隨著新型抗腫瘤藥物迅速發(fā)展，為進(jìn)一步規(guī)范新型抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2025年1月7日更新發(fā)布《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，本文對(duì)其中涉及的乳腺癌的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥吡咯替尼及達(dá)爾西利做詳細(xì)闡述，詳情如下：

吡咯替尼 Pyrotinib

制劑與規(guī)格：片劑：80mg、160mg

適應(yīng)證：

1.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱，適用于治療 HER2 陽(yáng)性、既往未接受或接受過(guò)曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者應(yīng)接受過(guò)蒽環(huán)類或紫杉類化療。與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽(yáng)性、晚期階段未接受過(guò)抗 HER2 治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

2.乳腺癌新輔助治療（附加條件批準(zhǔn)）：與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于 HER2 陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

1.在使用吡咯替尼治療前，應(yīng)使用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法進(jìn)行 HER2 狀態(tài)的檢測(cè)。吡咯替尼僅可用于HER2 陽(yáng)性的乳腺癌患者。

2.晚期治療期間只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)吡咯替尼治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。3.吡咯替尼推薦劑量為 400mg/次，每天一次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時(shí)間服藥。連續(xù)服用，每21天為一個(gè)周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，無(wú)需補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服藥即可。

4.治療過(guò)程中如患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可通過(guò)暫停給藥、降低劑量或停止給藥進(jìn)行管理。對(duì)于腹瀉、皮膚不良反應(yīng)可首先進(jìn)行對(duì)癥治療并密切觀察。一些持續(xù)存在的2 級(jí)不良反應(yīng)也可能需要多次暫停用藥和/或降低劑量。如暫停給藥后受試者仍有臨床不可控制（即臨床治療或觀察≤14 天后仍存在，出現(xiàn)≥兩次）的不良事件，則在暫停后恢復(fù)用藥時(shí)應(yīng)減少一個(gè)水平的劑量，吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg。

5.如聯(lián)合使用 CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，結(jié)合臨床觀察考慮是否調(diào)整劑量。

6.吡咯替尼主要經(jīng)肝臟代謝，中重度肝功能損傷的患者不推薦使用。腎功能損傷對(duì)吡咯替尼暴露影響非常有限，腎功能損傷患者仍應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用吡咯替尼。

7.腹瀉是臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。治療期間患者應(yīng)關(guān)注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開(kāi)始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)持續(xù)的 3 級(jí)腹瀉、或 1～2 級(jí)腹瀉伴并發(fā)癥（≥2 級(jí)的惡心、嘔吐、發(fā)熱、便血或脫水等）時(shí)，患者應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)師并接受治療上的指導(dǎo)，盡早開(kāi)始對(duì)癥治療。發(fā)生腹瀉后可根據(jù)劑量調(diào)整指導(dǎo)原則進(jìn)行處理。對(duì)于治療期間頻繁發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)警惕發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的可能。

8.尚未確定吡咯替尼在 18 歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。

9.Ⅲ期臨床試驗(yàn)（PHOEBE）數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗治療失敗，同時(shí)接受過(guò)蒽環(huán)類或紫杉類化療的 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱可顯著延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期（12.5個(gè)月 vs6.8 個(gè)月，HR=0.39，p＜0.0001）?；谠撗芯?，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱推薦用于 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌一線及二線治療（詳見(jiàn)適應(yīng)證）。

10.吡咯替尼Ⅲ期臨床試驗(yàn)（PHEDRA）數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，較安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和 多 西 他 賽 ， 顯 著 提 高 早期患者的病理完全緩解率（41%vs22%，p＜0.0001）。基于該研究，吡咯替尼被有條件批準(zhǔn)用于早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療（詳見(jiàn)適應(yīng)證）。

達(dá)爾西利 Dalpiciclib

制劑與規(guī)格：片劑：50mg、125mg、150mg

適應(yīng)證：本品適用于激素受體HR 陽(yáng)性、HER2 陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為初始內(nèi)分泌治療；與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。