單抗藥物研究方興未艾

 

    單克隆抗體（以下簡(jiǎn)稱單抗）是針對(duì)特異抗原產(chǎn)生的特異純化抗體，它具體有高度專一性，能精確地瞄準(zhǔn)、捕獲目標(biāo)靶點(diǎn)，特異性地與靶目標(biāo)發(fā)生反應(yīng)，因而有“生物導(dǎo)彈”之稱。隨著抗體人源化程度的提高、不良反應(yīng)的降低和療效的增強(qiáng)，單抗藥物在感染、心血管疾患、自身免疫疾患等多種疾病的治療特別是在腫瘤治療中的突出效果，激發(fā)了各國(guó)科學(xué)家對(duì)該類藥物研究開發(fā)的興趣。目前，處于研究與開發(fā)的各類生物技術(shù)藥物中，單抗藥物的品種數(shù)量位居前列。

 

    1986年，由Ortho開發(fā)、用于治療器官移植排斥反應(yīng)的抗CD3單抗OKT3獲得了FDA在美國(guó)上市的批準(zhǔn)，由此拉開了單抗藥物發(fā)展的序幕。20年后的今天，單抗藥物已成為近年來復(fù)合增長(zhǎng)率最快的一類生物技術(shù)藥物。據(jù)美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告顯示，目前，全球有超過225家公司正在研發(fā)治療用單抗藥物，約有335個(gè)產(chǎn)品正在研發(fā)中，占現(xiàn)有生物醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)總數(shù)的30%~35%，其中100多個(gè)已進(jìn)入臨床研究階段。

 

    單抗藥物居所有生物醫(yī)藥產(chǎn)品之首，也是全球生物醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)上利潤(rùn)最高的品種之一，市場(chǎng)呈現(xiàn)高速發(fā)展態(tài)勢(shì)。Datamonitor資料顯示，根據(jù)各個(gè)已上市單抗藥物銷售統(tǒng)計(jì)，1999年全球抗體的銷售額僅12億美元；2004年共有22個(gè)單抗藥物上市銷售，年銷售額達(dá)103億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)超過50%；2005年全球抗體藥物年銷售額達(dá)150億美元，占生物醫(yī)藥的1/3份額。預(yù)計(jì)2010年全球單抗藥物年銷售額可望達(dá)到300億美元，成為生物醫(yī)藥行業(yè)增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域。

 

    單抗藥物研究的幾大門檻

 

    單抗藥物在國(guó)外發(fā)展如火如荼，但對(duì)于國(guó)內(nèi)來說依然是有很高的技術(shù)門檻?？贵w開發(fā)中存在的問題尤其是產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的落后直接制約著抗體藥物產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程乃至整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

 

    首先，國(guó)內(nèi)開發(fā)的單抗藥物在人源化程度上落后于國(guó)外。發(fā)達(dá)國(guó)家開發(fā)的單抗藥物大部分是人源化及全人源單抗。國(guó)內(nèi)SFDA已經(jīng)批準(zhǔn)的的13個(gè)單抗藥物中，7個(gè)為國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的6個(gè)單抗，僅有2個(gè)為人源化單抗藥物，其它多為鼠源或嵌合抗體。這主要是由于我國(guó)抗體藥物源頭創(chuàng)新不夠，抗體儲(chǔ)備不足，中上游關(guān)鍵技術(shù)比較薄弱造成的。

 

    SFDA已經(jīng)批準(zhǔn)的的13個(gè)單抗藥物（名單）