國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學(xué)藥品仿制藥混懸型鼻用噴霧劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告（2024年第28號(hào)）

為了規(guī)范和指導(dǎo)化學(xué)仿制藥混懸型鼻用噴霧劑的藥學(xué)研發(fā)，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《化學(xué)藥品仿制藥混懸型鼻用噴霧劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件）。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

特此通告。

附件：化學(xué)藥品仿制藥混懸型鼻用噴霧劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則

國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心 2024年6月7日

化學(xué)藥品仿制藥混懸型鼻用噴霧劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

鼻用制劑系指直接用于鼻腔，發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。鼻用制劑可分為鼻用液體制劑（滴鼻劑、洗鼻劑、噴霧劑等）、鼻用半固體制劑（鼻用軟膏劑、鼻用乳膏劑、鼻用凝膠劑等）、鼻用固體制劑（鼻用散劑、鼻用粉霧劑和鼻用棒劑等）。鼻用噴霧劑為原料藥物與適宜輔料制成的澄明溶液、混懸液等，灌裝到非加壓容器內(nèi)以噴霧形式遞送固定劑量藥物的鼻用液體制劑。本指導(dǎo)原則適用于有參比制劑的發(fā)揮局部治療作用的化學(xué)藥品仿制藥混懸型鼻用噴霧劑[1,2]。

本指導(dǎo)原則結(jié)合混懸型鼻用噴霧劑仿制藥的制劑特點(diǎn)，提出仿制藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中藥學(xué)研究的技術(shù)要求，旨在為該類(lèi)仿制藥的研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。涉及的一般性問(wèn)題可參照已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則執(zhí)行。

本指導(dǎo)原則的起草是基于對(duì)該類(lèi)藥物的當(dāng)前認(rèn)知，隨著相關(guān)法規(guī)的不斷完善以及藥物研究技術(shù)要求的提高，本技術(shù)指南將不斷修訂并完善。

二、整體研究思路

申請(qǐng)人應(yīng)按照國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序》科學(xué)選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展仿制藥與參比制劑的藥學(xué)對(duì)比研究工作[3]。

臨床對(duì)比研究可參考《局部給藥局部起效藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》以及國(guó)外先進(jìn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)某具體品種的生物等效性指南等。

三、處方工藝

（一）處方

仿制藥的規(guī)格應(yīng)與參比制劑保持一致。對(duì)于單方制劑，示例如下：Nml：XXmg，N 噴，每噴 YYμg；對(duì)于復(fù)方制劑，示例如下：Nml : 活性成分一 XXmg 與活性成分二XXmg, N 噴，每噴含活性成分一 YYμg 與活性成分二YYμg[4]。

輔料種類(lèi)和用量建議與參比制劑相同，輔料的用量相同 是 指 仿 制 藥 輔 料 用 量 為 參 比 制 劑 相 應(yīng) 輔 料 用 量 的95%~105%[5]。

除另有規(guī)定外，多劑量水性介質(zhì)鼻用噴霧劑應(yīng)當(dāng)添加適宜濃度的抑菌劑，處方的抑菌效力應(yīng)符合中國(guó)藥典抑菌效力檢查法的規(guī)定，制劑本身如有足夠的抑菌性能，可不加抑菌劑。

輔料的濃度或用量需符合相關(guān)輔料數(shù)據(jù)庫(kù)中鼻用用途的限度要求，或提供充分依據(jù)。過(guò)量投料建議參考 ICHQ8 相關(guān)要求。

（二）生產(chǎn)工藝

1.工藝研究

鼻用噴霧劑一般為非無(wú)菌制劑，按相關(guān)指導(dǎo)原則開(kāi)展工藝研究，確定生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的控制標(biāo)準(zhǔn)。

如對(duì)原料藥或輔料進(jìn)行微粉化處理，應(yīng)明確微粉化工藝設(shè)備及工藝參數(shù)、工藝控制要求，并充分驗(yàn)證該工藝，同時(shí)關(guān)注微粉化后原料藥粒度和粒度分布、晶型變化。

參考《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）》，結(jié)合自身產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估開(kāi)展相應(yīng)的研究[6,7]。

應(yīng)結(jié)合參比制劑裝量、產(chǎn)品臨床使用情況及生產(chǎn)工藝，對(duì)裝量合理性進(jìn)行確認(rèn)研究。另外，對(duì)于用于手術(shù)、創(chuàng)傷或臨床必須無(wú)菌的鼻用制劑，應(yīng)參考無(wú)菌制劑相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行工藝研究[8,9,10]。

2.工藝驗(yàn)證