愛必妥(西妥昔單抗注射液)價格對比

產(chǎn)品名稱：西妥昔單抗注射液 (愛必妥/Erbitux)
包裝規(guī)格：20ml:100mg 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字SJ20171039 藥品本位碼：86978635000231
生產(chǎn)廠家：德國Merck Healthcare KGaA
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【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【產(chǎn)品名稱】西妥昔單抗注射液
【商品名/商標】
愛必妥/Erbitux
【規(guī)格】20ml:100mg
【主要成份】活性成分：西妥昔單抗。其他成分：氫氧化鈉、甘氨酸、一水合檸檬酸、氯化鈉、聚山梨酯80、注射用水。
【性狀】愛必妥西妥昔單抗注射液為注射用無色、澄清、透明溶液。
【功能主治/適應癥】
本品用于治療RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：·與FOLFOX或FOLFIRI方案聯(lián)合用于一線治療。·與伊立替康聯(lián)合用于經(jīng)含伊立替康治療失敗后的患者。本品用于治療頭頸部鱗狀細胞癌：·與含鉑化療聯(lián)合用于一線治療復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性疾病。·與放療聯(lián)合用于治療局部晚期疾病。
【用法用量】本品必須在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。在用藥過程中及用藥結(jié)束后1小時內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況，并必須配備復蘇設(shè)備。劑量學：在首次滴注本品之前至少1小時，患者必須接受抗組胺藥物和皮質(zhì)固醇類藥物的預防用藥。建議在后續(xù)治療中，每次使用本品前都給予患者上述預防用藥。本品在成人患者中的給藥頻率通常為每周一次或每2周一次。每周一次給藥方案(適用于所有適應癥)：初始劑量按體表面積為400mg/m2，2小時靜脈滴注給藥，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/m2，1小時靜脈滴注給藥，每周一次。應根據(jù)患者情況減少劑量。每2周一次給藥方案(適用于局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌以外的所有適應癥)：給藥劑量按體表面積為500mg/m2，2小時靜脈滴注給藥，每2周一次。應根據(jù)患者情況減少劑量。結(jié)直腸癌：已有證據(jù)表明野生型RAS(KRAS和NRAS)的基因狀態(tài)是進行本品初始治療的先決條件。且必須由經(jīng)驗豐富的實驗室使用經(jīng)過驗證的方法來檢測KRAS(外顯子2、3和4)和NRAS(外顯子2、3和4)基因狀態(tài)(詳見[注意事項]和[臨床試驗])。對于與本品聯(lián)合使用的化療藥物的給藥劑量和推薦的劑量調(diào)整，請參照這類藥品的使用說明書。該類藥品的使用必須在本品滴注結(jié)束1小時之后開始。如果因化療藥物產(chǎn)生的不可接受的毒性而中斷化療，建議本品的療程持續(xù)至患者的疾病進展為止。頭頸部鱗狀細胞癌：對于局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者，西妥昔單抗與放療聯(lián)合使用。建議于放療前一周開始西妥昔單抗治療，并持續(xù)該治療直至放療結(jié)束。本品與鉑類化合物為基礎(chǔ)的化療藥物聯(lián)合應用于復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移頭頸部鱗狀細胞癌的治療，隨后繼續(xù)使用本品進行維持治療，直至疾病進展(參見[藥理毒理]及[臨床試驗]部分)?；熕幬锏氖褂帽仨氃诒酒返巫⒔Y(jié)束1小時之后開始。用法：本品可使用輸液泵、重力滴注或注射泵進行靜脈給藥(使用方法詳見“操作指南”)。首次給藥應緩慢，以使輸液相關(guān)反應的風險降至最低(詳見[注意事項])。建議滴注時間為120分鐘，隨后給藥的滴注速率不得超過10mg/min。如果首次給藥耐受良好，后續(xù)給藥的單次滴注時間為，每周一次給藥方案即250mg/m2為60分鐘，每2周一次給藥方案即500mg/m2為120分鐘。劑量調(diào)整詳見說明書。操作指南：本品可通過輸液泵、重力滴注或注射器泵給藥，必須使用單獨的輸液管。滴注結(jié)束時必須使用9mg/ml(0.9%)的無菌氯化鈉溶液沖洗輸液管。本品可使用以下物品進行制備：-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯或聚氯乙烯塑料輸液袋；-聚乙烯、乙酸乙烯乙酯、聚氯乙烯、聚丁二烯或聚氨基甲酸酯輸注裝置；-注射泵用聚丙烯注射器。本品不含任何防腐劑或抑菌劑，制備輸液過程中必須確保無菌操作，本品開啟后建議立即使用。必須按照以下要求準備本品：-使用輸液泵或重力滴注(經(jīng)0.9%無菌氯化鈉溶液稀釋)：取適當包裝的0.9%無菌氯化鈉溶液輸液袋。計算所需本品體積。選用合適的無菌注射器及相應針頭，從輸液袋中移取適量氯化鈉溶液。另取適合的無菌注射器及相應的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液。將西妥昔單抗注射液轉(zhuǎn)入準備好的輸液袋中，并重復上述步驟直至達到所需體積。連接輸液管并在開始滴注前使稀釋后的西妥昔單抗注射液充滿輸液管，通過重力滴注或者使用輸液泵。滴注速率的設(shè)定和控制如前所述。-使用輸液泵或重力滴注(未經(jīng)稀釋)：計算西妥昔單抗注射液所需體積。選用適當?shù)臒o菌注射器(最小體積50ml)并裝上匹配的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液，將其移入無菌真空容器或者真空袋中。重復上述步驟直至達到所需體積。并在開始滴注前使西妥昔單抗注射液充滿輸液管。使用輸液泵或通過重力滴注。滴注速率的設(shè)定和控制如前所述。-使用注射泵：計算西妥昔單抗注射液所需體積。選用適當?shù)臒o菌注射器并裝上匹配的針頭，從藥瓶中抽取所需體積的西妥昔單抗注射液，除去針頭后將注射器連接到注射器泵，并在開始滴注前用本品或者0.9%的無菌氯化鈉溶液充滿輸液管。滴注速率的設(shè)定和控制如前所述。重復上述操作直至達到所需體積。不相容性：不得將本品與“操作指南”中未提到的其它靜脈醫(yī)用制劑混合，必須使用單獨的輸液管。特殊人群：迄今為止，本品只在肝腎功能正常的患者中進行過研究(詳見[注意事項])。尚未對患有血液疾病的患者進行過本品的研究(詳見[注意事項])。老年患者無需調(diào)整劑量。75歲及以上患者的用藥經(jīng)驗有限。已批準的適應癥不包括本品用于兒童患者。
【不良反應】愛必妥西妥昔單抗注射液的主要不良反應有皮膚反應，發(fā)生率約80%以上，約超過10%的患者發(fā)生低鎂血癥，10%以上患者發(fā)生輕到中度的輸液反應，1%以上的患者會發(fā)生重度輸液反應。其余內(nèi)容詳見說明書。
【禁忌】已知對本品有嚴重超敏反應(3級或4級)的患者禁用本品。RAS基因突變型或RAS基因狀態(tài)未知的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者禁用本品。在開始聯(lián)合治療前，應考慮聯(lián)合的化療藥物或放射治療的有關(guān)禁忌。
【注意事項】輸液相關(guān)反應，包括過敏反應：重度輸液相關(guān)反應，包括過敏反應，可能會經(jīng)常發(fā)生，在某些情況下甚至是致命的。一旦發(fā)生重度輸液反應，應立即并永久停用本品，并進行緊急處理。其中部分反應可能是過敏或有過敏反應的性質(zhì)或表現(xiàn)為細胞因子釋放綜合征(CRS)。癥狀可能發(fā)生在首次滴注期間及滴注結(jié)束后數(shù)小時或后續(xù)滴注中。建議醫(yī)生告知患者這種反應延遲發(fā)生的可能性，并要求患者出現(xiàn)反應癥狀時立即聯(lián)系醫(yī)生?？赡艿陌Y狀包括支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓升高或降低、意識喪失或休克。罕見心絞痛、心肌梗塞或心跳驟停。過敏反應可能發(fā)生在首次輸注的數(shù)分鐘內(nèi)，例如，由與本品有交叉反應的預成IgE抗體引起的。這些反應通常伴有支氣管痙攣和蕁麻疹。盡管事先已使用預防用藥，這些反應仍可能發(fā)生。對紅肉或蜱蟲叮咬過敏或抗西妥昔單抗IgE抗體(α-1-3-半乳糖)反應呈陽性的患者發(fā)生過敏反應的風險要大大增加。在這些患者中，使用本品之前應仔細評估包括替代療法在內(nèi)的風險獲益，且只有在配備有復蘇設(shè)備的訓練有素的專業(yè)人員的密切監(jiān)督下才能使用。首次給藥應緩慢，且所有生命體征都應密切監(jiān)測至少兩個小時。如果在首次給藥的15分鐘內(nèi)發(fā)生相關(guān)輸液反應，那么應該停止滴注。在后續(xù)輸注前應進行仔細的風險獲益評估，包括考慮患者是否有預成IgE抗體。如果相關(guān)輸液反應發(fā)生在滴注晚期或后續(xù)滴注中，相應的處理則取決于反應的嚴重程度：a)1級：密切監(jiān)督下持續(xù)緩慢滴注；b)2級：持續(xù)緩慢滴注及立即采取對癥措施治療；c)3級和4級：立即停止滴注，積極對癥治療同時停止本品的進一步治療。細胞因子釋放綜合征(CRS)通常發(fā)生在滴注本品后的一個小時內(nèi)，一般不伴有支氣管痙攣和蕁麻疹。CRS通常是首次滴注本品最嚴重的不良反應。輕度或中度輸液反應十分常見，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、或者呼吸困難等癥狀，主要發(fā)生在首次滴注期間。如病人出現(xiàn)輕中度輸液相關(guān)反應，應減慢本品的滴注速率，建議在此后的所有滴注過程均采用該調(diào)整后的速率。應密切監(jiān)測患者，特別是在首次給藥期間。建議體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者應特別注意。呼吸系統(tǒng)疾?。阂延虚g質(zhì)性肺疾病(ILD)的病例報道，包括致命病例，大部分患者來源于日本。ILD致死病例中常有混雜或影響因素，例如合并使用已知與間質(zhì)性肺病的相關(guān)化療，已患的肺部基礎(chǔ)疾病等。此類患者應進行嚴密監(jiān)測。一旦出現(xiàn)癥狀(如：呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱)或者影像學檢查結(jié)果提示可能為間質(zhì)性肺病(ILD)，應立即進行診斷檢查。如果診斷為間質(zhì)性肺疾病，應立即停用本品并對患者進行適當?shù)闹委?。皮膚反應：本品的主要不良反應是皮膚反應，可能發(fā)生重度皮膚反應，特別是結(jié)合化療時更易發(fā)生。繼發(fā)感染(主要是細菌)的風險增加會導致一些并發(fā)癥，例如葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、壞死性筋膜炎和膿毒癥，據(jù)報道某些情況下甚至會有致命結(jié)果，參見“不良反應”。皮膚反應十分常見，發(fā)生時應中斷或停止本品的治療。臨床實踐指南推薦使用口服四環(huán)素(6-8周)和含保濕劑的1%氫化可的松外用乳膏進行預防性治療。中高效力皮質(zhì)類固醇激素或口服四環(huán)素類抗生素已經(jīng)用于皮膚反應的治療。患者發(fā)生不可耐受的或重度(≥3級；常見不良事件術(shù)語標準，NCI-CTCAE)皮膚反應，必須中斷本品的治療。只有當反應緩解到2級，才能重新進行治療(參見美國國立癌癥中心網(wǎng)站詳細CTCAE分級目錄)。如重度皮膚反應屬首次發(fā)生，不須調(diào)整本品的劑量。如重度皮膚反應為第2次或第3次出現(xiàn)，必須再次中斷使用本品。只有當反應緩解到2級，才能以較低的劑量重新開始治療(第2次發(fā)生：按體表面積200mg/m2(每周一次給藥方案)或400mg/m2(每2周一次給藥方案)；第3次發(fā)生：按體表面積150mg/m2(每周一次給藥方案)或300mg/m2(每2周一次給藥方案))。如重度皮膚反應為第4次發(fā)生，或停藥后皮膚反應無法緩解至2級，則須永久停止應用本品進行治療。電解質(zhì)紊亂：血清鎂水平的進行性降低較常發(fā)生，并可能由此導致嚴重的低鎂血癥。停止本品治療后低鎂血癥是可逆的。此外，低鉀血癥也可能是腹瀉的繼發(fā)癥。還可能發(fā)生低血鈣癥，特別是與鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)用時，重度低鈣血癥的發(fā)生率會增加。在本品的治療過程中，建議在開始治療前以及治療過程中周期性的監(jiān)測血清電解質(zhì)水平。也建議在適當情況下進行電解質(zhì)的補充治療。中性粒細胞減少和相關(guān)感染并發(fā)癥：本品與鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)用時，發(fā)生重度中性粒細胞減少的風險有所增加，可能會繼發(fā)感染如發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，肺炎或膿毒癥。建議嚴密監(jiān)測，特別是有皮膚損傷，粘膜炎或腹瀉的患者，此類患者更易發(fā)生感染。(參見[不良反應])心血管疾?。涸谂c本品相關(guān)的非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌及結(jié)直腸癌的臨床試驗中，我們觀察到嚴重甚至危及生命的心血管事件及治療中死亡事件的發(fā)生率上升。一些試驗發(fā)現(xiàn)這與年齡≥65歲或體能狀況相關(guān)。因此在使用本品前，應評估患者的心血管系統(tǒng)功能、體能狀況及合并使用的心臟毒性藥物(如5-氟尿嘧啶)。眼部疾?。夯颊叱霈F(xiàn)提示角膜炎的癥狀和體征，如急性或惡化的眼炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼睛疼痛和/或眼紅應該及時找眼科專家確診。如果診斷為潰瘍性角膜炎，應中斷或停止本品的治療。如果診斷為角膜炎，應仔細考慮繼續(xù)治療的風險與收益。有角膜炎、潰瘍性角膜炎和嚴重干眼病史的患者應謹慎使用本品。隱形眼鏡使用也是導致角膜炎和潰瘍的一個危險因素。RAS突變型結(jié)直腸癌患者：本品不適合治療K-RAS或N-RAS的外顯子2(密碼子12和13)、外顯子3(密碼子59和61)和外顯子4(密碼子117和146)中包含體細胞突變的結(jié)直腸癌患者，下文稱之為“RAS”，也不適合治療RAS狀態(tài)未知的結(jié)直腸癌患者。幾項隨機臨床試驗(包括研究CRYSTAL)中RAS突變型和野生型群體的回顧性亞組分析，以研究RAS突變對抗EGFR介導的單克隆抗體臨床效應的作用。RAS突變型患者使用本品后無臨床受益，但伴有治療相關(guān)毒性。只有當確認腫瘤標本中的RAS狀態(tài)后方可開始使用本品治療。特殊人群：到目前為止，僅對肝腎功能正常的患者(血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，轉(zhuǎn)氨酶≤正常值上限的5倍，膽紅素≤正常值上限的1.5倍)進行過本品的相關(guān)研究。尚無本品對以下一項或多項實驗室指標異常的患者的用藥經(jīng)驗：-血紅蛋白＜9g/dl；-白細胞計數(shù)＜3000/mm³；-絕對嗜中性粒細胞計數(shù)＜1500/mm³；-血小板計數(shù)＜100000/mm³。本品與放療聯(lián)合應用治療結(jié)直腸癌的經(jīng)驗有限。駕車與操作機器：尚未進行本品對駕車和操作機器影響的研究。如果患者發(fā)生與治療相關(guān)的癥狀而影響其注意力和反應能力時，建議在癥狀消退前不要駕車或操作機器。
【藥物相互作用】一項正式的藥物相互作用研究顯示單劑量(按體表面積350mg/m2)伊立替康不會影響本品的藥代動力學特性。同樣，本品也不會影響伊立替康的藥代動力學特性。未在人群中進行其他正式的藥物相互作用研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：EGFR(表皮生長因子受體)參與胎兒的發(fā)育，在動物研究中獲得的有限證據(jù)顯示本品能夠穿過胎盤，同時其它的IgG1抗體也可以通過胎盤屏障，因此雖然在動物實驗中未發(fā)現(xiàn)本品具有致畸作用，但已觀察到隨著劑量的增加，流產(chǎn)的發(fā)生率會也隨之增加(參見“藥理毒理”)。尚未獲得孕婦或哺乳期婦女應用本品的足夠數(shù)據(jù)。強烈建議對于孕婦或者任何未采取充分避孕措施的婦女僅在其可能獲得的受益大于對胎兒的潛在風險時再接受本品的治療。哺乳：由于尚不清楚本品是否會分泌到乳汁中，建議哺乳期婦女在使用本品治療期間和最后一次用藥后的2個月內(nèi)不要哺乳。避孕：建議有生育能力的女性在使用本品治療期間和末次使用本品后2個月期間采取有效的避孕措施。生育力：目前沒有數(shù)據(jù)表明本品對人類生殖力是否有影響。在正式的動物試驗中尚未評估本品對雄性和雌性動物生殖能力的影響(參見[藥理毒理])。
【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。75歲以上患者的用藥經(jīng)驗有限。
【兒童用藥】尚無兒童患者在批準適應癥方面的用藥經(jīng)驗。未確立西妥昔單抗在未滿18歲患者中的有效性，Ⅰ期研究結(jié)果未顯示出新的兒童用藥的安全性信號。
【藥理毒理】藥理作用：表皮生長因子受體(EGFR、HER1c-ErbB-1)是一種跨膜糖蛋白，屬于Ⅰ型酪氨酸激酶受體(包括EGFR、HER2、HER3和HER4)的亞型。EGFR組成性表達于皮膚和毛囊等多種正常上皮組織中。EGFR也在頭頸癌和結(jié)直腸癌等多種人類癌癥中表達。西妥昔單抗在正常細胞和腫瘤細胞中與EGFR特異性結(jié)合，競爭性抑制EGF和其他配體(如TNF-α)與EGFR結(jié)合。體內(nèi)外研究顯示，西妥昔單抗和EGFR結(jié)合后，可以阻斷磷酸化和受體相關(guān)激酶的激活，從而抑制細胞生長，誘導細胞凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。EGFR通過信號轉(zhuǎn)導使得野生型RAS蛋白激活，但對于RAS基因突變的細胞導致RAS蛋白不斷的激活，不受EGFR的調(diào)控。在體外，西妥昔單抗可以通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性(ADCC)對某些人類腫瘤產(chǎn)生抗腫瘤作用。體內(nèi)外研究顯示，西妥昔單抗可以抑制EGFR表達的腫瘤細胞的生長和存活，而對缺乏EGFR表達的異種移植人類腫瘤不具有抗腫瘤作用。相比單獨放療或化療，西妥昔單抗聯(lián)合放射治療或伊立替康在小鼠人類腫瘤異種移植瘤模型中可以增強抗腫瘤作用。毒理研究：遺傳毒性：在Ames試驗和大鼠微核試驗中，未發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗具有致突變和染色體畸變的作用。生殖毒性：在恒河猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠恒河猴在器官形成期(GD20-48)每周一次靜脈給予本品，劑量水平為推薦劑量的0.4～4倍(基于體表面積)，GD49在羊水和胎仔血漿中可檢測到西妥昔單抗在約為推薦劑量的1.1～4倍(基于體表面積)時可見胚胎死亡和流產(chǎn)的發(fā)生率增加，但在子代中未發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗致畸作用。在恒河猴39周重復給藥試驗中，西妥昔單抗給藥在劑量為推薦劑量的0.4～4倍(基于體表面積)時，對雌性恒河猴月經(jīng)周期具有影響，從給藥開始到6周恢復期結(jié)束，雌性給藥組月經(jīng)不調(diào)和絕經(jīng)的發(fā)生率高于對照組；在該試驗中，西妥昔單抗對雄性生育力指標，如血清睪酮水平、精子數(shù)量、存活率和運動能力均未見明顯影響。西妥昔單抗對于人生育力的影響不明。致癌性：尚未進行正式的西妥昔單抗致癌性的動物試驗研究。其他毒性：在恒河猴39周重復給藥毒性試驗中，劑量約為人用藥周暴露量的0.4～4倍(基于體表面積)時，可見注射部位炎癥和表皮脫落等皮膚毒性。在最高劑量下，鼻腔、食道和舌上皮粘膜也同樣受影響。大約從給藥13周后開始，觀察到最高劑量組有50%(5/10)的動物死于皮膚損傷導致的膿毒癥。到目前為止，尚無抗EGFR抗體對傷口愈合的非臨床數(shù)據(jù)。但是，非臨床傷口愈合模型顯示EGFR選擇性酪氨酸激酶抑制劑能延遲傷口愈合。
【藥物過量】目前對于每周給藥劑量超過體表面積250mg/m2或每2周給藥劑量超過體表面積500mg/m2的經(jīng)驗有限。在臨床研究中，每2周給藥最高劑量體表面積700mg/m2條件下的安全性情況與[不良反應]中所述一致。
【貯藏】本品需在冰箱內(nèi)保存(2～8℃)，禁止冰凍。
【有效期】48個月。
【生產(chǎn)廠家】德國Merck Healthcare KGaA
【藥品上市許可持有人】荷蘭Merck Europe B.V.
【批準文號】國藥準字SJ20171039
【生產(chǎn)地址】德國Frankfurter Straβe 250, 64293 Darmstadt, Germany
【藥品本位碼】86978635000231

西妥昔單抗注射液

注冊證號國藥準字SJ20171039
原注冊證號 S20171039
上市許可持有人英文名稱 Merck Europe B.V.
上市許可持有人地址（英文） Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, The Netherlands
產(chǎn)品名稱（中文）西妥昔單抗注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Cetuximab Solution for Infusion
商品名（中文）愛必妥
商品名（英文） Erbitux
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文） 100mg/20ml/瓶
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Merck Healthcare KGaA
廠商地址（英文） Frankfurter Straβe 250, 64293 Darmstadt, Germany
廠商國家/地區(qū)（中文）德國
廠商國家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2022-10-10
有效期截止日 2027-10-09
藥品本位碼 86978635000231
產(chǎn)品類別生物制品