(lián)性。

（四）注重生產過程質量風險管控

藥品上市許可持有人應當深入認識生產過程質量控制的復雜性及其質量風險，開展生產過程質量控制的相關研究，注重風險管控，建立完善風險管控措施，加強生產相關人員、設備設施、生產物料、操作方法、生產環(huán)境的管控。

三、主要內容

（一）生產過程質量控制的研究策略和關注點

中藥口服制劑生產過程質量控制應當深入理解其生產全過程，從大量工藝研究及生產中積累物料質量屬性、過程參數(shù)等數(shù)據(jù)，采用合理的數(shù)據(jù)處理分析方法，辨識上述參數(shù)與產品關鍵質量屬性的相關性，明確對產品質量有顯著影響的物料質量屬性、過程參數(shù)，研究明確各類參數(shù)間關系，確定藥品質量控制要求，實現(xiàn)對物料、生產設備、工藝過程等精準調控，以保證生產過程質量切實可控。