安賽珠帕妥珠單抗注射液價格對比

產(chǎn)品名稱：帕妥珠單抗注射液 (安賽珠)
包裝規(guī)格：420mg(14ml) 產(chǎn)品劑型：注射劑包裝單位：瓶/盒
批準文號：國藥準字S20240053 藥品本位碼：86904021005283
生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司
商品條碼：本商品條碼暫未收錄，請聯(lián)系在線藥師提交條碼
嚴管藥品，禁止網(wǎng)上零售交易主治疾?。?/span>點下方問診開藥，獲得處方后可查看

【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
【警示語】警告：左心室功能不全和胚胎-胎兒毒性?！褡笮氖夜δ懿蝗罕酒房蓪е聛喤R床和臨床心力衰竭，表現(xiàn)為LVEF下降和CHF。治療前和治療期間需要評估患者的心臟功能。如果確認發(fā)生具有臨床意義的左心室功能下降，應停止本品治療。●胚胎-胎兒毒性：暴露本品可導致胚胎-胎兒死亡和出生缺陷。應向患者告知這些風險并在用藥時采取有效的避孕措施。
【產(chǎn)品名稱】帕妥珠單抗注射液
【商品名/商標】
安賽珠
【規(guī)格】420mg(14ml)
【主要成份】活性成份：帕妥珠單抗。帕妥珠單抗是重組人源化單克隆抗體，與表皮生長因子受體2(HER2)的細胞外二聚化結(jié)構(gòu)域(亞結(jié)構(gòu)域Ⅱ)發(fā)生特異性結(jié)合。
【性狀】帕妥珠單抗注射液是一種無菌、澄清至微濁、無色至淺棕色溶液，供靜脈輸注用。
【功能主治/適應癥】
早期乳腺癌：本品與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合：用于HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑＞2cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。用于具有高復發(fā)風險HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。轉(zhuǎn)移性乳腺癌：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，適用于HER2陽性、轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復發(fā)性乳腺癌患者。患者既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的抗HER2治療或者化療。
【用法用量】使用前注意：在接受帕妥珠單抗治療前，應進行HER2檢測，帕妥珠單抗只能用于HER2陽性的乳腺癌患者。HER2陽性定義為經(jīng)已驗證的檢測方法評估，免疫組織化學法(IHC)得分為3+或原位雜交法(ISH)比值≥2.0。該檢測必須在專業(yè)實驗室進行，以確保結(jié)果的可靠性。有關(guān)檢測性能和解釋的完整說明，請參閱相關(guān)HER2檢測分析說明書。只有在具有癌癥患者治療經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)療人員的監(jiān)護下才能給予帕妥珠單抗治療。用任何其他生物制品代替本品須經(jīng)處方醫(yī)師同意。帕妥珠單抗必須由專業(yè)醫(yī)療人員稀釋后靜脈輸注給藥。不得采用靜脈內(nèi)推注或快速注射。轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期乳腺癌的推薦劑量/給藥方案：帕妥珠單抗的推薦起始劑量為840mg，靜脈輸注60分鐘，此后每3周給藥一次，給藥劑量為420mg，輸注時間30～60分鐘。在每次完成帕妥珠單抗輸液后，建議觀察30～60分鐘。觀察結(jié)束后可繼續(xù)曲妥珠單抗或化療治療(見[注意事項])。帕妥珠單抗和曲妥珠單抗必須序貫給藥，但兩者可按任意順序給藥。曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯(lián)合使用時，建議遵循3周療程，即曲妥珠單抗的起始劑量為按體重計8mg/kg，靜脈輸注90分鐘；此后每3周一次，劑量為按體重計6mg/kg，靜脈輸注30～90分鐘。對于接受紫杉類藥物治療的患者，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗給藥應先于紫杉類藥物。多西他賽與帕妥珠單抗聯(lián)合使用時推薦起始劑量為75mg/m2，根據(jù)所選擇的方案以及對于起始劑量的耐受性，可將多西他賽劑量升高至100mg/m2。如果與卡鉑為基礎的化療方案聯(lián)合，多西他賽的劑量應一直為75mg/m2(無劑量升高)。當輔助治療為紫杉醇與帕妥珠單抗聯(lián)合時，推薦紫杉醇為80mg/m2周療，總計12周。對于接受蒽環(huán)類藥物治療的患者，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗應在完成完整蒽環(huán)類藥物治療方案后給予。轉(zhuǎn)移性乳腺癌：帕妥珠單抗與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合使用，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性。即使終止多西他賽治療，帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的治療仍可繼續(xù)。早期乳腺癌：用于術(shù)前新輔助治療時，建議患者接受3-6個周期的帕妥珠單抗治療，具體取決于曲妥珠單抗和化療聯(lián)合治療所選的方案。用于術(shù)后輔助治療時，本品應聯(lián)合曲妥珠單抗每3周一次治療，持續(xù)用藥1年(最多18個周期)或至疾病復發(fā)或發(fā)生無法耐受的毒性(以先發(fā)生者為準)，與含蒽環(huán)類和/或紫杉烷類標準化療構(gòu)成早期乳腺癌的完整治療方案。本品聯(lián)合曲妥珠單抗治療應在含紫杉類藥物治療的第1個周期第1天開始使用，即使化療停藥，也應繼續(xù)完成為期1年的曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療(見[臨床試驗])。在新輔助治療時開始帕妥珠單抗和曲妥珠單抗治療的患者在輔助治療時應繼續(xù)接受帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以完成1年的治療。給藥延遲或漏用：有關(guān)延遲或漏用的建議，請參閱表1。表1：關(guān)于延遲或漏用的建議：詳見紙質(zhì)說明書。劑量調(diào)整：如果停止曲妥珠單抗治療，則帕妥珠單抗亦應停用。不建議對帕妥珠單抗和曲妥珠單抗減量給藥(見曲妥珠單抗(赫賽汀)說明書)?；颊呖稍谝蚧煂е碌目赡嫘怨撬枰种破陂g繼續(xù)接受靶向治療，但在此期間應仔細監(jiān)測中性粒細胞減少的并發(fā)癥。有關(guān)化療藥物劑量的調(diào)整，請參見相關(guān)產(chǎn)品說明書。輸液反應：如果患者出現(xiàn)輸液反應，可減慢帕妥珠單抗的輸注速度或中斷給藥。超敏反應/速發(fā)過敏反應：如果患者出現(xiàn)嚴重的超敏反應(如速發(fā)過敏反應)，應立即停止輸注，且永久停藥(見[注意事項])。左心室功能不全：啟用本品前以及在治療期間定期評估左心室射血分數(shù)(LVEF)。表2提供了在發(fā)生LVEF功能不全時進行劑量調(diào)整的建議。有關(guān)左心室功能不全事件詳細信息請見[不良反應]和[注意事項]。表2：左心室功能不全的劑量推薦：詳見紙質(zhì)說明書。
【不良反應】上市后經(jīng)驗：以下不良反應來源于帕妥珠單抗國外上市后的自發(fā)性報告和文獻。不良反應根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類列出。表4：上市后報告的不良反應--代謝和營養(yǎng)紊亂：腫瘤溶解綜合征。實驗室異常：上市后報告的實驗室異常與帕妥珠單抗臨床試驗的數(shù)據(jù)一致。其余詳見說明書。
【禁忌】已知對帕妥珠單抗或其任何賦形劑有超敏反應的患者禁用帕妥珠單抗。
【注意事項】左心室功能不全：已有報告阻斷HER2活性的藥物(包括帕妥珠單抗)可降低LVEF。與接受曲妥珠單抗+化療治療的患者相比，接受帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療治療的患者中，有癥狀的左心室收縮功能不全(LVD(充血性心力衰竭))的發(fā)生率更高。既往接受蒽環(huán)類藥物治療或胸部放療患者發(fā)生LVEF降低的風險可能更高。大多數(shù)在輔助治療中出現(xiàn)癥狀性心力衰竭的病例為接受蒽環(huán)類藥物化療的患者(見[不良反應])。尚未在以下患者中研究帕妥珠單抗：治療前LVEF值＜50%；充血性心力衰竭(CHF)病史；在既往曲妥珠單抗輔助治療中LVEF值降低至＜50%；可能有左心室功能損害病史，如高血壓未控制、近期心肌梗死、需要治療的嚴重心律失?；蚣韧飙h(huán)類藥物(阿霉素或其他等效劑量的蒽環(huán)類藥物)累積暴露量＞360mg/m2。在首次接受帕妥珠單抗治療之前評估LVEF，并在治療期間予以定期評估，以確保LVEF在正常范圍內(nèi)。如果LVEF下降并未改善，或者在后續(xù)評估中進一步下降，應考慮停用帕妥珠單抗及曲妥珠單抗，除非醫(yī)生認為個別患者獲益大于風險(見[用法用量])。輸液反應：帕妥珠單抗與輸液反應有關(guān)，包括有致命后果的事件(見[不良反應])。建議在帕妥珠單抗首次輸注期間及之后60分鐘內(nèi)、后續(xù)輸注期間及之后30分鐘內(nèi)對患者進行密切觀察。如果發(fā)生顯著的輸液反應，應減慢或中斷輸注，并進行適當?shù)乃幬镏委煛Ｔ诎Y狀和體征完全消退之前，應仔細對患者進行評估并予以監(jiān)測。對于有重度輸液反應的患者應考慮永久停藥。該臨床評估應基于既往反應的嚴重程度，以及患者對不良反應治療的應答(見[用法用量])。超敏反應/速發(fā)過敏反應：應密切觀察患者的超敏反應。在接受帕妥珠單抗治療的患者中已觀察到重度超敏反應，包括速發(fā)過敏反應和有致命后果的事件(見[不良反應])。應配備有治療這些反應的藥物和應急設備。已知對帕妥珠單抗或其任何賦形劑產(chǎn)生超敏反應的患者禁用帕妥珠單抗(見[禁忌])。駕駛和使用機器的能力：帕妥珠單抗對駕駛和使用機器的能力影響很小。在使用帕妥珠單抗進行治療期間可能會出現(xiàn)頭暈(請參閱[不良反應])。
【藥物相互作用】關(guān)鍵試驗CLEOPATRA中37例患者的子研究顯示，尚無證據(jù)表明帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以及帕妥珠單抗與紫杉醇之間存在藥物相互作用。此外，群體藥代動力學分析結(jié)果顯示，帕妥珠單抗+多西他賽或曲妥珠單抗時，未顯示臨床相關(guān)的藥代動力學相互作用。NEOSPHERE和APHINITY研究的藥代動力學數(shù)據(jù)也證實不存在上述藥物相互作用。在五項研究中對評估了帕妥珠單抗對同時給藥的細胞毒性藥物、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱，卡培他濱、卡鉑和厄洛替尼等藥代動力學的作用。尚無證據(jù)表明帕妥珠單抗與上述任一藥物之間存在任何藥代動力學相互作用。帕妥珠單抗在這些研究中的藥代動力學與單藥研究中觀察到的結(jié)果相當。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】避孕措施：根據(jù)本品的作用機制以及動物研究數(shù)據(jù)，妊娠期間使用本品會對胚胎-胎兒造成傷害。建議育齡女性(包括男性患者的伴侶)在帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療期間和末次給藥后7個月內(nèi)采取有效的避孕措施。孕婦：尚未研究帕妥珠單抗在孕婦中的使用。在上市后報告中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)妊娠期間使用另一種HER2/neu受體拮抗劑(曲妥珠單抗)可導致羊水過少和羊水過少序列征病例，臨床表現(xiàn)為肺發(fā)育不全、骨骼異常和新生兒死亡。在動物生殖毒性研究中，在器官形成期對妊娠食蟹猴給予帕妥珠單抗，給予帕妥珠單抗可導致羊水過少、腎發(fā)育延遲以及胚胎-胎兒死亡(見[藥理毒理]生殖毒性)?；趧游镅芯亢妥饔脵C制，認為在妊娠時給予帕妥珠單抗對胎兒有潛在危害。妊娠期間應避免使用帕妥珠單抗，除非對母體的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險。分娩：分娩過程中使用帕妥珠單抗的安全性尚未確立。哺乳期：母乳分泌人IgG，其被嬰兒吸收并導致傷害的可能性仍然未知。應考慮對母親的獲益及帕妥珠單抗的消除半衰期決定是否停止哺乳或帕妥珠單抗治療(見[藥代動力學]消除)。尚未獲得帕妥珠單抗是否進入人乳汁、對母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生影響或?qū)θ橹a(chǎn)生影響的相關(guān)信息。已發(fā)表數(shù)據(jù)顯示，人乳汁中有出現(xiàn)人IgG，但未見其大量進入新生兒和嬰兒體循環(huán)。因此，除了考慮母親對本品的臨床需求，以及本品或母親基礎疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響外，還需要權(quán)衡哺乳對嬰兒發(fā)育和健康的獲益。還需要考慮帕妥珠單抗的消除半衰期和曲妥珠單抗的7個月洗脫期。
【老年患者用藥】在CLEOPATRA、NEOSPHERE、TRYPHAENA、BERENICE、APHINITY研究中，接受帕妥珠單抗治療的患者中有464例年齡≥65歲，47例年齡≥75歲。兩個年齡組最常見的3～4級不良反應(≥10%)包括中性粒細胞減少癥(≥65歲，22%；≥75歲，23%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(≥65歲，12%；≥75歲，13%)、腹瀉(≥65歲，15%；≥75歲，17%)和貧血(≥75歲，15%)。與＜65歲患者相比，≥65歲患者中的以下所有級別不良事件發(fā)生率至少高出5%：食欲下降(高13%)、貧血(高7%)、體重減輕(高7%)、乏力(高7%)、味覺障礙(高7%)、周圍神經(jīng)病變和低鎂血癥(均高5%)。在≥65歲患者與＜65歲患者中未觀察到有效性的整體差異?！?5歲患者數(shù)量過少，不能對此年齡組的有效性得出任何結(jié)論。根據(jù)群體藥代動力學分析結(jié)果，＜65歲患者(n＝306)與≥65歲患者(n＝175)的帕妥珠單抗藥代動力學特征無顯著差異。
【兒童用藥】帕妥珠單抗用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性尚未確定。
【藥理毒理】藥理作用：帕妥珠單抗靶向人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的細胞外二聚化結(jié)構(gòu)域(子域Ⅱ)，從而阻斷HER2與其他HER家族成員(包括EGFR、HER3和HER4)生成配體依賴型異源二聚體。帕妥珠單抗通過兩種主要信號通路，即促分裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)來抑制配體啟動的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導，抑制這些信號通路可導致細胞生長停滯和細胞凋亡。帕妥珠單抗還可介導抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。帕妥珠單抗單藥可抑制人腫瘤細胞增殖。在HER2過表達的異種移植模型中，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)用可增加抗腫瘤作用。毒理研究：遺傳毒性：尚未進行帕妥珠單抗遺傳毒性研究。生殖毒性：尚未進行帕妥珠單抗對生育力影響的研究。食蟹猴6個月重復給藥毒性試驗中，未觀察到帕妥珠單抗對雄性和雌性生殖器官的不良影響。猴于妊娠第19天給予負荷劑量的帕妥珠單抗30-150mg/kg，后續(xù)每周兩次給予帕妥珠單抗10-100mg/kg，暴露量(以Cmax計)相當于人推薦劑量暴露量的2.5-20倍以上。猴于妊娠第19天至第50天(器官形成期)靜脈注射帕妥珠單抗，可見胚胎毒性，于妊娠第25天至第70天出現(xiàn)劑量依賴性的胚胎-胎仔死亡增加。妊娠猴每周兩次給予帕妥珠單抗10、30、100mg/kg(以Cmax計，暴露量相當于人推薦劑量暴露量的2.5-20倍以上)，胚胎-胎仔丟失分別增加了33%、50%、85%，妊娠第100天實施剖宮產(chǎn)，所有帕妥珠單抗組均可見羊水過少，腎臟、肝臟相對重量降低，腎臟發(fā)育不全(與腎臟發(fā)育延遲一致)，在妊娠第100天時，所有給藥組的子代的帕妥珠單抗暴露量相當于母體暴露量的29-40%。致癌性：尚未進行帕妥珠單抗的動物長期致癌性研究。
【藥物過量】在人體臨床試驗中沒有藥物過量的經(jīng)驗。尚未對單劑量高于25mg/kg(1727mg)進行研究。
【藥代動力學】吸收：帕妥珠單抗以靜脈輸注方式給藥。分布：在所有臨床研究中，典型患者的中央(Vc)和外周(Vp)隔室的分布體積分別為3.11L和2.46L。代謝：尚未直接研究帕妥珠單抗的代謝?？贵w主要通過分解代謝來清除。消除：在多項臨床試驗中及各種適應癥下，劑量為2～25mg/kg的帕妥珠單抗的清除率均無變化。根據(jù)一項納入481例患者的群體藥代動力學分析，帕妥珠單抗的中位清除率(CL)為0.235L/天，中位半衰期為18天。群體藥代動力學分析表明，基于年齡、性別和種族(日本人與非日本人)未見藥代動力學差異?；€白蛋白和瘦體重指數(shù)是影響CL的最顯著協(xié)變量?；€白蛋白濃度較高的患者的清除率下降，瘦體重指數(shù)增加則清除率提高。然而以帕妥珠單抗的推薦劑量和時間表進行的靈敏度分析顯示，在這兩個協(xié)變量的極值下，其對達到在非臨床腫瘤異種移植模型中確定的目標穩(wěn)態(tài)濃度的能力沒有顯著影響。因此對于這些協(xié)變量，無需調(diào)整帕妥珠單抗的劑量。帕妥珠單抗在NEOSPHERE和APHINITY研究中的藥代動力學結(jié)果與既往群體藥代動力學模型的預測結(jié)果一致。與轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者相比，早期乳腺癌患者中未觀察到帕妥珠單抗的藥代動力學差異。特殊人群中的藥代動力學：老年患者：尚未在老年患者中單獨研究帕妥珠單抗的藥代動力學特征。在群體藥代動力學分析中，未發(fā)現(xiàn)年齡對帕妥珠單抗藥代動力學的顯著影響。在群體藥代動力學分析中，32.5%(N=143)患者≥65歲，9.1%(N=40)患者≥75歲。腎功能損害：尚未在腎功能損害患者中進行藥代動力學研究。根據(jù)群體藥代動力學分析，腎功能損害預計不會影響帕妥珠單抗的暴露量；在該群體藥代動力學分析中，中度和重度腎損害患者的數(shù)據(jù)有限。肝功能損害：尚未在臨床研究中評價肝功能損害對帕妥珠單抗藥代動力學的影響。中國患者的藥代動力學：APHINITY研究中分析了15例中國早期乳腺癌患者的帕妥珠單抗藥代動力學?；诜欠渴夷Ｐ头治?，在穩(wěn)態(tài)藥物濃度下，帕妥珠單抗的中位清除率(CL)為0.116L/天，中位分布體積(Vss)為3.2L，中位半衰期約為20天。這些參數(shù)基本與納入481例患者的藥代動力學研究的數(shù)據(jù)一致。
【貯藏】2℃～8℃避光貯存如果超出包裝上顯示的有效期(EXP)，不得使用。請勿冷凍。請勿搖動。
【有效期】24個月含有帕妥珠單抗的輸液的保質(zhì)期帕妥珠單抗不含抗菌防腐劑；因此，必須注意確保已制備溶液的無菌性。帕妥珠單抗輸注用溶液在含0.9%氯化鈉注射液的聚氯乙烯(PVC)或非PVC聚烯烴袋中稀釋，該稀釋液應在使用前應儲存于2℃～8℃(36℉～46℉)的溫度下，最多24小時。已稀釋的帕妥珠單抗可穩(wěn)定長達24小時(最高30℃)。然而，由于已稀釋的帕妥珠單抗不含防腐劑，該稀釋液應冷藏儲存(2℃～8℃)。
【生產(chǎn)廠家】齊魯制藥有限公司
【藥品上市許可持有人】齊魯制藥有限公司
【批準文號】國藥準字S20240053
【生產(chǎn)地址】山東省濟南市高新區(qū)旅游路8888號
【藥品本位碼】86904021005283