近日，諾誠健華自主研發(fā)的BTK抑制劑奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（以下簡(jiǎn)稱“SLE”）的IIb期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，并獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)開展III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

IIb期臨床結(jié)果展示，在接受治療48周的患者中，奧布替尼展現(xiàn)了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入組187例患者，按1:1:1隨機(jī)分成三組，即口服奧布替尼每天一次75毫克和50毫克兩個(gè)劑量組，以及一個(gè)安慰劑組。

本次研究的主要終點(diǎn)是第48周時(shí)的SLE反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）應(yīng)答率。第48周時(shí)，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應(yīng)答率顯著高于安慰劑組（57.1%vs34.4%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），達(dá)到主要終點(diǎn)。此外，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的療效優(yōu)于每天一次50毫克劑量組，這表明療效呈劑量依賴性的改善趨勢(shì)。

第48周時(shí)，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-6應(yīng)答率和英島狼瘡評(píng)定組復(fù)合性評(píng)估（BICLA）應(yīng)答率都顯著高于安慰劑組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），達(dá)到次要終點(diǎn)。

在基線疾病活動(dòng)度BILAG≥1A或≥2B的亞組患者中，每天一次75毫克奧布替尼劑量組相較于安慰劑組，SRI-4應(yīng)答率提高了35%。在基線疾病活動(dòng)度BILAG≥1A或≥2B且臨床SLEDAI-2K評(píng)分≥4的亞組患者中，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應(yīng)答率較安慰劑組提高43%。 同時(shí)，奧布替尼顯示出良好的耐受性和安全性，安全性特征與BTK抑制劑的作用機(jī)制和SLE的疾病生物學(xué)相一致。

SLE是一種涉及多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的器官、神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至導(dǎo)致死亡。SLE的產(chǎn)生原因包括家族史、激素、不健康的生活方式、環(huán)境因素、藥物和感染。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，全球SLE患病人數(shù)約有800萬?！吨袊到y(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告2020》指出，我國SLE患者約有100萬人，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二。最常見的SLE患者是年輕及中年女性，需要數(shù)年甚至數(shù)十年的長期管理，存在巨大的未滿足的治療需求。