中國生物制藥有限公司近日宣布，其全資附屬公司禮新醫(yī)藥科技（上海）有限公司自主研發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥維特柯妥拜單抗（LM-302，一款靶向CLDN18.2的抗體偶聯(lián)藥物），用于治療三線及以上CLDN18.2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界部腺癌的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)（LM302-03-101），已完成全部受試者入組。

CLDN18.2是一種在正常胃粘膜細(xì)胞中封閉表達(dá)，但在胃癌、胰腺癌等多種消化道惡性腫瘤細(xì)胞表面廣泛暴露的蛋白，使其成為理想的靶點(diǎn)。然而，其開發(fā)難度極大，曾被視作“不可成藥”靶點(diǎn)之一。

LM-302作為一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），設(shè)計(jì)精妙。它如同一枚“智能生物導(dǎo)彈”：其抗體部分作為“導(dǎo)航頭”，高特異性識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2蛋白；隨后整個(gè)復(fù)合物被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，在溶酶體中裂解釋放出強(qiáng)效的細(xì)胞毒性小分子“彈頭”，從而從內(nèi)部精準(zhǔn)摧毀腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)正常組織的“誤傷”最小化。這種機(jī)制使其不僅對(duì)CLDN18.2高表達(dá)腫瘤有效，更被寄望于攻克CLDN18.2低表達(dá)及PD-L1低表達(dá)（現(xiàn)有免疫療法療效有限）的患者群體這一臨床難題。