近日，諾華（Novartis）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治療年滿兩歲及以上、已確診攜帶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1（SMN1）基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童、青少年及成人患者。根據(jù)新聞稿，Itvisma為首個(gè)可用于這一廣泛患者群體的基因替代療法。

脊髓性肌萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因的雙等位基因突變引起的，導(dǎo)致肌肉功能（包括呼吸、吞咽和基本運(yùn)動(dòng)）所需的SMN蛋白表達(dá)不足。Itvisma是一種非復(fù)制型重組腺相關(guān)病毒(AAV)載體，旨在通過單次鞘內(nèi)注射提供功能性的人源SMN1基因，從而持續(xù)表達(dá)SMN蛋白，改善運(yùn)動(dòng)功能，解決脊髓性肌萎縮癥的遺傳病因。

Itvisma的批準(zhǔn)主要基于注冊性3期研究STEER的結(jié)果，并由開放標(biāo)簽3b期研究STRENGTH的數(shù)據(jù)支持。新聞稿指出，接受Itvisma治療患者顯示出在運(yùn)動(dòng)功能方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的改善，并實(shí)現(xiàn)在疾病自然病程中通常難以見到的穩(wěn)定運(yùn)動(dòng)能力，且這些效果在52周隨訪中持續(xù)保持。此外，Itvisma在兩個(gè)研究中均展現(xiàn)出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常見的不良事件為上呼吸道感染和發(fā)熱；STRENGTH研究中最常見的不良事件包括普通感冒、發(fā)熱和嘔吐。

Itvisma旨在通過一次性鞘內(nèi)注射方式為SMA患者提供功能性人類SMN1基因，從而實(shí)現(xiàn)SMN蛋白的持續(xù)表達(dá)，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，從根源上解決SMA的遺傳病因。Itvisma的獨(dú)特設(shè)計(jì)在于其可通過一次性固定劑量治療患者，該劑量無需根據(jù)年齡或體重進(jìn)行調(diào)整。通過替代SMN1基因，Itvisma可改善運(yùn)動(dòng)功能，有望減少該人群在現(xiàn)有其他療法中常需持續(xù)給藥的治療負(fù)擔(dān)。